專利名稱：一種治療老年癡呆的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療老年癡呆的中藥制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法，特別是涉及用紅參、鹿茸、人參莖葉總皂苷、何首烏、黃精、丹參、山楂、大黃(酒制)等中藥制成的藥物制劑。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代科學(xué)的進(jìn)步和生活水平的日益提高，腦力勞動(dòng)在社會(huì)生產(chǎn)及生活中占有越來越重要的地位。人口的老齡化和對軀體疾病治療方法的進(jìn)步，使人口平均壽命大幅度延長，因而維護(hù)老年人的智能健康成為目前醫(yī)學(xué)界的重要任務(wù)。但是老年智能減退乃至發(fā)展到老年期癡呆已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)問題，老年期癡呆的發(fā)病逐年上升。1950年Larosn報(bào)告，65歲以上發(fā)病率為0.4％，75歲為1.2％，80歲為2.5％，90歲以上為5.2％。北歐在70年代發(fā)病率達(dá)3.9％-21.6％。1981年報(bào)導(dǎo)65歲以上發(fā)病率達(dá)7％。近年美國報(bào)道老年期癡呆在65歲以上人群發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到16％左右。其中原發(fā)性癡呆(Alzheimer’s Dementia)占2/3，腦血管性癡呆占1/3。日本現(xiàn)有老年性癡呆患者在60萬以上，其中腦血管性癡呆占2/3。實(shí)際上嚴(yán)重智能減退的老年癡呆前狀態(tài)達(dá)200萬人以上。兩種癡呆發(fā)病率的比例在我國也和日本相似，即在我國也以血管性癡呆為主。中國尚無全面的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，但近年來已有關(guān)于本病逐年上升的有關(guān)報(bào)導(dǎo)。據(jù)北京地區(qū)的局部統(tǒng)計(jì)報(bào)道，60歲以上老年性癡呆患病率為3.96％，血管性癡呆占68.2％，在腦血管性疾病的患者當(dāng)中約20％-40％的患者伴有不同程度的智能障礙，腦血管病變引起的癡呆占有相當(dāng)比重。關(guān)于老年期癡呆的治療，目前尚無理想治療藥物。西藥治療藥主要為神經(jīng)遞質(zhì)(主要為乙酰膽堿)激活劑、血管擴(kuò)張劑(包括鈣離子阻斷劑，海得琴Hydergine等)和腦細(xì)胞激活劑(腦活素等)，但是目前唯一在美國FDA評定為“有效”的腦代謝改善劑只有海得琴。但在長期療效和許多副作用方面還存在許多問題。國內(nèi)生產(chǎn)的腦復(fù)康、石杉鹼、尼莫地平等藥物作用環(huán)節(jié)較為單純，缺乏全身調(diào)節(jié)效應(yīng)，因此還需要進(jìn)一步研究觀察其療效及毒副作用。
中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在研究和應(yīng)用益智養(yǎng)神方劑及藥材方面已有千年歷史，神農(nóng)本草經(jīng)之上品藥多有益智養(yǎng)神健腦之作用，古方驗(yàn)方多不勝舉。
近年隨著老年醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，結(jié)合現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)老年生物學(xué)和老年藥理學(xué)的理論和方法，對于傳統(tǒng)中藥及方劑的研究又進(jìn)入一個(gè)新的階段。在研究傳統(tǒng)中藥單方(如人參、鹿茸等)及方劑方面，從整體促智、健腦、調(diào)節(jié)代謝及免疫功能、細(xì)胞水平研究神經(jīng)細(xì)胞的代謝和神經(jīng)生長因子及其受體的作用；在分子水平對神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)及其受體的研究；對老化相關(guān)酶，老化相關(guān)物質(zhì)，如LPO，自由基等的研究，為防治老年智能減退和老年期癡呆提供了新的研究線索及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
癡呆之發(fā)病，除因先天或熱病傷神者外，凡于老年后逐漸發(fā)病者，均與腎、心、脾之患有關(guān)。腎為先天之本，為元陰元陽所在，藏精主骨生髓，腦為髓海，腎精充則髓海充盈；《醫(yī)方集解補(bǔ)養(yǎng)之劑》曰“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也?！毙牟厣穸餮}，《靈樞·雅容》“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也?！薄鹅`樞·本神》“心藏脈，脈藏神”，無形之神為有形之精血所載，血脈通利，陰陽配合則精、神相得為安，所以《靈樞·本神》說“心藏脈，脈舍神”；脾主運(yùn)化，為后天之本，氣血生化之源，統(tǒng)攝血液，運(yùn)化水濕。若腎精不足，元陰元陽虧損，則不能生髓充腦，腦失所養(yǎng)，神明失健；心氣虛則血脈不得通暢，腎精虛則水為不相既濟(jì)，以致神不守舍，神明無主；脾虛則失健運(yùn)，后天失養(yǎng)，精血化生無源，水谷精微停聚化為痰濁，蒙蔽清竅而神明不精。
總之，癡呆一癥，其病在臟以心、脾、腎為主，病機(jī)為精血不足，氣滯而血脈不暢，痰濁蒙蔽所致。以虛為本，虛中扶實(shí)。對本病的治療應(yīng)針對上述病機(jī)而設(shè)。現(xiàn)有治療老年癡呆的藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的物質(zhì)，有些在應(yīng)用過程中由于療效不確切而中斷使用。
