專利名稱：鹽酸馬普替林滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸馬普替林滴丸及其制備方法。
背景技術：
鹽酸馬普替林為四環(huán)類抗抑郁藥。主要作用在于選擇性抑制外周和中樞神經(jīng)去甲腎上腺素再攝取，而對5-羥色胺再攝取無影響。由于去甲腎上腺素再攝取減少，突觸間隙中去甲腎上腺素濃度增高，使突觸前膜α2受體下調(diào)，后膜α1受體作用加強，產(chǎn)生抗抑郁作用。它兼有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用，降低血壓作用較輕。
口服鹽酸馬普替林吸收緩慢，生物利用度為65％，體內(nèi)分布廣泛，總清除率為(CL)63.5L/h，蛋白結(jié)合率為88％?？诜?～16小時血藥濃度達峰值。半衰期(t1/2)為27-58小時，活性代謝產(chǎn)物半衰期(t1/2)為60～90小時。主要經(jīng)肝臟代謝，大部分自尿排出，其中原型藥物約為2％～4％，少部分由糞便排出。動物實驗表明鹽酸馬普替林可泌入乳汁，其濃度與血藥中濃度相當。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于各型抑郁癥。對精神分裂癥后抑郁也有效。
鹽酸馬普替林味苦，在水中微溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸馬普替林治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成鹽酸馬普替林滴丸劑，從而克服鹽酸馬普替林片的以上缺陷，使鹽酸馬普替林的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的鹽酸馬普替林滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸馬普替林細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸馬普替林的化學名稱為N-甲基-9，10-橋亞乙基蒽-9(10H)-丙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為， HCl，分子式為C20H23N·Hcl，分子量為313.87，本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.01mol/L鹽酸溶液500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)10、20、30、40分鐘時取溶液約10ml，濾過，棄去初濾液約5ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸馬普替林對照品20mg，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L鹽酸溶液適量，振搖使溶解，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各1ml，分別置15ml具塞試管中，各加入磷酸鹽緩沖液(pH3.5)6ml與溴甲酚綠溶液1ml，精密加入氯仿5ml，振搖2分鐘，靜置30分鐘，分取氯仿層，以同法處理所得氯仿液為空白，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在415nm的波長處測定吸收度，計算溶出量。
二、市售鹽酸馬普替林片檢測結(jié)果
1.崩解時間63分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)22.4 43.6 67.8 72.5三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)49.4 78.6 95.6 100.3四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)54.7 26.4 99.5 98.6五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)55.1 79.2 93.4 98.6六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)46.7 84.5 99.3 100.0七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間7分鐘2.溶出速率
時間(分鐘)10203040溶出度(％)42.5 81.3 97.2 99.0八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間8分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)39.8 76.5 93.4 96.具體實施方式
一、實例1處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸馬普替林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸馬普替林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇600010g聚乙二醇40005g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸馬普替林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸馬普替林 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸馬普替林細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸馬普替林5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸馬普替林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸馬普替林 5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸馬普替林和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.鹽酸馬普替林滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸馬普替林細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的鹽酸馬普替林的化學名稱為N-甲基-9，10-橋亞乙基蒽-9(10H)-丙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 HCl，分子式為C20H23N·Hcl，分子量為313.87。
3.權利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的鹽酸馬普替林滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/135GK1568946SQ200410044448
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月13日 優(yōu)先權日2004年5月13日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司