一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及一種基于藥物緩釋透皮給藥高分子水凝膠緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的方法。
【背景技術(shù)】
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[0002]季節(jié)性眼部過(guò)敏是目前全球一種非常流行、普遍的疾病，困擾近80%的歐美國(guó)家人口和超過(guò)一半(不完全統(tǒng)計(jì))的中國(guó)人口。眼部過(guò)敏通常都被診斷為過(guò)敏性結(jié)膜炎。其癥狀為奇癢難忍、結(jié)膜充血、水腫，有黏液性分泌物，眼瞼皮膚紅腫等癥狀。過(guò)敏性結(jié)膜炎是由于接觸過(guò)敏性抗原引起的結(jié)膜過(guò)敏反應(yīng),它主要是由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。凡對(duì)特異性抗原有遺傳的或體質(zhì)上易感的人，在接觸這種抗原時(shí)，可導(dǎo)致過(guò)敏性疾病發(fā)生的原因速發(fā)型或遲發(fā)型過(guò)敏性結(jié)膜炎。
[0003]治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的口服藥物在進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)肝臟會(huì)產(chǎn)生首過(guò)效應(yīng)，胃腸道也會(huì)降解藥物的多種成分；為了維持穩(wěn)定而有效的血藥濃度通常需要多次給藥。而透皮給藥不僅可以解決上述問(wèn)題，而且可以預(yù)設(shè)藥物的透皮速率，維持穩(wěn)定有效的血藥濃度，避免谷峰現(xiàn)象，降低毒副作用。因此透皮給藥對(duì)于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎具有深遠(yuǎn)的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0004]發(fā)明目的:本發(fā)明提供一種比口服藥物及眼藥滴劑更加方便有效的治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的水凝膠貼劑，相比口服藥物其毒副作用小，相比眼藥滴劑由于其緩釋作用可以大大增強(qiáng)其作用時(shí)間，從而極大程度上提高了藥物的療效。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案:發(fā)明原理如圖1所示:①處為背襯層，②處為粘合層(高分子水凝膠)，③處為涂布有紫外線固化的硅酮的隔離層。其中粘合層由保水劑、促滲劑、增粘劑等與消炎藥物組合而成。其三維網(wǎng)狀高分子立體結(jié)構(gòu)形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，由于液體和高分子網(wǎng)絡(luò)的親和性，有效液體介質(zhì)被分散鑲嵌在立體骨架中，極大地控制了其流動(dòng)性，可做到長(zhǎng)效、緩釋、直接向病灶部位給藥，且有效成分包容量大、易于被吸收。其中透氣親水性凝膠基質(zhì)可解決皮膚角質(zhì)層水化和生物相容性問(wèn)題。生物相溶性好，不易產(chǎn)生過(guò)敏、毒副作用極小。
[0006]一、一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑，包括水凝膠的配制，組裝。水凝膠貼劑組件由背襯層、粘合層(高分子水凝膠)、隔離層組成，如圖1所示。粘合層與背襯層固定相連。粘合層高分子水凝膠是由保水劑、促滲劑、增粘劑等與消炎藥物配伍而成。
[0007]二、一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑制備步驟:
[0008]A、粘合層(高分子水凝膠)主要成分:
[0009](I)保水劑:生物相容性高分子水凝膠(如瓊脂糖凝膠)，利用樹(shù)脂內(nèi)部離子和基團(tuán)與水溶液相關(guān)成分的濃度之差產(chǎn)生的滲透壓及高分子電解質(zhì)與水的親和力而吸水?？刂票Ｋ畡┑奈潭仁窍鹉z彈力。分子結(jié)構(gòu)交聯(lián)度越高，橡膠彈力越強(qiáng)，而橡膠彈力和吸水力的平衡點(diǎn)即是其表觀吸水能力。
[0010](2)促滲劑:透皮吸收增強(qiáng)劑為脂肪酸。