本發(fā)明首先依據(jù)中醫(yī)理論，分析癡呆發(fā)生病機(jī)，即為神志衰退乃精氣之不足，宋·周守中曰“精者神之本，氣者神之主，故要因氣養(yǎng)精，因精養(yǎng)神”。(養(yǎng)生類纂)故選參茸為君，旨在大補(bǔ)元?dú)?，滿髓添精，調(diào)和陰陽；首烏、黃精為臣，取其養(yǎng)陽益氣之功；佐以丹參、山楂、大黃，即可活血化瘀、蠲痰蝕、通經(jīng)達(dá)絡(luò)，又可使君臣諸藥所生之精血元?dú)獾靡酝ㄟ_(dá)各臟。
本發(fā)明的處方中選用了紅參與人參莖葉皂苷配伍，依據(jù)如下首先從中醫(yī)理論方面的依據(jù)是紅參為熟參，本草綱目中論述，人參生用氣涼，熟用氣溫，溫者陽春生發(fā)之氣，天之陽也，其性升。土虛火旺之病則宜生參涼藻之氣，以瀉火而補(bǔ)土，……脾肺怯之病，則宜熟參，甘溫之味以補(bǔ)土而生金……，中老年智能減退尤其是老年癡呆多為脾虛肺怯故以熟參為宜。人參莖葉皂苷來之于莖葉，人參莖葉古人并不為藥用，本草綱目無記載，在《本草綱目拾遺》中記有“遼參之葉也……以其氣味清香而微甘，善生津又不耗氣，故販參者干之，帶以餉遺，代茶葉入湯用，不計(jì)入藥用也?！钡终f“其性補(bǔ)中帶表，大能生胃津，祛暑氣，降虛火，利四肢頭目……?！比欢?，人參莖葉皂苷源自人參莖葉，雖與人參總皂苷不盡相同，但從上可知其長于生胃津之用。
其次，現(xiàn)代藥物化學(xué)及藥理學(xué)之研究表明，人參根與莖葉都含有人參皂苷，都有相似的藥理作用，但兩者所含人參皂苷單體的種類及比例不同，其藥理作用又各有特點(diǎn)，根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，針對老年性癡呆及抗衰老綜合癥的治療的設(shè)計(jì)時(shí)，對人參的雙向調(diào)節(jié)作用應(yīng)有單體比例平衡化的考慮，人參根(紅參)與人參莖葉皂苷配伍具有互補(bǔ)平衡的作用。此外，由于市售人參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不以其所含人參皂苷的數(shù)量為依據(jù)(常以支數(shù)，大小為準(zhǔn))因此常因人參皂苷含量的差異而使質(zhì)量不穩(wěn)定，因此加入人參莖葉皂苷，以保證皂苷含量的標(biāo)準(zhǔn)化，故本方以紅參與人參莖葉(皂苷)伍用。
本發(fā)明的組方以補(bǔ)肝腎，益心脾，行氣血消痰濁，通脈健神益智為宗旨，取壯元陽補(bǔ)精添髓充腦，活血通經(jīng)脈，清利痰濁開蒙蔽之效，達(dá)到防治癡呆之目的。
為此，本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥復(fù)方藥物制劑，該制劑是由以下配比的中藥原料制成的。
紅參 50-200g 鹿茸 25-100g 人參莖葉總皂苷 12.5-50g何首烏 125-500g黃精 125-500g 丹參 125-500g山楂 125-500g 大黃(酒制) 12.5-50g優(yōu)選的是紅參 75-150g 鹿茸 37.5-75g 人參莖葉總皂苷 18.5-37.5g何首烏 187.5-375g 黃精 187.5-375g丹參 187.5-375g山楂 187.5-375g大黃(酒制) 18.5-37.5g
更優(yōu)選的是紅參 100g 鹿茸 50g 人參莖葉總皂苷 25g何首烏 250g 黃精 250g 丹參 250g山楂 250g 大黃(酒制) 25g以上組成中，除人參莖葉總皂苷外，其他藥的重量是以生藥計(jì)算的，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是20-500mg。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí)可對片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的制劑具有補(bǔ)益氣血，活血通滯之功效。用于輕、中度血管性癡呆，中醫(yī)辯證屬于脾腎兩虛，血脈瘀阻證者，癥見健忘、語言顛倒、神情呆滯、肢體麻木不遂、智能減退等。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-4次，每次1-20劑，如1-20?；蚱?br> 本發(fā)明的制劑，方中以參、茸為君。人參大補(bǔ)元?dú)?，生津安神；鹿茸壯元陽，補(bǔ)氣血益精髓，健筋骨，益智；二藥合用，共取壯元陽，益氣添髓充腦益智之效。首烏、黃精、人參莖葉皂甙為臣，首烏補(bǔ)肝益腎養(yǎng)血；黃精補(bǔ)脾肺之氣而生津潤肺，肺氣宣則百脈通達(dá)；人參莖葉皂甙來源于人參莖葉(詳見資料2)，其性補(bǔ)中帶表，生胃津，降虛火，利四肢頭目，補(bǔ)而不燥。三藥合用為臣，以輔君藥陰陽雙補(bǔ)之功。佐以丹參、山楂、大黃。丹參活血養(yǎng)血，行而不亡；丹參、山楂、大黃消積滯，活血，通利水谷，調(diào)中化食，消痰濁；安和五臟。三味合用，可使君、臣藥補(bǔ)而不滯，宣達(dá)血脈，可使精、氣、血宣達(dá)百脈；又可活血、消痰濁而醒神利腦。
方中人參甘平歸脾、肺、心經(jīng)，能補(bǔ)氣健脾、生津安神?！侗静萁?jīng)》謂可“主補(bǔ)五臟、安精神、止驚、除邪氣、明目、開心益智”，《名醫(yī)別錄》稱“令人不忘”。《藥性論》也謂“補(bǔ)五臟六腑、保中守神”?！侗静菝绍酢氛撊藚⒖伞盀a陰火、滋補(bǔ)元陽”。總之，人參在本方中重在補(bǔ)后天之不足。俾氣血得充，脾胃健運(yùn)，氣血津液暢達(dá)，生精添髓，可防癡呆。人參生用氣涼，熟用氣溫；味甘補(bǔ)陽，味苦補(bǔ)陰。脾虛肺怯之病宣用熟參，故方用紅參。
鹿茸甘咸性溫，入肝腎二經(jīng)。其壯元陽、補(bǔ)氣血、益精髓、強(qiáng)筋骨之功效。《本草經(jīng)》謂可“益氣強(qiáng)志”，《日華子本草》稱“補(bǔ)虛贏，壯筋骨、破瘀血”，《本草綱目》述“生精補(bǔ)髓、養(yǎng)血益陽、強(qiáng)健筋骨”，顯見，鹿茸在本方中重在補(bǔ)虛損、壯元陽、生精補(bǔ)髓，以期肝腎強(qiáng)而精血充，精髓生則宰志明。
