專利名稱：一種治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物組合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物組合物的配方及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前臨床用于治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物主要有利尿劑、ACE抑制劑、β-受體阻滯劑、強(qiáng)心苷類制劑、醛固酮拮抗劑、AngII受體阻滯劑等等，上述藥物各有其適用范圍和不良反應(yīng)。近年來中藥復(fù)方由于治療急、慢性充血性心力衰竭療效好、副作用小，逐漸引起人們的關(guān)注。
授權(quán)公告號(hào)為CN1186071C的發(fā)明專利說明書公開了一種治療慢性心衰的藥物組合物及制備方法，公開號(hào)為CN1530117A的發(fā)明專利申請(qǐng)書公開了一種補(bǔ)益強(qiáng)心片及其制備方法，二者的組方中均含有丹參和香加皮。
丹參主要含有水溶性和脂溶性成分，水溶性成分中的丹酚酸B，具有強(qiáng)抗氧化及心腦血管保護(hù)作用，可防止血栓形成、血管痙攣等，其抗脂質(zhì)過氧化作用比維生素E強(qiáng)至近千倍，對(duì)腎功能不全和肝損傷均有一定治療作用；香加皮中的杠柳毒苷是一種強(qiáng)心苷，既是有毒成分，又是治療急、慢性心衰的有效成分。因此無論是藥物的制備工藝還是產(chǎn)品的質(zhì)量控制，對(duì)活性成分丹酚酸B和杠柳毒苷進(jìn)行保留和含量控制是必要的。
但是上述公開的制備工藝均未針對(duì)活性成分進(jìn)行分離、純化，故藥材中非活性成分保留過多，不利于減小服用劑量；二者都未對(duì)香加皮中的杠柳毒苷進(jìn)行含量控制，不利于臨床用藥的安全有效；再有二者的發(fā)明專利工藝中，丹參的提取有的采用水煮2小時(shí)，對(duì)于熱不穩(wěn)定的丹酚酸B有一定的破壞作用。因此現(xiàn)有的制備工藝不能保證使藥材中的有效成分發(fā)揮應(yīng)有的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種新組方的治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物組合物。
本發(fā)明的第二個(gè)目的在于，提供一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的、對(duì)藥材中活性成分進(jìn)行了純化富集的藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的第三個(gè)目的在于，提供含有本發(fā)明組合物的具有嚴(yán)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑。
本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，提供含有本發(fā)明的藥物組合物的中藥制劑在制備治療急、慢性充血性心力衰竭藥物方面的應(yīng)用。
本發(fā)明的治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物組合物由丹參、黃芪、桂枝、葶藶子、香加皮、益母草、陳皮、三七共八味藥組成。
方中丹參用為君藥。丹參味苦，微寒，歸心及肝經(jīng)，功能祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩，《本草綱目》“活血，通心包絡(luò)”。
黃芪、桂枝、葶藶子三藥共為臣藥。黃芪味甘而性微溫，歸脾肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽、益氣固表、利水消腫、托瘡生肌等功效，用于浮腫尿少，氣虛失運(yùn)、水濕停聚引起的肢體面目浮腫、小便不利之證，功能益氣利水消腫。桂枝味辛、甘，性溫，有溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平?jīng)_降氣功效，《本經(jīng)疏證》溫經(jīng)通脈……其用之道有六曰和營，曰通陽，曰利水，曰下氣，曰行瘀，曰補(bǔ)中”。葶藶子味辛、苦，性寒，歸肺膀胱經(jīng)，瀉肺平喘，利水消腫，《本經(jīng)》“主癥瘕積聚，結(jié)氣……通利水道?！薄端幮哉摗贰隘煼污丈蠚饪人裕勾?，除胸中痰飲”。三藥共為臣藥，輔佐君藥增強(qiáng)溫陽活血利水消腫之功。
香加皮、益母草、陳皮、三七共為佐藥。香加皮味辛苦，性微溫，利水消腫、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，有行痹利水之功效，主用于風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟、心悸氣短、下肢浮腫等。益母草味辛、苦，性微寒，歸心、肝、膀胱經(jīng)，具有活血化瘀，利尿消腫的功效。陳皮味辛、苦，溫，歸脾、肺經(jīng)，有理氣調(diào)中，燥濕化痰之功效，《別錄》“除膀胱留熱、停水、五淋，利小便”。三七味甘微苦，性溫，為陽明厥陰血分之藥，祛瘀消腫、活血鎮(zhèn)痛。四味藥共為佐藥，輔君臣增強(qiáng)益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫之功。
