專利名稱：一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泌尿系感染是一種常見病，多發(fā)病，該病屬于中醫(yī)“淋證”的范疇，它的臨床表現(xiàn)為小便頻數(shù)短澀，尿急、尿時滴瀝刺痛，小腹拘急，或痛引腰腹。急性泌尿系感染多因下焦蘊(yùn)熱或濕熱所致，傷及血絡(luò)者還可出現(xiàn)血尿。慢性泌尿系則因諸淋日久，過服寒涼，或久病體虛，勞傷過度，以致脾腎兩虛，這種疾病在臨床中給患者帶來巨大的痛苦，而西醫(yī)在治療這種疾病中應(yīng)用大量抗生素進(jìn)行抗菌消炎，雖然在短時間內(nèi)療效顯著，但該病極易復(fù)發(fā)，隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，必須加大用藥量，導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)、病情加重，給患者精神、身體帶來很大的痛苦。因此研究出一種療效好的中藥制劑將給患者帶來福音。
協(xié)日—嘎四味湯散是由姜黃、梔子、黃柏和蒺藜四味藥制成的蒙藥制劑，用于治療小便閉合、尿頻、尿急、膀胱刺痛等癥，在臨床應(yīng)用中具有很好的效果，但該制劑屬于散劑，不利于保存、運輸和服用；查閱資料，以協(xié)日—嘎四味湯散為原方，進(jìn)行制劑改進(jìn)，制備成膠囊制劑，該新藥只是對方中四味中藥進(jìn)行簡單處理加入藥用輔料制成，沒有結(jié)合蒙醫(yī)藥理論和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對各味中藥進(jìn)行提取純化，進(jìn)一步提高該藥的藥理作用；查閱專利資料，未檢索到相關(guān)專利資料。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明從中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的有效部位與藥用輔料混合，制備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑、顆粒劑，藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的各組制劑具有很好的藥理作用。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明原料藥處方配比重量份為姜黃140-160，黃柏80-100，梔子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取姜黃，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小時，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24-36小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分鐘，提取4-6次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.05-1.10，上HPD型大孔吸附樹脂柱，先用4-8倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用6-10倍柱體積、40％-60％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.05-1.10的溶液，上大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用4-8倍柱體積、濃度為40％-60％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料85-89.8重量份；顆粒劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料985-989.8重量份；膠囊劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；軟膠囊組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；滴丸劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；口腔崩解片組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑，顆粒劑，膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑。
片劑的藥用輔料為淀粉、滑石粉、微晶纖維素。
膠囊劑的藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP。
顆粒劑的藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂。
軟膠囊劑的藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油。
口腔崩解片的藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
滴丸劑的藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸。
黃柏提取純化所用的HPD系列大孔吸附樹脂為HPD500或HPD300或HPD5100。
梔子、蒺藜提取純化的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂。
二.檢測分析梔子苷的檢測分析檢測方法按照《中華人民共和國藥典》(2000年版，一部)201頁梔子中[含量測定]的檢測方法對各組制劑進(jìn)行檢測分析。
檢測結(jié)果見表1表1 各組制劑梔子苷的含量比較組別 梔子苷含量(mg/一次服藥量)協(xié)日—嘎四味湯散 2.253本發(fā)明片劑3.574本發(fā)明膠囊劑 3.612本發(fā)明滴丸劑 3.584本發(fā)明軟膠囊劑3.591本發(fā)明口腔崩解片劑3.603本發(fā)明顆粒劑 3.576結(jié)論通過以上檢測分析實驗，本發(fā)明的各組制劑的有效成分含量明顯提高，充分說明本發(fā)明的工藝具有實際意義。
三.藥理實施例實驗藥物協(xié)日—嘎四味湯散(中國烏蘭浩特中蒙制藥有限公司)本發(fā)明的各組制劑(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)蒸餾水(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)實驗動物清潔級KM種小鼠，SD大鼠。
實驗試劑瓊脂(中國藥品生物制品檢定所)實驗菌種大腸桿菌，新鮮斜面接入50毫升肉湯，150轉(zhuǎn)/分鐘，37℃搖床培養(yǎng)6-7小時，2500轉(zhuǎn)/分鐘，10分鐘離心，取沉淀物用無菌生理鹽水稀釋至10-7/毫升(比濁法)備用。
實施例1各組制劑體內(nèi)抑菌實驗實驗方法小鼠160只，隨機(jī)分為8組，每組20只，雌雄各半，空白灌胃蒸餾水，協(xié)日—嘎四味湯散組、本發(fā)明的各組制劑均按照30.8g生藥/kg灌胃給藥，連續(xù)給藥3天，每日一次，末次給藥1小時腹腔注射菌感染液大腸桿菌，記錄小鼠24小時內(nèi)死亡數(shù)，見表2表2 各組制劑體內(nèi)抑菌實驗動物數(shù)劑量24小時死亡數(shù) 死亡率組別(只) (g生藥/kg) (只) (％)空白組 20——20 100協(xié)日—嘎四味湯散2030.816 80*本發(fā)明片劑 2030.810 50**本發(fā)明膠囊劑2030.810 50**本發(fā)明滴丸劑2030.810 50**本發(fā)明軟膠囊劑 2030.811 55**本發(fā)明口腔崩解片劑 2030.811 55**本發(fā)明顆粒劑2030.810 50**注**P＜0.01，*P＜0.05實施例2對大鼠肉芽腫形成的影響大鼠肉芽腫模型大鼠背部中線處取2.0*2.0CM2面積脫毛，消毒，皮下注射2％瓊脂2毫升。
實驗方法隔日取造模大鼠80只，分為8組，給藥方法見實施例1，每日給藥1次，連續(xù)14天，末次給藥1小時處死大鼠，剪開皮膚，剝離肉芽腫瓊脂塊，稱取濕重，計算肉芽腫抑制率，見表3表3 對大鼠瓊脂肉芽腫的影響組別 動物數(shù)劑量肉芽腫濕重抑制率(只) (g生藥/kg) (g) (％)空白組 10——2.41±0.80 ——協(xié)日—嘎四味湯散 1030.81.64±0.49**[*] 32.0本發(fā)明片劑 1030.81.41±0.34**[*] 41.5本發(fā)明膠囊劑 1030.81.42±0.33**[*] 41.1本發(fā)明滴丸劑 1030.81.39±0.35**[*] 42.3本發(fā)明軟膠囊劑 1030.81.39±0.36**[*] 42.4本發(fā)明口腔崩解片劑 1030.81.40±0.32**[*] 41.9本發(fā)明顆粒劑 1030.81.40±0.34**[*] 42.1注與空白組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05結(jié)論通過藥理實驗表明，本發(fā)明的各組制劑具有很好的藥理作用。
四.制備實施例實施例1(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃140克，黃柏80克，梔子110克，蒺藜(微炒)140克；(2)取姜黃，用70％的乙醇浸泡4小時，再用70％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水6倍，提取20分鐘，提取4次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.05，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用6倍柱體積、40％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加4倍的水，提取2次，每次2小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.05的溶液，上D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用4倍柱體積、濃度為40％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素89.8克；顆粒劑組成為姜黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂989.8克；膠囊劑組成為姜黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP為189.8克；
