專利名稱：把物質(zhì)釋放至皮膚的方法及其中所用到的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
總體上說，本發(fā)明涉及制備護(hù)膚品的方法和這類產(chǎn)品的使用方法。本發(fā)明還涉及給皮膚保濕并防止皮膚過度干燥的護(hù)膚品。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及護(hù)膚品，這類護(hù)膚品是抗微生物的、有助于防止病原性微生物的感染并且減緩這類病原體的傳播。
本發(fā)明特別涉及清潔并使皮膚保濕用的制劑，該制劑是抗微生物的、具有水基并含有微載體，以使物質(zhì)釋放至皮膚。該制劑不含醇、羊毛脂、香味、石油基成分或動(dòng)物副產(chǎn)品。
本發(fā)明還進(jìn)一步涉及皮膚清潔產(chǎn)品，該產(chǎn)品是抗微生物的、無刺激性而且經(jīng)常使用后不會(huì)造成皮膚干燥。本發(fā)明進(jìn)一步涉及皮膚保濕產(chǎn)品，該產(chǎn)品是抗微生物的、不滑膩并能迅速滲透皮膚外層，而且形成防止皮膚水分損失的屏障。
背景技術(shù)：
皮膚過度干燥是一種常見的問題，它往往是暴露于風(fēng)、陽(yáng)光和低濕度或這些因素的組合中而造成的。頻繁地洗手也會(huì)造成皮膚干燥。如果用擦洗皂、醇基產(chǎn)品和其它粗制化學(xué)品進(jìn)行清潔，情況就更是這樣。
已過度干燥的皮膚不僅難看，而且容易過度蛻落并裂開，導(dǎo)致皮膚表面粗糙。由于皮膚起到對(duì)寄生物和病原體侵入的物理屏障的關(guān)鍵作用，所以過度干燥可導(dǎo)致屏障的破壞和病原性細(xì)菌和真菌感染。這些裂口或開口充當(dāng)病原體和潛在病原體的侵入門戶。甚至那些通常被認(rèn)為不是病原體的生物也在免疫受損個(gè)體中造成感染的機(jī)會(huì)。感染可輕、可重，而且可局限于感染的初始部位，或者可以是全身性的并傳播到全身。通過直接擴(kuò)展到鄰近組織、或經(jīng)由淋巴管以及主要借助血流可發(fā)生這種傳播。
因此，經(jīng)常使用許多現(xiàn)有技術(shù)的皮膚清潔組合物可造成皮膚損傷，可由此間接地增加皮膚感染的危險(xiǎn)性。許多現(xiàn)有技術(shù)的濕潤(rùn)劑含有石油產(chǎn)品，這些石油產(chǎn)品可以溶解包括衛(wèi)生領(lǐng)域在內(nèi)的各領(lǐng)域工作者配戴的膠乳手套。
與此相似，許多現(xiàn)有技術(shù)的濕潤(rùn)劑含有動(dòng)物來源產(chǎn)品，例如羊毛脂。已經(jīng)知道，某些動(dòng)物來源產(chǎn)品能導(dǎo)致皮膚過敏和/或皮炎。
本發(fā)明的護(hù)膚品能夠經(jīng)常使用，可保護(hù)皮膚并防止由于干燥導(dǎo)致的損傷。使用時(shí)，本發(fā)明的護(hù)膚品有助于防止皮膚自身的感染并防止病原體通過皮膚而侵入(病原體在此感染下層組織)。
制備本發(fā)明的皮膚清潔產(chǎn)品不僅滿足了連續(xù)經(jīng)常使用而不造成皮膚干燥和開裂的要求，而且通過包含一種或多種抗微生物劑而防止了病原性或潛在的病原性微生物的傳播和擴(kuò)散。
制備本發(fā)明的護(hù)膚品以實(shí)現(xiàn)皮膚對(duì)組合物的吸收。具體地說，本發(fā)明的護(hù)膚品包括一種完成吸收用的微載體物質(zhì)。本發(fā)明中可選的完成吸收用的微載體是陶瓷羥基磷灰石形式的。本發(fā)明的陶瓷羥基磷灰石是預(yù)定大小范圍的大孔球形式的，而且是化學(xué)純的。其制備方法是，將0.05-0.10微米大小范圍的羥基磷灰石晶體燒結(jié)成圓形顆粒，再將其在高溫下燒結(jié)得到機(jī)械上、物理上和化學(xué)上穩(wěn)定的球體。在本發(fā)明的實(shí)施中有用的陶瓷羥基磷灰石的例子有，Asahi Optical Company，Tokyo生產(chǎn)的陶瓷羥基磷灰石。陶瓷羥基磷灰石已廣泛用作色譜分離介質(zhì)(例如，參見R.Kasai等，J.Chromatography 407,205(1987))；S.Tsuru等，J.Immunol Methods 106，169(1988)；T.Kadoya等，J.LiquildChromatography 9，3543(1986)；T.Kadoya等，J.LiquidChromatography 11，2951(1986)。
除了上面提到的陶瓷羥基磷灰石之外，已生產(chǎn)了其它幾種形式的羥基磷灰石，正如掃描電鏡觀察到的那樣，每種羥基磷灰石都有其獨(dú)特的顆粒結(jié)構(gòu)、大小分布和表面結(jié)構(gòu)(T.Kadoya等，J.LiquidChromatography 9,3543(1986)。
