專利名稱：鹽酸普萘洛爾滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸普萘洛爾滴丸及其制備方法。
背景技術：
鹽酸普萘洛爾為非選擇性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑，阻斷心臟上的β1、β2受體，拮抗交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺作用，降低心臟的收縮力與收縮速度，同時抑制血管平滑肌收縮，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需關系在低水平上恢復平衡，可用于治療心絞痛。
鹽酸普萘洛爾可抑制心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮，用于治療心律失常，也可通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯，抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用，用于治療高血壓。
鹽酸普萘洛爾可競爭性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，阻斷β2受體，降低血漿腎素活性?？芍轮夤墀d攣。抑制胰島素分泌，使血糖升高，掩蓋低血糖癥狀，延遲低血糖的恢復。
鹽酸普萘洛爾有明顯的抗血小板聚集作用，與它的膜穩(wěn)定作用及抑制血小板膜Ca2+轉(zhuǎn)運有關。
鹽酸普萘洛爾口服后胃腸道吸收較完全，廣泛地在肝內(nèi)代謝，生物利用度約為30％，給藥后1～1.5小時達血藥濃度峰值，消除半衰期為2～3小時，血漿蛋白結(jié)合率為90％～95％。個體血藥濃度存在明顯差異，表觀分布容積為3.9±6L/kg。經(jīng)腎臟排泄，主要為代謝物，小部分(＜1％)為母藥。不能經(jīng)透析排出。
目前上市銷售的口服制劑為片劑，臨床作為二級預防，降低心肌梗死死亡率，單獨或與其它抗高血壓藥合用治療高血壓、治療勞力型心絞痛，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起的心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀，減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀，配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速，用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。
鹽酸普萘洛爾味微甜后苦，在水中溶解，但其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸普萘洛爾治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成鹽酸普萘洛爾滴丸劑，從而克服鹽酸普萘洛爾片的以上缺陷，使鹽酸普萘洛爾的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的鹽酸普萘洛爾滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸普萘洛爾細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸普萘洛爾的化學名稱為1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，結(jié)構式為 分子式為C16H21NO2·Hcl，分子量為295.81。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸(1→100)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在290nm的波長處測定吸收度，按C16H21NO2·HCl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為207計算溶出量。
二、市售鹽酸普萘洛爾片檢測結(jié)果1.崩解時間32分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 30 40溶出度(％)49.5 83.695.396.4三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)68.798.999.299.0四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)73.4 98.6 97.3 98.4五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)62.399.7100.0 100.7
六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 3040溶出度(％)78.4 100.5 98.6 99.7七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 3040溶出度(％)63.4 96.5 99.8 99.2八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)1020 3040溶出度(％)67.8 98.2 99.0 97.具體實施方式
一、實例1處方鹽酸普萘洛爾5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸普萘洛爾細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸普萘洛爾5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸普萘洛爾細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸普萘洛爾 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸普萘洛爾細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸普萘洛爾 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸普萘洛爾細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸普萘洛爾 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸普萘洛爾細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸普萘洛爾5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸普萘洛爾和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.鹽酸普萘洛爾滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸普萘洛爾細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的鹽酸普萘洛爾的化學名稱為1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，結(jié)構式為 ，分子式為C16H21NO2·Hcl，分子量為295.81。
3.權利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的鹽酸普萘洛爾滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P9/10GK1602849SQ200410055339
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優(yōu)先權日2004年8月23日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司