專利名稱：治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
泌尿系統(tǒng)感染為臨床常見病和多發(fā)病，屬于中醫(yī)“淋證”范疇，中醫(yī)理論認為淋是“熱在下焦”?！吨T病源侯論》指出“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也?！薄兜は姆ā芬鄰娬{(diào)“淋有五，皆屬于熱”?？梢姳静〉闹饕∫蚴菨駸崽N結(jié)下焦，濕濁困阻，下注于膀胱，使膀胱氣化不利所致，治宜以清利濕熱、通淋為主。為了達到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如申請?zhí)枮?2134098.6的申請就是為治療此類疾病而開發(fā)，但是，在繼續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)其劑型落后，品種有限限制了臨床使用的范圍；鑒于這些情況，為了更好的發(fā)揮民族藥的優(yōu)勢，選用更加簡單有效的劑型；以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療淋病和泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，提供的由石椒草、車前草、酢漿草制備而成的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味的，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆?？诟辛己茫恍枰澜?，吸收快，服用方便；提供的片劑、膠囊，豐富了劑型選擇的范圍。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量比例計算，它是按頭花蓼∶石椒草∶車前草∶酢漿草＝6∶2∶3∶3的重量比例制作成注射液，粉針，凍干粉針，片劑，分散片，膠囊劑，軟膠囊劑，微囊劑，顆粒劑，丸劑，包括微丸、濃縮丸、水丸，散劑，滴丸劑，緩釋制劑，控釋制劑，凝膠劑，口服液體制劑，煎膏劑，浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準確的說所述的制劑為片劑、分散片、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、凝膠劑、口服液體制劑、滴丸劑或膠囊劑。
所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時為1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，然后按照現(xiàn)有技術(shù)、分別制成不同的制劑。
所述制劑中的顆粒劑這樣制備取頭花蓼450g、酢漿草225g、車前草225g、石椒草150g，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60？時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60？時1.28～1.32的清膏，干燥，加糖粉混勻，制粒，干燥，制成1000g，即得。
所述制劑中的膠囊劑這樣制備取頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，填裝1000粒膠囊，即得。
所述制劑中的分散片劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；取PPVP3.0g與檸檬黃混勻，取2/5與浸膏粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得。
所述制劑中的微丸劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；加入適量的淀粉，用50％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉(zhuǎn)速為45r/min，蓋面，選丸，即得。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1的重量比加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶42g∶100g∶3g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間在24～48小時，即得。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；取浸膏粉一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40兩份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度60cm，即得。所述制劑中的片劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，加入微晶纖維素25g，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1.5g，混勻，壓片，包衣，即得。
所述制劑中的口服液這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，加入蒸餾水、2.0％阿司帕坦，滅菌，即得。
根據(jù)苗醫(yī)藥理論，方中搜檔索(頭花蓼)性冷，味酸，入熱經(jīng)，具有解毒散瘀、利尿通淋，為主藥。“窩里八降”(車前草)性冷，味苦微甜，入熱經(jīng)，清熱利尿、涼血、解毒；“酸咪咪”(酢漿草)性冷，味酸，入熱經(jīng)，清熱利濕、涼血除濕、涼血散瘀、消腫解毒；“窩更鱉”(石椒草)性冷，味苦辛，入熱經(jīng)，具清熱解毒、活血止痛功效，以上三藥共為輔藥。諸藥伍用，共奏清熱解毒，利濕通淋之功效。
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味的，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便；提供的片劑、膠囊，豐富了劑型選擇的范圍。
本申請人在研制顆粒劑的過程中發(fā)現(xiàn)，顆粒劑以溶液狀態(tài)進入體內(nèi)，與口服固體制劑相比，減少了體內(nèi)崩解過程，有利于本產(chǎn)品的吸收，大大縮短了起效時間，但該產(chǎn)品顆粒劑也存在一定的問題，就是口感苦。本專利發(fā)明人擬通過添加矯味劑來解決這兩個問題。
本申請人在研制分散片時發(fā)現(xiàn)，藥典規(guī)定分散片必須在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，對混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高要求，而本發(fā)明提取物的出膏率很高、粘度過大、吸濕性過強，使得對成型工藝處方中各種輔料的種類以及用量選擇要求非常嚴格，稍有偏差，就會導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。微丸的直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品時，最大的困難就是浸膏吸濕性強而流動性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以軟膠囊本身的穩(wěn)定性及成型工藝直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
在研制滴丸的過程中發(fā)現(xiàn)，常用的基質(zhì)聚乙二醇類是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點為46～51℃)，對難溶性藥物的溶解度不佳，我們加入S-40改變聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，有利于藥物的吸收，但是如果S-40的用量過高，會導(dǎo)致產(chǎn)品引濕性增強。
實驗例1成型工藝研究(1)顆粒劑成型工藝研究本申請人在研制過程中，發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品制成顆粒劑的最大問題就是吸濕性強、口感苦。
(1)輔料種類及其用量考察①矯味劑選擇糖粉用量表

