專利名稱：一種治療咽喉腫痛的膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療咽喉腫痛的膏劑及其制備方法，該膏劑又稱之為六神巴布膏劑。
背景技術(shù)：
以牛黃、珍珠、麝香、冰片、蟾酥、雄黃為原料制成的制劑，具有清涼解毒、消炎止痛的功效，主要用于爛喉丹痧、喉風(fēng)、乳蛾、咽喉腫痛、癰疽瘡癤等癥?，F(xiàn)有的上市品種有六神丸(WS3-B-3374-98)，它是上述原料藥物經(jīng)加工制成的小水丸，雖然六神丸在臨床上取得一定的療效，但同時(shí)也顯出了許多不足。六神丸中所含的蟾酥有刺激性，患者口服后，口腔會(huì)有辛辣的感覺，再加之本身的氣味，患者服用時(shí)會(huì)有嘔吐的感覺，因此適用的人群受到限制；六神丸的處方中含有的蟾酥、雄黃為有毒物質(zhì)，對(duì)患者的肝、腎損傷很大，服用后很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)?；颊叻昧裢璧膭┝糠浅Ｐ?，口服給藥后的有效血藥濃度和中毒血藥濃度相差就很小。血藥濃度時(shí)間曲線上有“峰谷”和“峰頂”出現(xiàn)，對(duì)應(yīng)的血藥濃度處于最小和最大。當(dāng)血藥濃度最小時(shí)，難以充分發(fā)揮療效；而最大時(shí)，又會(huì)產(chǎn)生毒性。對(duì)于個(gè)體差異較大的患者和兒童就很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。有大量的文獻(xiàn)都報(bào)道過六神丸的不良反應(yīng)。
六神丸主要是治療咽喉方面的疾病，口服給藥后，在咽喉部位的血藥濃度非常的低，無法達(dá)到有效的血藥濃度，因此治療效果大大折扣。若加大給藥劑量，又會(huì)使人體出現(xiàn)不良反應(yīng)；口服給藥后只能在很短的時(shí)間內(nèi)有治療作用，這無疑會(huì)加長(zhǎng)患者的用藥周期；咽喉類疾病的患者，吞咽東西有一定的困難，如若再口服給藥，還會(huì)增加患者的痛苦；
雖然有人將六神丸口服給藥改為口含給藥來治療咽喉方面的疾病，但是六神丸上述的不足之處仍未得到改善。
在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，對(duì)六神丸進(jìn)行改進(jìn)，使其更好的發(fā)揮臨床療效，顯著降低其不良反應(yīng)是必要的。
在專利檢索中未發(fā)現(xiàn)有關(guān)六神巴布膏劑的任何報(bào)道。
巴布膏劑可以在患者身體的局部進(jìn)行持續(xù)的給藥，保持局部血液中的藥物濃度在有效治療范圍內(nèi)，對(duì)于口服后血藥濃度低的部位的治療很是適合，保證了用藥的有效性；巴布膏劑中的藥物不斷地經(jīng)過皮膚擴(kuò)散吸收，使藥物的血藥濃度保持平穩(wěn)，避免了口服給藥后血藥濃度的波動(dòng)和對(duì)肝臟、腎臟的損傷，保證了用藥的安全性；巴布膏劑可以降低給藥的頻率，減少吸收代謝的個(gè)體差異，從而可以短周期、高效率的治療疾病。

發(fā)明內(nèi)容
六神丸中各藥物給藥劑量小，藥理作用強(qiáng)，特別適合制成透皮吸收制劑。為了解決六神丸的上述不足，我們研究人員經(jīng)過大量的試驗(yàn)，將六神丸改為六神巴布膏劑，不但取得了很好的治療效果，而且不良反應(yīng)也大大降低。
本發(fā)明的目的是公開一種療效好，使用方便，副作用小的六神巴布膏劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開上述六神巴布膏劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、制備方法本發(fā)明六神巴布膏劑含有下列組分牛黃6-9重量份、珍珠6-9重量份、麝香6-9重量份、雄黃4-6重量份、蟾酥4-6重量份、冰片4-6重量份、粘膠劑40-80重量份，保濕劑60-200重量份，填充劑40-80重量份和透皮促進(jìn)劑14-53重量份。
本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的試驗(yàn)證實(shí)，六神巴布膏劑中所含的藥物，對(duì)于粘膠劑(甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)、保濕劑(甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇)、填充劑(微粉硅膠、高嶺土、皂土、二氧化鈦、氧化鋅)的選擇性很低。在上述的用量范圍內(nèi)，所制成的六神巴布膏劑在質(zhì)量上和藥物吸收上都沒有顯著性的差異。
本發(fā)明通過以下方法制備而成。
(1)將上述重量份的牛黃、珍珠、雄黃、蟾酥、麝香、冰片分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；(2)將上述重量份的填充劑研細(xì)，與上述重量份的保濕劑充分混和，得到組分B；(3)向上述重量份的粘膠劑中加水，浸泡使溶脹，加熱使溶解；加入上述的透皮促進(jìn)劑，50℃攪拌均勻，得到組分C；(4)將上述組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；(5)將上述基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌30分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成塊，包裝即得。
