專利名稱：一種治療心臟病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心臟病的藥物及其制備方法，具體說涉及一種治療痰濁壅塞、心血瘀阻所引起的心絞痛、胸悶憋氣等病癥的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病、心絞痛是一種常見病、多發(fā)病，也是疑難病癥，是人類健康長壽的大敵。隨著人類社會(huì)老齡化、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，發(fā)病率日趨增加和逐漸低齡化，且突發(fā)死亡率較高。國內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家、科研人員、醫(yī)務(wù)工作者無不為尋求防治心血管病地療效顯著、副作用小的理想藥物而努力。
我國中醫(yī)認(rèn)為冠心病系“胸痹”、“胸痛”、“真心痛”。由于心、肝、腎、陽氣不足，血運(yùn)遲滯，血阻致心脈痹阻，氣血不通，不通則痛。目前有許多治療冠心病、心絞痛的中藥制劑。市售復(fù)方丹參片以冰片、丹參、三七為主要成份，理氣止疼能暫時(shí)緩解癥狀，但偏于治標(biāo)，弱于治本，長期服用耗散正氣，而且對胃有刺激作用。市售人參生脈飲口服液，以人參、麥冬、五味子為主要組分，以益氣為主，有一定扶正固本作用，但綜合治療效果欠佳。還有一種中成藥冠心蘇合丸，主要有改善微循環(huán)、增加冠狀竇血流量、提高耐缺氧能力、減慢心率等作用，用于心絞痛、心悶憋氣。但傳統(tǒng)的冠心蘇合丸，劑型中各組分均以原藥形式存在，雖經(jīng)嚼碎，但亦起效較慢，吸收不完全，生物利用度不高，而且各有效成分釋放為自然釋放，各種成分的釋放無規(guī)律性，更無標(biāo)準(zhǔn)可控，這導(dǎo)致在臨床上療效緩慢、重現(xiàn)性差、療效不穩(wěn)定。
目前市場上的治療心臟病的藥物品種雖然有一些，但均不理想，有些副作用較大，有些療效緩慢，無法滿足對心臟病的治療。因此，研制一種無毒副作用、服用方便、釋藥快的治療心臟病的藥物是人們所希望的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種無毒副作用、釋藥快、釋藥規(guī)律性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、療效穩(wěn)定的治療心臟病的藥物。更具體地說，本發(fā)明提供了一種治療痰濁壅塞、心血瘀阻所引起的心絞痛、胸悶憋氣病癥的中藥制劑。本發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)選擇中草藥材蘇合香、冰片、乳香、土木香、檀香，經(jīng)特定工藝制備而成的中藥微丸解決了上述問題，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種治療心臟病的藥物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備所述心臟病藥物的方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種治療心臟病的藥物，其由以下重量份配比的中藥原料按以下工藝制備而成
蘇合香20-100
冰片 50-150
乳香 50-150
土木香100-300
檀香 100-300
A.將蘇合香和冰片分別加其0.5-2倍量，優(yōu)選1-1.5倍量的乙醇制成濃溶液，取相當(dāng)于蘇合香重量3.5-7倍量的β-環(huán)糊精，加水制成混懸液，加入前述制成的蘇合香乙醇濃溶液中；取相當(dāng)于冰片0.5-4倍量的β-環(huán)糊精，加水制成混懸液，加入前述制成的冰片乙醇濃溶液中；高速剪切攪拌，放置過夜，過濾，分取沉淀，涼干，粉碎成細(xì)粉備用；
B.另取制乳香、檀香、土木香，常規(guī)方法提取揮發(fā)油，另器保存；藥渣加乙醇回流提取二次，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉；
C.將得到的浸膏粉加微晶纖維素混合均勻，另將揮發(fā)油加β-環(huán)糊精研勻固化，粉碎成細(xì)粉；
D.將以上各細(xì)粉混合均勻，制成微丸。
本發(fā)明的治療心臟病的藥物，其中各中藥原料的重量份配比優(yōu)選為
蘇合香20-70
冰片 80-120
乳香 80-120
土木香150-250
檀香 150-250。
本發(fā)明的治療心臟病的藥物，其中各中藥原料的重量份配比更優(yōu)選為
蘇合香40-60
冰片 90-120
乳香 90-120
土木香190-230
檀香 190-230
本發(fā)明的治療心臟病的藥物，其中各中藥原料的重量份配比最優(yōu)選為
蘇合香 50
冰片 105
乳香 105
土木香 210
