專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸克侖特羅貼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療支氣管哮喘的平喘貼劑藥物，具體來(lái)說(shuō)是一種鹽酸克侖特羅貼片。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘，是一種常見(jiàn)的、發(fā)作性、過(guò)敏性疾病，大多數(shù)好發(fā)于秋、冬季，春季次之，夏季則變輕或緩解，急性發(fā)作時(shí)患者有氣急、哮鳴、咳嗽、多痰。由于支氣管平滑肌痙攣、粘膜腫脹，管腔變狹窄，加以分泌物滯積，導(dǎo)致通氣阻塞，故呼吸困難尤為明顯，嚴(yán)重者可有唇指紫紺，痛苦異常，每次發(fā)作可歷時(shí)數(shù)小時(shí)甚至數(shù)日，才逐漸緩解。本病的發(fā)生與地區(qū)或工種有關(guān)，地區(qū)北方比南方高、農(nóng)村較城市多，工種以棉紡廠的前紡工段為高，發(fā)病率高達(dá)4-5％。抗組織胺藥治療本病多無(wú)效，可能組胺對(duì)支氣管痙攣的產(chǎn)生關(guān)系不大。
鹽酸克侖特羅(中華人民共和國(guó)藥典2000年版，二部)，又名克侖特羅、氨哮素、克喘素、氨必妥、雙氯醇胺、安喘定，英文名Clenbuterol Hydrochloride，為強(qiáng)效、選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，能有效激動(dòng)β2受體，引起支氣管平滑肌舒張，是一種平喘藥物，主要用于支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、伴有肺氣腫的支氣管炎等，對(duì)支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和伴肺氣腫的支氣管炎等，在哮喘發(fā)作時(shí)對(duì)痙攣性收縮的支氣管平滑肌更為敏感，可解除痙攣，平喘，使呼吸功能恢復(fù)正常。在哮喘發(fā)作頻繁時(shí)，尚可用克侖特羅透皮貼劑預(yù)防其發(fā)作。
鹽酸克侖特羅激動(dòng)支氣管β2受體時(shí)，尚可對(duì)支氣管上皮的纖毛運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用，增加呼吸道防御功能，除上述平喘作用外，尚具有祛痰、鎮(zhèn)咳的作用。
鹽酸克侖特羅對(duì)腎上腺素β1受體作用弱，故興奮心臟的副作用較小。
鹽酸克侖特羅，常用其鹽酸鹽，目前所用制劑，據(jù)中華人民共和國(guó)藥典，2000年二部載，有口服片劑、氣霧劑、栓劑，鹽酸克侖特羅的半衰期較長(zhǎng)，但這些制劑的共同缺點(diǎn)是作用時(shí)間短，口服的平喘作用僅維持4-6小時(shí)，氣霧劑吸入維持2-4小時(shí)；血藥濃度不平穩(wěn)，血藥濃度峰、谷濃度高低懸殊，藥效作用不穩(wěn)定；另外，現(xiàn)有的制劑使用不方便，特別是上述劑型均不宜被兒童患者接受。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)在的鹽酸克侖特羅平喘制劑存在的作用時(shí)間短、使用不方便的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸克侖特羅貼劑，這種貼劑具有作用時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度平穩(wěn)，且較現(xiàn)有的劑型給藥途徑安全、方便的特點(diǎn)。
鹽酸克侖特羅具有以下三個(gè)特點(diǎn)(1)分子量小，為277.18，其鹽酸鹽為313.68；(2)作用強(qiáng)大，每日數(shù)十微克。其擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用較沙丁胺醇強(qiáng)100倍，鹽酸克侖特羅30μg口服的平喘作用相當(dāng)于沙丁胺醇30mg；(3)脂溶性強(qiáng)，適合制成透皮吸收貼劑。