本方中丹參為君藥，黃芪、桂枝、葶藶子為臣藥，香加皮、益母草、陳皮、三七為佐藥，諸藥合用，共奏益氣溫陽，活血通絡(luò)，利水消腫。適用于急、慢性充血性心力衰竭(氣虛血瘀水停證)。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)一種治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于主要是由下列重量配比的藥材或與藥材相應(yīng)比例的提取物制成丹參4～30份、黃芪1～70份、桂枝2～20份、葶藶子3～20份、香加皮1～12份、益母草4～25份、陳皮3～20份、三七1～15份。
本發(fā)明藥物組合物較為優(yōu)選的各組分的重量配比為丹參6～20份、黃芪10～20份、桂枝4～12份、葶藶子5～15份、香加皮2～5份、益母草6～20份、陳皮5～15份、三七1～6份。更為優(yōu)選的比例為丹參12份、黃芪15份、桂枝8份、葶藶子10份、香加皮4份、益母草12份、陳皮10份、三七2份。
其中，所述的黃芪為炙黃芪，葶藶子為南葶藶子。
本發(fā)明的治療急、慢性充血性心力衰竭的藥物組合物的制備方法按以下步驟進(jìn)行(1)香加皮、三七回流提取或滲漉提取，提取溶劑為30％～95％乙醇；提取液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，洗脫劑為40％～95％的乙醇；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(2)丹參用滲漉或冷浸提取或冷浸滲漉結(jié)合提取，提取溶劑為30％～95％的乙醇；提取液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，用pH為2～6的酸水洗后，再以50％～95％的乙醇為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(3)黃芪用水提取，提取液濃縮后先用50％～90％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，備用；上清液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，洗脫劑為45％～95％的乙醇，洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(4)桂枝、陳皮、益母草、葶藶子用水提取，水提液濃縮后，用50％～90％乙醇醇沉，過濾后，濾液濃縮干燥為干膏，備用(5)將步驟(1)-(4)所得干膏混合均勻后，即可與其它藥學(xué)上可接受的輔料混合，制成口服制劑。
所述的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔樹脂。
優(yōu)選的制備方法如下(1)香加皮、三七用60％的乙醇回流提取，提取液濃縮后用大孔樹脂柱吸附分離，再用70％的乙醇進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮為干膏，備用；(2)丹參用冷浸滲漉結(jié)合提取，提取溶劑為50％的乙醇；提取液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，用pH為4的酸水洗后，再以70％的乙醇為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(3)黃芪用水提取，提取液濃縮后先用80％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，備用；上清液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，洗脫劑為70％的乙醇，洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(4)桂枝、陳皮、益母草、葶藶子用水提取，水提液濃縮后，用75％乙醇醇沉，過濾后，濾液濃縮干燥為干膏，備用；本發(fā)明所述提取溶劑的量一般為藥材重量的3-10倍，應(yīng)根據(jù)不同藥材的特性加以選擇，提取的時(shí)間一般為0.5-10小時(shí)，提取1～4次。