羥基磷灰石也已用于色譜之外的多種用途。例如，JP 254415公開了含球形羥基磷灰石的化妝物質(zhì)。JP 266066描述了一種含乙醇和氫氧化鈉的減少黑色素的組合物。JP 007409講述了用羥基磷灰石從體表選擇性地除去蛋白質(zhì)。JP 179074公開了羥基磷灰石作為研磨劑的用途，有助于無生物的表面的清潔。JP 238429公開了一種摻合劑，含有用羥基磷灰石涂覆的聚苯乙烯珠。

發(fā)明內(nèi)容
制備本發(fā)明的皮膚保濕產(chǎn)品是為了保護(hù)皮膚并使皮膚保持在健康狀態(tài)。也把本發(fā)明的皮膚保濕產(chǎn)品制成抗微生物的，由此進(jìn)一步降低被病原體感染的危險(xiǎn)性。而且，本發(fā)明保濕產(chǎn)品的抗微生物性能降低了病原性和潛在病原性微生物傳播的危險(xiǎn)性。還把本發(fā)明的護(hù)膚品制成能迅速滲透皮膚，這樣制劑中的各成分更為有效。
本發(fā)明的組合物和方法可用于保護(hù)皮膚的完整性。本發(fā)明的組合物和方法還可用于增進(jìn)和保持皮膚健康。本發(fā)明的皮膚清潔組合物可經(jīng)常使用以防止病原性或潛在的病原性微生物的傳播。本發(fā)明的皮膚清潔組合物還能連續(xù)地頻繁使用，而引起皮膚干燥、刺激、炎癥或損傷的危險(xiǎn)性最小。本發(fā)明的抗微生物的皮膚保濕組合物可用于使刺激和感染降至最低程度。本發(fā)明的皮膚清潔和保濕產(chǎn)品不能溶解膠乳，與膠乳手套的使用完全相容。因此，本發(fā)明的皮膚保濕組合物可與膠乳手套一起使用，而沒有溶解膠乳或引起膠乳屏障其它破壞的危險(xiǎn)性。
本發(fā)明的方法和組合物還可用于實(shí)現(xiàn)皮膚對(duì)生物活性成分的迅速吸收。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，皮膚保濕組合物可以單次應(yīng)用的形式使用，或者按需要在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)定期重復(fù)使用。
根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，可以特別或優(yōu)選地把本發(fā)明的皮膚保濕組合物用到皮膚上的小切口、裂口或粗糙的點(diǎn)或區(qū)域。這種應(yīng)用可保護(hù)表皮和真皮免受進(jìn)一步傷害，并促進(jìn)皮膚愈合，和/或防止皮膚感染。
皮膚或皮膚系統(tǒng)是必不可少的、生理學(xué)和解剖學(xué)上專門的邊界薄層。它覆蓋了身體的全部外表面。成年人皮膚總面積為1.2-2.2m2，占總體重大約10％，這使其成為人體最大的器官。從功能上看，皮膚充當(dāng)內(nèi)環(huán)境和外環(huán)境之間的交界面，完成調(diào)溫、感覺和其它功能，并且在充當(dāng)?shù)钟腥疚镔|(zhì)和脫水的高效物理屏障方面起到關(guān)鍵作用。皮膚也作為抵御機(jī)械、化學(xué)、滲透、熱和光損傷的屏障。
內(nèi)科醫(yī)生以及非專業(yè)人員通常都把皮膚狀況視為對(duì)健康狀況、年齡和個(gè)體生活其它方面的反映。
從組織學(xué)上看，分成三個(gè)主要的組織層。最上面的一層即表皮是相對(duì)較薄的分層鱗狀上皮細(xì)胞，其自身由五層組成。與表皮相鄰的是真皮，即致密的纖維彈性結(jié)締組織層。位于真皮之下的第三層是皮下層，它由蜂窩狀和脂肪結(jié)締組織構(gòu)成。
表皮中存在三種基本細(xì)胞類型角質(zhì)化細(xì)胞，它們產(chǎn)生角蛋白；黑素細(xì)胞，它們與皮膚顏色有關(guān)；以及朗格爾斯細(xì)胞，它們通過阻止皮膚中的外來物質(zhì)而輔助免疫系統(tǒng)。表皮中底部的有絲分裂層提供角質(zhì)化細(xì)胞，它們連續(xù)更新皮膚表面處脫落的細(xì)胞。
根據(jù)表皮中角質(zhì)化細(xì)胞的成熟階段可以把表皮分為幾層。從深層到表面，這些層如下所述基底層、表皮生發(fā)層、顆粒層、透明層和角質(zhì)層。這些層的前三個(gè)有代謝活性，而已完成最終角質(zhì)化的上面兩層構(gòu)成角質(zhì)化區(qū)。角質(zhì)層的細(xì)胞最終從皮膚表面脫落而由下面的細(xì)胞更換。通常，新形成的角質(zhì)化細(xì)胞到達(dá)表面并脫落所需的時(shí)間為45-75天。然而，在皮膚有某些病理狀態(tài)的情況下，代謝率更高。結(jié)果角質(zhì)化不完全而皮膚的正常屏障功能喪失了。