本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于包括能夠阻隔光線、空氣、水分的背襯層，在背襯層上有藥庫(kù)壓敏膠層，藥庫(kù)壓敏膠層主要含有高分子聚合物基質(zhì)，以及適量的鹽酸克侖特羅或其堿基、滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑，必要時(shí)尚可加用刺激緩和劑，在藥庫(kù)壓敏膠層表面有防粘保護(hù)層。
所述的儲(chǔ)藥壓敏膠層可以為單層結(jié)構(gòu)，成為一種骨架型貼劑，所述的藥庫(kù)壓敏膠層為單層結(jié)構(gòu)，所述的鹽酸克侖特羅或其堿基，以及適量滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑、刺激緩和劑均與基質(zhì)均勻混合，其中鹽酸克侖特羅或其堿基重量含量為0.005％-1.5％，還有刺激緩和劑0％-0.025％。其藥庫(kù)壓敏膠層將控制主藥-鹽酸克侖特羅或其堿基釋放速率、并集壓敏膠等功能為一體，具有工藝簡(jiǎn)單、成本低的特點(diǎn)，其主藥釋放是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)恒比釋放，其釋放速率與基質(zhì)骨架含藥量正相關(guān)，開(kāi)始時(shí)釋放快，隨著藥量減少釋放速度變慢。
所述的藥庫(kù)壓敏膠層還可以為兩層結(jié)構(gòu)，形成一種膠粘控釋型透皮貼劑所述的藥庫(kù)壓敏膠層由一層附著在所述的背襯層表面的藥庫(kù)層，藥庫(kù)層以高分子聚合物為基質(zhì)，該層中含有的鹽酸克侖特羅或其堿基0.005％-1.5％及適量滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑；藥庫(kù)層與所述的防粘保護(hù)層之間有壓敏膠層，壓敏膠層以高分子聚合物為基質(zhì)，該層中含有鹽酸克侖特羅或其堿基0.005％-0.01％，還含有所述的適量的滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑，和刺激緩和劑0％-0.025％。壓敏膠層起粘附皮膚功能，尚有一定控制藥庫(kù)層中藥物接近于零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒量釋放的作用。
以上述粘膠控釋型透皮貼劑為基礎(chǔ)，進(jìn)一步改進(jìn)，可形成膜控釋型透皮貼劑，其技術(shù)方案為在上述的藥庫(kù)層與壓敏膠層之間還可以有一層控制鹽酸克侖特羅滲透能力的緩釋隔膜，所述的緩釋隔膜為乙烯-醋酸乙烯共聚物膜或微孔聚丙烯膜，通過(guò)該層緩釋隔膜來(lái)控制釋藥速度。
所述的滲透促進(jìn)劑可以為氮酮和/或丙二醇以及其它對(duì)鹽酸克倫特羅有滲透促進(jìn)作用的組分，其較理想的組成為重量百分含量為1.8-5.0％氮酮和6.0-20.0％的丙二醇聯(lián)合使用。經(jīng)研究，按一定比例聯(lián)合應(yīng)用氮酮和丙二醇能更好的促進(jìn)鹽酸克侖特羅經(jīng)皮膚滲透吸收，達(dá)到有效血藥濃度，比單一應(yīng)用氮酮或丙二醇促滲透作用更強(qiáng)，可減少鹽酸克侖特羅的用量，減少副作用的產(chǎn)生。
所述的刺激緩和劑，可選用小劑量甾體抗炎藥，例如為醋酸氟輕松等，或酮洛芬(又名酮基布洛芬)適量，或雙氯芬酸(又名雙氯滅痛)適量，以緩和對(duì)皮膚的刺激。
所述的膠粘劑可以為醫(yī)用膠粘劑，較理想的是萜烯樹(shù)脂，以增加貼劑的粘著力，有利于貼劑的使用。
所述的高分子聚合物基質(zhì)優(yōu)選高分子量聚異丁烯20％-30％、低分子量聚異丁烯25％-40％或者聚丙烯酸酯60％-80％，當(dāng)高分子聚合物基質(zhì)為高分子量聚異丁烯和低分子量聚異丁烯時(shí)，還含有液體石蠟15％-35％。這些高分子材料對(duì)皮膚相容性大，一般不會(huì)引起接觸性過(guò)敏反應(yīng)，并可兼作粘附皮膚的壓敏膠料。
