專利名稱：小兒柴胡、桂枝退熱中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于兒童清熱退火的中藥制劑，是一種小兒柴胡、桂枝退熱中藥制劑，屬于復(fù)合中藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，用對兒童感冒發(fā)燒的藥物有很多種，特別是中藥制劑如雙黃鏈口服液等，均有一定的療效。而柴胡或桂枝作為傳統(tǒng)的傷寒發(fā)汗解表要藥在小兒中成藥卻未見應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種小兒柴胡、桂枝退熱中藥制劑，為多種藥物復(fù)合組成，具有療效顯著，無毒副作用等特點。
本發(fā)明還提供了該藥物的生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明是由以下重量份數(shù)的原料制成的柴胡100～150份、桂枝40～50份、葛根100～150份、浮萍40～50份。
上述組方中還可添加以下原料黃芩55～65份、白芍40～50份、蟬蛻40～50份。
本發(fā)明的優(yōu)選配比為柴胡130份、桂枝45份、葛根130份、浮萍45份、黃芩60份、白芍45份、蟬蛻45份。
具體炮制工藝如下將桂枝、柴胡以水蒸汽蒸餾3～5小時，收集餾出液，備用；藥渣再加3～6倍水煎煮0.5～1小時，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并；葛根用30～70％乙醇回流提取1～3次，提取時間分別為2～1小時，分次濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至膏狀，加乙醇使含醇量達70～75％，靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，備用；黃芩加3～6倍水煎煮1～3次，煎煮時間分別為1～0.5小時，分次濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)PH1.5-2.0，保溫靜置，濾過，沉淀物加3～6倍量水用40％氫氧化鈉調(diào)PH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)PH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮1～2次，依次為1～0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.12～1.16膏狀，加乙醇使含醇量達60～70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，水液加入葛根提取物及黃芩提取物，即得本發(fā)明藥物。
性狀本品為棕黃色至棕紅色的液體；氣清香、味甜、微苦。
功能主治發(fā)汗解表，清里退熱。用于外感發(fā)熱，證見發(fā)熱，頭身痛，流涕，口渴，咽紅，溲黃，便干等。
本發(fā)明方中選柴胡、桂枝為君。柴胡辛、苦、涼，入肝膽經(jīng)，功能散熱解表，疏肝升陽。桂枝辛甘溫，入膀胱、心肺經(jīng)。二藥組合，一溫一涼，相制為用，可使在表之邪由汗而解，肌膚之熱隨汗而退。葛根味辛甘而性平，“入胃、膀胱經(jīng)，兼入脾經(jīng)”。“清風(fēng)寒，凈表邪，解肌熱，止煩渴，瀉胃火”，本方用之既可助君藥發(fā)表以退肌熱，又可透泄里熱而止煩渴；浮萍味辛性涼，主入肺經(jīng)。功能發(fā)汗、祛風(fēng)、行水、清熱、解毒。此處用之，一則助君藥發(fā)汗祛除表邪，二則引里熱下行從小便而解，故本方以此二藥為臣。黃芩苦寒，入心、肺、膽大腸經(jīng)。本方用之作用有二一是助柴胡散熱解表，亦即《本草匯言》“清肌退熱、柴胡最佳，然無黃芩不能涼肌達表”之意，二是協(xié)臣藥清瀉里熱，以折表寒入里化熱之勢。白芍苦酸性涼，入肝、脾經(jīng)，斂津液而益榮。此作用有四一是與桂枝相伍調(diào)和營衛(wèi)，俟?fàn)I衛(wèi)和則表證法；二是味酸性斂，與發(fā)汗解表藥相伍，可防辛散太過；三是與葛根相配，酸甘化陰以資汗源；四是養(yǎng)血柔肝以防熱動肝風(fēng)。蟬蛻甘、咸、涼，入肺、肝經(jīng)，功能散風(fēng)熱，宣肺氣，定驚厥。此處用之，既能輕輕走表助君藥散邪于外，又能祛風(fēng)定痙以防熱盛動風(fēng)，故黃芩、白芍、蟬蛻共為佐藥。膀胱經(jīng)主一身之表，肺合皮毛，桂枝主入膀胱經(jīng)，浮萍主入肺經(jīng)，二藥一溫一涼，于本方之中兼作使藥。
為觀察本發(fā)明藥物臨床療效及安全性，共選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者426例，進行了臨床試驗，現(xiàn)報告如下一、病例選擇1、醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)發(fā)熱、惡寒、鼻塞、流涕、噴嚏。
(2)四時均有，多見于冬春，常因氣候驟變而發(fā)病。
(3)可兼有咳嗽、嘔吐、腹瀉等。具備上述(1)項，結(jié)合(2)和(3)項，即可確診。
2、醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)表寒里熱證(1)發(fā)熱惡寒，無汗或身痛；(2)咽紅，口渴或唇干；(3)鼻塞，流涕；(4)小便黃或大便干；(5)舌淡紅或紅、苔薄白或薄黃，脈浮或數(shù)，指紋紅或紫。上述(1)、(2)、(5)項必備，結(jié)合(3)、(4)項即可診斷。
