專利名稱：鹽酸氨溴索氣霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及粘痰溶解藥鹽酸氨溴索氣霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)為溴己新在體內(nèi)的代謝物，為粘液溶解劑，能增加呼吸道粘膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出，具有促進(jìn)粘液排除的作用及溶解分泌物的特性。它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘液分泌物的排除，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。應(yīng)用本藥治療時(shí)，病人的粘液分泌可恢復(fù)至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，呼吸道粘膜的表面活性劑能發(fā)揮其正常的保護(hù)功能。由于該藥具有良好的耐受性，因此可長(zhǎng)期使用。
當(dāng)前祛痰藥市場(chǎng)氨溴索占?jí)旱剐缘匚?，鹽酸氨溴索國(guó)內(nèi)外已有多種劑型上市，如片劑、膠囊劑、口服溶液劑、注射劑、糖漿劑等，常用劑量為一日給藥3次，每次30mg。由于這些劑型都是通過口服給藥，進(jìn)入胃腸道吸收入血液循環(huán)發(fā)揮全身作用，這樣通常起效較慢，不能迅速緩解患者不適、減少病人痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述問題，提供一種能快速祛痰，減少病人痛苦的咽部治療用藥的鹽酸氨溴索氣霧劑。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是鹽酸氨溴索氣霧劑，包括料液、拋射劑，料液由鹽酸氨溴索、共溶媒、表面活性劑和添加劑組成。
上述拋射劑為CFC-12、CFC-11、HFC-134a、二甲醚(DME)、可溶性壓縮氣體、烷烴類拋射劑或CFC-12與CFC-11的混合拋射劑、二甲醚與可溶性壓縮氣體的混合拋射劑、丙烷與異丁烷混合拋射劑。
上述可溶性壓縮氣體為二氧化碳，烷烴類拋射劑及丙烷與異丁烷混合拋射劑為A-31、A-46。
本發(fā)明含有5-50份鹽酸氨溴索、5-80份拋射劑、5-70份共溶媒、0.1-20份添加劑、0.1-10份表面活性劑；以上份數(shù)為重量份數(shù)。
上述共溶媒為水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇(PEG100-1000)、司盤85、司盤80、司盤65、司盤60、司盤80和/或吐溫80；表面活性劑選自聚維酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、司盤85、司盤80、司盤65、司盤60、司盤40、司盤20、吐溫80、吐溫40、吐溫20，司盤85與司盤80、司盤65與司盤60、司盤80與吐溫80的復(fù)配物、油酸或豆磷脂；添加劑為甘油、丙二醇、吐溫或薄荷油透皮促進(jìn)劑。
本發(fā)明還可含有0-5份重量的助懸劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)或乳糖。
本發(fā)明的鹽酸氨溴索氣霧劑，具有常規(guī)口服制劑無可比擬的優(yōu)勢(shì)1、氣霧劑制品封裝在高度密閉的容器里不會(huì)被氧化變質(zhì)，不會(huì)被污染或干燥，可以保持其效果。
2、嚴(yán)密的防漏、防溢性。用途廣泛，可以涉足到諸多應(yīng)用領(lǐng)域。
3、操作使用、攜帶及存儲(chǔ)方便，不需借助其他工具，不象其他口服藥品需要借助水服藥，不會(huì)觸及人體及溢出而污染環(huán)境。
4、奏效迅速、準(zhǔn)確，能定量劑，浪費(fèi)少。在治療哮喘、祛痰領(lǐng)域更是具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明可根據(jù)現(xiàn)有制劑的用量將鹽酸氨溴索的每噴劑量定為10-30mg，采用黏膜給藥，吸收快，刺激性小，藥效好，生物利用度高，為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)。
申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索能溶于甲醇，在水中略溶，在乙醇中微溶，若加入適量的藥用輔料增大鹽酸氨溴索的溶解度，可提高藥液穩(wěn)定性，制得均勻穩(wěn)定的制劑。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1將50克鹽酸氨溴索加入520克乙醇和100克丙二醇中混合均勻，加入10克PVP(k30)和20克甘油，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克二氯二氟甲烷(CFC-12)，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例2將50克鹽酸氨溴索加入520克水和100克丙二醇中混合均勻，加入30克吐溫-80、25克司盤-80和5克薄荷油，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克CFC-12，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例3將50克鹽酸氨溴索加入560克乙醇中混合均勻，加入22克吐溫-80、10克甘油和8克PVP(k15)，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入4克二甲醚(DME)，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例4將50克鹽酸氨溴索加入450克乙醇和60克丙二醇中混合均勻，加入20克吐溫-40和20克聚乙二醇(PEG1000)，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入4克二甲醚，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例5將50克鹽酸氨溴索加入540克乙醇和100克丙二醇中混合均勻，加入2克氮酮和8克PVP(k90)，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入2克二氧化碳，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例6將50克鹽酸氨溴索加入50克聚乙二醇(PEG100)和40克司盤中混合均勻，加入20克吐溫40、10克油酸和3克乳糖，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入1.5克二氧化碳和2克二甲醚，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例7將50克鹽酸氨溴索加入60克吐溫80和100克水中混合均勻，加入30克豆磷脂和25克薄荷油透皮促進(jìn)劑，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入1克二氧化碳和3克二甲醚，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例8將50克鹽酸氨溴索加入450克乙醇和60克丙二醇中混合均勻，加入20克吐