[0011](3)增粘劑:卡波姆(Carbomer),它是丙烯酸與燒基鹿糖交聯(lián)而成的一族丙烯酸聚合物。加入無(wú)機(jī)或有機(jī)堿如三乙醇胺，可中和成透明且稠厚的凝膠，是無(wú)毒、無(wú)刺激性且與皮膚有良好的耦合性的基質(zhì)。其黏附機(jī)制是潤(rùn)濕作用和溶脹作用，使粘液在生物組織表面鋪展開(kāi)并利用界面張力決定膠黏劑鋪展力和粘附力的大小，能夠延長(zhǎng)藥物在吸收部位或黏膜的接觸時(shí)間，有利于藥物的吸收。
[0012](4)消炎藥物:消炎藥物有多種選擇，以下列舉a、b兩種配方。
[0013]a:聯(lián)合應(yīng)用抗組胺劑(如非尼拉敏)與血管收縮劑(如復(fù)方蔡甲哩琳或稱(chēng)那素達(dá))，可迅速減輕過(guò)敏性結(jié)膜炎的眼癢、結(jié)膜充血及其他癥狀。
[0014]b:眼用雙效作用藥物(如奧洛他定等)。其藥理作用:具有肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑和抗組胺藥的雙重作用，影響多種后炎癥通路，如抑制多種細(xì)胞因子，能抑制I型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。
[0015]B、各組分各組分混合膠聯(lián)成膏劑。
[0016]C、組裝。
[0017]水凝膠貼劑組件由背襯層、粘合層(高分子水凝膠)、隔離層組成，如圖1所示。粘合層與背襯層由固定相連。
[0018]步驟A (I)瓊脂糖水凝膠有大量羥基等親水基團(tuán)。
[0019]步驟A(3)卡波姆940易溶于水，形成酸性膠體，pH值為6_10時(shí)，凝膠粘度最大。
[0020]步驟A (4) a非尼拉敏和那素達(dá)這兩種藥物的復(fù)合制劑效果優(yōu)于各成分單獨(dú)應(yīng)用。
[0021]步驟A(4)b奧洛他定等藥物的效果優(yōu)于單用肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑或抗組胺藥。使用一種藥物可發(fā)揮兩種藥效，既能緩解過(guò)敏性結(jié)膜炎的急性癥狀，也可減少過(guò)敏性結(jié)膜炎的復(fù)發(fā)率。
[0022]步驟B各組分混合膠聯(lián)成膏劑(圖1中②)。
【附圖說(shuō)明】
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[0023]圖1是水凝膠貼劑組件示意圖:
[0024]圖中標(biāo)號(hào):①處為背襯層，②處為粘合層(高分子水凝膠)，③處為涂布有紫外線固化的硅酮的隔離層。
【具體實(shí)施方式】
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[0025]一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑，其特征在于由高分子水凝膠、背襯層組成，高分子水凝膠由保水劑、促滲劑、增粘劑等與消炎藥物均勻配伍而成。
[0026]A、粘合層高分子水凝膠的制備:
[0027]藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合交聯(lián)后涂布于背襯材料上形成的貼膏劑，即為粘合劑。
[0028]B、組裝:
[0029](I)背襯層。圖1①。
[0030](2)粘合層(高分子水凝膠)。圖1②。
[0031](3)隔離層。圖1③。
[0032]本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書(shū)中描述的只是說(shuō)明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)，本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書(shū)其等效物界定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑，其特征是將含有緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的藥物的生物相容性水凝膠物理吸附在患者的眼皮部位，內(nèi)含藥物可在6-8小時(shí)內(nèi)通過(guò)眼皮部位緩慢釋放并進(jìn)而滲透到眼部組織，同時(shí)內(nèi)含水分也為眼部提供一定的潤(rùn)濕和散熱效果，從而快速、有效地緩解眼部的瘙癢、紅腫等過(guò)敏癥狀。其中生物相容性水凝膠貼劑包含①背襯層，②粘合層(高分子水凝膠)，③隔離層。粘合層高分子水凝膠是由保水劑、促滲劑、增粘劑等與一些復(fù)合消炎藥物組成。