二、試驗設(shè)計本試驗采用前瞻性多中心、隨機、雙盲對照試驗，試驗病例≥100例。其中住院病人≥2/3，門診病人應(yīng)嚴格控制試驗條件。試驗分為兩個階段，第一階段為雙盲對照階段，完成試驗組與對照組各120例。第二階段為開放試驗階段，完成試驗組180例。
(一)供試品1、試驗藥；小兒柴桂退熱口服液(濟南高新開發(fā)區(qū)元龍97衛(wèi)藥臨字ZL-86號批號971016)；2、對照藥郵船牌小兒感冒散(汕頭市時代制藥廠生產(chǎn)，粵衛(wèi)藥準(zhǔn)字1985第308-009號批號970902)三、用藥方法及療程1、小兒柴桂退熱及模擬口服液服法＜1歲，5ml/次；1～3歲，10ml/歲；4～6歲，，15ml/次；7～14歲，20ml/次，一日4次(視病情即時加服1次)，三日為一療程。
2、小兒感冒散及模擬口服法(按照小兒感冒散使用說明)＜1歲1瓶/次，1-3歲2瓶/次，＞3歲3瓶/次，一日2次(視病情即時加服1次)，溫開水送下。三日為一療程。
受試者使用上述藥物觀察期間，均不得使用其他任何與治療本病相關(guān)的藥物。
四、觀測指標(biāo)(一)安全性觀測a)一般體格檢查；b)血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；(治療前后全部病例均做)c)心電圖、肝功能、腎功能檢查。(治療前后全部病例的1/3做)d)其他副作用。
(二)療效性觀察1)癥狀與體征發(fā)熱、惡寒、鼻塞、流涕、口渴、唇干、小便、咽部查、舌象及全身情況。
五、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)疾病療效標(biāo)準(zhǔn)1、痊愈服藥48小時內(nèi)，體溫恢復(fù)正常(腋溫降至37℃以下，不再回升)，證候消失≥90％，異常理化指標(biāo)恢復(fù)正常。
2、顯效服藥48小時內(nèi)，體溫恢復(fù)正常，中醫(yī)證候總積分改善≥75％，異常理化指標(biāo)接近正常。
3、有效服藥48-72小時內(nèi)，體溫恢復(fù)正常，中醫(yī)證候總積分改善≥50％，異常理化指標(biāo)有所改善。
4、無效不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者。
選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者426例，其中隨機試驗組123例，愈顯率78.04％，隨機對照組123例，愈顯率52.03％，開放組180例，愈顯率77.84％，隨機治療對照組間療效有顯著性差異(P＜0.05)。臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，本次試驗所收集的病例，以病毒感染為多，占71.54％；而由細菌感染者僅占28.46％。小兒柴桂退熱口服液對以上兩類感染均有較好的療效。
本發(fā)明的積極效果在于藥物為純中藥制劑，辛溫辛涼并用，解表清里同施，宣通內(nèi)外，表里雙解，共奏發(fā)汗解表，清里退熱之功。
具體實施例方式下列實施例旨在進一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明。在不背離本發(fā)明的精神和原則的前提下，對本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實現(xiàn)的任何改動或改變都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
實施例1取柴胡130g、桂枝45g、葛根130g、浮萍45g、黃芩60g、白芍45g、蟬蛻45g七味中藥，現(xiàn)將桂枝、柴胡以水蒸汽蒸餾4小時，收集餾出液，備用；藥渣再加水煎煮0.5小時，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并；葛根用50％乙醇回流提取3次，提取時間分別為2、2、1小時，分次濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至膏狀，加乙醇使含醇量達70～75％，靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，備用；黃芩加水煎煮3次，煎煮時間分別為1、0.5、0.5小時，分次濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調(diào)PH1.5-2.0，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水用40％氫氧化鈉調(diào)PH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)PH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，依次為1、0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.12～1.16(50℃測)膏狀，加乙醇使含醇量達60～70％，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，水液加入葛根提取物及黃芩提取物，加入蔗糖100g及山梨酸鉀1.5g，并調(diào)PH5.5-6.0，加入蒸餾液，混勻，濾過，濾液加水至1000ml，搖勻，灌封，即得本發(fā)明口服液。
性狀本品為棕黃色至棕紅色的液體；氣清香、味甜、微苦。
