專利名稱：治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
藥物性肝損傷(Drug-induced Liver Injury，簡寫為DILI)是指由于藥物或及其代謝產(chǎn)物的毒性作用，或機(jī)體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)引起的肝臟損害。隨著化學(xué)合成藥物的廣泛應(yīng)用，DILI已成為臨床常見的導(dǎo)致肝臟損傷的因素。在西方國家，2％住院的黃疸病人由藥物引起，約1/4的暴發(fā)性肝衰竭與藥物有關(guān)。國內(nèi)文獻(xiàn)報道，DILI的發(fā)病率約占住院病人的1/600-1/3500。導(dǎo)致DILI的常見藥物有抗生素類藥、抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥、心血管藥物及部分中草藥等。
DILI的易感性與年齡、性別、藥物生物轉(zhuǎn)化酶的遺傳多態(tài)性、酶誘導(dǎo)劑或抑制劑以及營養(yǎng)狀況等因素有關(guān)。其發(fā)生機(jī)制尚不十分明了，臨床亦缺乏有效的治療方案。研究認(rèn)為，中醫(yī)藥在防治藥物性肝損傷方面具有一定的優(yōu)勢，因此，積極開展治療DILI藥物方面的研究，進(jìn)一步提示其發(fā)生機(jī)理及中藥的干預(yù)機(jī)制，具有較大的學(xué)術(shù)價值和臨床指導(dǎo)意義。而且隨著化學(xué)合成藥物的廣泛應(yīng)用，DILI發(fā)病有逐年增多的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，能夠引起肝損害的藥物種類達(dá)1000種以上。急性DILI約占藥物副作用的4％-7％，甚至偶可發(fā)生致命病例，特別是在合并有肝病的基礎(chǔ)上，更易發(fā)生DILI。瑞士蘇黎大學(xué)醫(yī)院Meier Y等研究表明，約1.4％的內(nèi)科住院病人可發(fā)生DILI。而在抗結(jié)核治療中，因藥物引起的肝臟損害約占5-10％，甚至高達(dá)30％。
DILI的發(fā)病機(jī)制因藥而異，非常復(fù)雜，大多數(shù)情況下尚不清楚。有些藥物具有直接的毒性作用，由其引起的肝臟損害一般可以預(yù)見，而且損害與藥物劑量有關(guān)，且為某些藥物所特有；另一些藥物僅偶爾在敏感的個體引起肝損傷，而且與劑量無關(guān)，發(fā)生與否也難以預(yù)測。隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)工作者從不同角度對DILI的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了一系列研究，并取得了較大進(jìn)展。研究認(rèn)為，導(dǎo)致肝臟損傷的原因很多，如病毒、某些化學(xué)物質(zhì)、藥物等。這些因素引起肝損傷的機(jī)理不盡相同，但主要是對肝細(xì)胞膜及線粒體的破壞，進(jìn)而引起整個細(xì)胞的變性、壞死，導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高、黃膽、乏力、納差等一系列癥狀和體征。當(dāng)發(fā)生肝損傷時，肝細(xì)胞膜出現(xiàn)不同程度的損傷，甚則破裂，細(xì)胞部分或全部膜溶解；電鏡下線粒體內(nèi)膜出現(xiàn)部分溶解或成為單層膜，且數(shù)量減少；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈不規(guī)則泡狀，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有脫顆?，F(xiàn)象。這些損害的造成是由機(jī)體內(nèi)多種因素共同作用的結(jié)果。而肝臟是生物轉(zhuǎn)化和能量代謝的重要場所，絕大多數(shù)藥物被機(jī)體攝入或吸收后，要經(jīng)過肝臟代謝處理才能排除體外，肝臟對于人的身體健康至關(guān)重要，因此，如何防治藥物性肝損傷，并有一個健康的肝臟，是人們非常關(guān)心的問題，也是目前全球性亟等解決的一個嚴(yán)峻問題。