所述的背襯層選擇標(biāo)準(zhǔn)是能夠阻隔光線、空氣、水分的薄膜材料即可，優(yōu)選為鋁塑復(fù)合膜，防粘保護(hù)層則以硅化聚酯膜為佳。
所述的鹽酸克侖特羅貼劑還可包括塑料袋或鋁塑復(fù)合膜袋，將鹽酸克侖特羅貼劑封裝在所述的袋內(nèi)。
根據(jù)需要，所述的基質(zhì)中還可有PH值調(diào)節(jié)劑，例如為氫氧化鉀或氫氧化鈉，以使其PH值為7.2-8.8。
本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑使用方法為將防粘保護(hù)層臨用時(shí)撕去，貼于皮膚上。
本發(fā)明中各組分含量均為重量百分含量。
本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑，將主藥鹽酸克侖特羅及輔料儲(chǔ)存于藥庫(kù)壓敏膠層中，使用時(shí)可由藥庫(kù)壓敏膠層中的基質(zhì)控制鹽酸克侖特羅以一級(jí)動(dòng)力學(xué)(等比釋放)、或零級(jí)動(dòng)力學(xué)(恒量釋放)緩慢釋放，經(jīng)滲透促進(jìn)劑促滲作用，使鹽酸克侖特羅順利滲透入皮膚微血管吸收，經(jīng)血液循環(huán)達(dá)到作用部位，發(fā)揮平喘作用。
按照中華人民共和國(guó)藥典2000年，二部，按有關(guān)鹽酸克侖特羅栓劑含量測(cè)定的分光光度法的基本原理，測(cè)定經(jīng)貼用24小時(shí)后貼劑中殘留的鹽酸克侖特羅的含量來(lái)計(jì)算本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑的透皮速率，經(jīng)四人，二次貼用結(jié)果為人體上臂貼用24小時(shí)透皮率，第一次為44.10％，第二次為43.7％，平均為43.9％(N＝8)。豚鼠離體皮膚Franz擴(kuò)散池試驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸克侖特羅24小時(shí)透皮率為32.50％(n＝4)。表明其透皮效果良好。
為測(cè)定鹽酸克侖特羅透皮貼劑的穩(wěn)定性，分別進(jìn)行了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果為鹽酸克侖特羅貼劑以冰箱儲(chǔ)存2個(gè)月的片劑為基礎(chǔ)作對(duì)照片，含量為100％計(jì)，在溫度40℃、相對(duì)濕度75％條件下，1個(gè)月含量為90.47％，2個(gè)月含量為91.68％，3個(gè)月含量為88.91％，進(jìn)行加速試驗(yàn)，1-3個(gè)月含量基本一致，表明鹽酸克侖特羅貼劑較為穩(wěn)定。
鹽酸克侖克侖特羅堿基貼劑以冰箱儲(chǔ)存2個(gè)月的片劑為基礎(chǔ)作對(duì)照片，含量為100％計(jì)，在溫度40℃、相對(duì)濕度75％條件下，1個(gè)月含量93.40％，2個(gè)月含量為83.50％，3個(gè)月含量為72.70％。進(jìn)行加速試驗(yàn)1、2、3個(gè)月，分別遞減10％左右，表明鹽酸克侖特羅堿基的穩(wěn)定性較鹽酸鹽差。
本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑相對(duì)于現(xiàn)有的鹽酸克侖特羅制劑具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)作用時(shí)間長(zhǎng)，每日貼用一次，可維持作用24小時(shí)；(2)藥物釋放吸收穩(wěn)定，根據(jù)上述不同類(lèi)型制備，主藥鹽酸克倫特羅可按按一級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放，或按零級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放，血藥濃度平穩(wěn)，不出現(xiàn)口服或注射給藥時(shí)血藥峰、谷濃度高低懸殊的缺點(diǎn)；