真皮包括基本上由膠原蛋白組成的堅(jiān)韌層。含神經(jīng)、血管、毛囊、皮脂腺、汗腺的這一層在調(diào)溫和感知方面起到至關(guān)重要的作用。皮脂腺產(chǎn)生皮脂，皮脂是有助于防止皮膚外層干燥、開裂和過度脫落的一種天然類脂物質(zhì)。
本發(fā)明的清潔和保濕皮膚用的組合物混合包含如下所述的一種抗微生物劑、一種潤(rùn)膚劑和一種微載體。
i.抗微生物組分本發(fā)明提供含抗微生物劑的皮膚清潔和保濕組合物，其中抗微生物劑的功能是抑制病原性或潛在病原性細(xì)菌和真菌的生長(zhǎng)、或者殺死這些生物。所以從功能上講，抗微生物劑可以是抑細(xì)菌的或殺細(xì)菌的、抑真菌的或殺真菌的。
用于本發(fā)明的優(yōu)選抗微生物劑是三氯生(Triclosan)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種用于制劑中的抗微生物劑對(duì)各屬微生物都有效(例如，細(xì)菌、真菌，綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、Pseudomonas capacia、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)白色念球菌(Candida albicans)、黑曲霉(Aspergillus niger)、鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella typhimurium)等)。因此，本發(fā)明組合物中的抗微生物組分在防止經(jīng)皮膚的感染和防止病原性微生物擴(kuò)散與傳播方面都是有效的?？刮⑸飫┑拇嬖诹恳话銥?.001-5wt.％，優(yōu)選0.05-2wt％，更優(yōu)選0.1-1wt％。
ii水活性抑制劑本發(fā)明的組合物還可以含有一種或多種水活性抑制劑，其部分功能是抑制產(chǎn)品貯存期間微生物的生長(zhǎng)以及產(chǎn)品防腐。包括或不包括抗生素化學(xué)品的水活性抑制有助于防止腐敗生物的生長(zhǎng)。水活性抑制劑的例子包括山梨醇、丙二醇、糖類、以及包括羧酸鹽、鹵化物和硫酸鹽在內(nèi)的堿金屬鹽。優(yōu)選的水活性抑制劑是山梨醇。組合物中山梨醇組分優(yōu)選以1-20wt％的濃度存在，更優(yōu)選1-10wt％，最優(yōu)選1-2wt％。
iii微載體本發(fā)明的組合物也可含有一種或多種微載體。這種微載體的部分功能是完成皮膚對(duì)產(chǎn)品的吸收。產(chǎn)品的吸收防止了皮膚表面水分的過度散失，而且促進(jìn)了產(chǎn)品與位于透明層和角質(zhì)層構(gòu)成的角質(zhì)化區(qū)之下的真皮和表皮的代謝活性細(xì)胞的接觸。
優(yōu)選的微載體是陶瓷羥基磷灰石。陶瓷羥基磷灰石也起到非結(jié)合/過剩類脂去除劑以及抗微生物功能增強(qiáng)劑的作用。本發(fā)明中所用的陶瓷羥基磷灰石是一種化學(xué)純的磷酸鈣(分子式為Ca10(PO4)6(OH)2)，它是以受控直徑的球體形式生產(chǎn)的。本發(fā)明的陶瓷羥基磷灰石的中等直徑優(yōu)選在1-10微米范圍內(nèi)，更優(yōu)選在2-6微米范圍內(nèi)。通過燒結(jié)小晶體(50-100nm大小范圍)再于高溫下燒結(jié)來制備陶瓷羥基磷灰石球體。這一過程的結(jié)果是，每個(gè)球體都是多孔的而且能夠充當(dāng)微型海綿。陶瓷羥基磷灰石球體的這種特點(diǎn)使其能吸收、承載和隨后釋放所結(jié)合的組合物的各組分。
平均粒徑在2-6微米的陶瓷羥基磷灰石能充當(dāng)液相物質(zhì)的完成吸收用的有效物質(zhì)。陶瓷羥基磷灰石的載體和吸收增強(qiáng)特性歸因于其多孔性和其對(duì)各種物質(zhì)的親合力。例如，陶瓷羥基磷灰石有能力結(jié)合水、帶電分子、類脂、蛋白質(zhì)和核酸。陶瓷羥基磷灰石的這種多孔性質(zhì)使其能結(jié)合、然后緩慢釋放較大體積的液相-結(jié)合物質(zhì)。
由于陶瓷羥基磷灰石顆粒的小球性質(zhì)，它也可作為潤(rùn)滑劑。
