專利名稱：注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療化療引起的嘔吐的藥品帕洛諾司瓊(palonosetron)及其藥物上可接受的鹽，具體是注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
帕洛諾司瓊(palonosetron)是一種新的5-羥色胺受體拮抗劑，主要用于防止化療誘導的惡心和嘔吐病癥。目前市場上有注射水針制劑，該制劑在臨床上對于治療化療引起的嘔吐具有非常好的療效，但水針制劑pH值、光穩(wěn)定性相對較差，因而對于臨床用藥安全和有效性造成了一定的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療化療引起的嘔吐的注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種用于治療化療引起的嘔吐的注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達到本發(fā)明注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，可以由主藥帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽和賦型劑組成。
本發(fā)明也可以加入pH調(diào)節(jié)劑，用于調(diào)節(jié)制劑的pH值。
根據(jù)制劑的穩(wěn)定性等特點，還可以加入抗氧劑等輔料。
加入賦型劑作為注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑的稀釋劑，便于分裝和提高藥物的穩(wěn)定性和適合注射使用，賦型劑為生理上允許的多元醇、有機酸及其鹽，無機鹽類等；即可以采用甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明膠、維生素C、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、去氧膽酸鈉、氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、葡萄糖中的一種或者幾種的組合。
所述的賦型劑優(yōu)選為下式一種或者幾種的組合甘露醇、甘氨酸、磷酸二氫鈉、氯化鈉。
加入pH調(diào)節(jié)劑，用于調(diào)節(jié)制劑的pH值，增加穩(wěn)定性，可以為鹽酸、硫酸、檸檬酸，酒石酸、馬來酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸鈉、醋酸、醋酸鈉、乳酸、乳酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉、磷酸中的一種或者幾種的組合。
所述的pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合磷酸二氫鈉、馬來酸、酒石酸。
上述的抗氧劑可以為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、甲醛合次硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉、羥基甲烷磺酸鈉、L-抗壞血酸，D抗壞血酸，抗壞血酸棕櫚酸酯、L-半胱氨酸、L-蛋氨酸、L-絡(luò)氨酸、L-纈氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸中的一種或者幾種的組合。
所述的抗氧劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、L-抗壞血酸。
上述處方中的主藥和賦型劑可用溶媒溶解后進行無菌粉末的制備。
也可以把上述處方中的主藥、賦型劑、pH調(diào)節(jié)劑用溶媒溶解后進行無菌粉末的制備。
若有抗氧劑，則在加入溶媒進行溶解前加入。
上述溶液可以進行除菌過濾或者熱壓滅菌后獲得無菌溶液。
上述無菌溶液可凍干或者噴霧干燥獲得無菌固體，分裝為適合臨床使用的無菌粉針劑。
上述無菌溶液也可以分裝后凍干，成為凍干粉針制劑。
所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑發(fā)明，每支的組成為主藥0.01-10mg，賦型劑0.5-1000mg。
制劑中若有pH調(diào)節(jié)劑，則每支的組成為主藥0.01-10mg，賦型劑0.5-1000mg，pH調(diào)節(jié)劑0.1-200mg。
制劑中若有抗氧劑，則每支的組成為主藥0.01-10mg賦型劑0.5-1000mg
抗氧劑0.001-200mg或者主藥0.01-10mg、賦型劑0.5-1000mg、pH調(diào)節(jié)劑0.1-200mg、抗氧劑0.001-200mg。
上述組成中的主藥均按帕洛諾司瓊的量計算，若為其藥物上可接受的鹽，則折成帕洛諾司瓊計算。
所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑發(fā)明，當只有主藥和賦型劑時，每支的組成優(yōu)選為主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg。
更優(yōu)選為主藥0.25mg，甘露醇250mg。
所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑發(fā)明，當由主藥、賦型劑和pH調(diào)節(jié)劑組成時，每支的組成優(yōu)選為主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，磷酸二氫鈉0.1-200mg。
更優(yōu)選為帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽0.25mg，甘露醇230mg，磷酸二氫鈉40mg。
所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑發(fā)明，當組方中有抗氧劑時，每支的組成優(yōu)選為主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，亞硫酸氫鈉0.001-200mg。
或者主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，磷酸二氫鈉0.1-200mg，焦亞硫酸鈉0.001-200mg。
更優(yōu)選為主藥0.25mg甘露醇250mg亞硫酸氫鈉5mg或者主藥0.25mg甘露醇220mg
磷酸二氫鈉40mg焦亞硫酸鈉10mg。
上述主藥均按帕洛諾司瓊的量計算，若為其藥物上可接受的鹽，則折成帕洛諾司瓊計算。
注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑的制備方法，主要采取如下步驟a.按上述制劑處方配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑，加入適量溶媒溶解；b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭；c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度，藥液濃度pH值范圍為3.5～6.0；d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，分裝，按照預設(shè)溫度凍干，軋蓋，包裝。
當處方中需要加入pH調(diào)節(jié)劑或者抗氧劑的時候，在加入溶媒溶解之前加入。上述步驟d的制備過程為先分裝后凍干。