特別需要加以說明的是，很多藥材的提取物都有市售品，廠家可以根據(jù)客戶的要求加工，因此本發(fā)明包括市售品或加工的提取物。所述的市售品或加工的提取物配比是根據(jù)出膏率、指標(biāo)成分的含量折算成原料藥的配比，這些均屬本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明所述的藥物組合物，優(yōu)選口服制劑包括片劑、顆粒劑、緩釋片、膠囊、分散片、滴丸、軟膠囊等等。為制備口服制劑可采用淀粉、糊精、糖粉或乳糖做載體，乙醇、淀粉漿、纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮作黏合劑；還可選用淀粉或微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠為崩解劑，常以滑石粉、硬脂酸鈣或鎂等作為潤滑劑；制備方法可通過干法壓片或濕法制粒。制劑成型均采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)的制備方法。
本發(fā)明所述的非極性或弱極性大孔樹脂吸附包括是以苯乙烯或乙基苯乙烯或α-甲基苯乙烯為骨架的大孔樹脂，包括HPD 100，或HPD 300(滄州寶恩化工有限公司)；GDX-104(天津試劑二廠生產(chǎn))；SIP-1100，或SIP-1200，或SIP-1300，或SIP-1400(上海醫(yī)藥工業(yè)研究院)；上試101，或上試102，或上試401，或上試402(上海試劑廠)；南大3520，或D1，或D，或Dm2，Dm5，AB-8(南開大學(xué)化工廠)；D301、D201或D101(天津農(nóng)藥廠)；HPD 500，HPD 400(滄州寶恩化工有限公司)；Ds-401(天津市海光化工限公司)等等。另外，還可以選用國外Diaion(HP10，HP20，HP21)，Amberlite(XAD-1，XAD-2)等等。其中優(yōu)選的是D101(天津農(nóng)藥廠)和AB-8(南開大學(xué)化工廠)。
本發(fā)明治療急、慢性充血性心力衰竭藥物組合物的一個(gè)重要特點(diǎn)是采用了中藥現(xiàn)代化中的大孔樹脂純化技術(shù)，不但可以選擇性保留藥材中有效成分，而且去除了大量的非藥理活性雜質(zhì)，既解決了中成藥常有的吸潮性大的問題，又減少了服用劑量。本發(fā)明的藥物組合物制劑經(jīng)定性定量分析研究表明，藥物質(zhì)量穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可控，更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本方中丹參為君藥，黃芪、桂枝、葶藶子為臣藥，香加皮、益母草、陳皮、三七為佐藥，諸藥合用，共奏益氣溫陽，活血通絡(luò)，利水消腫之功效，從而能有效治療急、慢性充血性心力衰竭。
下面通過實(shí)驗(yàn)例中的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步描述本發(fā)明藥物組合物在治療急、慢性充血性心力衰竭方面的積極效果實(shí)驗(yàn)1本發(fā)明的藥物組合物對(duì)犬實(shí)驗(yàn)性急性心力衰竭的治療作用采用麻醉犬靜脈注射戊巴比妥鈉誘發(fā)的急性心力衰竭模型，心衰動(dòng)物表現(xiàn)出血壓、左室內(nèi)壓及其變化速率的下降、左室末期舒張壓上升等典型的心衰癥狀。十二指腸給予本發(fā)明的藥物組合物(給藥劑量按4.8g生藥/kg、2.4g生藥/kg、1.2g生藥/kg)，可劑量依賴地改善心衰犬的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，三個(gè)劑量給藥60min后分別使室內(nèi)壓最大上升速率(+LVdp/dtmax)從給藥前的25.89％、26.49％、24.45％恢復(fù)至49.09％、29.68％、14.13％，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05-0.01)；4.8g生藥/kg劑量組血壓的恢復(fù)也明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)；對(duì)左室舒張末期壓的升高則表現(xiàn)一定的降低作用。本試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物組合物具有減輕實(shí)驗(yàn)性急性心力衰竭的作用。
實(shí)驗(yàn)2本發(fā)明的藥物組合物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性慢性心力衰竭的治療作用采用大鼠冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎法造成心肌梗死后形成慢性充血性心力衰竭模型，心衰大鼠左室舒張末期和收縮末期內(nèi)徑亦明顯增大，射血分?jǐn)?shù)(EF)顯著下降，心率加快。連續(xù)灌服給藥4周，每天灌藥1次(給藥劑量高中低分別為0.8g，0.4g和0.2g生藥/ml，給藥體積均為1ml/100g，)，觀察本發(fā)明的藥物組合物對(duì)其心功能及血管緊張素II、醛固酮等指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物組合物對(duì)慢性充血性心力衰竭有較好的全面治療效果，不僅表現(xiàn)持續(xù)的改善心臟泵功能，提高射血能力的作用，而且可以有效地抑制心室的增大，改善心衰后心室重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展；同時(shí)對(duì)于慢性心衰時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有一定的綜合調(diào)節(jié)作用。本發(fā)明的藥物組合物治療慢性心衰的特點(diǎn)是作用持久穩(wěn)定，以高劑量為優(yōu)。


