專利名稱：治療骨性關(guān)節(jié)病的通絡(luò)祛痛膏及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種臨床治療骨性關(guān)節(jié)病的通絡(luò)祛痛膏及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
骨性關(guān)節(jié)病是一種常見多發(fā)病，屬瘀血停滯、寒濕阻絡(luò)型骨痹癥，多由氣血不活，經(jīng)絡(luò)受阻造成，其表現(xiàn)為關(guān)節(jié)刺痛或痛有定處，屈伸不利，局部畏寒，肢體重著，得熱痛減或遇寒加重，局部腫脹，舌質(zhì)暗有瘀點(diǎn)或瘀斑，苔白或膩，多見于久積勞史和中老年，目前治療此病癥除理療，按摩、手術(shù)等手段外，還采用藥物治療，因此病屬久積的慢性病，西藥療效欠佳，而中藥，如天和骨通帖，治療又不能滿足人們的需要，因此，新藥的研制勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，本發(fā)明之目的就是提供一種新的治療骨性關(guān)節(jié)病的通絡(luò)祛痛膏及其生產(chǎn)方法，有效解決用于治療骨性關(guān)節(jié)病的用藥問題，其解決的技術(shù)方案是，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)原理，采用當(dāng)歸、川芎、紅花、山柰、花椒、胡椒、丁香、肉桂、蓽茇、干姜、大黃、樟腦、冰片和薄荷腦，以上十四味，除大黃、紅花及結(jié)晶藥物外，取當(dāng)歸、川芎等九味，粉碎成粗粉，加水、浸潤，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，密閉備用；藥渣控干后與大黃、紅花粉混合，照流浸膏劑及浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典1995年版一部附錄IO)，乙醇浸漬后滲漉，收集初漉液，藥渣繼續(xù)用乙醇滲漉，收集續(xù)漉液，合并滲漉液，減壓濃縮至相對(duì)密度不得低于1.20(80℃測)，含水量不超過18.0％的浸膏，備用另取橡膠、松香、氧化鋅、凡士林、羊毛脂、液體石臘、二甲基亞砜、汽油1200ml制成基質(zhì)并去靜電，再加入浸膏，結(jié)晶藥物及揮發(fā)油，混打均勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段、蓋襯、切片即成，其帖用方便，效果好，安全，易生產(chǎn)，易推廣應(yīng)用，是治療腰、膝部骨性關(guān)節(jié)病的理想藥物。通絡(luò)祛痛膏又稱骨刺寧貼膏(以下同)。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。
本發(fā)明是由當(dāng)歸100g、川芎62g、紅花62g、山柰62g、花椒72g、胡椒62g、丁香30g、肉桂62g、蓽茇62g、干姜62g、大黃62g、樟腦44g、冰片30g、薄荷腦30g，橡膠283g、松香267g、氧化鋅351g、凡士林28g、羊毛脂67g、液體石臘17g、二甲基亞砜9.8g、120#汽油1200ml制成，其生產(chǎn)方法是先把當(dāng)歸100g、川芎62g、山柰62g、花椒72g、干姜62g、胡椒62g、丁香30g、肉桂62g、蓽茇62g九味，粉碎成粗粉，加水1.5倍量，浸潤3小時(shí)，用水蒸汽蒸餾法提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，密閉備用(必要時(shí)也可采用其他方法制備出揮發(fā)油加在藥粉中)；藥渣控干后與大黃62g，紅花62g粗粉混合，照流浸膏劑及浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典1995年版一部附錄IO)，用質(zhì)量濃度為90％的乙醇浸漬24小時(shí)后滲漉，收集初漉液1000ml，藥渣繼續(xù)用質(zhì)量濃度為70％的乙醇滲漉，收集續(xù)漉液2500ml，合并滲漉液，減壓濃縮(0.06mp-0.08mp，60℃)至在80℃下相對(duì)密度不得低于1.20，含水量不超過18.0％的浸膏，備用；再取橡膠283g、松香267g、氧化鋅351g、凡士林28g、羊毛脂67g、液體石臘17g、二甲基亞砜9.8g、120#汽油1200ml制成基質(zhì)并去靜電，再加浸膏、結(jié)晶藥物樟腦44g、冰片30g、薄荷腦30g和揮發(fā)油，混打均勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏、切段、蓋襯、切片，制成1000貼。按以上組份及方法可制任意量的通絡(luò)祛痛膏。
本發(fā)明產(chǎn)品為淡黃色至淡棕色的片狀橡膠膏，氣芳香。
由上述藥物可知，本發(fā)明具有活血通絡(luò)，散寒除濕，消腫止痛。用于腰部、膝部骨性關(guān)節(jié)病瘀血停滯、寒濕阻絡(luò)癥，關(guān)節(jié)刺痛或鈍痛，關(guān)節(jié)僵硬，屈伸不利，畏寒肢冷等骨性關(guān)節(jié)病。
臨床資料充分證明了本發(fā)明的上述功效，具體臨床資料如下一、診斷標(biāo)準(zhǔn)1、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《中醫(yī)骨傷科學(xué)》)瘀血停滯，寒濕阻絡(luò)癥主癥(1)關(guān)節(jié)刺痛或痛有定處；(2)屈伸不利。