也可以采取以下步驟a.按制劑處方量配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑，加入適量溶媒溶解；b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭；c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度；d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，按照預設(shè)溫度凍干，分裝，軋蓋，包裝。
當處方中需要加入pH調(diào)節(jié)劑或者抗氧劑的時候，在加入溶媒溶解之前加入。上述步驟d的制備過程為先凍干后分裝。
本發(fā)明也可以采用無菌環(huán)境下噴霧干燥制備得到無菌粉末，再進行分裝，制成無菌粉針制劑，具體步驟如下a.按制劑處方量配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑，加入適量溶媒溶解；b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭；c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度；d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐；e.藥液在無菌環(huán)境下噴霧干燥，藥液相對密度60℃控制在1.05～1.28之間，
進風溫度控制在70～200℃，出風溫度控制在50～90℃，收集干燥無菌粉末；f.將上述無菌粉末分裝，加塞，軋蓋，包裝制成無菌粉針。
當處方中需要加入pH調(diào)節(jié)劑或者抗氧劑的時候，在加入溶媒溶解之前加入。
本發(fā)明全過程實行無菌操作，采用微孔過濾膜除菌，低溫干燥，產(chǎn)品具有不易被破壞的優(yōu)點；真空或者惰性氣體填充，不易發(fā)生氧化，貯存時間長，穩(wěn)定性得以提高，從而延長了該藥的有效期，便于貯存、運輸和銷售，也便于保證產(chǎn)品的質(zhì)量。


圖1為實施例1藥液凍干溫度曲線圖。
圖2為實施例2藥液凍干溫度曲線圖。
圖3為實施例3藥液凍干溫度曲線圖。
具體實施例方式
實施例1帕洛諾司瓊粉針制劑處方帕洛諾司瓊0.25g，甘露醇230g，磷酸二氫鈉40g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例2帕洛諾司瓊粉針制劑處方帕洛諾司瓊0.25g，甘露醇240g，抗壞血酸12g，注射用水加至2000ml，共制成1000支。
實施例3帕洛諾司瓊鹽酸鹽粉針制劑處方帕洛諾司瓊鹽酸鹽(以帕洛諾司瓊計)0.25g，甘露醇250g，注射用水加至800ml，共制成1000支。
實施例4帕洛諾司瓊粉針制劑處方帕洛諾司瓊硫酸鹽(以帕洛諾司瓊計)0.25g甘露醇250g亞硫酸氫鈉5g注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例5帕洛諾司瓊粉針制劑處方帕洛諾司瓊0.25g甘露醇220g磷酸二氫鈉40g焦亞硫酸鈉10g注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例6帕洛諾司瓊粉針制劑處方帕洛諾司瓊?cè)樗猁}(以帕洛諾司瓊計)0.25g，甘露醇50g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例7帕洛諾司瓊粉針制劑處方帕洛諾司瓊馬來酸鹽(以帕洛諾司瓊計)0.55g，甘露醇30g，磷酸二氫鈉500g，甘氨酸20g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例8帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑處方帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽5g，乳糖30g，磷酸二氫鈉50g，馬來酸1g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例9帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑處方帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽10g，磷酸二氫鈉250g，馬來酸1g，酒石酸5g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例10帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑處方帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽0.1g，磷酸二氫鈉10g，L-酪氨酸30g，酒石酸5g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例11帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑處方帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽0.25g，磷酸二氫鈉40g，焦亞硫酸30g，酒石酸5g，注射用水加至3000ml，共制成1000支。
實施例12帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑處方帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽0.25mg甘露醇50mg磷酸二氫鈉40mg亞硫酸氫鈉10mg。
實施例13帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑制備實施例1的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑的制備采取以下步驟制備a.按上述制劑處方，取0.25g的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、200g的甘露醇和磷酸二氫鈉24g，用2400ml的注射用水溶解。
b.加入注射用水量的1％的活性炭脫色，過濾除炭。
c.用上述注射用水稀釋到配制量，測定藥液濃度。
d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，分裝，按照預設(shè)溫度凍干，軋蓋，包裝。
除菌措施藥液用一次性過濾膜過濾除菌；膠塞等采用真空蒸汽滅菌柜滅菌、干燥；配料罐，貯液罐、注射用水罐、凍干機等設(shè)備及管道采用在線滅菌。
本例采用通用的凍干機凍干。
降溫段溫度低點-52℃ 保持7小時 此時凍干箱體內(nèi)不抽真空升溫段升溫速率5℃/小時 真空度為25～8Pa升溫段溫度高點25℃ 真空度為8Pa溫度高點保持時間10小時 真空度為8Pa藥液凍干曲線如圖1所示。
實施例14帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑制備實施例2的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑的制備采取以下步驟制備a.按上述制劑處方，取0.25g的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、240g的甘露醇、12g抗壞血酸，用2000ml的注射用水溶解。
b.加入注射用水量的1％的活性炭脫色，過濾除炭。
c.用上述注射用水稀釋到配制量，測定藥液濃度。