檀香 210
本發(fā)明的藥物中，冰片本身易揮發(fā)，疏水性較強(qiáng)，且有較強(qiáng)的靜電效應(yīng)，故難以粉碎成極細(xì)粉。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，采用加β-環(huán)糊精，在水溶液中高速剪切攪拌，使冰片吸附或包結(jié)于β-環(huán)糊精上，使其有較大的分散度，同時(shí)具有較強(qiáng)的親水性。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加用冰片重量0.5倍以上的β-環(huán)糊精就可達(dá)到使冰片親水性分散的目的，實(shí)踐中，在本發(fā)明制備工藝的步驟A中，β-環(huán)糊精的用量為冰片重量的0.5-4倍，優(yōu)選1-3倍，更優(yōu)選β-環(huán)糊精與冰片的重量之比為1∶1。
本發(fā)明的藥物中，蘇合香為粘稠性半流體物質(zhì)，為了后續(xù)加工，需要將其固化，并使其親水，但選用淀粉、微晶纖維素作為吸收劑，即使其用量為蘇合香的6倍時(shí)，仍難以形成可流動(dòng)的固體粉末。本發(fā)明經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)，意外發(fā)現(xiàn)，采用一定量的β-環(huán)糊精作為吸收劑，可制成親水性優(yōu)異的蘇合香包合物。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，β-環(huán)糊精的用量為蘇合香重量的3.5倍以上就可制得較為理想的蘇合香包合物，β-環(huán)糊精適宜的用量為蘇合香重量的3.5-7倍，優(yōu)選4-6倍，更優(yōu)選，β-環(huán)糊精與蘇合香的重量比為4∶1。
在本發(fā)明制備工藝的步驟A中，向β-環(huán)糊精中加水制成混懸液，水的量一般大于β-環(huán)糊精重量的2倍，適宜地β-環(huán)糊精與水的重量比為1∶3-6，優(yōu)選為1∶4-5。在本發(fā)明制備工藝的步驟B中，可采用常規(guī)的水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，一般添加3-8倍量的水，加熱煎煮，收集揮發(fā)油；藥渣加乙醇回流提取二次，一般加入相當(dāng)于藥渣量的2-6倍的80％的乙醇提取。在本發(fā)明的制備工藝的步驟C中，浸膏粉與微結(jié)晶纖維素的重量比一般為1∶0.5-2，優(yōu)選為1∶1，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量比一般為1∶2-6，優(yōu)選1∶3-5，更優(yōu)選1∶4。在本發(fā)明的步驟D中，可采用常規(guī)的粉末層積法制備含藥微丸，制備成的微丸的粒徑達(dá)18-24目。
本發(fā)明的藥物主要用于冠心病、心絞痛等癥，由于該類病癥發(fā)作猝死率較高，為了達(dá)到速效治療的目的，本發(fā)明還采用了羥丙基甲基纖維素包衣材料進(jìn)行包衣，制備成速效的微丸劑。
本發(fā)明的藥物有理氣寬胸止痛的功效，用于治療痰濁壅塞，心血瘀阻所引起的心絞痛、胸悶憋氣等病癥。胸痹一病，多由心臟病阻陽氣血偏虛以及痰阻、氣滯、血瘀、塞凝、熱結(jié)等因素而引起。因恣食膏梁厚味，饑飽失常，日久損傷脾胃，運(yùn)化失司，水濕停留，聚濕生痰，上犯心胸清曠之區(qū)，清陽不展，導(dǎo)致心脈閉阻，可發(fā)為本病。若因情志抑郁或憂思惱怒，肝失條達(dá)，氣滯上焦，胸陽失展，瘀血停滯，閉阻心脈，謀取料可發(fā)為本病。痰為陰邪，其性粘滯，痰阻心脈，故出現(xiàn)胸脈如窒而痛，或痛引肩背。痰濕腎于內(nèi)，陽氣不暢所致。如因瘀血停滯，心脈不通則胸部刺痛、絞痛，固定不移，入夜更甚。舌苔濁膩，脈滑為痰濁壅塞之征；若舌苔紫暗，脈沉弦仍心血瘀阻之候。
方中蘇合香，性味甘、辛、溫，入心脾兩經(jīng)，開竅通神，豁痰逐穢。性燥而氣竄，“能透諸竅藏......凡痰積氣撅，必先以此開導(dǎo)，治痰以理氣為本也”《本草逢原》。該藥為君藥，其開竅豁痰之功能，達(dá)到通閉阻之心脈的目的。冰片，性味辛、微寒，亦入心脾徑，辛開，苦降，芳香開竅；土木香、性味、辛、寒，入肺、胃徑，功專行氣止痛，“治痰結(jié)，氣凝諸痛”《本徑逢原》；檀香，性味辛、濕，理氣止痛，“善調(diào)隔上諸氣”《本經(jīng)逢原》，“止心腹痛”《日華諸家本草》。上三藥共為臣藥，以助君藥豁痰散結(jié)、理氣止痛之力。乳香，辛、苦、溫，長于活血定痛，該藥“香竄入心......使血宣通......?！薄侗静萸笳妗?，為佐使藥，助君臣之藥以通心脈，引君臣之藥以達(dá)病所。上五味藥，可謂相輔相成，功專力宏。共奏開竅豁痰，理氣寬胸，活血止痛之功能，使痰阻得消，瘀血得散，心脈得通，胸痛得止，進(jìn)而達(dá)到治療胸痹之目的。