已知常規(guī)的(即，非陶瓷的)羥基磷灰石能結(jié)合生物分子，包括蛋白質(zhì)、脂蛋白、類脂和核酸(例如，參見D.Josie等，Biol.Chem.Hoppe-Seyler 372，149(1991)；K.J.Primes等，J.Chromatography，236，519(1982)；S.Hjerten，Biochem.Biophys.Acta，31，216(1959)；G.Bernardi和W.H.Cook，ibld，44，96(1960)；R.K.Main等，J.Am.Chem.Soc.87，6490(1959)；A.Tiselius等，Arch，Biochem.Biophys.Acta 65，132(1956))。不過，與陶瓷磷灰石相比，常規(guī)的羥基磷灰石被制成形狀和大小更不規(guī)則、更脆的顆粒。陶瓷羥基磷灰石優(yōu)于常規(guī)羥基磷灰石的另一些優(yōu)點(diǎn)是，陶瓷羥基磷灰石球體能耐高溫、高壓，在物理上比常規(guī)羥基磷灰石更穩(wěn)定(T.Kadoya等，J.Liquid Chromatography 9，3543(1986))。這種物理穩(wěn)定性能使陶瓷羥基磷灰石經(jīng)受攪拌或混合而不發(fā)生顆粒的崩解。陶瓷羥基磷灰石在化學(xué)上也比常規(guī)羥基磷灰石穩(wěn)定，它在室溫下、干燥形式或水合形式貯存時(shí)，至少在5年內(nèi)保持穩(wěn)定。
因?yàn)榱u基磷灰石能結(jié)合類脂(例如，參見K.J.Primes等，J.Chromatography，236，519(1982))，所以本發(fā)明中的陶瓷羥基磷灰石能結(jié)合本發(fā)明組合物中的類脂成分，也能結(jié)合皮膚的類脂成分。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，陶瓷羥基磷灰石還具有其它優(yōu)點(diǎn)，即，結(jié)合蛋白質(zhì)的能力比常規(guī)羥基磷灰石更強(qiáng)。在結(jié)合皮膚蛋白時(shí)，本發(fā)明中的陶瓷羥基磷灰石能充當(dāng)皮膚細(xì)胞蛋白和結(jié)合類脂之間的橋梁。所得到的結(jié)合類脂分子層可作為防止皮膚脫水和皮膚損傷的一種有效的保護(hù)膜。
最后，由于其結(jié)合生物分子的傾向，陶瓷羥基磷灰石能結(jié)合微生物細(xì)胞的各種表面成分并促進(jìn)微生物的固定化和失活。
在本發(fā)明中，陶瓷羥基磷灰石在組合物中的濃度優(yōu)選是0.001-10wt％，更優(yōu)選0.01-5wt％，甚至更優(yōu)選0.05-1wt％。
iv.承載或釋放系統(tǒng)本發(fā)明的組合物還含有一種液態(tài)、固態(tài)或半固態(tài)的、生理上和美容學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明中，合適的載體在各方面充當(dāng)組合物各成分的溶劑、稀釋劑或分散劑，而且能使各成分以合適的稀釋度均勻地涂到皮膚上。本領(lǐng)域技術(shù)人員很清楚，適用的載體的范圍很寬。一般而言，本發(fā)明的組合物可含有至少一種生理上和美容學(xué)上可接受的載體。
能在本發(fā)明組合物中使用的載體可以是液體或固體，包括潤(rùn)膚劑、各種溶劑、粉末和濕潤(rùn)劑。載體可以單獨(dú)使用或組合使用。適合的載體可包括但不局限于如下這些蓖麻油，乙二醇單丁醚二甘醇單乙醚玉米油二甲亞砜乙二醇異丙醇豆油甘油可溶性膠原蛋白氧化鋅二氧化鈦滑石粉高嶺土透明質(zhì)酸。
本發(fā)明護(hù)膚品中的各活性成分可以是在液態(tài)載體中可溶的或不溶的。如果各活性成分在載體中是可溶的，那么載體作為活性成分的溶劑。如果各活性成分在載體中是不溶的，通過例如懸浮液、乳狀液、凝膠、浮油或糊等方式將活性成分分散于載體中。各種油，例如從玉米、向日葵、紅花、大豆、canola等得到的植物油都可用作載體，可單獨(dú)使用也可組合使用。各種油也可以在乳化作用之后與水組合使用。
v.水一般情況下，本發(fā)明的組合物可能包含水。用于本發(fā)明的水優(yōu)選為去離子水。優(yōu)選水用于本發(fā)明組合物中的活性組分的溶劑和/或稀釋劑。水可單獨(dú)使用或與另一種溶劑和/或稀釋劑結(jié)合使用。
vi.濕潤(rùn)劑本發(fā)明的組合物可任選地含一種或多種濕潤(rùn)劑，例如
鄰苯二甲酸二丁酯，明膠，甘油，可溶膠原蛋白，山梨醇，2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉，本發(fā)明中優(yōu)選的濕潤(rùn)劑是甘油。
Vii.潤(rùn)膚劑本發(fā)明的組合物可任選地包含一種或多種潤(rùn)膚劑，例如，1，3-丁二醇，棕櫚酸十六烷基酯，二甲基聚硅氧烷，單蓖麻醇酸甘油酯，單硬脂酸甘油酯，棕櫚酸異丁酯，硬脂酸異十六烷基酯，棕櫚酸異丙酯，硬脂酸異丙酯，硬脂酸丁酯，月桂酸異丙酯，月桂酸己酯，油酸癸酯，肉豆蔻酸異丙酯，乳酸月桂基酯，十八烷-2-醇，辛酸甘油三酯，癸酸甘油三酯，棕櫚酸，聚乙二醇，1，2-丙二醇，
硬脂酸，三甘醇，芝麻油，椰子油，紅花油，月桂酸異戊酯，壬苯醇醚-9，泛酰醇，氫化植物油，醋酸維生素E，亞油酸維生素E，尿囊素，丙二醇，花生油，蓖麻油，異硬脂酸，棕櫚酸，亞油酸異丙酯，乳酸月桂酯，乳酸肉豆蔻基酯，油酸癸酯，肉豆蔻酸肉豆蔻基酯。