次癥(1)局部畏寒；(2)肢體重著；(3)得熱痛減或遇寒濕加重；(4)局部腫脹；(5)舌質(zhì)暗有瘀點(diǎn)或瘀斑；(6)苔白或膩；(7)脈弦或緊或遲。
其中主癥必須具備，兼見次三項(xiàng)。
2、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《臨床骨科學(xué)》)
腰椎退行性骨關(guān)節(jié)病(腰增生性脊柱炎)(1)有經(jīng)久積勞史和中老年好發(fā)年齡(2)腰部疼痛，局部壓痛，活動(dòng)受限(3)X線表現(xiàn)腰椎體唇樣增生，關(guān)節(jié)突肥大，椎間隙變窄，嚴(yán)重可形成骨橋，可以單發(fā)和多發(fā)。
膝部骨性關(guān)節(jié)病(1)中老年多見(2)關(guān)節(jié)疼痛或晨起關(guān)節(jié)發(fā)僵或不適，活動(dòng)后好轉(zhuǎn)，但活動(dòng)過度時(shí)瘀痛加重，腫脹，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。
(3)關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有摩擦音或摩擦感，可見關(guān)節(jié)積液及游離體，有畸形，但無強(qiáng)直。
X線表現(xiàn)，骨質(zhì)疏松，磁節(jié)面不規(guī)則，關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨質(zhì)硬化，脛骨髁間嵴及關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生，骨贅形成。
二、選擇病例標(biāo)準(zhǔn)1、納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡符合中醫(yī)診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，可納入試驗(yàn)選擇病例。
2、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)、年齡18歲以下或65歲以上，準(zhǔn)備妊娠或妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者。
(2)、合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(3)、并發(fā)病影響到關(guān)節(jié)者，如牛皮癬、梅毒、褐黃病，代謝性骨病，急性創(chuàng)傷等。
(4)、腰椎間盤突出癥，腰椎管狹窄癥，強(qiáng)直性脊柱炎等。
(5)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
3、剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。
(2)、觀察治療期間使用其它藥物影響實(shí)驗(yàn)藥物的療效判定者。
(3)、資料不全，中途停止治療(1周以內(nèi))。
三、臨床試驗(yàn)治療方案
1、分組隨機(jī)數(shù)字表法分組，隨機(jī)分為本發(fā)明組和對(duì)照組，部分采用雙盲法進(jìn)行觀察。
觀察組采用本發(fā)明產(chǎn)品通絡(luò)祛痛膏；對(duì)照組采用天和骨通帖2、給藥方法本發(fā)明藥膏，貼于患處，每次貼12小時(shí)，每天換藥一次。
天和骨通貼藥膏，貼于患處，每次貼12小時(shí)，每天換藥一次。
3、雙盲觀察方法將觀察藥和對(duì)照藥制成骨刺貼膏I號(hào)、II號(hào)，規(guī)格、藥品外觀顏色、外包裝袋一致，將療程用藥裝入口袋內(nèi)封存，按隨機(jī)數(shù)字表分成I號(hào)組(骨刺寧貼膏)和II號(hào)組(天和骨通貼)，在口袋外注明順序號(hào)和隨機(jī)號(hào)，按先后順序發(fā)給就診病人。
療程為2周，分別在1、2、3、7、14天，記錄癥狀與體征變化情況。
四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第三輯中藥新藥治療骨性關(guān)節(jié)病的臨床研究指導(dǎo)原則)1、臨床控制癥狀消失，功能活動(dòng)正常；2、顯效癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能基本正常，能參加正?；顒?dòng)和工作；3、有效疼痛基本消失，關(guān)節(jié)屈伸活動(dòng)基本正常，參加活動(dòng)或工作的能力有改善；4、無效未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。
起效時(shí)間的判定在觀察癥狀中，某一癥狀減輕或改善的時(shí)間即定為該病例用藥后的起效時(shí)間。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理1、一般資料選擇患者420人，其中用本發(fā)明者300人作觀察治療組，用天和骨通帖120人作對(duì)照組，均來自各醫(yī)院門診，住院患者，自然情況如下表1 210例腰椎骨性關(guān)節(jié)病年齡分布情況


