專(zhuān)利名稱(chēng)：治療家畜泌尿系感染和腸炎注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸藥注射液的制備方法，具體說(shuō)涉及一種治療家畜泌尿系感染和腸炎注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
家畜泌尿系感染和腸炎等疾病極大的困擾著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，特別是近年來(lái)，國(guó)家為了治理沙塵天氣，各地實(shí)行封山禁牧，對(duì)家畜實(shí)行圈養(yǎng)后，家畜的飼草受到了限制，大量喂食受到農(nóng)藥、化肥等污染的糧食秸桿，使家畜的泌尿系感染和腸炎的發(fā)病率有所增加，傳統(tǒng)上治療家畜泌尿系感染和腸炎的方法是使用一些化學(xué)藥品和抗生素消炎，這樣不僅增加了動(dòng)物源食品中的藥物殘留，而且使一些致病菌產(chǎn)生了耐藥性，劑量不斷增加，而療效有所下降，增加了養(yǎng)殖成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療家畜泌尿系感染和腸炎注射液的制備方法，主要用于治療家畜泌尿系感染和腸炎，該注射液為純中獸藥制劑，無(wú)毒副作用，使用安全，藥物來(lái)源豐富，成本低。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是一種治療家畜泌尿系感染和腸炎注射液的制備方法，其配方為小青楊樹(shù)皮100-300克，制成注射液50-150ml增溶劑為吐溫-80 1-2％止痛劑為苯甲醇0.5％具體工藝步驟如下(1)、將小青楊樹(shù)皮剝?nèi)ダ掀?，晾干，取其形成?00-300克，切成0.5-2cm小塊，加水800-2400克，浸泡1-2小時(shí)，加溫煮沸1-2小時(shí)，放出浸煮液?jiǎn)为?dú)存放，浸煮物加水600-1800克，加溫進(jìn)行第二次煮沸，1-2小時(shí)后放出浸煮液，棄掉浸煮物，合并兩次浸煮液，加溫濃縮至20-60克，備用。
(2)、醇處理將(1)所制得的濃縮物加2.5-3.5倍量96％乙醇，攪拌使其溶解后，靜止放置20-28小時(shí)，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，第二次加3.5-4.5倍量96％乙醇攪拌使其溶解后，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7-8，靜止放置20-24小時(shí)，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，備用。
(3)、熱處理將操作(2)所制得的濃縮物加注射用水至50ml-150ml，攪拌均勻后加熱煮沸20-30分鐘，冷卻，冷藏，靜止沉淀，取上清液去沉淀，過(guò)濾，煮沸時(shí)可加針劑用活性碳1％除去熱源和雜質(zhì)。
(4)、配液及分裝將操作(3)所制得的藥液補(bǔ)加注射用水至50ml-150ml，加入1％-2％吐溫-80，0.5％苯甲醇，攪拌均勻后精濾，灌封于20ml安瓶中。
(5)、將灌封完畢的藥支流通蒸汽100℃30分鐘滅菌，燈檢澄明度，印字，分裝，即得注射液成品。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明獸藥注射液的適應(yīng)癥包括抗菌藥。對(duì)金黃葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌及布氏桿菌等有抑制作用。本發(fā)明的注射液可用于治療家畜尿路感染，急性腎盂腎炎，細(xì)菌性腸炎等。本發(fā)明臨床效果顯著，并使致病菌難以產(chǎn)生耐藥性，有效避免了藥物殘留和社會(huì)公害的發(fā)生。本發(fā)明原料成本低廉，制備工藝簡(jiǎn)單，使用效果好，使用成本低。