viii.防曬劑本發(fā)明的組合物可任選地包含一種防曬劑。本發(fā)明優(yōu)選的防曬劑是棕櫚酸辛酯。
ix.抗炎劑本發(fā)明的組合物可任選地包含一種抗炎劑。本發(fā)明優(yōu)選的抗炎劑包含蘆蕓的提取物，泛酰醇、醋酸維生素E、亞油酸維生素E。
x.防腐劑除了水活性抑制劑和諸如三氯生的抗微生物組分之外，本發(fā)明的組合物可任選地包含一種或多種防腐劑，諸如多甲氧基雙環(huán)噁唑烷、羥苯甲酯、羥苯丙酯以及DMDM海因。
xi.粘度增強(qiáng)劑或增稠劑本發(fā)明的組合物可任選地包含一種粘度增強(qiáng)劑或增稠劑?？蛇x擇各類粘度增強(qiáng)劑，包括微生物多糖類，諸如占噸膠；纖維素衍生物，諸如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素；以及山梨醇。
xii.乳化劑本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種乳化劑。優(yōu)選的乳化劑包括聚山梨酸酯-60、山梨醇、脫水山梨醇硬脂酸酯。這類乳化劑可單獨(dú)或以混合物形式引入本發(fā)明組合物。
xiii.維生素、蛋白質(zhì)及其衍生物除了那些可能存在于本發(fā)明組合物中的其它組分之外，本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種維生素、蛋白質(zhì)或其衍生物組分。維生素、蛋白質(zhì)或其衍生物可單獨(dú)或以混合物形式引入本發(fā)明組合物?？砂诒景l(fā)明組合物中的維生素、蛋白質(zhì)或其衍生物的例子包括乙酸維生素E、亞油酸維生素E、泛酰醇、麥低聚糖、水解麥蛋白。
xiv.表面活性劑本發(fā)明的組合物可任選地包含一種或多種表面活性劑。優(yōu)選的表面活性劑是溫和的或很溫和的洗滌劑。本發(fā)明優(yōu)選的表面活性劑包括月桂基硫酸鈉(sodium laureth sulfate)及可可酰胺DEA。
XV.檸檬酸本發(fā)明的組合物還可包含檸檬酸，一種存在于植物和動(dòng)物細(xì)胞中作為三羧酸循環(huán)的中間體并在柑屬水果中具有較高濃度的天然存在的化合物。優(yōu)選僅使用植物而無動(dòng)物副產(chǎn)品。本發(fā)明中，優(yōu)選的檸檬酸濃度為0-10wt％，更優(yōu)選0-5wt％，最優(yōu)選0-約2wt％。輕度調(diào)節(jié)檸檬酸濃度以提供合適pH值。
xvi.尿囊素本發(fā)明的組合物還可包含尿囊素。尿囊素是存在于植物和動(dòng)物中的天然產(chǎn)物，在此優(yōu)選植物。尿囊素被認(rèn)為能刺激細(xì)胞增殖以及促進(jìn)皮膚愈合。組合物中尿囊素組分的濃度優(yōu)選為0-5wt％，更優(yōu)選0.01-2wt％。
xvii.蘆蕓組分本發(fā)明的組合物還包含得自于蘆蕓植物的化妝及生理上可接受的制劑。據(jù)報(bào)道，這類植物的成分可防止感染、促進(jìn)傷口愈合，并具有抗真菌作用。得自于蘆蕓葉子的凝膠據(jù)說對(duì)于干燥的皮膚狀況是很有用的。蘆蕓凝膠還被推薦用來治療皮膚真菌感染。存在于組合物中的蘆蕓組分的濃度優(yōu)選為0.1-10wt％，更優(yōu)選0.2-5wt％，最優(yōu)選0.5-1.5wt％。
xviii.天然香料本發(fā)明的組合物還包含一種或多種天然香料。添加入本發(fā)明護(hù)膚組合物的天然香料賦予一種宜人、柔和的香味，將其配制以避免對(duì)皮膚的任何副作用，諸如干燥、刺激或過敏。例如，天然香料可通過分餾方法以香精油的形式得自于植物物質(zhì)，這樣就避免了涉及有機(jī)溶劑的萃取過程。
ixx.其它植物或草本植物提取物本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種天然植物或草本植物提取物。包括母菊提取物、雛菊提取物、黃瓜提取物。本發(fā)明組合物天然植物提取物的濃度優(yōu)選為0-5wt％、更優(yōu)選0-2wt％，尤其優(yōu)選0-約0.8wt％。
雛菊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用至少追溯到古埃及文明時(shí)代，它被廣泛用作草藥已有幾百年歷史(如果不是幾千年的話)(例如參見P.Ody(1993)TheComplete Medicinal Herbal，Dorling Kindersley，London，New York，Stuttgart)。Nicholas Culpeper，一位伊利沙白時(shí)代的草藥醫(yī)生，把雛菊列為最有效的天然愈合劑之一。英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生Charles J.Macalister，M.D.使用雛菊局部治療嚴(yán)重的皮膚損傷，取得顯著療效(C.J.Macalister(1936)Narrative of an Investigation Concerning an AncientMedicial Remedy and its Modern Utilities.出版于1955年，The LeeFoundation for Nutritional Research.Milwaukee.WI)。雛菊中被認(rèn)為對(duì)其醫(yī)療性質(zhì)起作用的一種成分是尿囊素。