本發(fā)明六神巴布膏劑中的牛黃、蟾酥、珍珠、雄黃、麝香以粉末直接加入，可以作為巴布膏劑中的賦行劑使用，這即增加了巴布膏劑的載藥量，又減少了其它賦行劑的加入，降低了藥物的成本；冰片和麝香還具有透皮促進(jìn)劑的作用，一方面本身可以較好的透過皮膚，同時(shí)還可以增加其它藥物的透皮吸收，從而達(dá)到很好的治療效果。
二、透皮促進(jìn)劑的選擇巴布膏劑在臨床應(yīng)用中，透過皮膚的藥量的多少，進(jìn)入血液中藥物的高低直接影響著其治療作用。因此，在巴布膏劑的制備中，透皮促進(jìn)劑的選擇就成了巴布膏劑臨床治療效果好壞的一個(gè)關(guān)鍵性的因素。透皮促進(jìn)劑選擇的好，藥物不但透過皮膚的速度快，達(dá)到血藥濃度的時(shí)間短，治療效果好，而且還可以保持藥物和皮膚之間長(zhǎng)時(shí)間的藥物濃度差，使得巴布膏劑的作用時(shí)間更加的持久。這無形中可以減少巴布膏劑中藥物的載藥量，還可以增加一片巴布膏劑的使用周期，降低患者使用巴布膏劑的頻率，使患者使用更加方便，降低患者的費(fèi)用負(fù)擔(dān)。為此，我們研究人員對(duì)六神巴布膏劑所使用的透皮促進(jìn)劑進(jìn)行了選擇。
目前常用的透皮促進(jìn)劑有二甲基亞砜，二甲基甲酰胺、氮酮，丙二醇、薄荷油、冰片、桉葉油等。但國內(nèi)外的經(jīng)皮吸收制劑多選用氮酮為透皮促進(jìn)劑。氮酮是一種非極性促透劑，它的特點(diǎn)是無色無臭，對(duì)粘膜產(chǎn)生最低限度刺激，且作用廣泛，對(duì)親水親油型藥物均有促透效果，而且沒有濃度依賴性；所以氮酮以透皮促進(jìn)劑使用時(shí)濃度低、促透效果好、無毒無刺激性。1％氮酮能促進(jìn)大多數(shù)疏水性和親水性化合物的透皮吸收，因而更適用于有效成分較多而復(fù)雜的中藥制劑。丙二醇是一種廣泛應(yīng)用的助滲劑，單獨(dú)使用時(shí)作用不明顯。但丙二醇可以增加藥物在角質(zhì)層中的溶解度，提高藥物對(duì)皮膚的滲透性。氮酮-丙二醇系統(tǒng)是一種效果很好的二組分透皮促進(jìn)系統(tǒng)，單獨(dú)使用氮酮透皮促進(jìn)效果并不理想，丙二醇的加入，可以影響皮膚多層親油層和連續(xù)性通道而增加藥物的滲透性。即兩者合用，可產(chǎn)生明顯的促透效果。所以本試驗(yàn)以蟾酥的有效成分蟾酥毒基和脂蟾毒配基總量的透皮率為指標(biāo)，對(duì)氮酮-丙二醇系統(tǒng)作為透皮促進(jìn)劑，對(duì)其配比進(jìn)行了考察。
實(shí)驗(yàn)儀器與試藥日本島津公司高效液相色譜系統(tǒng)；改良Franz擴(kuò)散池購自華西醫(yī)科大學(xué)儀器修造廠；79HW-1型恒溫磁力攪拌器購自樂成電器廠；氮酮、丙二醇及其它試劑均為分析純。
實(shí)驗(yàn)方法取健康家兔，用電刮刀刮去腹部毛，24小時(shí)后剝?nèi)「共科つw，分離皮下脂肪及組織，選用無損傷皮膚，浸泡于生理鹽水中。將皮膚固定于改良Franz擴(kuò)散池的給藥室與接受池之間，真皮一側(cè)與接受液接觸，排凈氣泡。取一定面積含相同粘膠劑、保濕劑、填充劑，不同透皮促進(jìn)劑的六神巴布膏劑樣品貼在給藥室皮膚上，使之與皮膚密切接觸。接觸液為約10mlpH7.4的磷酸鹽緩沖液，磁力攪拌速度約為100r/min，水浴溫度為(37±0.5)℃。于24小時(shí)內(nèi)隔一定時(shí)間傾取全部接受液，然后立即補(bǔ)充等體積接受液。取出的接受液置于干燥蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后加甲醇定容于1ml量瓶中。按照《中國藥典》2000年版一部3 16頁蟾酥標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定項(xiàng)下的高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。為了便于試驗(yàn)，透皮促進(jìn)劑的含量為重量百分含量。結(jié)果見表1。
表1 透皮促進(jìn)劑選擇試驗(yàn)編號(hào) 透皮促進(jìn)劑含量 透皮率(％)1 - 20.432 1％A 30.723 2％A 35.864 3％A 32.085 4％A 28.706 5％A 27.357 6％A 24.668 5％P 21.049 7％P 25.3210 8％P 26.6811 10％P 24.4212 12％P 22.7313 1％A+7％P 42.6214 2％A+8％P 46.2015 3％A+10％P43.84注A表示為氮酮；P表示為丙二醇。