本發(fā)明對(duì)抗菌活性成份、結(jié)構(gòu)鑒定、抑菌試驗(yàn)以及臨床效果和制備工藝進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。
本發(fā)明獸藥注射液的臨床效果進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的療效一、本發(fā)明注射液所用原料小青楊樹(shù)皮抗菌活性成份的研究1、抗菌活性部位的研究(見(jiàn)下表)
分別除盡B-I中有機(jī)溶劑后，加適量吐溫-80，將A-I分別配制成相當(dāng)小青楊樹(shù)皮200％水溶液，作抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)下表抑菌試驗(yàn)結(jié)果 從抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，第一次溶劑分步提取后，乙酸乙酯提取物是活性部位，第二次溶劑分步提取后，乙醚提取物是活性部位。
2、有效成份提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定通過(guò)對(duì)本發(fā)明的抑菌試驗(yàn)得到其抗菌活性部位后，在此基礎(chǔ)上，用各種層析法和溶劑法首次從注射液中分離出16個(gè)單體和飽和脂肪酸的混合物。通過(guò)理化性質(zhì)，TLC、UV、IR、HNMR、MS以及其個(gè)別化合物衍生物的制備和必要的降解鑒定了13個(gè)化合物。其中醌和酚各一種2，6-二甲氧基對(duì)苯醌、鄰苯二酚；有機(jī)酸8種壬二酸、水楊酸、對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、丁香酸、對(duì)羥基肉桂酸、咖啡酸和阿魏酸；甙兩種水楊甙和柳葡萄甙；甾醇一種β-谷甾醇。這些成份為具有抗菌活性物質(zhì)，彼此間具有協(xié)同作用。
二、本發(fā)明注射液的試管法協(xié)同抑菌試驗(yàn)。
1、菌種的制備取一白金耳菌接在5毫升普通液體培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)18小時(shí)后，用普通液體培養(yǎng)基稀釋1000倍備用。
2、取試管8支，分別在每支試管中加入2毫升普通液體培養(yǎng)基，然后在第一管中加入2毫升本發(fā)明樣品(兩個(gè)化合物協(xié)同試驗(yàn)時(shí)，在第一管中每種樣品各加1毫升；五個(gè)化合物協(xié)同試驗(yàn)時(shí)，在第一管中每種樣品各加入0.4毫升)，混勻，取出2毫升，加入到第二管中再混勻，從第二管中取出2毫升，再加入到第三管中，依次類(lèi)推至第八管，從第八管中取出2毫升棄去。最后分別在每支試管中加入0.1毫升菌液，混勻，37℃培養(yǎng)20小時(shí)后，用比濁法判斷，結(jié)果透明的有抗菌作用，混濁的表明無(wú)抗菌作用。
通過(guò)試驗(yàn)，本發(fā)明注射液所含抗菌成份2，6-二甲氧基對(duì)苯醌、壬二酸、水楊酸、鄰苯二酚、咖啡酸、對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基肉桂酸、阿魏酸和香草酸，都具有不同程度的抑菌作用，其中2，6-二甲氧基對(duì)苯醌抑菌作用最強(qiáng)，對(duì)痢疾桿菌、金黃葡萄球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌的抑菌濃度分別為14.5ppm，7.25ppm，87.8ppm，37.8ppm。在2，6-二甲氧基對(duì)苯醌、壬二酸、水楊酸、鄰苯二酚、咖啡酸之間存在著明顯的協(xié)同作用，其中2，6-二甲氧基對(duì)苯醌與咖啡酸；壬二酸與水楊酸之間對(duì)痢疾桿菌的協(xié)同作用最強(qiáng)。