功能主治發(fā)汗解表，清里退熱。用于外感發(fā)熱，證見發(fā)熱，頭身痛，流涕，口渴，咽紅，溲黃，便干等。
用法用量口服，1歲以內(nèi)，一次5ml；1～3歲，一次10ml；4～6歲，一次15ml；7～14歲，一次20ml。一日4次，3天為一個療程。
規(guī)格每支10ml實施例2取柴胡110g、桂枝50g、葛根135g、浮萍40g，根據(jù)實施例1的相應(yīng)炮制工藝分別進行提取，將各自的提取物混合后稱取1kg，另取聚乙二醇4000 15g，加熱融化，溫度保持在70～80℃，分別加入上述提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中。密閉并保溫在80℃，用定量泵滴丸機由上往下滴制，滴速30丸/分，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待干燥后灌裝，包裝，即得。
其它項目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版滴丸項目有關(guān)要求。
實施例3取柴胡110g、桂枝40g、葛根135g、浮萍45g、黃芩55g、白芍40g、蟬蛻40g七味中藥，按實施例1炮制工藝提取，將各味藥物的提取物混合后稱取1kg，藥用淀粉0.4kg，用80％乙醇濕法制粒，整粒，裝1#膠囊，每粒0.25g。
其它項目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版膠囊項目有關(guān)要求。
實施例4取實施例3的各味藥物的提取物混合物1kg，藥用淀粉0.5kg，糊精1kg，50％乙醇適量制粒，整粒，干燥，壓片。每片0.3g。
或取實施例2的各味藥物的提取物混合物1kg，枸櫞酸0.1kg，碳酸氫鈉0.1kg，硬脂酸鎂適量壓片，即得。每片0.5g。
其它項目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版片劑項目有關(guān)要求。
權(quán)利要求
1.一種小兒柴胡、桂枝退熱中藥制劑，其特征在于是由以下重量分原料藥制成的柴胡100～150份、桂枝40～50份、葛根100～150份、浮萍40～50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于原料藥還有黃芩55～65份、白芍40～50份、蟬蛻40～50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于各組分的用量為柴胡130g、桂枝45g、葛根130g、浮萍45g、黃芩60g、白芍45g、蟬蛻45g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中所述的任意項藥物的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟將桂枝、柴胡以水蒸汽蒸餾3～5小時，收集餾出液，備用；藥渣再加3～6倍水煎煮0.5～1小時，濾過，濾液與蒸餾后的水溶液合并；葛根用30～70％乙醇回流提取1～3次，提取時間分別為2～1小時，分次濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至膏狀，加乙醇使含醇量達70～75％，靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，備用；黃芩加3～6倍水煎煮1～3次，煎煮時間分別為1～0.5小時，分次濾過，濾液在80-85℃加鹽酸調(diào)PH1.5-2.0，保溫靜置，濾過，沉淀物加3～6倍量水用氫氧化鈉調(diào)PH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用鹽酸調(diào)PH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過，沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮1～2次，依次為1～0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.12～1.16膏狀，加乙醇使含醇量達60～70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，水液加入葛根提取物及黃芩提取物，即得本發(fā)明藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中所述的任意項藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種小兒柴胡、桂枝退熱中藥制劑，由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻等中草藥經(jīng)現(xiàn)代工藝炮制而成，藥物為純中藥制劑，辛溫辛涼并用，解表清里同施，宣通內(nèi)外，表里雙解，共奏發(fā)汗解表，清里退熱之功，功能主治為發(fā)汗解表，清里退熱；用于兒童的外感發(fā)熱，頭身痛，流涕，口渴，咽紅，溲黃，便干等癥治療。
文檔編號A61P29/00GK1562115SQ20041001076
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月26日
發(fā)明者王永彬, 于江波, 許加勝, 解鈞秀, 郭淑芹, 梅常芳, 曲波 申請人:吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司