附圖1丹酚酸B對(duì)照品色譜圖(1-丹酚酸B)；附圖2本發(fā)明的藥物組合物色譜圖(1-丹酚酸B)；附圖3杠柳毒苷對(duì)照品色譜圖(2-杠柳毒苷)；附圖4本發(fā)明的藥物組合物色譜圖(2-杠柳毒苷)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，下述各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而并非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1(1)取香加皮10g、三七10g用30％的乙醇100ml回流提取，提取3次，每次1小時(shí)；提取液濃縮后用AB-8大孔樹脂(南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))吸附分離，再用40％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(2)取丹參300g，用濃度95％的乙醇1500ml滲漉提取，提取液濃縮后用D101大孔樹脂(天津農(nóng)藥廠生產(chǎn))吸附分離，用pH＝2的酸水溶液洗后，再用50％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(3)取黃芪10g用水100ml提取，提取2次，每次2小時(shí)；提取液濃縮后先用50％乙醇醇沉，沉淀物干燥備用；上清液濃縮后用D101(天津農(nóng)藥廠生產(chǎn))大孔樹脂吸附分離，用95％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(4)取桂枝20g、陳皮200g、益母草40g、葶藶子200g，用水3600ml提取，提取4次，每次1小時(shí)；提取液濃縮后調(diào)整乙醇濃度為90％后醇沉，過濾后，濾液濃縮干燥為干膏，備用；(5)將(1)、(2)、(3)、(4)所得干膏混合均勻，制成本發(fā)明的藥物組合物。
實(shí)施例2(1)取香加皮120g、三七150g用95％的乙醇1500ml回流提取，提取2次，每次3小時(shí)；提取液濃縮后用D101大孔樹脂(南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))吸附，再用95％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(2)取丹參40g，用濃度30％的乙醇400ml冷浸提取，提取液濃縮后用AB-8大孔樹脂(天津南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))吸附，用pH＝6的酸水溶液洗后，再用95％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(3)取黃芪700g用水2800ml提取，提取3次，每次1.5小時(shí)；提取液濃縮后先用90％乙醇醇沉，沉淀物干燥備用；上清液濃縮后用AB-8大孔樹脂吸附分離，用45％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(4)取桂枝200g、陳皮30g、益母草250g、葶藶子30g，用水3000ml提取，提取3次，每次2小時(shí)；提取液濃縮后調(diào)整乙醇濃度為50％后醇沉，過濾后，濾液濃縮干燥為干膏，備用；(5)將(1)、(2)、(3)、(4)所得干膏混合均勻后，制成本發(fā)明的藥物組合物。
實(shí)施例3(1)取香加皮50g、三七60g用60％的乙醇600ml回流提取，提取3次，每次2小時(shí)；提取液濃縮后用D101大孔樹脂(天津農(nóng)藥廠生產(chǎn))吸附分離，再用70％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；
(2)取丹參200g，用濃度50％的乙醇1500ml先冷浸后滲漉提取，提取液濃縮后用Ds-401大孔樹脂(天津農(nóng)藥廠生產(chǎn))吸附分離，用pH＝4的酸水溶液洗后，再用70％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(3)取黃芪200g用水2000ml提取2次，每次1小時(shí)，提取液濃縮后調(diào)整乙醇濃度為75％后醇沉，沉淀物干燥備用；上清液用D201孔樹脂(天津農(nóng)藥廠生產(chǎn))吸附分離，再用80％的乙醇進(jìn)行洗脫；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(4)取桂枝120g、陳皮150g、益母草180g、葶藶子150g，用水4500ml提取，提取2次，每次3小時(shí)；提取液濃縮后調(diào)整乙醇濃度為80％后醇沉，過濾后，濾液濃縮干燥為干膏，備用；(5)將(1)、(2)、(3)、(4)所得干膏混合均勻后，制成本發(fā)明的藥物組合物。