三、本發(fā)明注射液管碟法抑菌試驗(yàn)1、牛肉膏蛋白胨瓊脂培養(yǎng)基配方牛肉膏0.3克、蛋白胨1克、氯化鈉0.5克、瓊脂18-20克、水100毫升。
制法按配方準(zhǔn)確稱(chēng)取各成份(瓊脂除外)，置大燒杯中，加熱攪拌使全溶，冷卻后(必要時(shí)過(guò)濾)調(diào)PH值7.4-7.6，再加入18-20克瓊脂，加熱全溶，分裝于試管或燒瓶中，包扎后進(jìn)行高壓滅菌15磅，20-30分鐘，即可，備用。
2、管碟法抑菌試驗(yàn)于已滅菌的平皿中倒入無(wú)菌的普通培養(yǎng)基10毫升，冷卻，55℃時(shí)倒入混菌培養(yǎng)基8-10毫升，放涼后將滅菌小鋼管置于其上，將本發(fā)明用滅菌滴管加到鋼管中，而后覆蓋滅菌陶土蓋，于37℃培養(yǎng)18-24小時(shí)。
觀察結(jié)果測(cè)量抑菌圈直徑，本發(fā)明注射液對(duì)金黃葡萄球菌的抑菌圈直徑為17mm。
四、本發(fā)明注射液治療家畜泌尿系感染和腸炎的臨床療效。
1、病例選擇(1)、泌尿系感染的病例選擇排除腎結(jié)石及腎寄生蟲(chóng)病。臨床癥狀表現(xiàn)為腰脊僵硬，拱背弩責(zé)，小便或困難或淋漓作痛，胸腹下及四肢常伴有水腫，尿檢每個(gè)視野平均有紅白細(xì)胞各兩個(gè)以上，有時(shí)伴有膿球管型上皮蛋白的患畜。
(2)、腸炎的病例選擇排除炭疽、腸結(jié)核、快疫等傳染病以及侵襲病，重金屬中毒所引起的下痢。臨床癥狀表現(xiàn)為食欲減少或廢絕，腹痛腹瀉，尾有糞污，糞檢有紅白細(xì)胞、膿球、粘膜上皮的患畜。
2、療效標(biāo)準(zhǔn)顯效腸炎用藥1-3日，泌尿系感染1-7日癥狀消炎，食欲恢復(fù)正常，糞尿檢查正常的患畜。
有效腸炎用藥4-5日，泌尿系感染8-14日，臨床主要癥狀緩解，食欲略有增加，糞尿檢查好轉(zhuǎn)的患畜。
無(wú)效腸炎用藥6日以上，泌尿系感染15日以上，癥狀未見(jiàn)緩解或病情加重和死亡的患畜。
3、實(shí)驗(yàn)藥品本發(fā)明注射液，每毫升含生藥相當(dāng)于2克，分裝于20ml安瓶中。
4、試驗(yàn)結(jié)果治療家畜泌尿系感染、腸炎臨床效果統(tǒng)計(jì)表

本發(fā)明對(duì)治療家畜泌尿系感染和腸炎的療效顯著，無(wú)毒副作用，成本低廉。本發(fā)明為一種抗菌消炎藥物，對(duì)金黃葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌及布氏桿菌等有抑制作用，用于尿路感染、急性腎盂腎炎、細(xì)菌性腸炎等，為純中藥制劑，不易復(fù)發(fā)，細(xì)菌難以產(chǎn)生耐藥性，使用安全，避免了獸藥殘留和社會(huì)公害的發(fā)生。


圖1為本發(fā)明抗菌活性部位的研究圖。
具體實(shí)施例方式(1)、將小青楊樹(shù)皮50公斤，加水40萬(wàn)毫升浸泡1小時(shí)，過(guò)濾，濾液?jiǎn)为?dú)存放，將濾渣再加水30萬(wàn)毫升進(jìn)行第二次煮沸1小時(shí)，過(guò)濾，棄去濾渣，合并兩次濾液，加熱80℃濃縮至糖漿狀。
(2)、將(1)所制得的提取物加96％乙醇15萬(wàn)毫升攪拌均勻后，靜止放置24小時(shí)，過(guò)濾，并去濾渣，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，第二次加96％乙醇20萬(wàn)毫升，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7-8，靜止放置20小時(shí)，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，備用。
(3)、將(2)所制得的醇提取物加注射用水2.5萬(wàn)毫升，加1％活性炭攪勻，加熱煮沸25分鐘，冷卻，冷藏12小時(shí)，取上清液去沉淀，過(guò)濾。
