專利名稱：一種柴黃滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，是涉及以中藥為原料制成的治療感冒的制劑。
背景技術(shù)：
感冒是一種最常見、最高發(fā)的疾病，輕則發(fā)熱咳嗽，重則高燒不退，導(dǎo)致多種病變，無論男女老少，一年四季均可得病，尤以冬春兩季多發(fā)。因此，感冒藥的需求量十分巨大。目前，臨床上使用的感冒藥大都含有化學(xué)藥品，都有程度不同的毒副作用。例如，含苯丙醇胺(PPA)的制劑因其容易導(dǎo)致過敏，心率失常，高血壓等而被禁用；含撲爾敏的制劑因明顯的嗜睡副作用而不受歡迎。中藥療效肯定，無明顯副作用，理應(yīng)成為治療感冒的主力軍，但由于目前的中藥制劑存在起效慢，劑量大，服用攜帶不便等缺點，致使市場份額不大。因此，利用現(xiàn)代技術(shù)將療效確切的中藥方劑開發(fā)成符合現(xiàn)代社會需要的新劑型，十分必要。
柴胡與黃芩配方制成的“柴黃片”，在臨床上用于治療感冒已有多年歷史，療效確切，無明顯副作用。但“柴黃片”制劑工藝中采用了部分原藥材細(xì)粉壓片，且包糖衣，致使服用劑量大，起效慢。雖然申請日為2002年2月8日，申請?zhí)枮?2110821.8的專利文件提供了一種制備柴黃滴丸的組方及其制備方法，解決了目前常見治療感冒藥物所存在的缺陷，但該組方中所選用的基質(zhì)輔料為化工產(chǎn)品。
作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的人工合成化學(xué)物質(zhì)已遍及人類生活的各個角落，化學(xué)合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥雜癥的出現(xiàn)，西醫(yī)治療呈現(xiàn)出不完美，人類生活和健康的現(xiàn)實以及最新的科學(xué)研究成果都對這種情況提出了質(zhì)疑，特別是隨著化學(xué)藥品毒副作用的不斷出現(xiàn)、疾病譜的改變以及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到了前所未有的挑戰(zhàn)，而人們也逐漸把希望寄托在傳統(tǒng)醫(yī)藥的應(yīng)用和發(fā)展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統(tǒng)療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質(zhì)是人類最佳的選擇。
目前，在全球范圍內(nèi)，天然藥物都有一定的市場，隨著人們對健康要求認(rèn)識水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態(tài)化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預(yù)防一些化學(xué)合成藥物所不能解決的問題，因此天然植物藥的應(yīng)用已擴展超出它原來民族傳統(tǒng)文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價廉的藥物成為世界各國醫(yī)藥企業(yè)所追逐的目標(biāo)。歐共體對草藥進(jìn)行了統(tǒng)一立法，加拿大和澳大利亞等國草藥地位已經(jīng)合法化，美國政府也已起草了植物藥管理辦法，開始接受天然藥物的復(fù)方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進(jìn)入國際醫(yī)藥市場提供了良好的國際環(huán)境。另一方面，隨著全球經(jīng)濟一體化進(jìn)程的加快，特別是我國正式加入WTO，中國醫(yī)藥市場融入國際醫(yī)藥大市場的廣度和深度將進(jìn)一步加劇。面臨強大跨國醫(yī)藥集團的激烈競爭以及日本、韓國、印度、泰國等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標(biāo)準(zhǔn)和要求而被拒之門外。
隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非常苛刻，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項工作。
2、滴丸出口遇到問題隨著經(jīng)濟的發(fā)展，市場越來越國際化，中國也正努力適應(yīng)這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認(rèn)同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲，對食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴(yán)格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進(jìn)入國際市場的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。
3、口感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。
4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝?yán)щy在滴丸制劑輔料的替換過程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時、耗費大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發(fā)明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料制備的治療感冒的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療感冒藥物制劑的制備方法。
發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用更低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
本發(fā)明藥物包括下列重量配比的組分柴胡1～5份、黃芩1～5份，適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；優(yōu)選的藥物包括下列重量配比的組分柴胡2～3份、黃芩2～3份，適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
最佳的藥物包括下列重量配比的組分柴胡2.5份、黃芩2.5份，適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
從減少藥物的的副作用以及人類要求回歸自然的角度出發(fā)，本發(fā)明最佳的基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學(xué)上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物，為了適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明中基質(zhì)輔料與藥物的配比范圍指的是輔料與藥物提取浸膏的重量配比，輔料與柴胡、黃芩提取浸膏的重量之和比為1∶0.1～1∶1；優(yōu)選的基質(zhì)輔料與柴胡、黃芩提取浸膏的重量之和1∶0.1～1∶0.6；最佳的輔料與柴胡、黃芩提取浸膏的重量之和1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，制成滴丸劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取柴胡經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩經(jīng)水煎、酸化、沉淀堿化、加醇、酸化、抽濾、沉淀經(jīng)干燥后粉碎，得黃芩提取物，備用；(b)向適量輔料中加入上述提取物，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