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，本發(fā)明之目的就是提供一種治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒及其生產(chǎn)方法，以有效解決藥物性肝損傷的治療問題，其解決的技術(shù)方案是，大家知道，中醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫，其資源取之不竭，用之不盡，特別是隨著中醫(yī)藥學(xué)的深入開發(fā)與研究，中藥治療的優(yōu)勢越來越突顯出來，根據(jù)中醫(yī)學(xué)原理，所說的藥物性肝損傷從中醫(yī)理論和臨床實(shí)際出發(fā)，濕熱毒蘊(yùn)，肝脾不和、氣血失調(diào)、正虛邪戀、虛實(shí)夾雜，是DILI的基本病機(jī)，清熱除濕解毒、調(diào)肝健脾和胃是治療DILI的根本大法，據(jù)此，本發(fā)明藥物采用蘆薈、刺蒺藜和大棗制成，其生產(chǎn)方法是將蘆薈、刺蒺藜及大棗分別采用先進(jìn)而獨(dú)特的工藝提取蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷及大棗多糖后，再混合制成顆粒，蘆薈多糖是由新鮮蘆薈葉剪碎塊后加水煎煮，得濾液，靜置后得上清液，經(jīng)濃縮，加乙醇后再靜置沉淀，用乙醇、丙酮、乙醚洗滌即得蘆薈粗多糖；刺蒺藜總皂苷是由刺蒺藜粉碎用乙醇回流提取得濾液，濃縮后，再加水成溶液，用乙醚脫脂，用正丁醇萃取，回收正丁醇得刺蒺藜總皂苷；大棗多糖是由大棗剪碎塊后加乙醇回流脫脂，棄濾液，再在藥渣中加水煎煮，得濾液，靜置后抽取上清液，再濃縮，之后加入乙醇，靜置得沉淀物，再洗滌得大棗粗多糖。本發(fā)明產(chǎn)品可有效用于治療藥物性肝損傷，其生產(chǎn)方法新穎、獨(dú)特、科學(xué)，是對治療藥物性肝損傷的一大創(chuàng)造，臨床意義巨大，其研制成功為治療藥物性肝損傷開辟了光明的前景，必造福于人類。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)際情況對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。
由組方給出，本發(fā)明是由以重量計的蘆薈35-45％、刺蒺藜15-25％和大棗35-45％制成，其最好是由以重量計的蘆薈40％、刺蒺藜20％和大棗40％制成，具體還可表現(xiàn)為一劑量是由蘆薈30g、刺蒺藜15g和大棗30g制成；實(shí)現(xiàn)上述治療藥物性肝損傷用保肝解毒顆粒的生產(chǎn)方法是，首先將蘆薈、刺蒺藜及大棗分別進(jìn)行提取得蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷及大棗多糖，再以原生藥物重量計的蘆薈35-45％、刺蒺藜15-25％和大棗35-45％混配在一起，15g成品藥相當(dāng)于生藥52.5g，用制粒機(jī)制成顆粒，所說的蘆薈多糖是由鮮蘆薈葉(8kg)剪碎塊，煎三次，第一次加4倍量水(32kg水)煎2小時，得濾液，第二次加3倍量水(24kg水)，煎2小時，得濾液，第3次加2倍量水(16kg水)煎1小時，得濾液，合并三次濾液，靜置12小時，抽取上清液，殘渣離心，離心液與上清液合并得凈濾液，濃縮至約1000ml，再緩緩加入95％乙醇，使含醇量達(dá)80％，靜置12小時，傾去乙醇液得沉淀物，再分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌后得蘆薈粗多糖；所說的刺蒺藜總皂苷是由刺蒺藜500g粉碎后加75％乙醇回流提取3次，合并三次濾液，再回收乙醇，使其回流后的濃縮液(物)無醇味，再加水成溶液(水不可加太多，少量即可)，溶液分別用乙醚500ml、300ml、200ml脫脂3次，棄去，濾液分別用水飽和過的正丁醇500ml、500ml、400ml萃取3次，合并三次正丁醇液，再減壓回收正丁醇得刺蒺藜總皂苷；所說的大棗多糖是由大棗1000g剪碎，用乙醇回流脫脂2次，過濾，得濾液，藥渣再水煎煮3次，第一次加10倍量水(10000g水)煎2.5小時，過濾得溶液，第二次加水8倍量(8000g水)，煎2小時，過濾得濾液，第三次加6倍量水(6000g水)煎2小時，過濾，得濾液，合并三次濾液，靜置12小時，抽取上清液，殘渣離心得離心液與上清液合并，再濃縮至約800ml，濃縮液中緩緩加入95％乙醇，使之乙醇含量在80％，靜置12小時，傾去乙醇得沉淀物，再分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌得大棗多糖。