觀察組最小年齡33歲，最大年齡65歲，平均年齡51.6歲，對(duì)照組最小年齡32歲，最大年齡65歲，平均年齡48.9歲。
經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝0.293，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異。說明兩組在年齡分布上，具有可比性。
表2，210例腰椎骨性關(guān)節(jié)病性別分布情況

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝0.0084，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異，說明兩組在性別分布上，具有可比性。
表3 210例腰椎骨性關(guān)節(jié)病病情分布情況

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝0.7265，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異，說明兩組在病情分布上，具有可比性。
表4 210例腰椎骨性關(guān)節(jié)病病程分布情況

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝0.2612，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異，說明兩組在病程分布上，具有可比性。
表5 210例膝部骨性關(guān)節(jié)病年齡分布情況

觀察組最小年齡32歲，最大年齡65歲，平均年齡54.2歲，對(duì)照組最小年齡36歲，最大年齡65歲，平均年齡55.6歲。
經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝2.327，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異，說明兩組在年齡分布上，具有可比性。
表6 210例膝中骨性關(guān)節(jié)病性別分布情況

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝0.7219，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異。說明兩組在性別分布上，具有可比性。
表7 210例膝部骨性關(guān)節(jié)病病情分布情況

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝0.2188，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異，說明兩組在病情分布上，具有可比性。
表8 210例膝部骨性關(guān)節(jié)病病程分布情況

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，X2＝2.9116，P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異，說明兩組在病程分布上，具有可比性。
表9 腰部雙盲階段兩組間療效比較

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，U＝2.9392，P＜0.05，有顯著性差異，說明觀察組在治療腰椎骨性關(guān)節(jié)病的療效上優(yōu)于對(duì)照組。
表10 腰部觀察組治療前后臨床癥狀，體征積分改善情況

注與治療前比較*P＜0.05與壓痛和活動(dòng)范圍比較△P＜0.05與活動(dòng)范圍比較☆P＜0.05經(jīng)t檢驗(yàn)分析，疼痛、壓痛、活動(dòng)范圍治療前后積分比較P＜0.05，說明該藥對(duì)三個(gè)癥狀均有改善作用，同時(shí)將疼痛與壓痛、活動(dòng)范圍的差值均數(shù)比較，P＜0.05，說明該藥對(duì)疼痛癥狀的改善程度優(yōu)于壓痛和活動(dòng)范圍。壓痛與活動(dòng)范圍的差值比較，P＜0.05，從臨床觀察與癥狀積分分析，活動(dòng)范圍的改善優(yōu)于壓痛。
表11 腰部骨性關(guān)節(jié)病兩組起效時(shí)間比較

經(jīng)t檢驗(yàn)，t＝4.688，P＜0.05，說明觀察組起效時(shí)間較對(duì)照組起效快。
2、膝部骨性關(guān)節(jié)病的療效分析表12 膝部雙盲階段兩組間療效比較


經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，U＝3.056，P＜0.05，有顯著性差異，說明觀察組在治療膝部骨性關(guān)節(jié)病的療效上優(yōu)于對(duì)照組。
表13 膝部觀察組治療前后臨床癥狀、體征積分改善情況

注與治療前比較*P＜0.05與蹲起疼痛、壓痛、活動(dòng)范圍比較△P＜0.05經(jīng)t檢驗(yàn)分析，自發(fā)疼痛、蹲起疼痛、壓痛、活動(dòng)范圍治療前后積分比較P＜0.05，提示該藥對(duì)四個(gè)癥狀均有改善作用，同時(shí)將自發(fā)疼痛與蹲起疼痛、壓痛、活動(dòng)范圍的差值均數(shù)比較P＜0.05，說明該藥對(duì)自發(fā)疼痛癥狀的改善程度優(yōu)于蹲起疼痛、壓痛、活動(dòng)范圍。
表14 全部觀察組與對(duì)照組療效比較