軟膠囊組成為姜黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料維生素E、甘油、大豆油為29.8克；滴丸劑組成為姜黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸為29.8克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位1.7克，黃柏有效部位3.2克，梔子、蒺藜有效部位5.3克，藥用輔料復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂為189.8克；(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000?；蜍浤z囊劑1000?；虻瓮鑴?0000?；蚩谇槐澜馄?000片。
實施例2(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃160克，黃柏100克，梔子130克，蒺藜(微炒)160克；(2)取姜黃，用90％的乙醇浸泡8小時，再用90％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取36小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水10倍，提取40分鐘，提取6次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.10，上HPD300型大孔吸附樹脂柱，先8倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用10倍柱體積、60％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；
(4)取梔子、蒺藜加8倍的水，提取5次，每次4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.10的溶液，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用8倍柱體積、濃度為60％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素85克；顆粒劑組成為姜黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂985克；膠囊劑組成為姜黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP為185克；軟膠囊組成為姜黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料維生素E、甘油、大豆油為25克；滴丸劑組成為姜黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸為25克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位3克，黃柏有效部位5.8克，梔子、蒺藜有效部位6.2克，藥用輔料復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為納米微晶纖維素，潤滑劑滑石粉為185克；(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000?；蜍浤z囊劑1000?；虻瓮鑴?0000?；蚩谇槐澜馄?000片。
實施例3(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黃，用75％的乙醇浸泡5小時，再用75％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取26小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水7倍，提取25分鐘，提取5次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.06，上HPD500型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用7倍柱體積、45％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.06的溶液，上NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用5倍柱體積、濃度為45％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.9克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素88.3克；顆粒劑組成為姜黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂988.3克；膠囊劑組成為姜黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP 188.3克；軟膠囊組成為姜黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料維生素E、甘油、大豆油為28.3克；滴丸劑組成為姜黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸為28.3克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位2.0克，黃柏有效部位3.5克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為十二烷基硫酸鎂188.7克；(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000?；虻瓮鑴?0000粒或口腔崩解片1000片。
實施例4(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黃，用80％的乙醇浸泡6小時，再用80％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取28小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取30分鐘，提取5次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.07，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用8倍柱體積、50％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加6倍的水，提取3次，每次3小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.07的溶液，上D101型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用6倍柱體積、濃度為50％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素86.8克；顆粒劑組成為姜黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂986.8克；膠囊劑組成為姜黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP186.8克；軟膠囊組成為姜黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油26.8克；滴丸劑組成為姜黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸26.8克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位2.4克，黃柏有效部位4.8克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為納米微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂186.8克；(3)制劑制備
取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000?；虻瓮鑴?0000?；蚩谇槐澜馄?000片。
實施例5(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黃，用85％的乙醇浸泡7小時，再用85％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取34小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取30分鐘，提取5次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.08，上HPD300型大孔吸附樹脂柱，先用7倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用9倍柱體積、55％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加7倍的水，提取4次，每次3小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.08的溶液，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用7倍柱體積、濃度為55％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素86.4克；顆粒劑組成為姜黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂986.4克；
膠囊劑組成為姜黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP為186.4克；軟膠囊組成為姜黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸劑組成為姜黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸26.4克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位2.5克，黃柏有效部位5.3克，梔子、蒺藜有效部位5.8克，藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為滑石粉186.4克；(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000粒或軟膠囊劑1000?；虻瓮鑴?0000?；蚩谇槐澜馄?000片。