實(shí)現(xiàn)由重量計的蘆薈40％、刺蒺藜20％和大棗40％制成的顆粒，其生產(chǎn)方法同上，只要將蘆薈35-45％換成40％、刺蒺藜15-25％換成20％，大棗35-45％換成40％即可；實(shí)現(xiàn)由蘆薈30g、刺蒺藜15g和大棗30g制成的本發(fā)明顆粒，其方法是只要將蘆薈40％、刺蒺藜20％、大棗40％分別改成蘆薈30g、刺蒺藜15g和大棗30g，再將按上述方法制備好蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷和大棗多糖后，以原生藥物蘆薈30g、刺蒺藜15g和大棗30g的配伍比進(jìn)行混合制粒即可，故不再一一重述。在上述制得的成品中藥顆粒1g約相當(dāng)于原生藥物10g。
方中蘆薈苦寒，入肝、心、脾經(jīng)，功能清熱涼肝，解毒通便，其“寒能除熱，苦能瀉熱燥濕……主熱風(fēng)煩悶，胸脅間熱氣”(《本草經(jīng)疏》)，“凡屬肝臟為病，有熱者，用之必?zé)o疑也”(《本草匯言》)，故為君藥；刺蒺藜苦辛而溫，入肝、肺經(jīng)，功能下氣行血，“鎮(zhèn)肝風(fēng)，瀉肝火，益氣化痰，散濕破血”(《本草再新》)，一則助蘆薈清肝除濕，二則調(diào)理氣血，調(diào)和肝脾；大棗甘溫，入脾胃經(jīng)，功能“補(bǔ)脾和胃，益氣生津，調(diào)營衛(wèi)，解藥毒”(《中藥大辭典》)，“主心腹邪氣，安中養(yǎng)脾，助十二經(jīng)……和百藥”(《神農(nóng)百草經(jīng)》)，二藥合用，疏肝理氣，和胃健脾，共為臣藥；大棗又能“和百藥”、“解藥毒”，是為佐使之劑。
由上述情況可知，本發(fā)明顆粒具有清熱燥溫、涼肝解毒、疏肝理氣，健脾和胃，正好治療藥物性肝損傷，而臨床實(shí)踐和動物實(shí)驗(yàn)也完全證明了此顆粒的有效作用，具體資料如下一、臨床資料1、選擇病例標(biāo)準(zhǔn)凡因用藥而引起的脅脹或痛、惡心嘔吐、或身目發(fā)黃、或發(fā)熱、心煩口干、大便不暢、舌暗紅、苔黃膩、脈弦滑或數(shù)就診及住院患者作為選擇病例的標(biāo)準(zhǔn)。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)理，凡具有因服用藥物而引起的臨床表現(xiàn)為肝膽濕熱、肝脾(胃)不和，氣滯血瘀、肝陰不足，并有上述(1)所述癥狀者，診斷為藥物性肝損傷。
3、治療方案每日口服本發(fā)明顆粒，每日二次，早晚各1次，每次3.5g(相當(dāng)于生藥37g)，連服20天，觀察療效。
4、療效評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀完全消失，并經(jīng)血液檢驗(yàn)肝功指標(biāo)均正常。
有效癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，血檢部分肝功指標(biāo)已正常。
無效癥狀無任何改善，甚而有加重趨勢。
5、統(tǒng)計處理臨床中按上述標(biāo)準(zhǔn)和治療方案對46人進(jìn)行藥物性肝損傷進(jìn)行治療，其中男30人，女16人，統(tǒng)計結(jié)果如下表表1

而且在臨床用藥中無發(fā)現(xiàn)任何新的不良癥狀，安全有效。
6、結(jié)論由上述情況表明，本發(fā)明藥物顆粒對治療藥物性肝損傷效果明顯，療效高達(dá)93％以上，有突出的臨床應(yīng)用價值(意義)。
二、動物模型實(shí)驗(yàn)情況為確保本發(fā)明藥物的保肝作用，申請人還作了大量的動物模型實(shí)驗(yàn)，有關(guān)情況如下1、實(shí)驗(yàn)動物普通級昆明種小鼠180只，雌雄各半，體重18-22克，購自河南省實(shí)驗(yàn)動物中心，許可證號410115。以普通鼠料喂養(yǎng)于河南中醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心，鼠料購自河南省實(shí)驗(yàn)動物中心；許可證號4104041。