本發(fā)明的藥物是將處方中各藥材按其理化性質(zhì)分別處理，使其達(dá)到高度分散和親水的目的，各藥材在提取及各種前處理的基礎(chǔ)上混合，制成載藥量較高的含藥微丸，其釋藥規(guī)律性強(qiáng)，重現(xiàn)性極佳，且此類劑型給藥后各個(gè)體之間及各次給藥后其差異極小，故療效極其穩(wěn)定。同時(shí)，由于本藥物的各藥材中均含有揮發(fā)性極強(qiáng)的成份，所以采用羥丙基甲基纖維素包衣，各藥材的揮發(fā)性大大降低，極大提高了劑型的穩(wěn)定性，制成的微丸在pH7.0條件下溶解，使藥物迅速釋放，達(dá)到速效的目的。
本發(fā)明的藥物用法為每次1袋，規(guī)格每袋裝0.75g，每日口服1-3次。
以下通過實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明藥物中的冰片分散及親水性
分別稱取冰片100g加乙醇2倍量超聲振蕩使溶解。另取β-環(huán)糊精50g、100g、200g、300g加4倍量水開動(dòng)高速剪切攪拌機(jī)使其均勻混懸，再加入冰片乙醇溶液，邊加邊攪拌，共攪拌30分鐘，靜置使過夜，過濾，分離沉淀，涼干，粉碎成細(xì)粉，觀察其親水性，同時(shí)測定冰片含量結(jié)果見下表
冰片與β-環(huán)糊精在水中分散試驗(yàn)結(jié)果
親水性考察方法將包結(jié)物粉末填裝于相同內(nèi)徑(1mm左右)的毛細(xì)管中，高度為1cm，將此毛細(xì)管置水中，觀察水柱上升至粉末頂端所需的時(shí)間。時(shí)間愈短則親水性愈強(qiáng)。以小于120s為符合要求。由表中結(jié)果可見用0.5倍β-環(huán)糊精即可達(dá)到親水性分散的目的。
以下通過實(shí)驗(yàn)說明蘇合香固化工藝要求
分別取蘇合香50g加等量乙醇稀釋制成乙醇溶液，另取β-環(huán)糊精3倍量、3.5倍量、4倍量、5倍量置4.5倍量的水中，高速剪切攪拌至形成均勻混懸液，再將蘇合香乙醇溶液加至β-環(huán)糊精混懸液中，并不斷攪拌至形成均勻分散體，約攪拌30分鐘。靜置使分層，過濾得沉淀，室溫晾至近干，60℃烘干粉碎即得，不同配方制得蘇合香包結(jié)物含量及粉末親水性測定結(jié)果見下表
親水性考察方法同上，由表中結(jié)果可知使用3.5倍量β-環(huán)糊精即可制得較為理想的蘇合香包合物。
將本發(fā)明藥物微丸的內(nèi)容物配制成20％，10％，5％，以20ml/kg灌胃給大白鼠(劑量為4.0g/kg，2.0g/kg，1.0g/kg，其中高劑量組相當(dāng)于成人日用量的167倍，低劑量略高于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效劑量的高劑量)，連續(xù)給藥3個(gè)月，經(jīng)一般狀態(tài)觀察、血液常規(guī)檢查、血液生化檢查、系統(tǒng)尸檢及主要臟器組織學(xué)檢查，除高劑量組大鼠與對照組大鼠比較，體重增長相對緩慢、進(jìn)食量偏少外，未發(fā)現(xiàn)受試藥物對受試動(dòng)物有明顯毒性作用。
具體實(shí)施例方式
以下采用實(shí)施例具體說明本發(fā)明的中藥微丸及其制備方法。這些實(shí)施例只是用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1
一種治療心臟病的中藥微丸，其由以下重量的中藥原料按以下工藝制備而成
蘇合香50g
冰片 105g
乳香 105g
土木香210g
檀香 210g
A.將蘇合香和冰片分別加等量的乙醇制成濃溶液，取相當(dāng)于蘇合香重量4倍量的β-環(huán)糊精，加相當(dāng)于β-環(huán)糊精重量4倍量的水制成混懸液，加入前述制成的蘇合香乙醇濃溶液中；取與冰片等量的β-環(huán)糊精，加相當(dāng)于β-環(huán)糊精重量4倍量的水制成混懸液，加入前述制成的冰片乙醇濃溶液中；高速剪切攪拌，放置過夜，過濾，分取沉淀，涼干，粉碎成細(xì)粉備用；
B.另取乳香(制)、檀香、土木香粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，另器保存；藥渣加4倍量80％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉；
C.將得到的浸膏粉加等量微晶纖維素混合均勻，另將揮發(fā)油加4倍量β-環(huán)糊精研勻固化，粉碎過120目篩成細(xì)粉；
D.將以上各細(xì)粉混合均勻，用粉末層積法制成18-24目的微丸，將微丸用羥丙基甲基纖維素包薄膜衣，分裝成1000袋即得。
實(shí)施例2
一種治療心臟病的中藥微丸，其由以下重量的中藥原料按以下工藝制備而成
蘇合香85g
冰片 70g