何首烏甘溫，入肝腎二經(jīng)。具補(bǔ)肝益腎，養(yǎng)血生精之作用，《何首烏錄》謂可“長筋益精、能食、益氣力、長膚、延年”?！堕_寶本草》稱“益血?dú)狻⒑邝隰W、悅顏色”，《江西草藥》述“制熟補(bǔ)肝腎、益精血”。何首烏在本方之作用，誠如《本草綱目》所言“養(yǎng)血益肝，固精補(bǔ)腎”?！兜崮媳静荨贩Q可“補(bǔ)虛添精”，《本草逢源》則言可“使五臟調(diào)和、肌肉充盛、骨髓強(qiáng)堅(jiān)”，總之，黃精在本方中重在補(bǔ)精益血，育陰各陽。
以上四藥相伍，有扶正益元、滋補(bǔ)肝腎、添精生髓功效，側(cè)重治其本。
丹參，微溫，入心肝二經(jīng)，具治血被動(dòng)瘀，心安神之功?！侗静萁?jīng)》謂“破癥除瘕、止煩渴、益氣”，《名醫(yī)別錄》稱“養(yǎng)血”，“久服利人”，《日華子本草》述“養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈”，《滇南本草》則稱“活血”?？傊?，丹參在本方重在養(yǎng)血，以使氣血暢達(dá)，是通補(bǔ)兼施之藥，故有“丹參一味、功同四物”之說。
山楂酸甘，入肝、脾經(jīng)。具有散瘀血、消食積之作用?！短票静荨分^“汁服主利”《食鑒本草》稱“化血塊、氣塊、活血”。《本草綱目》述可治“滯血痛脹”?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》載“山楂，若以甘藥佐之，化瘀血而不分新血，開郁氣而不分正氣”頗為推崇。山楂在本方中重在怯淤活血，開郁行滯，以使氣血和調(diào)。
大黃苦寒之品，具有瀉熱毒，破積滯，行瘀血之效。《本草經(jīng)》謂“下瘀血、血閉、寒熱、破癥瘕聚”，“推陳致新、通利、水浴、調(diào)中化食、安和五臟”?！端幮哉摗贩Q“破留血”，《日華子本草》述“通宣一切氣，調(diào)血脈”。總之，大黃藥力猛峻，本方用之酒制則意在活血通滯，令氣機(jī)暢達(dá)。以上諸藥配合可養(yǎng)血通脈、祛瘀行滯，以使氣機(jī)暢通，血脈安和。
綜上所述，本方配伍大旨在于標(biāo)本兼顧，通補(bǔ)并施。達(dá)到補(bǔ)而不滯，通而不峻。積補(bǔ)陰陽，和氣血、調(diào)臟腑，通經(jīng)脈諸功效于一爐，發(fā)揮功效。上述功效正是針對了癡呆的發(fā)病機(jī)理，與其治療總則相吻合，故可收到較好的治療癡呆病之效果。
本發(fā)明的制劑可以按照以下工藝制備處方紅參 100g鹿茸 50g人參莖葉總皂苷 25g何首烏 250g 黃精 250g 丹參 250g
山楂 250g大黃(酒制) 25g制法以上八味，大黃、鹿茸、紅參粉碎成細(xì)粉，備用。取人參莖葉總皂苷粉，按其含量折合到處方量，備用；取何首烏、山楂、黃精、丹參加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮2小時(shí)；第二次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.31(60℃)的清膏，70-80℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，以75％乙醇制粒，70～80℃干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，制成1000片，包糖衣，即得。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，特別是糖衣片劑的質(zhì)量控制方法，該方法包括以下內(nèi)容性狀本品為糖衣片，除去糖衣后呈棕褐色；氣香，味微苦。
鑒別(1)取本品，除去糖衣，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶直徑60～140μm，棱角較鈍。草酸鈣簇晶直徑20～68μm，棱角銳尖。骨碎片淡黃色，呈不規(guī)則碎塊，骨陷窩和骨小管，呈圓形或卵圓形孔眼，眼孔周圍可見放射狀裂痕。
(2)取本品2片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇4ml，置60℃水浴上溫浸30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂苷Rb1、Re、Rg1對照品加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2，10℃以下放置12小時(shí)的下層液)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘數(shù)分鐘至顯色清晰，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品2片，除去糖衣，研細(xì)，加80％甲醇4ml，置60℃水浴上浸漬1小時(shí)，濾過，濾液作為供試品溶液。另取何首烏對照藥材0.35g，加水30ml，回流2小時(shí)，濾過，濾液放冷，加乙醇使沉淀，濾過，濾液濃縮至干，加80％甲醇2ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶1)上層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
(4)取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，加水30ml，加鹽酸2ml，置水浴上回流1小時(shí)，放冷，離心，取上清液，加石油醚(60～90℃)提取兩次，每次20ml，棄去石油醚液，加飽和氯化鈉溶液20ml，用醋酸乙酯提取兩次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸(80∶50∶8)上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵溶液-1％鐵氰化鉀溶液(1∶1)的混合溶液，在日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇30ml，水浴上回流提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崛芙?