優(yōu)選的上述步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟或甲基硅油。
最佳的上述步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點如制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質(zhì)輔料為主，例如，所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來替代目前的化學(xué)合成輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。
2、解決中藥出口中的一些問題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認(rèn)定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。
3、解決滴丸制劑口味較差的問題并進(jìn)一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快，是一種起效更快的治療感冒的藥物。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，以此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，根據(jù)本發(fā)明所公開的技術(shù)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將很清楚本發(fā)明的其它實施方案，本發(fā)明實施例僅作為示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對本發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發(fā)明所提供的輔料制成各種不同制劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發(fā)明所述的輔料，均在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。
為了更好地理解本發(fā)明，下面用本發(fā)明新基質(zhì)滴丸(按照實施例1方法制備，以下簡稱新)；以聚乙二醇為輔料制成的滴丸(按照申請?zhí)枮樯暾執(zhí)枮?2110821.8的文獻(xiàn)資料是實例1制備，以下簡稱舊)，通過觀察二者的溶散時限、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等對比試驗說明本發(fā)明的優(yōu)點。
試驗例1溶散時限對比實驗例體外試驗按照實施例1方法制備的本發(fā)明新基質(zhì)柴黃滴丸(新)與按照申請日為2002年2月8日，申請?zhí)枮?2110821.8的專利文件提供的柴黃滴丸制備方法實施例一制成的柴黃滴丸(舊)進(jìn)行比較，通過測定溶散時限等指標(biāo)，考察其良好的釋放效果。
1.試驗用藥本發(fā)明新基質(zhì)柴黃滴丸(新)；以聚乙二醇為輔料制成的柴黃滴丸(舊)。
2.方法和結(jié)果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進(jìn)行測定，結(jié)果如表1。
表1三批以新型基質(zhì)輔料制成的柴黃滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的柴黃滴丸(舊)溶散時限、重量差異比較

試驗數(shù)據(jù)顯示，新基質(zhì)柴黃滴丸的溶散時限較以聚乙二醇為輔料制成的柴黃滴丸的少，新、舊基質(zhì)制成的柴黃滴丸的丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)。試驗結(jié)果說明，以新型輔料制成的柴黃滴丸的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時間發(fā)揮作用；新基質(zhì)滴丸的丸重差異與以聚乙二醇為輔料制成的柴黃滴丸相似，丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
試驗例2本發(fā)明新基質(zhì)柴黃滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的柴黃滴丸(舊)軟硬度、滴丸粘丸比較觀察將按照申請日為2002年2月8日，申請?zhí)枮?2110821.8的專利文件提供的柴黃滴丸制備方法實施例一制成的柴黃滴丸3批，分別裝于瓷瓶內(nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75％)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40℃干燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。
表2.1 三批以聚乙二醇6000為輔料制成的柴黃滴丸留樣觀察比較

表2.2三批以新型基質(zhì)輔料制成的柴黃滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的柴黃滴丸(舊)性狀觀察比較


試驗數(shù)據(jù)顯示，新基質(zhì)柴黃滴丸軟硬度變化與以聚乙二醇為輔料制成的舊柴黃滴丸相似，稍強；新基質(zhì)柴黃滴丸的滴丸粘丸變化、硬度變化與以聚乙二醇為輔料制成的舊柴黃滴丸相似。試驗結(jié)果說明，新、舊基質(zhì)輔料制成的柴黃滴丸的粘丸變化、硬度變化相似，說明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1(a)、取柴胡300g加水煎煮二次，煎液減壓濃縮，加入乙醇至含醇量為60％，靜置，離心，上清液減壓濃縮成浸膏，備用；取黃芩300g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用20％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，60℃干燥，粉碎，備用；(b)、將提取物木糖醇∶淀粉的混合物∶水以1∶1.8∶0.5比例混合，混合物加熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油。滴制成1000粒滴丸，即得。
實施例2(a)、取柴胡100g加水煎煮二次，煎液減壓濃縮，加入乙醇至含醇量為60％，靜置，離心，上清液減壓濃縮成浸膏，備用；取黃芩300g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用20％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，60℃干燥，粉碎，備用；(b)、將提取物木糖醇∶阿拉伯膠的混合物∶水以1∶1.8∶0.5比例混合、攪拌均勻，在65℃水浴加熱，在65℃、滴丸機滴頭口徑2.5/3.5毫米、滴速為10～14滴/分鐘的條件下，滴入2～6℃的液體石蠟中，滴制成1000粒滴丸，即得。
實施例3(a).取柴胡300g加水煎煮二次，煎液減壓濃縮，加入乙醇至含醇量為60％，靜置，離心，上清液減壓濃縮成浸膏，備用；取黃芩100g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用20％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，50℃干燥，粉碎，備用；(b).將提取物乳糖醇∶淀粉的混合物∶水以1∶2.5∶0.5比例混合，攪拌時間為1～120分鐘，在45～115℃加熱熔融，45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體甲基硅油中，滴制成1000粒滴丸，即得。