2、動物分組方法昆明種小鼠180只，隨機(jī)分為雷公藤多苷造模組(60只)、異煙肼造模組(60只)和四環(huán)素造模組(60只)。各造模組又分別為模型組，保肝解毒顆粒給藥大、中、小3個劑量組，甘利欣對照組和空白對照組，每組10只。
3、給藥方法造模前小鼠大、中、小劑量組分別以保肝解毒顆粒大劑量21.6g/kg、中劑量10.8g/kg、小劑量5.4g/kg按0.2ml/10g體重灌胃，甘利欣對照組以75mg/kg按0.2ml/10g體重灌胃，每日1次，連續(xù)5天。第5次灌胃后禁食12h開始造模，處死前分別禁食(不禁水)16小時。模型組及空白對照組分別給以等體積的生理鹽水灌胃。
雷公藤多苷造模組、異煙肼造模組、四環(huán)素造模組分別按0.270g/kg、0.180g/kg、2.25g/kg的劑量配制成混懸液，按0.2ml/10g體重灌胃1次造模。空白對照組給予等體積的生理鹽水灌胃。
4、標(biāo)本制備方法小鼠摘眼球取血，3000rpm離心，制備血清備用；然后脫臼處死，取出肝臟組織稱重；取同一部位肝組織1塊，放入10％甲醛溶液中固定，制備切片，做病理形態(tài)學(xué)觀察；取同一部位肝組織1塊，放入25％戊二醛溶液中固定，制備切片，做電鏡觀察。
5、指標(biāo)檢測方法血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)采用SABAPM4000全自動生化分析儀檢測。
血清超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法測定。
血清丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸(TBA)法測定。
血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力采用化學(xué)比色法測定。
血清IL-18采用ELASA法測定。
肝組織病理形態(tài)學(xué)觀察小鼠肝組織經(jīng)固定、脫水、浸蠟、包埋、切片、脫蠟、HE染色、脫水、透明、封片，在OLYMPUS光學(xué)顯微鏡下觀察。
肝組織細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察電鏡病理切片采用醋酸雙氧鈾和枸櫞酸鉛染色，日立H-7500透射電子顯微鏡觀察。
肝細(xì)胞凋亡采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物素dutp切口末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測。
6、統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對實(shí)驗(yàn)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用單因素方差分析，計量資料采用Ridit分析。所有結(jié)果均由微機(jī)直接輸出。
保肝解毒顆粒對雷公藤多苷所致急性肝損傷小鼠ALT、AST的影響(x±s)

注*表示與模型組比較，P＜0.05上述表明保肝解毒顆粒各劑量組均可有效降低血清ALT、AST，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
保肝解毒顆粒對異煙肼所致急性肝損傷小鼠ALT、AST的影響(x±s)

注*表示與模型組比較，P＜0.05保肝解毒顆粒各劑量組均可有效降低血清ALT、AST，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其中尤以保肝解毒顆粒大劑量組效果最好。
保肝解毒顆粒對四環(huán)素所致急性肝損傷小鼠ALT、AST的影響(x±s)

注*表示與模型組比較，P＜0.05從上表可以看出，四環(huán)素模型組小鼠血清ALT、AST明顯升高，與空白組比較有顯著有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中尤以保肝解毒顆粒大劑量組效果最好。
保肝解毒顆粒對雷公藤多苷所致急性肝損傷小鼠SOD、MDA、GSH-PX的影響(x±s)

注*表示與模型組比較，P＜0.05。
從上表可以看出，保肝解毒顆粒大劑量組可顯著提高血清SOD和GSH-PX水平，降低血清MDA水平，中、小劑量及甘利欣組變可明顯提高血清GSH-PX水平，降低MDA水平，與模型組比較均有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在提高GSH-PX水平方面，大、中劑量組的效果明顯優(yōu)于甘利欣組(P＜0.05)。