母菊是另一種自古以來就被藥用的草藥。推薦的母菊適用的皮膚癥狀是各種瘡及創(chuàng)傷、濕疹及發(fā)炎。
不受任何這些組分的任何作用模式的原理的限制，相信局部使用本發(fā)明的護(hù)膚組合物不僅可幫助使用部位的皮膚維持健康的狀態(tài)，而且還可促進(jìn)干燥、裂瘡或損傷的皮膚的愈合。
xx.pH就皮膚清潔組合物而言，優(yōu)選的pH范圍是6.0-8.0，更優(yōu)選6.5-7.5。
皮膚保濕組合物的優(yōu)選pH范圍是5.0-8.0，更優(yōu)選6.0-7.0。
在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的皮膚保濕組合物包含例如，濕潤(rùn)劑、潤(rùn)膚劑、載體或微載體、抗微生物劑、抗微生物功能增強(qiáng)劑、非結(jié)合/過剩類脂去除劑、維生素、蛋白質(zhì)或其衍生物、植物提取物、天然香料及水。
在一優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的皮膚保濕組合物包含，例如下列組分濕潤(rùn)劑，諸如甘油；載體或微載體，諸如透明質(zhì)酸或陶瓷羥基磷灰石，抗微生物功能增強(qiáng)劑，諸如陶瓷羥基磷灰石，非結(jié)合/過剩類脂去除劑，如陶瓷羥基磷灰石；潤(rùn)膚劑，如硬脂酸甘油酯、尿囊素或壬苯醇醚-9；抗微生物劑、如三氯生；抗炎劑、如蘆蕓提取物或泛酰醇；乳化劑，如聚山梨酸酯-60；防腐劑，如DMDM海因；防曬劑，如棕櫚酸辛酯，維生素或其衍生物，如醋酸維生素E或麥低聚糖；蛋白質(zhì)或其衍生物，如水解麥蛋白；植物提取物，如雛菊提取物或母菊提取物；天然香料，如柑屬水果的油；及水。
本發(fā)明制備皮膚保濕組合物的方法包括步驟配制各組合物組分成四種單獨(dú)的相，然后混合各相。
可按下列實(shí)施例配制皮膚保濕組合物。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1皮膚保濕組合物的配制a)相1M將適量體積的去離子水于室溫下計(jì)量入第一不銹鋼容器或罐中，接通混合器。加入相1M的各組分，包括壬苯醇醚-9、蘆蕓提取物以及泛酰醇。將混合物緩慢加熱至預(yù)定溫度。優(yōu)選組合物的相1M加熱至預(yù)定溫度30-95℃，更優(yōu)選40-90℃，最優(yōu)選50-80℃。在優(yōu)選的方案中，在加熱開始之后，當(dāng)相1M的溫度在30-95℃，更優(yōu)選在40-90℃，最優(yōu)選在50-80℃范圍時(shí)，加入羥苯甲酯。
b)相2M在一合適的第二容器中混合相2M的各成分，包括甘油和陶瓷羥基磷灰石，充分混合直至完全成均相。在達(dá)到相1M的預(yù)定溫度時(shí)，把相2M加入第一容器。
c)相3M將包括硬脂酸、棕櫚酸辛酯，醋酸維生素E、紅花油以及氫化植物油的相3M各組分于一不銹鋼第三容器中進(jìn)行混合，將混合物加熱至預(yù)定溫度。相3M的優(yōu)選預(yù)定溫度范圍是30-95℃，更優(yōu)選40-90℃，最優(yōu)選50-80℃。
當(dāng)大多數(shù)固體成分已軟化時(shí)，接通第三容器的混合器。當(dāng)?shù)谌偷谝蝗萜鞯膬?nèi)含物都達(dá)到其各自的預(yù)定溫度時(shí)，將相3M加入第一容器或主容器，并充分混合內(nèi)含物。
在充分混合之后，停止加熱，任第一容器的內(nèi)含物冷卻。
d)相4M于一合適的第四容器中將包括亞油酸維生素E、母菊提取物和雛菊提取物的相4M各成分混合并加熱至預(yù)定溫度。相4M的優(yōu)選預(yù)定溫度范圍為30-60℃，更優(yōu)選35-55℃，最優(yōu)選40-55℃。當(dāng)?shù)谝蝗萜鞯膬?nèi)含物溫度與相4的預(yù)定溫度相同或相類似時(shí)，于充分?jǐn)嚢柘聦⑾?的成分從第四容器轉(zhuǎn)移至第一容器中。停止加熱，任混合物冷卻。