，加鹽酸3ml，加熱回流30分鐘，放冷，加乙醚提取兩次，每次30ml，合并乙醚液，加氫氧化鈉試液提取2次，每次10ml，合并堿液，加鹽酸調(diào)節(jié)pH1-2，加乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。再取大黃對照藥材0.1g，加甲醇10ml，浸漬1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚20ml提取，乙醚液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述溶液各2～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄ID)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(1∶4)為流動(dòng)相；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Re峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對照品溶液的制備 精密稱取人參皂苷Re對照品及人參皂苷Rg1對照品適量，分別加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置索氏提取器中，加氯仿適量提取至無色，藥渣取出，揮干氯仿，置錐形瓶中，加水飽和的正丁醇50ml，超聲處理30分鐘，分取正丁醇液，藥渣再加水飽和的正丁醇提取兩次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用氨試液50ml洗滌一次，水25ml洗滌一次，合并洗滌液，加水飽和的正丁醇25ml提取一次，提取液加正丁醇飽和的水洗兩次，每次25ml，棄去洗液，合并上述正丁醇提取液，水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?0ml量瓶中，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，濾液作為供試品溶液。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含人參皂苷Re(C48H82O18)與人參皂苷Rg1(C42H72O14)的總量，不得少于4.0mg。
以下通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果用本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的片劑在此稱為健神益智片進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)1健神益智片對記憶障礙小鼠學(xué)習(xí)記憶環(huán)節(jié)的作用實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小白鼠，體重20±2g各半，由白求恩醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物室提供。藥品及試劑健神益智片0.38/片(本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的片劑)，由大連市保健品科研生產(chǎn)聯(lián)合體提供。陽性對照藥維參鋅膠囊，由長春制藥廠生產(chǎn)。東莨菪堿，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供。環(huán)己酰亞胺為sigma公司產(chǎn)品。
方法與結(jié)果1、對東莨菪堿造成小鼠記憶獲得的影響(跳臺(tái)法)取小鼠60只，隨機(jī)分為六組，如表1所示劑量灌胃給藥，每日1次，正常對照組及模型組每日給予等體積蒸餾水，藥稱15天，末次給藥后20min除正常對照組外，其余五組均腹腔注射東莨菪堿5mg/kg，10min后進(jìn)行小鼠跳臺(tái)訓(xùn)練，適應(yīng)3min，訓(xùn)練5min，24小時(shí)后重測，記錄各鼠錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)，結(jié)果見表1。
表1健神益智片對東莨菪堿(0.005g/kg)小鼠記憶障礙模型的作用藥物劑量動(dòng)物數(shù)錯(cuò)誤次數(shù)組別 (g/kg)n (次X±SD)正常組0 100.20±0.42***模型組0 102.20±1.03維參鋅2.0 101.00±1.33*健神片2.0 101.20±1.03*1.0 100.80±0.79**0.5 100.60±1.07*****P＜0.001 **P＜0.01 *P＜0.05(與模型組比較)2、對環(huán)己酰亞胺造成小鼠記憶鞏固障礙的影響(跳臺(tái)法)取小鼠60只，分組及給藥方法同前，與末次給藥30min后，各鼠均進(jìn)行跳臺(tái)訓(xùn)練，訓(xùn)練后立即注射環(huán)己酰亞胺120mg/kg，24h后進(jìn)行測驗(yàn)，結(jié)果見表2。
表2健神益智片對環(huán)己酰亞胺(0.12g/kg)造成小鼠記憶鞏固障礙的影響劑量動(dòng)物數(shù)錯(cuò)誤次數(shù)組別 (g/kg) n (次X±SD)正常組 0 100.60±0.84*模型組 0.0101.60±0.97維參鋅 2.0100.50±0.97*健神片 2.0100.40±0.70**1.0100.20±0.42***0.5100.40±0.52*****P＜0.001**P＜0.01*P＜0.05(與模型組比較)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，健神益智片各劑量組對東莨菪堿造成小鼠記憶獲得障礙及環(huán)己酰胺造成小鼠記憶鞏固障礙，均有不同程度的改善作用，說明健神益智片能夠提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。