保肝解毒顆粒對急性肝損傷小鼠IL-18的影響(x±s，n＝10)

注*表示與模型組比較，P＜0.05。
從上表可以看出，保肝解毒顆粒中、小劑量組可使LI-18水平明顯降低，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，保肝解毒顆粒各劑量及甘利欣組均可使LI-18水平明顯降低，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
保肝解毒顆粒對異煙肼所致急性肝損傷小鼠SOD、MDA、GSH-PX的影響(x±s)

注*表示與模型組比較，P＜0.05。
從上表可以看出，保肝解毒顆粒大、小劑量組可顯著提高血清GMH-PX水平，中劑量組可顯著提高血清GSH-PX水平，降低MDA水平，與模型組比較均有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
保肝解毒顆粒對不同類型DILI小鼠肝細(xì)胞凋亡的影響通過對各種DILI(雷公藤組、異煙肼組、四環(huán)素組)小鼠實(shí)驗(yàn)各組(空白組、模型組、陽性對照組、大中小劑組)進(jìn)行特殊染色，凋亡肝細(xì)胞顯示棕黃色的胞漿或細(xì)胞。觀察統(tǒng)計結(jié)果見以下各表。
根據(jù)同一視野中觀察到的凋亡小體數(shù)目的多少，共分為四組。標(biāo)準(zhǔn)如下-肝細(xì)胞無凋亡小體者。
+在肝細(xì)胞同一個視野中觀察到1個凋亡小體者。
++；在肝細(xì)胞同一個視野中觀察到2-4個凋亡小體者。
+++在肝細(xì)胞同一個視野中觀察到5個以上(含5個)凋亡小體者。
雷公藤所致肝損傷實(shí)驗(yàn)各組肝細(xì)胞凋亡小體觀察結(jié)果(單位只)

從上表可以看出，空白組小鼠肝細(xì)胞凋亡程度輕微；雷公藤多苷模型組小鼠肝細(xì)胞凋亡程度嚴(yán)重，經(jīng)Ridit分析，與空白組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；保肝解毒顆粒各劑量及甘利欣組小鼠肝細(xì)胞凋亡程度均有所減輕，其中尤以大、中劑量和甘利欣組效果最佳，Ridit分析，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
通過對四環(huán)素所致DILI實(shí)驗(yàn)各組小鼠肝細(xì)胞進(jìn)行觀察，測得凋亡小體的統(tǒng)計結(jié)果，見下表
四環(huán)素所致肝損傷實(shí)驗(yàn)各組肝細(xì)胞凋亡小體觀察結(jié)果(單位只)

從表中可以看出，空白組小鼠肝細(xì)胞凋亡程度輕微；四環(huán)素模型組小鼠肝細(xì)胞凋亡程度嚴(yán)重，經(jīng)Ridit分析，與空白組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)保肝解毒顆粒小劑量組和甘利欣組小鼠肝細(xì)胞凋亡程度明顯減輕，經(jīng)Ridit分析，與模型組比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
總之，由上述情況表明，濕熱毒蘊(yùn)、肝脾不和是DILI的基本病機(jī)，清熱除濕解毒、調(diào)肝健脾和胃是治療DILI的根本大法。保肝解毒顆粒具有清熱燥濕、涼肝解毒、疏肝理氣、健脾和胃之功效，是防治DILI行之有效的中藥制劑，可有效降低不同類型DILI小鼠血清ALT、AST，顯著升高血清SOD和GSH-PX水平，降低MDA水平，明顯降低血清IL-18水平，不同程度地使肝細(xì)胞損傷、凋亡和肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化得到改善。具有較大的學(xué)術(shù)價值和臨床應(yīng)用意義，為中藥治療藥物性肝損傷開辟了新的光明前景。
權(quán)利要求
1.一種治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒，其特征在于，是由以重量計的蘆薈35-45％、刺蒺藜15-25％和大棗35-45％制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒，其特征在于是由所說的，蘆薈40％、刺蒺藜20％和大棗40％制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒，其特征在于是由所說的蘆薈30g、刺蒺藜15g和大棗30g制成。