d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，分裝，按照預設(shè)溫度凍干，軋蓋，包裝。
本例采用通用的凍干機凍干。
降溫段溫度低點-51℃ 保持7小時此時凍干箱體內(nèi)不抽真空第一升溫段升溫速率4℃/小時 真空度為10～8Pa第一升溫段溫度高點10℃ 保持10小時 真空度為8Pa第二升溫段升溫速率4℃/小時 真空度為8Pa第二升溫段溫度高點30℃ 保持7小時真空度為8Pa藥液凍干曲線如圖2所示。
實施例15帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑制備實施例3的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑的制備采取以下步驟制備a.按上述制劑處方，取0.25g的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料和250g的甘露醇，用800ml的注射用水溶解。
a.加入活性炭脫色，過濾除炭。
b.用上述注射用水稀釋到配制量，測定藥液濃度。
c.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，分裝，按照預設(shè)溫度凍干，軋蓋，包裝。
本例采用通用的凍干機凍干。
降溫段溫度低點-52℃ 保持7小時 此時凍干箱體內(nèi)不抽真空第一升溫段升溫速率5℃/小時 真空度為9～8Pa第一升溫段溫度高點4℃ 保持15小時 真空度為8Pa第二升溫段升溫速率4℃/小時 真空度為8Pa第二升溫段溫度高點30℃ 保持6小時 真空度為8Pa第三升溫段升溫速率5℃/小時 真空度為8Pa藥液凍干曲線如圖3所示。
實施例16帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑制備帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽5g，甘露醇230g，磷酸二氫鈉24g，焦亞硫酸鈉1g，注射用水加至1000ml，共制成1000支。
采取以下步驟制備a.按制劑處方量配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑、pH調(diào)節(jié)劑，抗氧劑，加入適量溶媒溶解。
b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭。
c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度。
d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐。
e.藥液在無菌環(huán)境下噴霧干燥，為保證噴霧干燥順利進行，并提高其效率，藥液相對密度控制在1.05～1.28(60℃)之間，進風溫度控制在70～200℃，出風溫度控制在50～90℃，收集干燥無菌粉末。
將上述無菌粉末分裝，加塞，軋蓋，包裝制成無菌粉針。
實施例17帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針劑與帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽水針劑(注射液)加速試驗結(jié)果比較(40℃，RH75％)帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽注射液加速試驗結(jié)果
帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針劑加速試驗結(jié)果 從以上結(jié)果可以看到帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽注射液在加速試驗(40℃，RH75％)條件下一年時便不符合規(guī)定。而帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽粉針制劑則在兩年時仍然穩(wěn)定。因此我們的發(fā)明在貯存時間、穩(wěn)定性提高方面優(yōu)點突出。
權(quán)利要求
1.一種注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑由主藥帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽和賦型劑組成。
2.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的組分中還有pH調(diào)節(jié)劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的組分中還有抗氧劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的賦型劑為下式的一種或者幾種的組合甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明膠、維生素C、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、去氧膽酸鈉、氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、葡萄糖。
5.如權(quán)利要求4所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑賦型劑，其特征在于所述的賦型劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合甘露醇、甘氨酸、磷酸二氫鈉、氯化鈉。
6.如權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的賦型劑為下式的一種或者幾種的組合甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明膠、維生素C、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、去氧膽酸鈉、氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、葡萄糖。
7.如權(quán)利要求6所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑賦型劑，其特征在于所述的賦型劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合甘露醇、甘氨酸、磷酸二氫鈉、氯化鈉。
8.如權(quán)利要求2所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為下式的一種或者幾種的組合鹽酸、硫酸、檸檬酸，酒石酸、馬來酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸鈉、醋酸、醋酸鈉、乳酸、乳酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉、磷酸。
9.如權(quán)利要求8所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑pH調(diào)節(jié)劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合磷酸二氫鈉、馬來酸、酒石酸。
10.如權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為下式的一種或者幾種的組合鹽酸、硫酸、檸檬酸，酒石酸、馬來酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸鈉、醋酸、醋酸鈉、乳酸、乳酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉、磷酸。