實(shí)驗(yàn)2健神益智片對化學(xué)性學(xué)習(xí)記憶障礙的保護(hù)作用本實(shí)驗(yàn)用樟柳堿導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，用跳臺(tái)和暗回避法觀察小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，觀察了健神益智片對這種化學(xué)性記憶障礙的保護(hù)作用。動(dòng)物昆明種小鼠18-22克，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心，隨機(jī)分為五組，每組10只。藥物健神益智片由廣東省南海市羅村鎮(zhèn)華衛(wèi)藥業(yè)有限公司提供，分為1g/kg、2g/kg、4g/kg三組每天灌胃一次，連續(xù)一周。
尼莫地平由山東新華制藥廠提供，1mg/kg(用土溫80數(shù)滴研磨蒸餾水混懸)灌胃一次。
樟柳堿為昆明制藥廠生產(chǎn)，用蒸餾水溶解，5mg/kg腹腔注射，學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)前15分給藥。
方法給藥第八天進(jìn)行學(xué)習(xí)試驗(yàn)，次日進(jìn)行記憶試驗(yàn)，分別記錄潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)作為評價(jià)學(xué)習(xí)記憶功能的指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表3跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)組別 學(xué)習(xí) 記憶潛伏期(秒)錯(cuò)誤次數(shù)潛伏期(秒)錯(cuò)誤次數(shù)(X±SD)對照 19.8±18.64.11±1.76 161.7±81.5 1.33±0.711g/kg147.6±128.5 2.00±2.90 273.3±69.46**0.22±0.44**2g/kg73.1±105.9 3.60±3.00 258.3±82.8**0.40±0.70**4g/kg71.8±104.3 2.60±1.78 177.5±132.0 0.88±1.13尼莫地平 102.8±72.8 4.30±1.30 264.0±63.9*0.20±0.3***P＜0.05與對照組比較**P＜0.01與對照組比較以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中健神益智片1g/kg 2g/kg組記憶成績潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)與對照組比較均有明顯改善，最適劑量為1-2g/kg。
水迷宮學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠18-22克，隨機(jī)分為五組每組15只藥物健神益智片分1，2，4g/kg三組及對照，腦復(fù)康0.5mg/kg，每天灌胃一次。
方法裝置包括水迷宮及自動(dòng)記錄儀兩部分，迷宮線路終點(diǎn)處有梯子供動(dòng)物爬出水面，水溫控制在25℃左右。實(shí)驗(yàn)分階段進(jìn)行第一階段，用一擋板在A處(第一轉(zhuǎn)彎處)擋死，使動(dòng)物在開始訓(xùn)練，此階段的需訓(xùn)練2次，待對照組動(dòng)物有80％以上通過后即轉(zhuǎn)入第二階段，訓(xùn)練加長路程，從B處(第二轉(zhuǎn)彎處)開始，此階段也需訓(xùn)練2次，對照組動(dòng)物可有80％以上達(dá)到終點(diǎn)。
給藥第八天進(jìn)行水迷宮學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)，于每天學(xué)習(xí)前繼續(xù)給藥。第一次訓(xùn)練前需將小鼠放在梯子附近使其自行爬上三次，以后每次訓(xùn)練前，均將小鼠放在梯子附近使其自行爬上一次。每只小鼠每天訓(xùn)練一次，每次時(shí)間限定在3min，記錄小鼠到達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間及進(jìn)入盲端的次數(shù)(即錯(cuò)誤數(shù))。
表4健神益智片對水迷宮學(xué)習(xí)的影響組別劑量第二天第三天第四天(g/kg)到達(dá)平臺(tái)的潛伏期秒(Mean+SD)對照42.5±29.069.5±37.060.8±31.4腦復(fù)康 0.5 32.2±22.618.6±9.9**16.7±16.3**健神益智1 55.3±41.845.5±31.132.3±15.8*健神益智2 32.3±29.840.8±13.7*41.0±13.8健神益智4 24.3±28.8*35.2±12.7*54.5±28.1*P＜0.05 **P＜0.05與對照組相比水迷宮學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)中1g/kg組可隨訓(xùn)練次數(shù)的增加，在第2-4天明顯減少水迷宮學(xué)習(xí)所需時(shí)間；2g/kg 4g/kg組訓(xùn)練初期能明顯提高學(xué)習(xí)成績。
實(shí)驗(yàn)3健神益智片對小鼠自主活動(dòng)的影響動(dòng)物昆明種小鼠18-22克，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心藥物由廣東省南海市羅村鎮(zhèn)華衛(wèi)藥業(yè)有限公司提供劑量4g/kg將藥物濃度用水配成200mg/ml，口服按0.2ml/10g體重2g/kg用4g/kg濃度的藥液稀一倍1g/kg用2g/kg濃度的藥液稀一倍儀器XZ-4型小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)器，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制方法將動(dòng)物平均分為四組每組12只，各組分批灌胃(每批各2只)對照灌同等容量的水，1小時(shí)后四組并行測定自主活動(dòng)，每洞2只，記錄10分鐘動(dòng)物活動(dòng)擋光次數(shù)，并統(tǒng)計(jì)處理。