(3)臨用時(shí)撕去防粘保護(hù)層，按設(shè)計(jì)透皮吸收量，根據(jù)年齡、體重剪取一定面積的貼劑直接貼在皮膚上使用，使用方便，因?yàn)樽饔脮r(shí)間長(zhǎng)所以還可避免多次給藥，對(duì)不能口服者，特別對(duì)厭惡吃藥或打針的兒童更為適用；(4)不經(jīng)腸肝首過(guò)消除效應(yīng)，個(gè)體差異?。?5)一般全身性副作用輕微，而且萬(wàn)一發(fā)生毒性作用，隨時(shí)可移除藥源，無(wú)誤服和打錯(cuò)針的嚴(yán)重后果。


圖1為本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑為骨架型透皮貼劑的結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑為粘膠控釋型透皮貼劑的結(jié)構(gòu)示意圖；圖3為本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑為膜控釋型的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合圖1和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的鹽酸克侖特羅貼劑及其制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1如圖1所示，鹽酸克侖特羅貼劑為骨架型透皮貼劑，其結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)壓敏膠層2組成為高分子量和低分子量聚異丁烯66％、還含有液體石蠟10％、鹽酸克侖特羅(即鹽酸鹽)1.0％、氮酮(Azone)2％、丙二醇18.0％、維生素E1％、萜烯樹(shù)脂2.0％；防粘保護(hù)層3粘貼在藥庫(kù)壓敏膠層2的表面，為硅化聚酯膜或防粘紙防粘保護(hù)層，外面包有塑料袋4密封。
其制備方法為(1)將藥庫(kù)壓敏膠層中所用的高分子量聚異丁烯和低分子量聚異丁烯與液體石蠟用溶劑溶化成膠狀，按上述含量加入鹽酸克侖特羅，以及促滲透劑氮酮和丙二醇，和維生素E、萜烯樹(shù)脂，攪拌均勻；(2)將攪拌均勻的上述材料涂布在鋁塑復(fù)合膜背襯層上，形成藥庫(kù)壓敏膠層；(3)待藥庫(kù)壓敏膠層揮發(fā)去有機(jī)溶劑后，將硅化聚酯膜或防粘紙防粘保護(hù)層覆蓋于藥庫(kù)壓敏膠層表面，形成鹽酸克侖特羅貼劑；(4)將鹽酸克侖特羅貼劑裁成一定面積(10-20cm2)裝在塑料袋內(nèi)或鋁塑復(fù)合膜袋4內(nèi)密封。
實(shí)施例2如圖1所示，鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)壓敏膠層2組成為聚丙烯酸酯89.473％、鹽酸克侖特羅0.01％、氮酮2％、丙二醇6％、萜烯樹(shù)脂2％、維生素E0.5％、醋酸氟輕松(膚輕松)0.017％；藥庫(kù)壓敏膠層2表面的防粘保護(hù)層3為硅化聚酯膜或防粘紙；外面包有塑料袋或鋁塑復(fù)合膜袋4密封。
其制備方法參照實(shí)施例1。
實(shí)施例3
如圖1所示，鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)壓敏膠層2組成為高分子量聚異丁烯和低分子量聚異丁烯65％、液體石蠟15％、鹽酸克侖特羅0.05％、氮酮3.0％、丙二醇8.0％、萜烯樹(shù)脂8.749％、維生素E0.2％、醋酸氟輕松0.001％，在藥庫(kù)壓敏膠層2表面為硅化聚酯膜或防粘紙防粘保護(hù)層3，外面包有塑料袋或鋁塑復(fù)合膜袋4密封。
制備方法參照實(shí)施例1。
實(shí)施例4如圖1所示，鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)壓敏膠層2組成為聚丙烯酸酯77.7％、鹽酸克侖特羅的堿基1.5％、氮酮3.0％、萜烯樹(shù)脂18％、維生素E0.275％、醋酸氟輕松0.025％，在藥庫(kù)壓敏膠層2表面為硅化聚酯膜防粘保護(hù)層3；外面包有塑料袋或鋁塑復(fù)合膜袋4密封。