實(shí)施例4黃芪15份、丹參12份、桂枝8份、葶藶子10份、香加皮4份、益母草12份、陳皮10份、三七2份。按實(shí)施例1的制備工藝，制成本發(fā)明的藥物組合物。
實(shí)施例5取藥物組合物320g，乳糖100g，淀粉50g，微晶纖維素80g，羧甲基淀粉鈉70g，混合均勻后，制軟材，16目篩制粒，60℃干燥并整粒。再加入微粉硅膠20g，硬酯酸鎂10g與干燥顆?；旌暇鶆颍瑝褐瞥?000片本發(fā)明的藥物組合物的片劑，每片重650mg，包薄膜衣或糖衣。
實(shí)施例6取本發(fā)明的藥物組合物320g，淀粉25g，微晶纖維素80g，滑石粉25g，混合均勻，裝入0號(hào)膠囊，制成本發(fā)明的藥物組合物膠囊1000粒，每粒膠囊內(nèi)容物重約450mg。
實(shí)施例7取本發(fā)明的藥物組合物280g，乳糖100g，微晶纖維素80g，羧甲基淀粉鈉110g，混合均勻后，制軟材，16目篩制粒，60℃干燥并整粒。再加入微粉硅膠20g，硬酯酸鎂10g與干燥顆?；旌暇鶆?，壓制成本發(fā)明的藥物組合物分散片1000片，片重600mg。
實(shí)施例8取本發(fā)明的藥物組合物220g，乳糖50g，乙基纖維素150g，混合均勻，以3％的羥丙基甲基纖維素為黏合劑制軟材，20目篩制粒，60℃干燥并整粒。再加入硬酯酸鎂10g與干燥顆粒混合均勻，壓制成本發(fā)明的藥物組合物緩釋片1000片，片重430mg。
實(shí)施例9
取本發(fā)明的藥物組合物300g，淀粉50g，蛋白糖5g，混合均勻，以80％乙醇為黏合劑制軟材，16目篩制粒，60℃干燥并整粒，得本發(fā)明的藥物組合物顆粒劑。
實(shí)施例10(1)HPLC法測(cè)定本發(fā)明的藥物組合物片劑中丹酚酸B的含量取發(fā)明的藥物組合物片劑研細(xì)，取適量用甲醇超聲提取，即得供試品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相為乙腈-1.0％醋酸(23∶77，V/V)，流速1.0mL/min，檢測(cè)波長288nm，柱溫25℃。經(jīng)分析，本發(fā)明的藥物組合物片劑中每片含丹酚酸B2.32mg，色譜圖見附圖1、附圖2。
(2)HPLC法測(cè)定本發(fā)明的藥物組合物片劑中杠柳毒苷的含量取本發(fā)明的藥物組合物片劑研細(xì)，取適量用70％乙醇超聲提取，即得供試品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動(dòng)相為乙腈-甲醇-水(22∶5∶73，V/V)，流速1mL/min；檢測(cè)波長220nm，柱溫30℃。經(jīng)分析，本發(fā)明的藥物組合物片劑中每片含杠柳毒苷0.17mg，色譜圖見附圖3、附圖4。
(3)本發(fā)明的藥物組合物片劑中黃芪的薄層鑒別取本發(fā)明的藥物組合物片劑研細(xì)，取適量用甲醇超聲提取，將甲醇揮干，加水微熱使溶解，用水飽和正丁醇萃取，用氨試液洗滌正丁醇萃取液，棄去氨試液，將正丁醇萃取液揮干；殘?jiān)铀?ml使溶解后，加入到D101大孔樹脂柱中，先后用水、40％乙醇洗滌除雜，最后用70％乙醇洗脫，收集該洗脫液，蒸干，用2ml甲醇溶解殘?jiān)?，即得供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材適量同法處理，得黃芪對(duì)照藥材溶液；將上述溶液與黃芪甲苷對(duì)照品溶液，點(diǎn)樣于高效硅膠G板上，以氯仿-甲醇-水(13∶6∶2，V/V)的下層液為展開劑，10％硫酸乙醇溶液顯色，本發(fā)明的藥物組合物片劑色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品溶液相應(yīng)的位置上有相同的斑點(diǎn)。
(4)本發(fā)明的藥物組合物片劑中丹參的薄層鑒別取本發(fā)明的藥物組合物片劑研細(xì)，取適量用甲醇超聲提取，即得供試品溶液；取丹參對(duì)照藥材適量，用75％甲醇超聲提?。粚⑸鲜鰳悠放c取丹酚酸B對(duì)照品溶液，點(diǎn)樣于高效硅膠G板，以氯仿-乙酸乙酯-苯-甲酸-甲醇(2∶2∶1∶1∶0.1，V/V)為展開劑展開，置紫外燈(365nm)下檢視，本發(fā)明的藥物組合物片劑色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。
(5)本發(fā)明的藥物組合物片劑中三七和香加皮的薄層鑒別取本發(fā)明的藥物組合物片劑研細(xì)，取適量用200ml乙酸乙酯進(jìn)行索氏提取4h，然后蒸干乙酸乙酯，再用2ml甲醇溶解殘?jiān)吹帽景l(fā)明的藥物組合物片劑供試品溶液；取香加皮對(duì)照藥材、三七對(duì)照藥材適量，同法制成香加皮和三七的對(duì)照藥材溶液。