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，U＝5.1318，P＜0.05，有顯著性差異，說明兩組間療效比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組。
表15 全部觀察組病程與療效關(guān)系

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，X2＝10.4499，P＜0.05，說明病程與療效有關(guān)，病程越短療效越好。
表16 觀察組病情與療效關(guān)系

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，X2＝25.1863，P＜0.05，說明病情與療效有關(guān)，病情越輕療效越好。
表17 全部觀察組年齡與療效關(guān)系

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，X2＝11.0032，P＜0.05，說明年齡與療效有關(guān)，年齡越小療效越好。
表18 各單位觀察組與對(duì)照組療效比較


經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，各觀察單位間觀察組與對(duì)照組比較，P＞0.05，說明各單位的觀察結(jié)果無差別，本發(fā)明藥效穩(wěn)定可靠。
表19 觀察組安全性檢查

安全性觀察病例中，1例治療前WBC增高，觀察結(jié)束后恢復(fù)正常，7例治療前TBIL、GGT、ALT增高，治療后仍增高，但未起出治療前數(shù)值，2例治療前Bcr增高，治療后1例正常，1例無變化；1例陳舊性心肌梗塞，1例心動(dòng)過緩，1例心肌缺血，治療前后無變化。
六、結(jié)論1、對(duì)療效評(píng)價(jià)本發(fā)明通絡(luò)祛痛膏(骨刺寧貼膏)治療骨性關(guān)節(jié)病(瘀血停滯，寒濕阻絡(luò)型骨痹癥)具有良好的臨床療效。腰部雙盲階段觀察組總顯效率73.33％，總有效率86.67％，腰部雙盲階段對(duì)照組總顯交率40％，總有效率75％；觀察組與對(duì)照組的療效統(tǒng)計(jì)分析，有顯著性差異(P＜0.05)；膝部雙盲階段觀察組總顯效率56.67％，總有效率86.67％，膝部雙盲階段對(duì)照組總顯效率28.33％，總有效率73.33％，觀察組與對(duì)照組療效統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異(P＜0.05)；腰部開放階段觀察組總顯效率68.89％，總有交率85.56％；膝部開放階段觀察組總顯效率63.33％，總有效率77.78％；全部觀察組總顯效率65.67％，總有效率86％，全部對(duì)照組總顯效率34.17％，總有效率74.17％。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，腰與膝雙盲階段觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，全部觀察組總體的療效優(yōu)于全部對(duì)照組總體的療效，即骨刺寧貼膏的療效優(yōu)于天和骨通貼的療效，本發(fā)明貼膏是一種治療骨性關(guān)節(jié)病的有效藥物。
2、主要癥狀體征改善情況從對(duì)腰、膝部觀察組治療前后癥狀體征積分變化情況的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(P＜0.05)，說明本發(fā)明貼膏對(duì)腰、膝骨性關(guān)節(jié)病所出現(xiàn)的癥狀和體征均有較好的療效，并且對(duì)腰部的疼痛和膝部的自發(fā)疼痛癥狀的療效好于其它癥狀，說明本發(fā)明貼膏具有較好的止痛效果。
3、中醫(yī)癥狀改善情況對(duì)中醫(yī)癥狀的臨床效果，經(jīng)臨床觀察，其對(duì)疼痛相關(guān)癥狀改善明顯，如局部刺痛或痛有定處，屈伸不利效果較好。
4、起效時(shí)間觀察組的起效時(shí)間與對(duì)照組的起效時(shí)間比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(P＜0.05)，說明觀察組的起效時(shí)間快于對(duì)照，即本發(fā)明貼膏對(duì)癥狀的改善要較天和骨通貼快。