由以上試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，氮酮的重量百分含量為1％-3％，透皮促進(jìn)效果較好，含量為2％時(shí)，透皮促進(jìn)效果最好；丙二醇重量百分含量為7％-10％，透皮促進(jìn)效果較好，含量為8％時(shí)，透皮促進(jìn)效果最好；以氮酮的最佳含量和丙二醇的最佳含量配比時(shí)，藥物蟾酥中的指標(biāo)成分的透皮率顯著增加。說明，本發(fā)明的六神巴布膏劑對(duì)透皮促進(jìn)劑具有選擇性，氮酮重量百分含量在1％-3％，丙二醇重量百分含量在7％-10％的范圍內(nèi)，均具有較好的透皮促進(jìn)作用，以氮酮重量百分含量為2％、丙二醇重量百分含量為8％時(shí)最好。
三、皮膚刺激性試驗(yàn)為了考察本發(fā)明六神巴布膏劑的安全性，我們進(jìn)行了皮膚刺激性試驗(yàn)。
試驗(yàn)材料健康成年豚鼠，雌雄各半，體重(300±30)g；本發(fā)明六神巴布膏劑由廣東天之嬌藥物開發(fā)有限公司提供。
試驗(yàn)方法一次涂藥皮膚刺激性試驗(yàn)豚鼠10只，雌雄各半，于實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)將豚鼠背部脊柱左側(cè)脫毛10cm2，涂以六神巴布劑。涂藥后24小時(shí)用溫水清洗藥物，于去除受試物后1，24，72小時(shí)觀察其皮膚刺激反應(yīng)。然后在脫毛部位用細(xì)砂紙?jiān)斐删植坎羵?，以同樣方法觀察皮膚刺激反應(yīng)。
多次涂藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)豚鼠10只，雌雄各半，于試驗(yàn)前24小時(shí)將豚鼠背部脊柱左側(cè)脫毛10cm2，涂以癌痛寧巴布劑。每天1次，連續(xù)7天。最后1次涂藥后24小時(shí)用溫水清洗藥物，于去除受試物后1，24，72小時(shí)觀察其皮膚刺激反應(yīng)。然后在脫毛部位用細(xì)砂紙?jiān)斐删植坎羵?，涂?天后以同樣方法觀察皮膚刺激反應(yīng)。
結(jié)果豚鼠一次性或多次性使用六神巴布膏劑后，在完整皮膚用藥部位未見出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)；而對(duì)破損皮膚，一次性或多次性用六神巴布膏劑后，用藥部位均出現(xiàn)輕度刺激反應(yīng)，提示本品應(yīng)盡量避免用于破損皮膚。
四、毒性試驗(yàn)本發(fā)明六神巴布膏劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供；六神丸由蘇州雷允上制藥廠生產(chǎn)。
取健康白毛家兔40只，隨機(jī)分為4組，即六神巴布膏劑高、低劑量組和六神丸大、小劑量組。實(shí)驗(yàn)前將其中的2組家兔脊柱兩側(cè)毛剪凈，去毛約為體表面積的10％，去毛后24小時(shí)檢查有無局部損傷。六神巴布膏劑的高劑量組各敷貼100cm2的高濃度六神巴布膏劑，低劑量組各敷貼相同面積的低濃度六神巴布膏劑；六神丸大劑量組口服給予大劑量的六神丸，六神丸小劑量組口服給予小劑量的六神丸。六神巴布膏劑高、低劑量組給藥24小時(shí)后用溫水洗脫，分別于去除受試藥后1、24、48、72小時(shí)觀察動(dòng)物的重量、皮膚、毛發(fā)、眼和黏膜的變化、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)及其它中毒表現(xiàn)。六神丸組在給藥后0.5、1、2、3小時(shí)觀察上述指標(biāo)。
結(jié)果顯示六神巴布膏劑的高、低劑量組分別貼藥后1、24、48、72小時(shí)，六神丸小劑量組在給藥后0.5、1、2、3小時(shí)，動(dòng)物的攝食、糞便、皮毛、皮膚黏膜、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)均未見任何異常反應(yīng)，無1例死亡。六神丸大劑量組在給藥后3小時(shí)，所有動(dòng)物的攝食、糞便、皮毛、皮膚黏膜、呼吸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢活動(dòng)均出現(xiàn)異常反應(yīng)，并有2例死亡。
上述實(shí)驗(yàn)說明，本發(fā)明六神巴布膏劑通過皮膚給藥，可以大大降低六神丸口服給藥所帶來的不良反應(yīng)。說明本發(fā)明六神巴布膏劑的開發(fā)是可行的，具有更好的實(shí)用性。
五、藥理試驗(yàn)為了充分說明本發(fā)明六神巴布膏劑對(duì)于六神丸的改進(jìn)是成功的，本發(fā)明研究人員進(jìn)行了以下試驗(yàn)，以此來進(jìn)一步證實(shí)本發(fā)明的藥理作用。
本發(fā)明六神巴布膏劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供；奇正鎮(zhèn)痛膏由甘肅奇正藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；六神丸由蘇州雷允上制藥廠。
1.對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用小鼠40只隨機(jī)分4組，對(duì)照組、奇正鎮(zhèn)痛膏組、本發(fā)明六神巴布膏劑組、六神丸組。對(duì)照組灌胃給予生理鹽水，六神丸組口服給藥，奇正鎮(zhèn)痛膏組和本發(fā)明六神巴布膏劑組貼于右耳給藥。分別給藥連續(xù)7天，第7天藥后1小時(shí)，于小鼠右耳兩面涂二甲苯25μl，左耳不涂為正常耳，2小時(shí)后，脫頸椎處死，用直徑8mm打孔器打下左耳和右耳同一部位的圓片，于扭力天平上稱重，計(jì)算耳腫脹率及抑制率。結(jié)果見表2。