當(dāng)混合物處于一合適溫度，優(yōu)選20-40℃，更優(yōu)選25-35℃時(shí)，加入天然香料，充分?jǐn)嚢杌旌衔镏敝辆鶆颉?br> 本發(fā)明的皮膚保濕組合物提供了一種潤(rùn)滑濕潤(rùn)劑，其為白色或稍帶顏色，具有柑屬水果的雅致香味。在25℃時(shí)，它的pH范圍是6-7，粘度范圍是3500-6500，優(yōu)選4400-5100厘泊，比重接近1.0。
在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的皮膚清潔組合物例如包含抗微生物劑、粘度增強(qiáng)劑、載體或微載體、抗微生物功能增強(qiáng)劑、以及非結(jié)合/過剩類脂去除劑、維生素、蛋白質(zhì)或其衍生物、植物提取物、天然香料及水。
在一優(yōu)選方案中，本發(fā)明的皮膚清潔組合物包括例如以下成分抗微生物劑，如三氯生；抗微生物功能增強(qiáng)劑，如陶瓷羥基磷灰石，和非結(jié)合/過剩類脂去除劑，如陶瓷羥基磷灰石；潤(rùn)膚劑，如丙二醇，壬苯醇醚-9；抗炎劑，如蘆蕓提取物、泛酰醇；表面活性劑，如可可酰胺DEA，月桂基硫酸鈉；乳化劑，如聚山梨酸酯-60、硬脂酸脫水山梨醇酯；防腐劑，如羥苯丙酯、羥苯甲酯；防曬劑，如棕櫚酸辛酯；維生素或其衍生物，如亞油酸維生素E或麥低聚糖；蛋白質(zhì)或其衍生物，如水解麥蛋白；植物提取物，如雛菊提取物，或母菊提取物；天然香料，如黃瓜油；以及水。
本發(fā)明制備皮膚清潔組合物的方法包括步驟將各組合物的成分配制成四種相，隨后順序混合各相。
可按下述實(shí)施例配制皮膚清潔組合物。
實(shí)施例2皮膚清潔組合物的配制a)相1c于室溫下將適量體積的去離子水計(jì)量入第一不銹鋼容器或罐中，并開啟混合器。接著加入包括月桂基硫酸鈉、蘆蕓提取物、檸檬酸和泛酰醇的相1c各成分，充分?jǐn)嚢杌旌衔铩?br> b)相2c于一合適的第二容器中將包括山梨醇和陶瓷羥基磷灰石的第2相各成分充分混合直至成均相。將相2加入到第一容器中。
c)相3c將包括丙二醇、多甲氧基雙環(huán)噁唑烷和三氯生的相3c各組分于一合適尺寸的第三容器中混合，充分混合內(nèi)含物。持續(xù)混合并加熱混合物直至混合物成均相并達(dá)到預(yù)定溫度。相3c的預(yù)定溫度范圍優(yōu)選為35-95℃、更優(yōu)選45-85℃，最優(yōu)選55-75℃。停止加熱并任混合物冷卻。當(dāng)?shù)谌萜髦械南?c溫度處于15-35℃，優(yōu)選18-25℃范圍時(shí)，將相3c轉(zhuǎn)移至第一容器，并充分混合內(nèi)含物。
d)相4c繼續(xù)攪拌第一容器的內(nèi)含物，同時(shí)于室溫下將包括壬苯醇醚-9、可可酰胺DEA、雛菊提取物和母菊提取物的相4c各成分相繼加入第一容器中。
最后，將天然香料加入到第一容器的混合物中，并充分?jǐn)嚢杌旌衔镏敝脸删唷?br> 本發(fā)明的皮膚清潔組合物提供了一種潤(rùn)滑粘液，它是透明的或稍微不透明的，并具有淡淡的黃瓜香味。于25℃下，它具有6.5-7.5pH值，粘度范圍為3,000-4,000，更優(yōu)選3200-3800厘泊，比重接近1.0。
本發(fā)明皮膚保濕組合物的一優(yōu)選方案包含示于下面實(shí)施例中的各組分。
實(shí)施例3皮膚保濕組合物相1包括去離子水，加至100％w/w；泛酰醇，直至10％w/w；羥苯甲酯，直至5％w/w，以及蘆蕓提取物，直至7％w/w。
相2包括
甘油，直至10％w/w，和陶瓷羥基磷灰石，直至5％重量。
相3包括硬脂酸，直到10％w/w；醋酸維生素E，直至5％w/w；棕櫚酸辛酯，直到10％w/w；紅花油，直至10％w/w；氫化植物油，直至10％w/w；羥苯丙酯，直至5％w/w；以及三氯生，直至1％w/w。
相4包括植物提取物，例如雛菊、母菊提取物，直至5％w/w；亞油酸維生素E，直至5％w/w；尿囊素，直至5％w/w；以及低聚糖和水解麥蛋白。
該皮膚保濕組合物優(yōu)選方案中的另一組分是0.01-0.1％w/w的天然柑桔油。
本發(fā)明皮膚清潔組合物的一優(yōu)選實(shí)施方案包含示于下面實(shí)施例中的各組分。
實(shí)施例4皮膚清潔組合物相1包括去離子水，加至100％w/w；泛酰醇，直至10％w/w；蘆蕓提取物，直至7％w/w；檸檬酸，直至10％w/w。
相2包括山梨醇，直至10％w/w；和陶瓷羥基磷灰石，直至5％w/w。
相3包括
羥苯甲酯，直至5％w/w；羥苯丙酯，直至5％w/w；丙二醇，直至10％w/w；乙二胺四乙酸二鈉，直至2％w/w；和三氯生，直至1％w/w。
相4包括植物提取物，例如雛菊、母菊提取物，直至5％w/w；壬苯醇醚-9；羥丙基甲基纖維素；和麥低聚糖以及水解麥蛋白。
該皮膚清潔組合物優(yōu)選方案中的另一組分是0.01-0.1％w/w的天然黃瓜油。