5、相關(guān)分析本發(fā)明貼膏治療骨性關(guān)節(jié)病(瘀血停滯，寒濕阻絡(luò)型骨痹癥)，對(duì)病程短、病情輕、年齡小的患者療效好于病程長、病情重、年齡大患者的療效。
6、毒副作用及不良反應(yīng)安全性觀察中，未發(fā)生對(duì)心、肝、腎功能的毒副作用，但在觀察病例中有10例在治療后期皮膚瘙癢、潮紅，有少許紅疹，當(dāng)去掉貼膏后，12小時(shí)內(nèi)皮膚瘙癢、潮紅、紅疹均消失，不影響繼續(xù)治療，可能是由于天氣熱、粘貼橡皮膏造成透氣性差所致。
總之，通過臨床觀察證明，本發(fā)明通絡(luò)祛痛膏適用于腰、膝部骨性關(guān)節(jié)病病人，療效優(yōu)于天和骨通貼，是治療腰、膝部骨性關(guān)節(jié)病的理想藥物，療程以二周為宜，使用方便、安全等特點(diǎn)。有臨床實(shí)用價(jià)值，其開發(fā)推廣必為患者帶來福祉，為中醫(yī)藥學(xué)作出創(chuàng)造性貢獻(xiàn)。
權(quán)利要求
1.一種治療骨性關(guān)節(jié)病的通絡(luò)祛痛膏，其特征在于，是由當(dāng)歸100g、川芎62g、紅花62g、山柰62g、花椒72g、胡椒62g、丁香30g、肉桂62g、蓽茇62g、干姜62g、大黃62g、樟腦44g、冰片30g、薄荷腦30g，橡膠283g、松香267g、氧化鋅351g、凡士林28g、羊毛脂67g、液體石臘17g、二甲基亞砜9.8g、120#汽油1200ml制成。
2.實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1所述的治療骨性關(guān)節(jié)病的通絡(luò)祛痛膏的生產(chǎn)方法，其特征在于先把當(dāng)歸100g、川芎62g、山柰62g、花椒72g、干姜62g、胡椒62g、丁香30g、肉桂62g、蓽茇62g九味，粉碎成粗粉，加水1.5倍量，浸潤3小時(shí)，用水蒸汽蒸餾法提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油，密閉備用；藥渣控干后與大黃62g，紅花62g粗粉混合，用質(zhì)量濃度為90％的乙醇浸漬24小時(shí)后滲漉，收集初漉液1000ml，藥渣用質(zhì)量濃度為70％的乙醇滲漉，收集續(xù)漉液2500ml，合并滲漉液，減壓濃縮至在80℃相對(duì)密度不得低于1.20，含水量不超過18.0％的浸膏，備用；再取橡膠283g、松香267g、氧化鋅351g、凡士林28g、羊毛脂67g、液體石臘17g、二甲基亞砜9.8g、120#汽油1200ml制成基質(zhì)并去靜電，再加浸膏、結(jié)晶藥物樟腦44g、冰片30g、薄荷腦30g和揮發(fā)油，混打均勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏、切段、蓋襯、切片制成。
全文摘要
本發(fā)明是一種新的治療骨性關(guān)節(jié)病的通絡(luò)祛痛膏及其生產(chǎn)方法，有效解決用于治療骨性關(guān)節(jié)病的用藥問題，其技術(shù)方案是取當(dāng)歸、川芎、山柰、花椒、干姜、胡椒、丁香、肉桂、蓽茇粉碎成粗粉，加水、浸潤，用水蒸汽蒸餾法提取，收集揮發(fā)油；藥渣控干后與大黃、紅花粉混合，照流浸膏劑及浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，乙醇浸漬后滲漉，收集初漉液，藥渣繼續(xù)用乙醇滲漉，收集續(xù)漉液，合并滲漉液，減壓濃縮成浸膏取橡膠、松香、氧化鋅、凡士林、羊毛脂、液體石臘、二甲基亞砜、汽油制成基質(zhì)并去靜電，再加入浸膏，結(jié)晶藥物及揮發(fā)油，混勻成涂料，進(jìn)行涂膏，切段、蓋襯、切片即成，其帖用方便，效果好，安全，易推廣應(yīng)用，是治療腰、膝部骨性關(guān)節(jié)病的理想藥物。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1723935SQ20051001779
公開日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2005年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月13日
發(fā)明者呂秀蘭, 熊維政, 劉智慧, 陳世全, 張軍兵, 楊義厚, 樂仁漢, 盧玉斌, 鄔芙蓉, 李敦明, 周瓊, 余印祥 申請(qǐng)人:河南羚銳制藥股份有限公司