結(jié)果表明，加入4％糖粉，口感適中。
(2)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選


②崩解時限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。

結(jié)果表明，取PPVP3.0g與檸檬黃混勻，取2/5與浸膏粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，得到的分散片產(chǎn)品易于崩解。
(3)微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品微丸時，最大的困難就是吸濕性強而流動性差，可塑性差，難以成型。采用本申請人篩選得到的微丸制造技術(shù)和輔料使得產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
1、擠出-滾圓法制丸(1)輔料種類與用量選擇吸濕性試驗取浸膏粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75.0％條件下測定其吸濕量，結(jié)果見表。
吸濕性試驗結(jié)果

結(jié)果表明，采用淀粉作輔料合理可行。
(2)制軟材取浸膏細粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實驗結(jié)果見表。
乙醇濃度考察

大豆油用量考察

結(jié)果可見，采用50％乙醇、1.5％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
(3)制丸制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
2、泛制法制丸由于水的濕潤作用和包衣鍋轉(zhuǎn)動的擠壓使藥粉粘合成丸。因本品粘性較大，泛制成丸時，噴水快而加藥粉速度慢，則延長成丸的時間致其粘合緊密，使干燥后堅硬，不利于水分的滲入而影響溶散和藥物的吸收利用。

取浸膏細粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達到手握成團，捏之能散，備用。研究重點乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實驗結(jié)果見表。結(jié)果表明，包衣鍋轉(zhuǎn)速選用45r/min為最佳值。
(4)軟膠囊劑成型工藝研究軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以膠囊的穩(wěn)定性及成型工藝是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
(1)輔料種類及用量選擇①分散介質(zhì)(或稱基質(zhì))選擇在填充物料與基質(zhì)能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質(zhì)用量。通過多次試驗，確定藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)＝1∶1為宜，實驗結(jié)果見表。
基質(zhì)用量考察

②遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩(wěn)定，故需加入一定量的遮光劑。經(jīng)考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達到有效的遮光效果，且質(zhì)量穩(wěn)定，不與膠漿及填充物料發(fā)生化學(xué)變化。其用量經(jīng)考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶42g∶100g∶3g為宜，且對膠皮質(zhì)量影響不大，結(jié)果見表。
遮光劑用量選擇

膠囊配方中加入遮光劑后質(zhì)量更為穩(wěn)定。
(2)成型工藝條件考察①填充物料混合實驗室取浸膏粉碎過80目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
②配料化膠考察按前述優(yōu)選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶42g∶100g∶3g稱量配料，以不同溫度化膠，結(jié)果見表。
化膠溫度考察