乳香 130g
土木香150g
檀香 245g
A.將蘇合香和冰片分別加等量的乙醇制成濃溶液，取相當(dāng)于蘇合香重量5倍量的β-環(huán)糊精，加相當(dāng)于β-環(huán)糊精重量5倍量的水制成混懸液，加入前述制成的蘇合香乙醇濃溶液中；取相當(dāng)于冰片重量2倍量的β-環(huán)糊精，加相當(dāng)于β-環(huán)糊精重量4倍量的水制成混懸液，加入前述制成的冰片乙醇濃溶液中；高速剪切攪拌，放置過夜，過濾，分取沉淀，涼干，粉碎成細(xì)粉備用；
B.另取乳香(制)、檀香、土木香粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，另器保存；藥渣加4倍量80％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉；
C.將得到的浸膏粉加2倍量微晶纖維素混合均勻，另將揮發(fā)油加5倍量β-環(huán)糊精研勻固化，粉碎過120目篩成細(xì)粉；
D.將以上各細(xì)粉混合均勻，用粉末層積法制成18-24目的微丸，將微丸用羥丙基甲基纖維素包薄膜衣，分裝成1000袋即得。
實(shí)施例3
一種治療心臟病的中藥微丸，其由以下重量的中藥原料按以下工藝制備而成
蘇合香30g
冰片 135g
乳香 60g
土木香270g
檀香 185g
制備方法同實(shí)施例1。
以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明的藥物的藥效作用
一.試驗(yàn)?zāi)康目疾楸景l(fā)明藥物經(jīng)灌胃給藥對受試動(dòng)物胸痹心痛(缺血性心肌病如心絞痛，心肌梗死)的防治作用。
二.試驗(yàn)材料
(一)受試物
本發(fā)明實(shí)施例1制備的微丸。
配制給藥方法臨用前用0.5％CMC-Na配制所需濃度，灌胃給藥。
(二)試驗(yàn)動(dòng)物
雜種犬經(jīng)沈陽藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購入
大白鼠體重250-270g，雌雄各半或雄性
小白鼠體重18-22g，雌雄各半
三.試驗(yàn)方法與結(jié)果
(一)本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物灌胃給藥抗心肌缺氧作用的研究
1.對小鼠關(guān)閉氣管心電消失時(shí)間的影響
將75只小鼠隨機(jī)分成4組，分別為本發(fā)明藥物微丸的高劑量組(880mg/kg)、中劑量組(440mg/kg)、低劑量組(220mg/kg)及空白對照組，按劑量連續(xù)給藥7天，末次給藥后1小時(shí)，將受試小鼠用烏拉坦(1.2g/kg)腹腔注射麻醉、固定、頸前部手術(shù)暴露并游離氣管，用MS.302多媒體化生物信號記錄分析系統(tǒng)經(jīng)針型電極與小鼠四肢相連，采集標(biāo)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，記錄每組每只小鼠關(guān)閉氣管至心電消失時(shí)間，在每批實(shí)驗(yàn)中，給藥小鼠與對照小鼠交替進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察。試驗(yàn)資料顯著性測定用成對資料的t-test處理，試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。在所選擇劑量范圍本發(fā)明藥物的內(nèi)容物灌胃給藥明顯延長心電消失時(shí)間與對照組比較有非常顯著差異。
表1本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物對小鼠夾閉氣管心電圖消失時(shí)間的影響
與對照組比較**P＜0.01，***P＜0.005，****P＜0.001
2.對小鼠耐缺氧的影響
受試動(dòng)物分組、給藥方式、劑量如前試驗(yàn)所述、受試小鼠末次給藥后1小時(shí)立即放入含有堿石灰，用凡士林將瓶口密封瓶內(nèi)，調(diào)節(jié)CY-2型測氧儀，將其與密閉容器相連、記錄容器內(nèi)氧含量(％)變化及記錄小鼠的死亡時(shí)間(min)。試驗(yàn)資料顯著性測定用成對資料的t-test處理，試驗(yàn)結(jié)果如表2所示，在所選擇劑量范圍內(nèi)，本發(fā)明微丸內(nèi)容物灌胃給藥明顯降低氧耗量和延長小鼠存活時(shí)間，與對照組比較有顯著和非常顯著差異。
表2本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物灌胃給藥對小白鼠耗氧量及存活時(shí)間的影響
與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