11.如權(quán)利要求10所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑pH調(diào)節(jié)劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合磷酸二氫鈉、馬來酸、酒石酸。
12.如權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的抗氧劑為下式的一種或者幾種的組合亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、甲醛合次硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉、羥基甲烷磺酸鈉、L-抗壞血酸，D抗壞血酸，抗壞血酸棕櫚酸酯、L-半胱氨酸、L-蛋氨酸、L-絡(luò)氨酸、L-纈氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸。
13.如權(quán)利要求12所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑抗氧劑，其特征在于所述的抗氧劑優(yōu)選為下式的一種或者幾種的組合亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、L-抗壞血酸。
14.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.01-10mg，賦型劑 0.5-1000mg。
15.如權(quán)利要求2所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.01-10mg，賦型劑 0.5-1000mg，pH調(diào)節(jié)劑0.1-200mg。
16.如權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.01-10mg賦型劑0.5-1000mg抗氧劑0.001-200mg或者主藥0.01-10mg賦型劑0.5-1000mgpH調(diào)節(jié)劑0.1-200mg抗氧劑0.001-200mg。
17.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg。
18.如權(quán)利要求2所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，磷酸二氫鈉0.1-200mg。
19.如權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，亞硫酸氫鈉0.001-200mg?；蛘咧魉?.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，磷酸二氫鈉0.1-200mg，焦亞硫酸鈉0.001-200mg。
20.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.25mg甘露醇250mg。
21.如權(quán)利要求2所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.25mg，甘露醇230mg，磷酸二氫鈉40mg。
22.如權(quán)利要求3所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于所述的粉針制劑每支的組成為主藥0.25mg甘露醇250mg亞硫酸氫鈉5mg或者主藥0.25mg甘露醇220mg磷酸二氫鈉40mg焦亞硫酸鈉10mg。
23.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于采取以下步驟a.按制劑處方量配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑，加入適量溶媒溶解；b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭；c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度，藥液濃度pH值范圍為3.5～6.0；d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，分裝，按照預設(shè)溫度凍干，軋蓋，包裝。
24.如權(quán)利要求23的帕羅諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑制備方法，其特征在于步驟d的制備過程為先分裝后凍干。
25.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于采取以下步驟a.按制劑處方量配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑，加入適量溶媒溶解；b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭；c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度；d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐，按照預設(shè)溫度凍干，分裝，軋蓋，包裝。
26.如權(quán)利要求25所述的帕羅諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑制備方法，其特征在于步驟d的制備過程為先凍干后分裝。
27.如權(quán)利要求1所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑，其特征在于采取以下步驟a.按制劑處方量配料，取處方量的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽原料、賦型劑，加入適量溶媒溶解；b.上述溶液加入活性炭脫色，過濾除炭；c.用上述溶媒稀釋到配制量，測定藥液濃度；d.通過過濾膜過濾除菌至貯液罐；e.藥液在無菌環(huán)境下噴霧干燥，藥液相對密度60℃控制在1.05～1.28之間，進風溫度控制在70～200℃，出風溫度控制在50～90℃，收集干燥無菌粉末；f.將上述無菌粉末分裝，加塞，軋蓋，包裝制成無菌粉針。
28.如權(quán)利要求27所述的帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑的制備方法，其特征在于步驟e為噴霧干燥，得到的為無菌粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療化療引起的嘔吐的藥品帕洛諾司瓊(palonosetron)及其藥物上可接受的鹽，具體是注射用帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽的粉針制劑及其制備方法，它由主藥帕洛諾司瓊及其藥物上可接受的鹽和賦型劑組成，也可以加入pH調(diào)節(jié)劑，用于調(diào)節(jié)制劑的pH值，還可根據(jù)制劑的穩(wěn)定性等特點加入抗氧劑等輔料。
文檔編號A61K31/473GK1615864SQ20041006472
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月23日
發(fā)明者周樹忠, 王萬青 申請人:杭州容立醫(yī)藥科技有限公司