表2六神制劑對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)耳腫脹率(％) 抑制率(％)對(duì)照組10 120.53±45.22 -奇正鎮(zhèn)痛膏組 10 81.54±41.06* 32.3六神巴布膏劑組10 61.25±40.54** 49.2六神丸組 10 58.22±38.76** 51.7注與對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
以上藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明六神巴布膏劑、六神丸均對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用(P＜0.01)；奇正鎮(zhèn)痛膏對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹也有抑制作用(P＜0.05)；本發(fā)明六神巴布膏劑和六神丸相比，對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制率無差異。說明本發(fā)明六神巴布膏劑具有和六神丸強(qiáng)度相似的藥理作用，且療效優(yōu)于市售的同類產(chǎn)品。
2.扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)小鼠40只隨機(jī)分4組，對(duì)照組、奇正鎮(zhèn)痛膏組、本發(fā)明六神巴布膏劑組、六神丸組。對(duì)照組灌胃給予生理鹽水，六神丸組口服給藥，奇正鎮(zhèn)痛膏組和本發(fā)明六神巴布膏劑組貼于腹部給藥。各組分別給藥連續(xù)7天；末次給藥后1小時(shí)，腹腔注射0.8％醋酸0.2ml/只，記錄5-20分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。
表3 六神制劑對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只) 扭體次數(shù)(n) 抑制率(％)對(duì)照組 10 32.64±15.23 -奇正鎮(zhèn)痛膏組10 22.16± 12.55* 32.1六神巴布膏劑組 10 17.55±13.38** 46.2六神丸組10 16.37±11.06** 49.8注與對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
以上藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明六神巴布膏劑、六神丸均能顯著降低小鼠扭體次數(shù)(P＜0.01)；奇正鎮(zhèn)痛膏也能降低小時(shí)扭體次數(shù)(P＜0.05)；本發(fā)明六神巴布膏劑和六神丸相比，對(duì)降低小鼠扭體次數(shù)無差異。說明本發(fā)明六神巴布膏劑具有和六神丸強(qiáng)度相似的藥理作用，且療效優(yōu)于市售的同類產(chǎn)品。
3.熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)水溫恒定在55±0.5℃，取預(yù)選合格的小鼠40只，隨機(jī)分4組。對(duì)照組、奇正鎮(zhèn)痛膏組、本發(fā)明六神巴布膏劑組、六神丸組。對(duì)照組灌胃給予生理鹽水，六神丸組口服給藥，奇正鎮(zhèn)痛膏組和本發(fā)明六神巴布膏劑組貼于腹部給藥。各組分別連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)測(cè)量各小鼠的痛閾值。結(jié)果見表4。
表4六神制劑對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用(X±SD)鼠數(shù) 痛閾值(s)組別(只) 給藥前 給藥后對(duì)照組 1018.24±4.12 18.55±4.64奇正鎮(zhèn)痛膏組1017.94±4.37 22.28±4.64*六神巴布膏劑組 1018.06±3.92 25.83±4.85**六神丸組1017.68±4.23 25.64±5.12**注與對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
以上藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明六神巴布膏劑、六神丸均能顯著增加小鼠的痛閾值(P＜0.01)；奇正鎮(zhèn)痛膏也能增加小鼠的痛閾值(P＜0.05)；本發(fā)明六神巴布膏劑和六神丸相比，痛閾值提高無差異。說明本發(fā)明六神巴布膏劑具有和六神丸強(qiáng)度相似的藥理作用，且療效優(yōu)于市售的同類產(chǎn)品。