(二)本發(fā)明藥物微丸抗心肌缺血作用的研究
對麻醉犬急性心肌缺血的影響
取20只雜種犬，體重在9.5-12.5公斤，每組5只雌雄兼用，隨機(jī)分4組，分別為0.5％CMC-Na對照組，本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物灌胃給藥高中低3個(gè)劑量組，劑量分別為180mg/kg、90mg/kg、45mg/kg，連續(xù)灌胃給藥7天。
第7天進(jìn)行冠狀動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)。戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈麻醉，左側(cè)臥位人工呼吸，呼吸頻率為30次/分，呼吸時(shí)比為1.5∶1，潮氣量為300ml。于左側(cè)4-5肋間開胸，打開心包壁層做懸床，暴露心臟，分離主動(dòng)脈，在主動(dòng)脈根部套入電磁流量針探頭(10-12mm)，在冠狀動(dòng)脈左旋支根部，分離心外膜分離出約1cm冠狀動(dòng)脈套入電磁流量計(jì)探頭(2-3mm)，將此二探頭連于LMTC-621型電磁流量計(jì)上，測定心輸出量(CO)及冠脈流量(CBF)，分離頸總動(dòng)脈插管，連接壓力換能器，記錄動(dòng)脈平均血壓(MAP)，分離冠狀動(dòng)脈左前降支第三分支根部水平作為結(jié)扎部位。將內(nèi)徑為1.5mm的心導(dǎo)管從心尖插入左心室，通過YZ-1型壓力換能器，經(jīng)載波放大記錄左室內(nèi)壓(LVP)，LVP電訊號經(jīng)直流放大器放大10倍，記錄左室舒張末期壓(LVEDP)，此LVP電訊號再經(jīng)BMI型微分器微分記錄左室內(nèi)壓變化速率(dp/dtmax)，將針型電極插入受試動(dòng)物四肢皮下，記錄ECG-II及心率，上述各指標(biāo)均同步記錄于RM-6300生理八導(dǎo)儀。
待上述動(dòng)物上述各指標(biāo)穩(wěn)定后記錄結(jié)扎前及冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后30、60、120、180min各指標(biāo)變化。同時(shí)股動(dòng)脈采血，測定血清中乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CK)的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，迅速取出心臟稱重后剪除心房及右室稱左室重、冰凍30-40分鐘，于冠脈結(jié)扎點(diǎn)下、與冠狀溝平行將心室肌切成等厚的5片，分別稱重，將5片心室肌置于37℃N-BT染液中、振搖染色15分鐘取出，梗死區(qū)染成淺紅色，非梗死區(qū)為暗紅色，計(jì)算梗死區(qū)占缺血心室、心臟重量的百分比。
試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物內(nèi)容物灌胃給藥對冠狀動(dòng)脈結(jié)扎犬心肌缺血有明顯改善作用。在所選擇劑量范圍內(nèi)，本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物可對抗受試犬心肌缺血后造成的左室內(nèi)壓(LVP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓變化速率(dp/dtmax)、心輸出量(CO)、冠脈流量(CBF)下降。血清生化學(xué)檢測表明本發(fā)明藥物內(nèi)容物對受試犬心肌亦保護(hù)作用，并且可顯著減少心肌梗死面積。見下表
表3本發(fā)明藥物微丸的內(nèi)容物對犬LVP(kPa)的影響
與結(jié)扎前比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表4本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物對犬LVEDP(kPa)的影響
與結(jié)扎前比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表5本發(fā)明藥物內(nèi)容物對犬心輸出量(L/min)的影響
與結(jié)扎前比較，*P＜0.05，**P＜0.01
表6本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物對犬冠脈流量(ml/min)的影響
與對照組比較，*P＜0.05
表7本發(fā)明藥物微丸的內(nèi)容物對犬心肌梗死面積的影響