表5組別劑量 自主活動(dòng)數(shù)次 (X±SD) T P對照 375.7±67健神益智1g/kg 364.3±93 0.2414 ＞0.05健神益智2g/kg 344.7±116 0.5639 ＞0.05健神益智4g/kg 420.3±134 0.7287 ＞0.05
實(shí)驗(yàn)4健神益智片鎮(zhèn)痛作用觀察動(dòng)物、藥物及劑量同自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)儀器TF-光熱測痛儀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制方法動(dòng)物灌胃1小時(shí)后，用TF-光熱測痛儀測定動(dòng)物耐痛效果，記錄小鼠甩尾潛伏時(shí)間，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表6組別劑量甩尾潛伏期秒 (X±SD)T P對照8.4±1.4健神益智1g/kg 8.3±1.20.1664 ＞0.05健神益智2g/kg 8.9±0.90.9430 ＞0.05健神益智4g/kg 8.6±1.60.2900 ＞0.05通過以上兩種實(shí)驗(yàn)說明健神益智片對中樞神經(jīng)無興奮或抑制作用，亦無鎮(zhèn)痛作用，在跳臺(tái)試驗(yàn)中，由于藥物對中樞的抑制或提高痛閾，可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，出現(xiàn)假陽性，現(xiàn)結(jié)果可排除兩方面的非特異性干擾。
對本發(fā)明實(shí)施例1的健神益智片進(jìn)行了臨床研究，得出以下結(jié)果通過400例(試驗(yàn)組300例，對照組100例)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)組和對照組臨床總體療效分別為控顯率30.2％和14.0％，總有效率為81.4％和70.0％，兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，有非常顯著性差異，試驗(yàn)組的臨床總體療效優(yōu)于對照組中醫(yī)證候療效試驗(yàn)組和對照組分別為控顯率25.0％和16.0％，總有效率為82.6％和71.0％，兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05，有顯著性差異，試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效也優(yōu)于對照組。
癡呆量表的臨床觀察結(jié)果為日常生活能力量表(ADL)，治療前后差值試驗(yàn)組為37.1±4.92，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＞0.05，兩組無顯著性差異，說明兩組療效相當(dāng)，治療前后自身比較，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P＜0.01，說明兩組ADL均有較好療效；簡易智能狀況(MMSE)療后試驗(yàn)組和對照組的分值均升高，前后自身比較和組間比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P＜0.01有非常顯著性差異，說明兩種藥對患者簡易智能狀況均有明顯改善作用，且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組；光反應(yīng)時(shí)間療后試驗(yàn)組和對照組的時(shí)間均減少前后自身比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P＜0.05，有顯著性差異，說明兩種藥對患者光反應(yīng)時(shí)間有改善作用，組間比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，說明兩組療效相當(dāng)；記憶廣度順背試驗(yàn)組和對照組分值均升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01和P＜0.05，倒背試驗(yàn)組分值升高P＜0.01，對照組未見明顯提高，組間比較順背、倒背，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P＜0.05或P＜0.01，說明試驗(yàn)組有提高記憶廣度作用，療效優(yōu)于對照組；臨床總體印象(CGI)試驗(yàn)組和對照組療前療后自身比較和組間比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均為P＜0.01，有非常顯著性差異，說明試驗(yàn)藥和對照藥均有改善臨床總體印象作用，且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。
單項(xiàng)中醫(yī)證候療前后自身比較，試驗(yàn)組除對納呆、便溏、便秘，對照組除對便溏和便秘外，對其余各項(xiàng)中醫(yī)證候均有較好療效，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01或P＜0.05；組間比較，試驗(yàn)組對健忘、言語顛倒、神情呆滯、口干不欲飲、納呆五種癥狀，優(yōu)于對照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.01或P＜0.05，有顯著性差異。