其制備方法參照實(shí)施例1。
實(shí)施例5如圖2所示，鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)層21由低分子量聚異丁烯25.5％、高分子量聚異丁烯25％、液體石蠟35％、鹽酸克侖特羅1.5％、氮酮8％、丙二醇5％組成；壓敏膠層22由下述重量百分含量的組分構(gòu)成，高分子量聚異丁烯27％、低分子量聚異丁烯32％、液體石蠟31.88％、鹽酸克侖特羅0.01％、氮酮2％、維生素E0.1％、醋酸膚輕松0.01％、萜烯樹(shù)脂2％、丙二醇5％；防粘保護(hù)層3硅化聚酯膜。
外包裝袋為鋁塑復(fù)合膜。
該鹽酸克侖特羅貼劑制備方法為(1)藥庫(kù)層制備將藥庫(kù)層中所用的高分子量聚異丁烯和低分子量聚異丁烯與液體石蠟用溶劑溶化成膠狀，按上述含量加入鹽酸克侖特羅，以及促滲透劑氮酮，丙二醇、維生素E、萜烯樹(shù)酯，攪拌均勻，涂布在背襯層上；(2)壓敏膠層制備將壓敏膠層中所用的高分子量聚異丁烯和低分子量聚異丁烯與液體石蠟用溶劑溶化成膠狀，按上述含量加入鹽酸克侖特羅，以及促滲透劑氮酮和丙二醇、維生素E、醋酸膚輕松、萜烯樹(shù)脂，攪拌均勻，涂布在防粘保護(hù)層上；(3)置室溫或40℃揮發(fā)去有機(jī)溶劑，然后將壓敏膠層和藥庫(kù)層的兩層藥膠相互粘合，共成為四層結(jié)構(gòu)，切割，包裝。
實(shí)施例6如圖2所示，鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)層21各原料重量組成為鹽酸克侖特羅0.06％、氮酮5％、聚丙烯酸酯74.94％、萜烯樹(shù)脂15％、丙二醇5％；壓敏膠層22由下述重量百分含量的組分構(gòu)成，鹽酸克侖特羅0.005％、氮酮5％、維生素E0.4％、醋酸膚輕松0.01％、萜烯樹(shù)脂20％、丙二醇18％、余量為聚丙烯酸酯；防粘保護(hù)層3硅化聚酯膜。
外包裝袋為鋁塑復(fù)合膜。
制備方法參照實(shí)施例5。
實(shí)施例7如圖3所示，鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)層21由低分子量聚異丁烯35％、高分子量聚異丁烯24％、液體石蠟35％、鹽酸克侖特羅1％、氮酮5％組成；控釋膜23為乙烯醋酸-乙烯共聚物膜或微孔聚丙烯膜；壓敏膠層22由下述重量百分含量的組分構(gòu)成由低分子量聚異丁烯35％、高分子量聚異丁烯30.5％、液體石蠟18.985％、，鹽酸克侖特羅0.005％、氮酮3％、叔丁基對(duì)羥基茴香醚0.5％、醋酸膚輕松0.01％、萜烯樹(shù)脂2％、丙二醇10％、，根據(jù)需要用氫氧化鉀調(diào)節(jié)PH值至7.2-8.8；防粘保護(hù)層3硅化聚酯膜。
外包裝袋為塑料袋。
其制備方法參照實(shí)施例5，但需要在藥庫(kù)層與壓敏膠層之間加入乙烯醋酸-乙烯共聚物膜或微孔聚丙膜，共成為五層結(jié)構(gòu)。
實(shí)施例8如圖3所示，本實(shí)施例中的鹽酸克侖特羅貼劑結(jié)構(gòu)為背襯層1為鋁塑復(fù)合膜；藥庫(kù)層21由聚丙烯酸酯60％-80％、鹽酸克侖特羅1.2％、氮酮4％、丙二醇5％、萜烯樹(shù)脂6％-15％組成；控釋膜23乙烯-醋酸乙烯共聚物膜或微孔聚丙烯膜。
壓敏膠層22由下述重量百分含量的組分構(gòu)成，鹽酸克侖特羅0.005％、氮酮4％、維生素E1％、萜烯樹(shù)脂9％、丙二醇14％、其余為聚丙烯酸酯；防粘保護(hù)層3硅化聚酯膜。
每一貼劑外包鋁塑復(fù)合膜袋。