2.含藥生物相容性水凝膠貼劑的制件流程如下: A、粘合層高分子水凝膠組要成分: (1)保水劑:如瓊脂糖水凝膠，利用其內(nèi)部親水基團(tuán)與水溶液相關(guān)成分的濃度之差產(chǎn)生的滲透壓及高分子電解質(zhì)與水的親和力而吸水。 (2)促滲劑:透皮吸收增強(qiáng)劑為脂肪酸。 (3)增粘劑:卡波姆(carbomer),是由丙烯酸與燒基鹿糖交聯(lián)而成的一族丙烯酸聚合物?？芍泻蜔o(wú)機(jī)或有機(jī)堿成透明且稠厚的凝膠，是無(wú)毒、無(wú)刺激性且與皮膚有良好的耦合性的基質(zhì)。 (4)消炎藥物:消炎藥物有多種選擇，以下列舉a、b兩種配方。 a:聯(lián)合應(yīng)用抗組胺劑(如非尼拉敏)與血管收縮劑(如復(fù)方蔡甲哩琳或稱(chēng)那素達(dá))，可迅速減輕眼部瘙癢、結(jié)膜充血等癥狀。 b:眼用雙效作用藥物(如奧洛他定)。其藥理作用:具有肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑和抗組胺藥的雙重作用，影響多種炎癥通路，如抑制多種細(xì)胞因子，能抑制I型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。 B、各組分混合膠聯(lián)成膏劑。 C、組裝。 水凝膠貼劑組件由①背襯層，②粘合層(高分子水凝膠)，③隔離層組成。粘合層水凝膠與背襯層固定相連。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑的制件流程，其特征在于:隔離層涂布有紫外線固化的硅酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑的制件流程，其特征在于:步驟A(I)控制保水劑的吸水程度是橡膠彈力。分子結(jié)構(gòu)交聯(lián)度越高，橡膠彈力越強(qiáng)，而橡膠彈力和吸水力的平衡點(diǎn)即是其表觀吸水能力。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑的制件流程，其特征在于:步驟A(3)卡波姆(carbomer)的黏附機(jī)制是潤(rùn)濕作用和溶脹作用，粘液在生物組織表面鋪展開(kāi)，其界面張力所影響的膠黏劑鋪展力和粘附力能夠延長(zhǎng)藥物在吸收部位或黏膜的接觸時(shí)間，有利于藥物的吸收。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑的制件流程，其特征在于:步驟A (4) a這兩種藥物的復(fù)合制劑效果優(yōu)于各成分單獨(dú)應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑的制件流程，其特征在于:步驟A(4)b使用一種藥物可發(fā)揮兩種藥效，既能緩解眼部過(guò)敏的急性癥狀，也可減少過(guò)敏性結(jié)膜炎的復(fù)發(fā)率。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明敘述了一種緩解季節(jié)性眼睛過(guò)敏的水凝膠貼劑，其貼劑結(jié)構(gòu)包括①背襯層，②粘合層(高分子水凝膠)，③涂布有紫外線固化的硅酮的隔離層。該眼部貼劑是以粘合層為載體，由保水劑、促滲劑、增粘劑等與消炎藥物配伍而成，組成有效成分。其三維網(wǎng)狀高分子立體結(jié)構(gòu)形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，由于液體和高分子網(wǎng)絡(luò)的親和性，有效液體介質(zhì)被分散鑲嵌在立體骨架中，失去了流動(dòng)性，可做到長(zhǎng)效、緩釋控釋、靶向給藥。且該眼部貼劑具有載藥量大，透氣性好，粘貼性和保濕性好，有效成分易于被吸收。其中透氣親水性凝膠基質(zhì)可解決皮膚角質(zhì)層水化和生物相容性問(wèn)題。生物相溶性好，不易產(chǎn)生過(guò)敏，毒副作用小，攜帶方便，使用簡(jiǎn)單，是高效的緩解季節(jié)性眼部過(guò)敏的透皮給藥貼劑，如圖示。
【IPC分類(lèi)】A61P27-14, A61K9-06
【公開(kāi)號(hào)】CN104622793
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310567671
【發(fā)明人】張峰, 王曉偉
【申請(qǐng)人】張峰, 王曉偉
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2013年11月12日