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，健神益智片具有補(bǔ)益氣血、增精添髓、活血通滯、健腦益智的作用，其適應(yīng)癥為血管性癡呆(中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛、血脈瘀阻證)，證見健忘、語言顛倒、神情呆滯、倦怠乏力、肢體麻木不遂、四肢欠溫、流涎、口干不欲飲、納呆、腹脹、舌胖或舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、苔白滑或薄白、脈沉或細(xì)澀。臨床試驗(yàn)期間。未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯不良反應(yīng)。
安全性檢測表明，該藥臨床應(yīng)用安全。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1糖衣片的制備處方紅參 100g鹿茸 50g人參莖葉總皂苷 25g何首烏 250g 黃精 250g丹參 250g山楂 250g大黃(酒制) 25g制法以上八味，大黃、鹿茸、紅參粉碎成細(xì)粉，備用。取人參莖葉總皂苷粉，按其含量折合到處方量，備用；取何首烏、山楂、黃精、丹參加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮2小時(shí)；第二次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.31(60℃)的清膏，70-80℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，以75％乙醇制粒，70～80℃干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，制成1000片，包糖衣，即得。
實(shí)施例2糖衣片的制備處方紅參 200g鹿茸 100g人參莖葉總皂苷 50g何首烏 500g 黃精 500g丹參 500g山楂 500g大黃(酒制) 50g制法以上八味，大黃、鹿茸、紅參粉碎成細(xì)粉，備用。取人參莖葉總皂苷粉，按其含量折合到處方量，備用；取何首烏、山楂、黃精、丹參加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮2小時(shí)；第二次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.31(60℃)的清膏，70-80℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，以75％乙醇制粒，70～80℃干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，制成1000片，包糖衣，即得。
實(shí)施例3糖衣片的制備處方紅參 50g鹿茸 25g人參莖葉總皂苷 12.5g何首烏 125g 黃精 125g 丹參 125g山楂 125g 大黃(酒制) 12.5g制法以上八味，大黃、鹿茸、紅參粉碎成細(xì)粉，備用。取人參莖葉總皂苷粉，按其含量折合到處方量，備用；取何首烏、山楂、黃精、丹參加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮2小時(shí)；第二次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.31(60℃)的清膏，70-80℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，以75％乙醇制粒，70～80℃干燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，制成1000片，包糖衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種抗老年癡呆的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，紅參50-200g 鹿茸25-100g 人參莖葉總皂苷12.5-50g何首烏125-500g黃精125-500g丹參125-500g山楂125-500g 大黃(酒制)12.5-50g。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，紅參75-150g 鹿茸37.5-75g 人參莖葉總皂苷18.5-37.5g何首烏187.5-375g黃精187.5-375g丹參187.5-375g山楂187.5-375g 大黃(酒制)18.5-37.5g。
3.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，紅參100g 鹿茸50g 人參莖葉總皂苷25g何首烏250g黃精250g丹參250g山楂250g 大黃(酒制)25g。
4.權(quán)利要求1-2的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑或膠囊劑。
6.權(quán)利要求1的中藥制劑，其中還包括藥物可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預(yù)防和/或治療老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟大黃、鹿茸、紅參粉碎成細(xì)粉，備用，取人參莖葉總皂苷粉，按其含量折合到處方量，備用；取何首烏、山楂、黃精、丹參加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮2小時(shí)；第二次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30～1.31(60℃)的清膏，70-80℃干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，得到藥物活性成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于權(quán)利要求8的方法得到的藥物活性物質(zhì)，按藥用劑型添加輔料，以制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑。