由表提示，化膠溫度以60～70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中。
③壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機上方，與機器連接，調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％。待壓丸機調(diào)試后調(diào)節(jié)丸內(nèi)容物裝量為400mg/粒。壓丸過程中每隔半小時測裝量一次。
(5)滴丸成型工藝(1)基質(zhì)的篩選基質(zhì)與主藥的融合情況比較

結(jié)果表明，復(fù)合基質(zhì)制得的滴丸溶出較快，由于聚乙二醇類基質(zhì)酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點為46～51℃)，S-40改變了聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，改善難溶性藥物的溶解度，有利于藥物的吸收。
②滴距、滴速、溫度的選擇

結(jié)果表明，本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度60cm。
(6)藥理研究(一)抗炎作用1.對角叉菜膠致大白鼠足跖腫脹的影響取大鼠，隨機分組，灌胃給予不同劑量的產(chǎn)品三日，1次/日，末次給藥1小時后大鼠右后跖皮下注入10％角叉菜膠0.1mil/只，致炎后1~8小時分別測定足跖周長，計算出腫脹值(致炎后周長與致炎前周長之差)分別比較各時間給藥組與對照組間的差異情況，結(jié)果見下表。由表可見，本產(chǎn)品在所試劑量范圍內(nèi)均能抑制角叉菜膠所引起的大鼠足跖腫脹。
2、對二甲苯引起小鼠耳腫的影響實驗選用昆明種小鼠，隨機分組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)三天。末次給藥后30分鐘二甲苯0.03ml滴于小鼠右耳，2小時后處死動物，沿耳廓基線剪下二耳，用7mm直徑打孔器分別在同一部位打下園耳圈，扭力天平稱重，每鼠右耳片重量減去左耳片重量即為腫脹度。將給藥組與對照組的腫脹度進行統(tǒng)計處理，結(jié)果見下表。由表可見，本產(chǎn)品對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用。
(二)鎮(zhèn)痛實驗
1.小鼠扭體法取昆明種小鼠，隨機分組，給小鼠灌胃給藥后半小時，每鼠腹腔注射0.5％乙酸0.2ml/只致痛，記錄注射致痛10分鐘內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，比較組間差異，結(jié)果見下表。由表可見，本產(chǎn)品使乙酸所致小鼠扭體次數(shù)明顯降低，提示本品具有鎮(zhèn)痛作用。
2.小鼠熱板法雌性小鼠，隨機均分(預(yù)先經(jīng)過挑選，選擇痛反應(yīng)時間低于30秒者)重復(fù)測其正常痛閾值，取兩次平均值，作為該鼠給藥前痛閾值。灌胃給藥30分鐘，每次放1只小鼠在55±0.5℃熱板上，從小鼠放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛閾值。分別于給藥后30、60、120、180分鐘測小鼠痛閾值，如60秒仍無反應(yīng)，將小鼠取出，以60秒記。將給藥后各組痛閾值與該組給藥前痛閾值進行比較，結(jié)果見下表。由表結(jié)果可見，本產(chǎn)品有明顯鎮(zhèn)痛作用。
(三)解痙作用對豚鼠離體回腸的作用取400g左右豚鼠。雌雄兼用，按常規(guī)取回腸一段，置于恒溫37℃Botting氏液浴槽內(nèi)，通氧，連接張力換能器，通過JL？型三道生理記錄儀(牡丹江無線電廠)，記錄腸管運動，每只豚鼠取標本二段，共10段，結(jié)果基本一致，對離體回腸自發(fā)活動呈抑制作用，使回腸收縮力下降，但收縮幅度及頻率末見明顯改變，并能對抗Ach所致回腸痙攣性收縮。
對大鼠角叉菜膠所致足跖腫脹的影響

對二甲苯引起小鼠耳腫的影響

對小鼠扭體反應(yīng)的影響

對小鼠鎮(zhèn)痛作用(熱板法)

