專利名稱：嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷的應(yīng)用方案的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種將嗅鞘細(xì)胞(olfactory ensheathing cells，OECs)移植治療脊髓損傷的具體方案。本治療方案將嗅鞘細(xì)胞直接注射于脊髓損傷部位，促進(jìn)神經(jīng)再生及脊髓神經(jīng)功能恢復(fù)。
背景技術(shù)：
到目前為止，脊髓損傷所致的截癱仍然是一個(gè)給社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)的醫(yī)學(xué)難題。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，發(fā)育成熟的脊髓神經(jīng)損傷后是不能再生的。然而，近年來的有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)脊髓軸突在合適的微環(huán)境中是可以再生的；再生軸突在一定的條件下可以長(zhǎng)入遠(yuǎn)側(cè)脊髓，并與靶器官形成新的功能性連接。
嗅鞘細(xì)胞兼具星形膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞的特性。發(fā)育成熟的嗅上皮雙極細(xì)胞連續(xù)不斷地更新?lián)Q代，新生軸突在嗅鞘細(xì)胞的支持、引導(dǎo)下直至嗅球，不斷地完成新的功能性連接。把嗅鞘細(xì)胞移植于大鼠完全橫斷的脊髓兩斷端，3-7個(gè)月后，部分移植動(dòng)物后肢不但能夠支撐身體的重量，還可自主活動(dòng)；后肢對(duì)皮膚的輕觸覺有反應(yīng)；神經(jīng)標(biāo)記證明部分下行的皮質(zhì)脊髓束通過脊髓的橫斷面長(zhǎng)入遠(yuǎn)側(cè)脊髓。嗅鞘細(xì)胞移植不但誘導(dǎo)軸突再生，還促進(jìn)軸突長(zhǎng)入遠(yuǎn)側(cè)脊髓與靶器官形成新的功能性連接。本發(fā)明利用臨床需要終止妊娠的胚胎材料，完成了人胚嗅鞘細(xì)胞深低溫保存、免疫學(xué)特性、脊髓內(nèi)遷移功能等系列研究，將實(shí)驗(yàn)研究成果應(yīng)用于臨床治療，并制定了具體的治療方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的具體方案為術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行全面的檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、血生化、胸片、心電圖以及常見傳染病相關(guān)檢查，確認(rèn)患者是否符合人胚嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷的條件。術(shù)前脊髓磁共振成像檢查，初步判斷細(xì)胞移植的部位。術(shù)前、術(shù)中各予頭孢他啶(Ceftazidime)1.0g靜脈推注，預(yù)防感染。
后路暴露損傷脊髓，于損傷脊柱部位后正中作一皮膚切口，切開皮膚、皮下組織及深筋膜，縱行切開棘上韌帶及兩側(cè)肌肉與棘突的連接。將兩側(cè)肌肉作骨膜下剝離，暴露椎板。切除椎板及黃韌帶，切開損傷部位的硬脊膜，于損傷脊髓的兩端各作4點(diǎn)注射人胚嗅鞘細(xì)胞懸液，使用1ml一次性醫(yī)用注射器，細(xì)胞濃度約為5×107/ml，每個(gè)注射點(diǎn)注射細(xì)胞懸液約0.1ml，注射總量約1ml。
術(shù)后0～7天，靜脈推注地塞米松(Dexamethasone)10mg/次，2次/日，預(yù)防排斥反應(yīng)。術(shù)后0～7天，靜脈滴注20％甘露醇(Mannitol)250ml/次，q8h，預(yù)防脊髓水腫。術(shù)后0～7天，靜脈推注雷尼替丁(Ranitidine)150mg/次，1次/日，預(yù)防應(yīng)激性胃潰瘍。術(shù)后0～7天，靜脈推注頭孢他啶(Ceftazidime)2.0g/次，2次/日，預(yù)防感染。術(shù)后2周，病情穩(wěn)定后進(jìn)行康復(fù)治療、功能鍛煉。術(shù)后定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、血生化、胸片、心電圖以及常見傳染病相關(guān)檢查。
一項(xiàng)包括12例嗅鞘細(xì)胞移植修復(fù)脊髓損傷的臨床試驗(yàn)中，細(xì)胞移植術(shù)后1月隨訪，7例患者感覺平面恢復(fù)＞5cm，5例患者運(yùn)動(dòng)功能改善，3例患者恢復(fù)大小便控制能力，3例患者無明顯改善。術(shù)后主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，體溫＜40℃，應(yīng)用大劑量激素、預(yù)防感染治療后1周內(nèi)癥狀消失。


附圖是脊髓損傷部位細(xì)胞注射示意圖。
圖中①是1ml一次性醫(yī)用注射器，②是嗅鞘細(xì)胞細(xì)胞懸液，③是脊髓前角，④是脊髓后角，⑤是脊髓白質(zhì)。使用一次性醫(yī)用注射器于損傷脊髓的兩端各作4點(diǎn)均勻注射人胚嗅鞘細(xì)胞懸液，每個(gè)注射點(diǎn)注射細(xì)胞懸液約0.1ml，注射總量約1ml。
權(quán)利要求
1.一種脊髓損傷的治療方案后路暴露損傷脊髓，于損傷脊髓的兩端各作4點(diǎn)注射人胚嗅鞘細(xì)胞懸液，使用1ml一次性醫(yī)用注射器，細(xì)胞濃度約為5×107/ml，每個(gè)注射點(diǎn)注射細(xì)胞懸液約0.1ml，注射總量約1ml。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于用于移植的嗅鞘細(xì)胞濃度約為5×107/ml，每個(gè)注射點(diǎn)注射細(xì)胞懸液約0.1ml，注射總量約1ml。
3.權(quán)利要求1的方法，其特征在于術(shù)后0～7天，靜脈推注地塞米松(Dexamethasone)10mg/次，2次/日，預(yù)防排斥反應(yīng)。
4.權(quán)利要求1的方法，其特征在于術(shù)后0～7天，靜脈滴注20％甘露醇(Mannitol)250ml/次，q8h，預(yù)防脊髓水腫。
全文摘要
一種將嗅鞘細(xì)胞(olfactory ensheathing cells，OECs)移植治療脊髓損傷的具體方案。本治療方案將嗅鞘細(xì)胞直接注射于脊髓損傷部位，促進(jìn)神經(jīng)再生及脊髓神經(jīng)功能恢復(fù)。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1759888SQ200410051818
公開日2006年4月19日 申請(qǐng)日期2004年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月13日
發(fā)明者沈慧勇 申請(qǐng)人:中山大學(xué)