10.一種檢測方法，其特征在于是一種對權(quán)利要求5的藥物制劑中片劑的檢測方法，包括以下步驟，性狀本品為糖衣片，除去糖衣后呈棕褐色；氣香，味微苦；鑒別(1)取本品，除去糖衣，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶直徑60～140μm，棱角較鈍。草酸鈣簇晶直徑20～68μm，棱角銳尖。骨碎片淡黃色，呈不規(guī)則碎塊，骨陷窩和骨小管，呈圓形或卵圓形孔眼，眼孔周圍可見放射狀裂痕；(2)取本品2片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇4ml，置60℃水浴上溫浸30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂苷Rb1、Re、Rg1對照品加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇—水(13∶7∶2，10℃以下放置12小時(shí)的下層液)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘數(shù)分鐘至顯色清晰，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品2片，除去糖衣，研細(xì)，加80％甲醇4ml，置60℃水浴上浸漬1小時(shí)，濾過，濾液作為供試品溶液。另取何首烏對照藥材0.35g，加水30ml，回流2小時(shí)，濾過，濾液放冷，加乙醇使沉淀，濾過，濾液濃縮至干，加80％甲醇2ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶1)上層液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；(4)取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，加水30ml，加鹽酸2ml，置水浴上回流1小時(shí)，放冷，離心，取上清液，加石油醚(60～90℃)提取兩次，每次20ml，棄去石油醚液，加飽和氯化鈉溶液20ml，用醋酸乙酯提取兩次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各2～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸(80∶50∶8)上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵溶液-1％鐵氰化鉀溶液(1∶1)的混合溶液，在日光下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(5)取本品20片，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇30ml，水浴上回流提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崛芙?，加鹽酸3ml，加熱回流30分鐘，放冷，加乙醚提取兩次，每次30ml，合并乙醚液，加氫氧化鈉試液提取2次，每次10ml，合并堿液，加鹽酸調(diào)節(jié)pH 1-2，加乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。再取大黃對照藥材0.1g，加甲醇10ml，浸漬1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚20ml提取，乙醚液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述溶液各2～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄ID)；含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(1∶4)為流動(dòng)相；檢測波長為203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Re峰計(jì)算應(yīng)不低于1500；對照品溶液的制備 精密稱取人參皂苷Re對照品及人參皂苷Rg1對照品適量，分別加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備取本品，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置索氏提取器中，加氯仿適量提取至無色，藥渣取出，揮干氯仿，置錐形瓶中，加水飽和的正丁醇50ml，超聲處理30分鐘，分取正丁醇液，藥渣再加水飽和的正丁醇提取兩次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用氨試液50ml洗滌一次，水25ml洗滌一次，合并洗滌液，加水飽和的正丁醇25ml提取一次，提取液加正丁醇飽和的水洗兩次，每次25ml，棄去洗液，合并上述正丁醇提取液，水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜?0ml量瓶中，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，濾液作為供試品溶液；測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每片含人參皂苷Re(C48H82O18)與人參皂苷Rg1(C42H72O14)的總量，不得少于4.0mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療老年癡呆的中藥制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法，特別是涉及用紅參、鹿茸、人參莖葉總皂苷、何首烏、黃精、丹參、山楂、大黃(酒制)等中藥制成的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61P25/28GK1586591SQ20041007013
公開日2005年3月2日 申請日期2004年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月3日
發(fā)明者石磊 申請人:寧波誠年藥業(yè)有限公司