實施例6(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃150克，黃柏90克，梔子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黃，用85％的乙醇浸泡6小時，再用85％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取32小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取35分鐘，提取5次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.09，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用9倍柱體積、50％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.09的溶液，上NKA型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用7倍柱體積、濃度為50％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素85.6克；顆粒劑組成為姜黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂986.4克；膠囊劑組成為姜黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP186.4克；軟膠囊組成為姜黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸劑組成為姜黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸26.4克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位2.8克，黃柏有效部位5.6克，梔子、蒺藜有效部位6.0克，藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為納米微晶纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂186.4克；
(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片或顆粒劑1000袋或膠囊劑1000?；蜍浤z囊劑1000?；虻瓮鑴?0000?；蚩谇槐澜馄?000片。
實施例7(1)本發(fā)明原料藥處方為姜黃1500克，黃柏900克，梔子1200克，蒺藜(微炒)1500克；(2)取姜黃，用85％的乙醇浸泡6小時，再用80％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水8倍，提取30分鐘，提取5次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.08，上HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用8倍柱體積、50％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加6倍的水，提取4次，每次3小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.08的溶液，上D101型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用6倍柱體積、濃度為50％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料淀粉、滑石粉、微晶纖維素864克；顆粒劑組成為姜黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料淀粉、乳糖、氧化鎂9864克；膠囊劑組成為姜黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP1864克；軟膠囊組成為姜黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油264克；滴丸劑組成為姜黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸264克；口腔崩解片組成為姜黃有效部位28克，黃柏有效部位56克，梔子、蒺藜有效部位60克，藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素，潤滑劑為滑石粉1864克；(3)制劑制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑10000片或顆粒劑10000袋或膠囊劑10000?；蜍浤z囊劑10000?；虻瓮鑴?00000粒或口腔崩解片10000片。
權(quán)利要求
1.一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑，其特征在于從中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的有效部位與藥用輔料混合，制備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑、顆粒劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)本發(fā)明原料藥處方配比重量份為姜黃140-160，黃柏80-100，梔子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取姜黃，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小時，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速滲漉提取，提取24-36小時，合并滲漉液及浸泡液，回收乙醇至盡，真空濃縮，低溫干燥得到姜黃有效部位；(3)取黃柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分鐘，提取4-6次，合并提取液，濾過，濃縮至20℃時相對密度為1.05-1.10，上HPD型大孔吸附樹脂柱，先用4-8倍柱體積水洗脫，棄去洗脫液，再用6-10倍柱體積、40％-60％的乙醇洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，真空濃縮，干燥得到黃柏有效部位；(4)取梔子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小時，過濾，合并提取液，濃縮至50℃時相對密度為1.05-1.10的溶液，上大孔吸附樹脂柱，先用4-6倍柱體積的蒸餾水進(jìn)行洗脫，洗脫液棄去，再用4-8倍柱體積、濃度為40％-60％的乙醇進(jìn)行洗脫，合并洗脫液，回收乙醇至盡，濃縮、干燥，得到梔子、蒺藜.有效部位；(5)制劑的處方是片劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料85-89.8重量份；顆粒劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料985-989.8重量份；膠囊劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；軟膠囊組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；滴丸劑組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為25-29.8重量份；口腔崩解片組成為姜黃有效部位1.7-3重量份，黃柏有效部位3.2-5.8重量份，梔子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，藥用輔料為185-189.8重量份；(6)制劑制備.固體制劑的制備取中藥有效部位，加入制劑處方中的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑，顆粒劑，膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的片劑的藥用輔料為淀粉、滑石粉、微晶纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的膠囊劑的藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂、PVP。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的顆粒劑的藥用輔料為淀粉、乳糖、氧化鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的軟膠囊劑的藥用輔料為維生素E、甘油、大豆油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的口腔崩解片的藥用輔料為復(fù)合崩解劑其特征是它是由赤蘚糖醇與選自甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種組成，其中復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％，填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的滴丸劑的藥用輔料為聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃柏提取純化所用的HPD系列大孔吸附樹脂為HPD500或HPD300或HPD5100。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的梔子、蒺藜提取純化的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法，其特征在于從中藥姜黃、黃柏、梔子、蒺藜提取的有效部位與藥用輔料混合，制備成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口腔崩解片劑、顆粒劑，藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的各組制劑具有很好的藥理作用。
文檔編號A61K9/20GK1586586SQ20041006931
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月16日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