將上述溶液與杠柳毒苷對(duì)照品溶液、三七皂苷R1對(duì)照品溶液，點(diǎn)樣于高效硅膠G板，以氯仿-甲醇-水(65∶30∶10，V/V)下層液為展開劑，先以3，5-二硝基苯甲酸試液顯色，結(jié)果供試品溶液色譜中，在與香加皮對(duì)照藥材和杠柳毒苷對(duì)照品色譜中相應(yīng)的位置上有相同顏色斑點(diǎn)；后噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘烤至顯色清晰，供試品溶液色譜中，在與三七對(duì)照藥材和三七皂苷R1對(duì)照品溶液中有相同的斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的藥材或與藥材相應(yīng)比例的提取物制成丹參4～30份、黃芪1～70份、桂枝2～20份、葶藶子3～20份、香加皮1～12份、益母草4～25份、陳皮3～20份、三七1～15份。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其中各組分的重量配比是丹參6～20份、黃芪10～20份、桂枝4～12份、葶藶子5～15份、香加皮2～5份、益母草6～20份、陳皮5～15份、三七1～6份。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其中各組分的重量配比是丹參12份、黃芪15份、桂枝8份、葶藶子10份、香加皮4份、益母草12份、陳皮10份、三七2份。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的組合物，其特征在于所述的黃芪為炙黃芪，葶藶子為南葶藶子。
5.如權(quán)利要求1或2或3所述的組合物，其特征在于所述的組合物可以與一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用輔料混合制成為片劑、顆粒劑、緩釋片、膠囊、分散片、滴丸、軟膠囊。
6.一種制備權(quán)利要求1至3之一的藥物組合物的方法，其特征是按以下步驟進(jìn)行(1)香加皮、三七回流提取或滲漉提取，提取溶劑為30～95％乙醇；提取液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，洗脫劑為40～95％乙醇；洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(2)丹參用滲漉或冷浸提取或冷浸滲漉結(jié)合提取，提取溶劑為30％～95％的乙醇；提取液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，用pH為2～6的酸水洗后，再以50％～95％的乙醇為洗脫劑進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(3)黃芪用水提取，提取液濃縮后先用50％～90％的乙醇醇沉，沉淀物干燥，備用；上清液濃縮后上大孔樹脂柱吸附分離，洗脫劑為45％～95％的乙醇，洗脫液濃縮干燥為干膏，備用；(4)桂枝、陳皮、益母草、葶藶子用水提取，水提液濃縮后，用50％～90％乙醇醇沉，過濾后，濾液濃縮干燥為干膏，備用；(5)將步驟(1)-(4)所得干膏與一種或多種藥用賦形劑混合均勻，制成口服制劑。
7.如權(quán)利要求6所述藥物組合物的制備方法，其中所述的(1)香加皮、三七回流提取，提取溶劑為60％的乙醇，洗脫劑為70％的乙醇；(2)丹參用50％的乙醇冷浸滲漉混合提取，用pH為4的酸水洗大孔樹脂柱，洗脫劑為70％的乙醇；(3)黃芪經(jīng)水提取后，用80％乙醇醇沉，洗脫劑為70％的乙醇；(4)桂枝、陳皮、益母草、葶藶子經(jīng)水提取后，用75％乙醇醇沉。
8.如權(quán)利要求6所述藥物組合物的制備方法，其中所述的大孔樹脂為非極性或弱極性大孔樹脂。
9.權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，在制備治療急慢性充血性心力衰竭藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療急慢性充血性心力衰竭的藥物組合物及制備方法和含它們的藥物制劑與應(yīng)用。由丹參4～30份、黃芪1～70份、桂枝2～20份、葶藶子3～20份、香加皮1～12份、益母草4～25份、陳皮3～20份、三七1～15重量份的藥材或與藥材相應(yīng)比例的提取物制成。其制備方法采用回流或滲漉提取，濃縮后用非極性或弱極性大孔樹脂吸附分離等技術(shù)手段，所制備的藥物組合物可以用常規(guī)方法制成各種劑型的藥物，用于治療急、慢性充血性心力衰竭。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1817360SQ20051001537
公開日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2005年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月14日
發(fā)明者張伯禮, 高秀梅, 劉虹, 王怡, 潘桂湘, 屈彩芹, 朱曉薇, 郭俊華, 胡利民, 李玉紅 申請(qǐng)人:天津中醫(yī)學(xué)院