本產(chǎn)品制劑能抑制角叉菜膠所致的大鼠足腫脹，抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹；減少乙酸所致小扭體反應(yīng)，延長小鼠痛閾值；抑制豚鼠離體回腸自發(fā)活動，并能對抗Ach所致回腸痙攣。
具體的實施方式本發(fā)明的實施例1頭花蓼450g、酢漿草225g、車前草225g、石椒草150g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，加糖粉混勻，制粒，干燥，制成1000g，即得顆粒劑，口服，一次6g，一日3次本發(fā)明的實施例2頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，填裝1000粒膠囊，即得膠囊劑，口服，一次0.3g，一日3次。
本發(fā)明的實施例3頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；取PPVP3.0g與檸檬黃混勻，取2/5與浸膏粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實施例4頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；加入適量的淀粉，用50％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉(zhuǎn)速為45r/min，蓋面，選丸，即得微丸劑。
本發(fā)明的實施例5頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶42g∶100g∶3g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間在24～48小時，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實施例6頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；取浸膏粉一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40兩份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度60cm，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實施例7頭花蓼450g、酢漿草225g、車前草225g、石椒草150g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，加入微晶纖維素25g，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1.5g，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
本發(fā)明的實施例8頭花蓼450g、酢漿草225g、車前草225g、石椒草150g取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，加入蒸餾水、2.0％阿司帕坦，滅菌，即得口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑，其特征在于按照重量比例計算，它是按頭花蓼∶石椒草∶車前草∶酢漿草＝6∶2∶3∶3的重量比例制作成注射液，粉針，凍干粉針，片劑，分散片，膠囊劑，軟膠囊劑，微囊劑，顆粒劑，丸劑，包括微丸、濃縮丸、水丸，散劑，滴丸劑，緩釋制劑，控釋制劑，凝膠劑，口服液體制劑，煎膏劑，浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑，其特征在于所述的制劑為片劑、分散片、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、凝膠劑、口服液體制劑、滴丸劑或膠囊劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時為1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，然后按照現(xiàn)有技術(shù)、分別制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取頭花蓼450g、酢漿草225g、車前草225g、石椒草150g，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，加糖粉混勻，制粒，干燥，制成1000g，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊劑這樣制備取頭花蓼900g、石椒草300g、車前草450g、酢漿草450g，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，填裝1000粒膠囊，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥取PPVP3.0g與檸檬黃混勻，取2/5與浸膏粉混合均勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得。
7.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；加入適量的淀粉，用50％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉(zhuǎn)速為45r/min，蓋面，選丸，即得。
8.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1的重量比加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶42g∶100g∶3g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時并同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調(diào)試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時間在24～48小時，即得。
9.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥；取浸膏粉一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40兩份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度60cm，即得。
10.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，加入微晶纖維素25g，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1.5g，混勻，壓片，包衣，即得。
11.按照權(quán)利要求3所述的治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的口服液這樣制備取頭花蓼、石椒草、車前草、酢漿草，加水煎煮二次，每一次1.5小時，濾過，合并濾液，水浴濃縮，使成相對密度50～60℃時為1.14～1.18的浸膏，并濃縮至相對密度50～60℃時1.28～1.32的清膏，加入蒸餾水、2.0％阿司帕坦，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療淋病、泌尿系統(tǒng)感染的中藥制劑及其制備方法，它是用頭花蓼、石椒草、車前草和酢漿草按照一定的重量比例制作成藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型；如分散片、軟膠囊劑、凝膠劑、口服液體制劑、滴丸劑或膠囊劑等等，得到的產(chǎn)品具有清熱解毒，利濕通淋的功效，用于治療淋病、泌尿系統(tǒng)的感染；本發(fā)明提供的方法合理可行，能夠指導(dǎo)企業(yè)進行工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量可以得到有效保障。
文檔編號A61P13/00GK1768800SQ20051020057
公開日2006年5月10日 申請日期2005年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日
發(fā)明者吳楷 申請人:貴州百祥制藥有限責(zé)任公司