與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在所選擇劑量范圍內(nèi)，本發(fā)明藥物微丸內(nèi)容物灌胃給藥有明顯抗心肌缺氧作用。表現(xiàn)為明顯延長關(guān)閉氣管小鼠心電消失時(shí)間；降低小鼠在密閉容器中耗氧量、延長存活時(shí)間及降低麻醉犬心肌耗氧量?？剐募∪毖饔帽憩F(xiàn)為采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈方法，造成犬急性心肌缺血模型，以觀察本發(fā)明藥物微丸抗心肌缺血的作用，結(jié)果表明，該藥物可明顯減輕結(jié)扎冠狀動(dòng)脈造成的犬心肌缺血程度、減少缺血范圍，表明該藥物有較好的抗心肌缺血作用。
權(quán)利要求
1.一種治療心臟病的藥物，其由以下重量份配比的中藥原料按以下工藝制備而成
蘇合香 20-100
冰片50-150
乳香50-150
土木香 100-300
檀香100-300
A.將蘇合香和冰片分別加其0.5-2倍量的乙醇制成濃溶液，取相當(dāng)于蘇合香重量3.5-7倍量的β-環(huán)糊精，加水制成混懸液，加入前述制成的蘇合香乙醇濃溶液中；取相當(dāng)于冰片0.5-4倍量的β-環(huán)糊精，加水制成混懸液，加入前述制成的冰片乙醇濃溶液中；高速剪切攪拌，放置過夜，過濾，分取沉淀，涼干，粉碎成細(xì)粉備用；
B.另取制乳香、檀香、土木香，常規(guī)方法提取揮發(fā)油，另器保存；藥渣加乙醇回流提取二次，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥得浸膏粉；
C.將得到的浸膏粉加微晶纖維素混合均勻，另將揮發(fā)油加β-環(huán)糊精研勻固化，粉碎成細(xì)粉；
D.將以上各細(xì)粉混合均勻，制成微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其中所述中藥原料的重量配比為
蘇合香 20-70
冰片80-120
乳香80-120
土木香 150-250
檀香150-250。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其中所述中藥原料的重量配比為
蘇合香 40-60
冰片90-120
乳香90-120
土木香 190-230
檀香190-230。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其中所述中藥原料的重量配比為
蘇合香50
冰片 105
乳香 105
土木香210
檀香 210。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其中在步驟A中β-環(huán)糊精與冰片的重量之比為1-3∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其中在步驟A中β-環(huán)糊精與冰片的重量之比為1∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的藥物，其中在步驟A中β-環(huán)糊精與蘇合香重量比為4-6∶1。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其中在步驟A中β-環(huán)糊精與蘇合香的重量比為4∶1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其中采用羥丙基甲基纖維素進(jìn)行包衣。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物，其中在制備工藝的步驟C中，浸膏粉與微結(jié)晶纖維素的重量比為1∶0.5-2，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的重量比為1∶2-6。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心臟病的藥物及其制備方法，具體說涉及一種治療痰濁壅塞、心血瘀阻所引起的心絞痛、胸悶憋氣等病癥的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明的藥物由蘇合香、冰片、乳香、土木香和檀香經(jīng)特定的工藝制備而成，其無毒副作用、釋藥快、釋藥規(guī)律性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、療效穩(wěn)定。
文檔編號A61K31/045GK1795887SQ200410102450
公開日2006年7月5日 申請日期2004年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月27日
發(fā)明者劉玉輝, 唐星 申請人:廣州白云山醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司