以上藥理實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明六神巴布膏劑和六神丸具有相似的治療效果，且療效優(yōu)于市售的同類產(chǎn)品。說明本發(fā)明六神巴布膏劑對(duì)于六神丸的開發(fā)是成功的，具有實(shí)用性。
六、具體實(shí)施例以下用具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明六神巴布膏劑的制備方法，而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1取牛黃6g、珍珠6g、麝香6g、雄黃4g、蟾酥4g、冰片4g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑微粉硅膠40g研細(xì)，與保濕劑甘油60g充分混和，得到組分B；向粘膠劑羧甲基纖維素鈉40g中加入6倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮1.7g和丙二醇11.9g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌30分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例2取牛黃9g、珍珠9g、麝香9g、雄黃6g、蟾酥6g、冰片6g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑高嶺土80g研細(xì)，與保濕劑聚乙二醇200g充分混和，得到組分B；向粘膠劑甲基纖維素30g和聚乙烯醇50g中加入14倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮12.2g和丙二醇40.5g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌40分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例3取牛黃8g、珍珠8g、麝香8g、雄黃5g、蟾酥5g、冰片5g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑皂土63g研細(xì)，與保濕劑山梨醇126g充分混和，得到組分B；向粘膠劑聚乙烯吡咯烷酮64g中加入10倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮4.2g和丙二醇25.4g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌35分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例4取牛黃7g、珍珠8.5g、麝香7.5g、雄黃5.5g、蟾酥4.5g、冰片5g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑二氧化鈦43g研細(xì)，與保濕劑丙三醇148g充分混和，得到組分B；向粘膠劑甲基纖維素55g中加入8倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮3.1g和丙二醇22.4g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌30分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例5取牛黃8.5g、珍珠6g、麝香8.5g、雄黃4.5g、蟾酥5.5g、冰片4g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑氧化鋅77g研細(xì)，與保濕劑甘油和山梨醇共74g充分混和，得到組分B；向粘膠劑羧甲基纖維素76g中加入12倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮7.3g和丙二醇19.5g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌40分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例6取牛黃9g、珍珠7.5g、麝香6g、雄黃4g、蟾酥5g、冰片4.5g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑高嶺土和二氧化鈦共48g研細(xì)，與保濕劑丙三醇和聚乙二醇共175g充分混和，得到組分B；向粘膠劑聚丙烯酸鈉45g中加入10倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮5.0g和丙二醇25.0g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌40分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例7取牛黃6.5g、珍珠7g、麝香6.5g、雄黃4.5g、蟾酥6g、冰片6g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑二氧化鈦和微粉硅膠共73g研細(xì)，與保濕劑聚乙二醇和甘油共90g充分混和，得到