(4)、將(3)所制得的藥液加注射用水至2.5萬(wàn)毫升，用10％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至8，加1％吐溫-80和0.5％的苯甲醇后，攪拌均勻，精濾，用灌封機(jī)灌封于20ml安瓶中，在100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢澄明度，印字，包裝即得。
作用與用途抗菌藥。對(duì)金黃葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和布氏桿菌等有抑制作用，用于家畜尿路感染，急性腎盂腎炎，細(xì)菌性腸炎等。
用法與用量常用量，肌肉、靜脈注射，一次量，馬、牛為60-80毫升；羊?yàn)?0-20毫升；豬為20-30毫升，每日兩次。
為鞏固療效，連續(xù)使用無(wú)副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療家畜泌尿系感染和腸炎注射液的制備方法，其特征在于配方為小青楊樹(shù)皮100-300克，制成注射液50-150ml增溶劑為吐溫-80 1-2％止痛劑為苯甲醇0.5％具體工藝步驟如下(1)、將小青楊樹(shù)皮剝?nèi)ダ掀?，晾干，取其形成?00-300克，切成0.5-2cm小塊，加水800-2400克，浸泡1-2小時(shí)，加溫煮沸1-2小時(shí)，放出浸煮液?jiǎn)为?dú)存放，浸煮物加水600-1800克，加溫進(jìn)行第二次煮沸，1-2小時(shí)后放出浸煮液，棄掉浸煮物，合并兩次浸煮液，加溫濃縮至20-60克，備用。(2)、醇處理將(1)所制得的濃縮物加2.5-3.5倍量96％乙醇，攪拌使其溶解后，靜止放置20-28小時(shí)，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，第二次加3.5-4.5倍量96％乙醇攪拌使其溶解后，加10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值7-8，靜止放置20-24小時(shí)，過(guò)濾，棄去濾渣，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，備用。(3)、熱處理將操作(2)所制得的濃縮物加注射用水至50ml-150ml，攪拌均勻后加熱煮沸20-30分鐘，冷卻，冷藏，靜止沉淀，取上清液去沉淀，過(guò)濾，煮沸時(shí)可加針劑用活性碳1％除去熱源和雜質(zhì)。(4)、配液及分裝將操作(3)所制得的藥液補(bǔ)加注射用水至50ml-150ml，加入1％-2％吐溫-80，0.5％苯甲醇，攪拌均勻后精濾，灌封于20ml安瓶中。(5)、將灌封完畢的藥支流通蒸汽100℃30分鐘滅菌，燈檢澄明度，印字，分裝，即得注射液成品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療家畜泌尿系感染和腸炎注射液的制備方法，其配方為小青楊樹(shù)皮100－300克，制成注射液50－150ml，增溶劑吐溫－80為1－2％，止痛劑為苯甲醇，具體工藝步驟包括將小青楊樹(shù)皮加水加溫煮成浸煮液并濃縮，之后加乙醇溶解，濾液回收乙醇至無(wú)乙醇度，濃縮物加注射用水加熱煮沸取上清液去沉淀，藥液補(bǔ)加注射用水并加入吐溫－80和苯甲醇，攪拌均勻后精濾，灌封成注射液成品。本發(fā)明的注射液可用于治療家畜尿路感染，急性腎盂腎炎，細(xì)菌性腸炎等。本發(fā)明臨床效果顯著，并使致病菌難以產(chǎn)生耐藥性，有效避免了藥物殘留和社會(huì)公害的發(fā)生。本發(fā)明原料成本低廉，制備工藝簡(jiǎn)單，使用效果好，使用成本低。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1586518SQ20041005999
公開(kāi)日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月28日
發(fā)明者魏艷海 申請(qǐng)人:魏艷海