于各種實(shí)施方案中描述了本發(fā)明，但很顯然對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說，使用已公開的本發(fā)明組合物和方法可以作出許多修改方案。本發(fā)明的保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求而不由上列的實(shí)施方案確定。
權(quán)利要求
1.一種水基清潔劑組合物，它包含一種抗微生物劑，其用量足以殺滅所述皮膚上的微生物；無刺激量的一種洗滌劑；和至少一種草藥提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的清潔劑組合物，其中所述組合物不含醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的清潔劑組合物，其中所述的至少一種草藥提取物選自蘆蕓提取物、母菊提取物、雛菊提取物、黃瓜提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3任一項(xiàng)的清潔劑組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含至少下列物質(zhì)之一潤(rùn)膚劑、抗炎劑、維生素、蛋白質(zhì)、防腐劑和天然香料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4任一項(xiàng)的清潔劑組合物，其中所述組合物進(jìn)一步包含化學(xué)純的陶瓷羥基磷灰石。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5任一項(xiàng)的組合物，其中所述抗微生物劑是三氯生。
7.用于把至少一種活性劑施用給受治療者皮膚的組合物，該組合物包含至少一種承載在微載體上的活性劑，所述微載體選自透明質(zhì)酸和化學(xué)純的陶瓷羥基磷灰石。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中所述活性劑選自帶電分子、類脂、蛋白質(zhì)、肽和核酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求5或7的組合物，其中所述化學(xué)純的陶瓷羥基磷灰石呈平均直徑為約1～10微米的顆粒形式。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所述陶瓷羥基磷灰石顆粒具有均勻大小、規(guī)則形狀的孔，孔直徑為約0.05～0.10微米。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物不含石油基產(chǎn)品。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物不含動(dòng)物產(chǎn)品或副產(chǎn)品。
13.一種殺滅皮膚上的微生物的方法，所述方法包括將根據(jù)權(quán)利要求6或10-12的組合物局部施用到所述皮膚上。
14.一種促進(jìn)受損皮膚愈合的方法，它包括把根據(jù)權(quán)利要求6或10-12的組合物施用到所述皮膚上。
15.一種有助于防止微生物傳播到人皮膚上或由人皮膚傳播的方法，它包括把根據(jù)權(quán)利要求6或10-12的組合物施用到所述皮膚上。
16.一種清潔皮膚的方法，所述方法包括把根據(jù)權(quán)利要求1-6或9-12的組合物局部施用到所述皮膚上。
17.一種用于將活性劑釋放給皮膚的方法，該方法包括把包含至少一種活性劑的組合物局部施用到所述皮膚上，所述活性劑承載在選自透明質(zhì)酸和陶瓷羥基磷灰石的微載體上。
18.一種用于將活性劑釋放給皮膚的方法，該方法包括把根據(jù)權(quán)利要求7-12的組合物局部施用到所述皮膚上。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于將材料釋放至受治療者皮膚內(nèi)的系統(tǒng)，包括將一種組合物施用皮膚上，該組合物包含與有效量的至少一種載體或微載體結(jié)合使用的所述材料。本發(fā)明還提供了一種實(shí)施施用于皮膚上的材料的吸收的方法，以及包含載體和/或微載體的組合物。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于治療皮膚的保濕、清潔和藥物組合物及其制備方法。
文檔編號(hào)A61K8/60GK1537526SQ20041003259
公開日2004年10月20日 申請(qǐng)日期1996年6月13日 優(yōu)先權(quán)日1995年6月13日
發(fā)明者Z·曼索爾, Z 曼索爾 申請(qǐng)人:Z·曼索爾, Z 曼索爾