組分B；向粘膠劑聚乙烯醇60g中加入9倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮6.4g和丙二醇23.7g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌35分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例8取牛黃8g、珍珠6g、麝香8.5g、雄黃5g、蟾酥5.5g、冰片4g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑皂土和高嶺土共67g研細(xì)，與保濕劑山梨醇和丙三醇共108g充分混和，得到組分B；向粘膠劑聚乙烯吡咯烷酮72g中加入11倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮2.8g和丙二醇27.4g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌30分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
實(shí)施例9取牛黃7.5g、珍珠9g、麝香7g、雄黃6g、蟾酥4g、冰片5g分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；取填充劑二氧化鈦和氧化鋅共51g研細(xì)，與保濕劑甘油182g充分混和，得到組分B；向粘膠劑羧甲基纖維素13g和聚丙烯酸鈉40g中加入12倍量的水，浸泡使溶脹，加熱使溶解，再加入透皮促進(jìn)劑氮酮5.5g和丙二醇27.4g，50℃攪拌均勻，得到組分C；將組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；將基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌40分鐘使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成300塊，包裝即得本發(fā)明六神巴布膏劑。
本發(fā)明六神巴布膏劑每日一次。
權(quán)利要求
1.一種治療咽喉腫痛的膏劑，其特征在于該藥物是由牛黃6-9重量份、珍珠6-9重量份、麝香6-9重量份、雄黃4-6重量份、蟾酥4-6重量份、冰片4-6重量份與粘膠劑40-80重量份、保濕劑60-200重量份、填充劑40-80重量份和透皮促進(jìn)劑14-53重量份制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其制備方法包括以下步驟(1)將上述重量份的牛黃、珍珠、雄黃、蟾酥、麝香、冰片分別研成極細(xì)粉，混和均勻得組分A；(2)將上述重量份的填充劑研細(xì)，與上述重量份的保濕劑充分混和，得到組分B；(3)向上述重量份的粘膠劑中加水，浸泡使溶脹，加熱使溶解；加入上述透皮促進(jìn)劑，50℃攪拌均勻，得到組分C；(4)將上述組分B和組分C混和，50℃攪拌均勻，即得巴布膏劑基質(zhì)；(5)將上述基質(zhì)與組分A混合，50℃攪拌使均勻，將其涂于無紡布上，低溫吹干，蓋襯，剪成塊，包裝即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其中的粘膠劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其中的保濕劑為甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其中的填充劑為微粉硅膠、高嶺土、皂土、二氧化鈦、氧化鋅一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其中的透皮促進(jìn)劑為氮酮-丙二醇系統(tǒng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或6所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其中的氮酮重量百分含量為1％-3％，丙二醇重量百分含量為7％-10％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或6或7所述的治療咽喉腫痛的膏劑，其中的氮酮重量百分含量為2％，丙二醇重量百分含量為8％。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種治療咽喉腫痛的膏劑，它是由牛黃、珍珠、麝香、雄黃、蟾酥、冰片與膠粘劑、保濕劑、填充劑和透皮促進(jìn)劑制成的。本發(fā)明還公開了上述膏劑的制備方法。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的膏劑藥理作用強(qiáng)，無皮膚刺激性，不良反應(yīng)小，具有很好的清涼解毒、消炎止痛的功效。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1634459SQ20041009153
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月18日
發(fā)明者張平 申請(qǐng)人:張平