專利名稱：熊去氧膽酸滴丸的處方及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有利膽強(qiáng)肝，降血脂，降血糖，抗驚作用，用于膽固醇、膽石癥的溶石治療，并適用于高脂血癥，急性和慢性肝炎，肝硬化的藥物制劑的處方及制作方法，具體地說是以熊去氧膽酸為主要成分的滴丸制劑及其工藝制作方法。
背景技術(shù)：
熊去氧膽酸，3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24酸，分子式C24H40O4，熊去氧膽酸是熊膽的有效成份之一，現(xiàn)代藥理研究表明，對心血管疾病也有很好的治療作用。滴丸劑是一種利用固體分散技術(shù)滴制而成的丸劑，利用水溶性載體來提高藥物的溶解度與溶出速度，提高藥物的吸收速度與吸收量，從而提高生物利用度，提高藥物的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥效快、生物利用度高的口服熊去氧膽酸滴丸制劑及其制作方法，并有效控制其質(zhì)量。本制劑采用固體分散技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的熊去氧膽酸滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
本發(fā)明的方案是采用固體分散技術(shù)，制作出劑量小、速效、高效的藥物劑型。
滴丸是固體分散技術(shù)的產(chǎn)物，其特點(diǎn)是采用熔融法使藥物以分子狀態(tài)分散于生理惰性而易溶于水的載體中，形成分散系統(tǒng)。藥物粒子(0.001-0.1um)比微粉化粒子(3～4um)還小，從而大大提高了表面積，其生物利用度大大高于一般劑型的藥物。進(jìn)入腸胃后，水溶性載體迅速溶解，由于粒子小，固體分散物溶解速度快，可迅速被細(xì)胞吸收進(jìn)入血液循環(huán)，從而達(dá)到高效和速效的作用。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份熊去氧膽酸加入至2重量份熔融的基質(zhì)中，高速剪切超微乳化，滴入冷卻劑中冷凝成丸，除去冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)熊去氧膽酸1份基質(zhì) 1～9份制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量的配比范圍是熊去氧膽酸1份基質(zhì) 1.5～3份本發(fā)明的藥物的最佳重量配比是熊去氧膽酸1份基質(zhì) 2份將上述組分制成本發(fā)明的方法是將基質(zhì)加熱，充分溶解。
二、將熊去氧膽酸加入到基質(zhì)中，高速剪切超微乳化三、將藥液滴入冷卻劑中，依靠表面張力自然收縮成丸。
本發(fā)明的另一個重要特點(diǎn)是通過獨(dú)特的高速剪切超微乳化工藝技術(shù)，使有效成分有機(jī)的組合在一起，充分熔融，因此，較現(xiàn)存老劑型的“熊去氧膽酸片”療效更佳。
本發(fā)明藥物采取6種不同比例的處方量，經(jīng)溶散時限試驗(yàn)，其結(jié)果表明，較對照品“熊去氧膽酸片”有較大的優(yōu)勢。
溶散時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查


具體實(shí)施方式
實(shí)施例(1000粒，每粒50mg)熊去氧膽酸 1份聚乙二醇 2份共制1000粒，每粒重50mg黏？郯堝按上述組分的熊去氧膽酸加入到熔融的基質(zhì)中，高速剪切超微乳化，在85℃儲液罐中保溫。
在冷卻柱內(nèi)將冷卻劑冷卻至10℃進(jìn)行滴制，滴頭至冷卻劑液面的距離為5cm，打開和調(diào)節(jié)開關(guān)，將藥液按照一定的頻率滴入冷卻劑中，使藥滴緩緩沉落，依靠自身張力逐漸收縮成丸。成丸后，擦凈表面的冷卻劑，室溫干燥或吹風(fēng)而得成品。
權(quán)利要求
1.熊去氧膽酸滴丸的處方及其制作方法，其特征在于熊去氧膽酸與基質(zhì)的重量配比是1∶1～1∶9。其中所述的熊去氧膽酸符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊去氧膽酸滴丸制劑，其特征在于其中熊去氧膽酸與基質(zhì)的重量配比優(yōu)選范圍是1∶1.5～1∶3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熊去氧膽酸滴丸制劑，其特征在于其中熊去氧膽酸與基質(zhì)的最佳重量配比是1∶2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的熊去氧膽酸滴丸，其特征在于所述的藥劑是滴丸。
5.一種制備權(quán)利要求5所述熊去氧膽酸滴丸的制作方法，其特征在于按國家藥典標(biāo)準(zhǔn)選購熊去氧膽酸；按國家標(biāo)準(zhǔn)選購基質(zhì)；將上述有效成分按權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)將基質(zhì)加熱至85℃熔化；然后加入到基質(zhì)中，高速剪切超微乳化，儲液罐保溫在85℃，注入儲液罐中，打開開關(guān)，調(diào)整壓力和真空裝置，定時定量滴入5～15℃的冷卻劑中，在表面張力的作用下，自然收縮成丸，擦凈晾干后即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的熊去氧膽酸滴丸的制備方法，其特征在于其中熊去氧膽酸加乙醇溶解。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的熊去氧膽酸滴丸的制備方法，其特征在于將藥物加入溫度85℃已充分熔化的基質(zhì)中高速剪切超微乳化。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇12000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、聚乙二醇600、聚乙二醇400、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油等。
全文摘要
本發(fā)明是一種具有利膽強(qiáng)肝，降血脂，降血糖，抗驚作用，用于膽固醇、膽石癥的溶石治療，并適用于高脂血癥，急性和慢性肝炎，肝硬化的藥物枛熊去氧膽酸滴丸制劑的處方及其制作方法。該滴丸制備以熊去氧膽酸為主要成分，與適宜的基質(zhì)按照一定的比例和工藝組合制作而成。本發(fā)明的滴丸制劑與其它劑型相比，工藝流程短，生產(chǎn)成本低，藥物起效快，處方及制作方法獨(dú)特，治療效果顯著。
文檔編號A61P3/10GK1762367SQ20041015537
公開日2006年4月26日 申請日期2004年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月18日
發(fā)明者孫民富 申請人:孫民富