實施例4(a).取柴胡100g加水煎煮二次，煎液減壓濃縮，加入乙醇至含醇量為60％，靜置，離心，上清液減壓濃縮成浸膏，備用；取黃芩300g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用20％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，70℃干燥，粉碎備用；(b).將提取物木糖醇∶阿拉伯膠的混合物∶水以1∶1.8∶0.8比例混合，加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟中，滴制成1000粒滴丸，即得。
實施例5(a)取柴胡300g經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩100g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用10％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，40℃干燥，粉碎備用；(b)將提取物木糖醇∶淀粉以1∶2.0∶0.5比例混合，熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油，滴制成1000粒滴丸，即得。
實施例6(a)取柴胡200g經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩100g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用10％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，50℃干燥，粉碎備用；(b).將提取物木糖醇∶阿拉伯膠的混合物∶水以1∶2.0∶0.6比例混合，攪拌15分鐘，70℃水浴加熱，在88～95℃、滴丸機滴頭口徑2.5/3.5毫米、滴速為10～50滴/分鐘的條件下，滴入甲基硅油中，擦拭，即得。
實施例7
(a)取柴胡120g經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩100g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用10％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，50℃干燥，粉碎備用；(b).將提取物木糖醇∶淀粉的混合物∶水以1∶1.5∶0.6比例混合，攪拌均勻，水浴加熱，在80～100℃、滴速為10～14滴/分鐘的條件下，滴入2～6℃的液體石蠟中，擦拭，即得。
實施例8(a)取柴胡200g經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩100g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用10％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，50℃干燥，粉碎備用；(b).將提取物木糖醇∶海藻酸的混合物∶水以1∶1.8∶0.5比例混合，攪拌均勻，熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油。
實施例9(a)取柴胡250g經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩200g加水煎煮二次，煎液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，析出沉淀，取沉淀加適量熱水混懸，用10％氫氧化鈉調(diào)pH至6.0～7.0，加入等量乙醇，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，抽濾，沉淀用水及乙醇洗，60℃干燥，粉碎備用；(b).將提取物木糖醇∶硬脂酸鈉的混合物∶水以1∶1∶0.5比例混合，攪拌均勻，在85～110℃水浴加熱，在85～110℃保溫滴入0～20℃的植物油中，滴制成1000粒滴丸，即得。
實施例10(a).取按照實施例9方法獲得的柴胡、黃芩提取物各5g備用；(b).將柴胡、黃芩提取物、木糖醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成600粒滴丸，即得。
實施例11(a).取按照實施例9方法獲得的柴胡、黃芩提取物各6g、木糖醇15g、卡波姆10g備用；(b).將柴胡、黃芩提取物、木糖醇和卡波姆混合均勻，混合物在70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例12(a).取按照實施例9方法獲得的柴胡4g、黃芩提取物各6g、木糖醇15g、微晶纖維素8g備用；(b).將柴胡、黃芩提取物、木糖醇和微晶纖維素混合均勻，混合物在100℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例13(a).取按照實施例9方法獲得的柴胡、黃芩提取物各6g、木糖醇15g、卡拉膠10g備用；(b).將柴胡、黃芩提取物、木糖醇和卡拉膠混合均勻，混合物在70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為12分鐘，保溫，在70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種柴黃滴丸，其特征在于該藥物包括下列重量配比的組分柴胡1～5份、黃芩1～5份，適量輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
2.如權(quán)利要求1所述的柴黃滴丸，其特征在于該藥物包括下列重量配比的組分柴胡2～3份、黃芩2～3份，適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權(quán)利要求1所述的柴黃滴丸，其特征在于該藥物包括下列重量配比的組分柴胡2.5份、黃芩2.5份，適量輔料，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權(quán)利要求3所述的柴黃滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或者為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或者為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
5.如權(quán)利要求1、2或3所述的柴黃滴丸，其特征在于輔料與柴胡、黃芩提取浸膏的重量之和比為1∶0.1～1∶1。
6.如權(quán)利要求1、2或3所述的柴黃滴丸，其特征在于輔料與柴胡、黃芩提取浸膏的重量之和1∶0.1～1∶0.6。
7.如權(quán)利要求1、2或3所述的柴黃滴丸，其特征在于輔料與柴胡、黃芩提取浸膏的重量之和1∶0.2～1∶0.4。
8.一種柴黃滴丸的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取柴胡經(jīng)水煎、濃縮、醇沉、離心、取上清液濃縮，制成柴胡提取物備用；取黃芩經(jīng)水煎、酸化、沉淀堿化、加醇、酸化、抽濾、沉淀經(jīng)干燥后粉碎，得黃芩提取物，備用；(b)向適量輔料中加入上述提取物，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的柴黃滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟或甲基硅油。
10.如權(quán)利要求9所述的柴黃滴丸的制備方法，其特征在于混合物加熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療感冒的藥物，本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號A61K9/20GK1872161SQ20051001360
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者李永強, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司