溫-40和20克聚乙二醇(PEG1000)，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克A46，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例9將50克鹽酸氨溴索加入230克乙醇和30克丙二醇中混合均勻，加入30克吐溫-20和10克甘油，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克A-46，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例10將50克鹽酸氨溴索加入540克乙醇和100克丙二醇中混合均勻，加入2克氮酮和8克PVP(k90)，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克A-31，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例11將50克鹽酸氨溴索加入50克聚乙二醇(PEG600)和40克司盤中混合均勻，加入20克吐溫40、10克油酸和3克乳糖，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克A-31，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例12將50克鹽酸氨溴索加入60克吐溫80和100克水中混合均勻，加入30克豆磷脂和25克薄荷油透皮促進(jìn)劑，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克A-46，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例13將50克鹽酸氨溴索加入60克吐溫-80和100克水中混合均勻，加入30克豆磷脂和25克薄荷油透皮促進(jìn)劑，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克HFC-134a，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例14將50克鹽酸氨溴索加入50克聚乙二醇(PEG600)和40克司盤中混合均勻，加入20克吐溫40、10克油酸和3克乳糖，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入2克HFC-134a，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例15將50克鹽酸氨溴索加入520克乙醇和100克丙二醇中混合均勻，加入10克PVP(k30)和20克甘油，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入3克二氯一氟甲烷(CFC-11)，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
實(shí)施例16將50克鹽酸氨溴索加入520克水和100克丙二醇中混合均勻，加入30克吐溫-80、25克司盤-80和5克薄荷油，攪拌均勻得到料液。將料液按每瓶含500毫克鹽酸氨溴索分裝，封口，每瓶充入2克CFC-12和1克CFC-11，浴檢，包裝，檢驗(yàn)。
一、動(dòng)物試驗(yàn)1.急性毒性試驗(yàn)給予豚鼠一次性吸入30mg/kg(約為成人臨床用量的50倍)本發(fā)明的鹽酸氨溴索氣霧劑，15天內(nèi)豚鼠為出現(xiàn)任何急性毒性反應(yīng)。
2.對(duì)粘膜的急性刺激試給予豚鼠24小時(shí)內(nèi)8次共吸入15mg/kg本發(fā)明的鹽酸氨溴索氣霧劑，對(duì)豚鼠的呼吸道和消化道均無刺激作用，對(duì)內(nèi)臟亦無毒副作用。
二、穩(wěn)定性試驗(yàn)本發(fā)明的鹽酸氨溴索氣霧劑在45℃置放三個(gè)月、室溫置放二年，無分層現(xiàn)象，各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。
三、臨床療效隨機(jī)選取咳漱多痰患者100例50例治療組施于本發(fā)明的鹽酸氨溴索氣霧劑(每日3次、每次5mg)，50例對(duì)照組施于鹽酸氨溴索糖漿劑(每日3次、每次30mg)。治療組2日痰液大大減少，3日癥狀基本消除；對(duì)照組5日癥狀基本消除。
權(quán)利要求
1.鹽酸氨溴索氣霧劑，其特征在于包括料液、拋射劑，料液由鹽酸氨溴索、共溶媒、表面活性劑和添加劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索氣霧劑，其特征在于拋射劑為CFC-12、CFC-11、HFC-134a、可溶性壓縮氣體、烷烴類拋射劑或CFC-12與CFC-11的混合拋射劑、二甲醚與可溶性壓縮氣體的混合拋射劑或丙烷與異丁烷混合拋射劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索氣霧劑，其特征在于可溶性壓縮氣體為二氧化碳，烷烴類拋射劑及丙烷與異丁烷混合拋射劑為A-31、A-46。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的鹽酸氨溴索氣霧劑，其特征在于含有5-50份鹽酸氨溴索、2-80份拋射劑、5-70份共溶媒、0.1-20份添加劑、0.1-10份表面活性劑；以上份數(shù)為重量份數(shù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的鹽酸氨溴索氣霧劑，其特征在于共溶媒為水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇100-1000、司盤85、司盤80、司盤65、司盤60、司盤80和/或吐溫80；表面活性劑選自聚維酮、聚乙二醇、司盤85、司盤80、司盤65、司盤60、司盤40、司盤20、吐溫80、吐溫40、吐溫20，司盤85與司盤80、司盤65與司盤60、司盤80與吐溫80的復(fù)配物、油酸或豆磷脂；添加劑為甘油、丙二醇、吐溫或薄荷油透皮促進(jìn)劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的溶液型氣霧劑，其特征在于含有0-5份重量的助懸劑聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或乳糖。
全文摘要
本發(fā)明鹽酸氨溴索氣霧劑，包括料液、拋射劑，料液由鹽酸氨溴索、共溶媒、表面活性劑和添加劑組成。本發(fā)明具有常規(guī)口服制劑無可比擬的優(yōu)勢(shì)氣霧劑制品封裝在高度密閉的容器里不會(huì)被氧化變質(zhì)，不會(huì)被污染或干燥，可以保持其效果。嚴(yán)密的防漏、防溢性。用途廣泛，可以涉足到諸多應(yīng)用領(lǐng)域。操作使用、攜帶及存儲(chǔ)方便，不需借助其他工具，不象其他口服藥品需要借助水服藥，不會(huì)觸及人體及溢出而污染環(huán)境。奏效迅速、準(zhǔn)確，能定量劑，浪費(fèi)少。在治療哮喘、祛痰領(lǐng)域更是具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/137GK1695601SQ20051001872
公開日2005年11月16日 申請(qǐng)日期2005年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月18日
發(fā)明者吳緒偉, 劉文富 申請(qǐng)人:湖北南洋藥業(yè)有限公司