4.實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1所說的治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于是，首先將蘆薈、刺蒺藜及大棗分別進(jìn)行提取得蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷及大棗多糖，再以原生藥物重量計的蘆薈35-45％、刺蒺藜15-25％和大棗35-45％混配在一起，15g成品藥相當(dāng)于生藥52.5g，用制粒機(jī)制成顆粒，所說的蘆薈多糖是由鮮蘆薈葉8000g剪碎塊，煎三次，第一次加4倍量水煎2小時，得濾液，第二次加3倍量水，煎2小時，得濾液，第3次加2倍量水煎1小時，得濾液，合并三次濾液，靜置12小時，抽取上清液，殘渣離心，離心液與上清液合并得凈濾液，濃縮至約1000ml，再緩緩加入95％乙醇，使含醇量達(dá)80％，靜置12小時，傾去乙醇液得沉淀物，再分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌后得蘆薈粗多糖；所說的刺蒺藜總皂苷是由刺蒺藜500g粉碎后加75％乙醇回流提取3次，合并三次濾液，再回收乙醇，使其回流后的濃縮液無醇味，再加水成溶液，溶液分別用乙醚500ml、300ml、200ml脫脂3次，棄去，濾液分別用水飽和過的正丁醇500ml、500ml、400ml萃取3次，合并三次正丁醇液，再減壓回收正丁醇得刺蒺藜總皂苷；所說的大棗多糖是由大棗1000g剪碎，用乙醇回流脫脂2次，過濾，得濾液，藥渣再水煎煮3次，第一次加10倍量水煎2.5小時，過濾得溶液，第二次加水8倍量，煎2小時，過濾得濾液，第三次加6倍量水煎2小時，過濾，得濾液，合并三次濾液，靜置12小時，抽取上清液，殘渣離心得離心液與上清液合并，再濃縮至約800ml，濃縮液中緩緩加入95％乙醇，使之乙醇含量在80％，靜置12小時，傾去乙醇得沉淀物，再分別用乙醇、丙酮、乙醚洗滌得大棗多糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于是，首先將蘆薈、刺蒺藜及大棗分別進(jìn)行提取得蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷及大棗多糖，再以重量百分計的蘆薈40％、刺蒺藜20％和大棗40％的原生藥比例混配在一起，用制粒機(jī)造成粒，15g成品藥相當(dāng)于生藥52.5g。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于是，首先將蘆薈、刺蒺藜及大棗分別進(jìn)行提取得蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷及大棗多糖，再以蘆薈30g、刺蒺藜15g和大棗30g的原生藥比例混配在一起，用制粒機(jī)造成粒，15g成品藥相當(dāng)于生藥52.5g。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療藥物性肝損傷的保肝解毒顆粒及其生產(chǎn)方法，是由蘆薈、刺蒺藜及大棗分別提取蘆薈多糖、刺蒺藜總皂苷及大棗多糖后，再以原生藥物的配比混合制成粒，蘆薈多糖是由蘆薈葉剪碎后水煮得濾液，靜置得上清液，經(jīng)濃縮，加乙醇靜置沉淀，經(jīng)乙醇、丙酮、乙醚洗滌制得；刺蒺藜總皂苷由刺蒺藜粉碎用經(jīng)乙醇回流提取得濾液，濃縮后，再加水成溶液，用乙醚脫脂，正丁醇萃取，回收正丁醇；大棗多糖是由大棗剪碎塊后加乙醇回流脫脂，棄濾液，再在藥渣中加水煎煮，得濾液，靜置后抽取上清液，再濃縮，之后加入乙醇，靜置得沉淀物，再洗滌即得，產(chǎn)品好，方法新穎、科學(xué)，其研制成功為治療藥物性肝損傷開辟了光明的前景，必造福于人類。
文檔編號A61P1/16GK1733199SQ20051001792
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日
發(fā)明者彭勃, 苗明三, 祿保平, 楊曉娜, 彭成 申請人:彭勃, 苗明三, 祿保平, 楊曉娜, 彭成