其制備方法參照實(shí)施例5，但需要在藥庫(kù)層與壓敏膠層之間加入乙烯醋酸-乙烯共聚物膜或微孔聚丙膜，共成為五層結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.一種平喘用的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于包括能夠阻隔光線、空氣、水分的背襯層，在背襯層上有藥庫(kù)壓敏膠層，藥庫(kù)壓敏膠層主要含有高分子聚合物基質(zhì)，以及適量的鹽酸克侖特羅或其堿基、滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑，在藥庫(kù)壓敏膠層表面有防粘保護(hù)層。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的藥庫(kù)壓敏膠層為單層結(jié)構(gòu)，所述的鹽酸克侖特羅或其堿基，以及滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑均與基質(zhì)均勻混合，其中鹽酸克侖特羅或其堿基重量含量為0.01％-1.5％，還有刺激緩和劑0％-0.025％。
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的藥庫(kù)壓敏膠層由一層附著在所述的背襯層表面的藥庫(kù)層，藥庫(kù)層以高分子聚合物為基質(zhì)，該層中含有的鹽酸克侖特羅或其堿基0.005％-1.5％及滲透促進(jìn)劑適量；藥庫(kù)層與所述的防粘保護(hù)層之間有壓敏膠層，壓敏膠層以高分子聚合物為基質(zhì)，該層中含有鹽酸克侖特羅或其堿基0.005％-0.01％，還含有所述的適量的滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑，和刺激緩和劑0％-0.025％。
4.如權(quán)利要求3所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于在所述的藥庫(kù)層與壓敏膠層之間還有一層控制鹽酸克侖特羅滲透能力的緩釋隔膜，該緩釋隔膜為乙烯—醋酸乙烯共聚物膜或微孔聚丙烯膜。
5.如權(quán)利要求1至4中之一所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的高分子聚合物基質(zhì)為高分子量聚異丁烯20％-30％、低分子量聚異丁烯25％-40％或者聚丙烯酸酯60％-80％，當(dāng)高分子聚合物基質(zhì)為高分子量聚異丁烯和低分子量聚異丁烯時(shí)，還含有液體石蠟15％-35％。
6.如權(quán)利要求1至4中之一所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的滲透促進(jìn)劑為氮酮和丙二醇，在相應(yīng)層中的重量含量為氮酮2％-5％、丙二醇5％-18％。
7.如權(quán)利要求1至4中之一所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為維生素E或叔丁基對(duì)羥基茴香醚、沒(méi)食子酸丙酯，在相應(yīng)層中含量為0.1％-1％。
8.如權(quán)利要求1至4中之一所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的膠粘劑為萜烯樹(shù)脂，在相應(yīng)層中的重量含量為2％-20％。
9.如權(quán)利要求2至4中之一所述的鹽酸克侖特羅貼劑，其特征在于所述的刺激緩和劑為醋酸氟輕松或酮洛芬、雙氯芬酸。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種平喘用的鹽酸克侖特羅貼劑，包括能夠阻隔光線、空氣、水分的背襯層，在背襯層上有儲(chǔ)藥壓敏膠層，藥物壓敏膠層有高分子聚合物基質(zhì)，以及適量的鹽酸克侖特羅或其堿基、滲透促進(jìn)劑、穩(wěn)定劑、膠粘劑，在藥物壓敏膠層表面有防粘保護(hù)層。這種貼劑主要用于平喘，兼具有祛痰、鎮(zhèn)咳作用，對(duì)心臟興奮的副作用小，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度平穩(wěn)、使用方便的優(yōu)點(diǎn)，特別適合兒童使用。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1634005SQ200410086309
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月22日
發(fā)明者龔旭齡, 鄭學(xué)東, 鄭明祺 申請(qǐng)人:龔旭齡