專利名稱：一種治療咽喉口腔疾病的藥物組合物與其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中藥有效成分和有效部位組方，治療咽喉、口腔疾病的藥物組合物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
急慢性咽炎(喉痹)、喉炎(喉喑)、口腔粘膜潰瘍均是極為常見的多發(fā)性疾病。雖不是大病、重病，但常因局部不適，灼熱疼痛，而影響工作與睡眠。發(fā)病多因外邪侵襲，即細(xì)菌或病毒感染所致，亦或因臟腑虧損，虛火上炎引起。治療咽喉疾病過去常用青霉素、度米芬、洗必泰喉片含服。這些喉片對細(xì)菌感染者雖然有效，但因使用年代已久，細(xì)菌耐藥性增強，因而效果不佳。目前臨床較為常用的產(chǎn)品是1、金噪子喉片。由薄荷腦、金銀花、西青果、桉油、石斛、羅漢果、橘紅、八角茴香油組成。國藥準(zhǔn)字B200209932、清咽丸。由桔梗、寒水石、薄荷、訶子、甘草、烏梅、青黛、硼砂、冰片組成。收載于中國藥典2005版一部617頁。
3、健民咽喉片。由玄參、麥冬、蟬蛻、訶子、桔梗、板藍(lán)根、胖大海、地黃、西青果、甜葉菊、甘草、薄荷油組成。見中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第十八冊，1998年258頁。
4、西瓜霜口喉寶。由西瓜霜、桉油、薄荷素油、薄荷腦、西青果、羅漢果、麥冬、南沙參、烏梅、陳皮、冰片、甘草組成。見國家發(fā)明專利02157378.6一種防治咽喉口腔疾病的中藥制劑及其制備方法。
上述藥物按中醫(yī)傳統(tǒng)理論組方，臨床使用也有一定的療效，但均為水煮或水煮醇沉的粗制劑，有效成分不明確，質(zhì)量難以控制。有的口感不好，用量過大，病人難以接受，因而推廣使用受到一定限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種用量小，有效成分明確，質(zhì)量可控、穩(wěn)定，治療咽喉口腔疾病，具有高效、速效、安全無毒的復(fù)方制劑及其制備工藝。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明按中醫(yī)傳統(tǒng)理論，選用金銀花、青蒿、甘草、青果、烏梅、薄荷為基本方劑，采用現(xiàn)代先進的制藥工藝，提取出有效成分或有效部位，按以下重量配比作為本發(fā)明治療咽喉口腔疾病的基本藥物組合物金銀花提取物以綠原酸計1～8份 青蒿油2～10份甘草酸鹽2～10份 薄荷腦1～6份青果、烏梅提取物以枸櫞酸計5～30份上述治療咽喉、口腔疾病的藥物組合物中，它還可以包含硫酸鋅2～10份，鹽酸普魯卡因2～10份。
上述藥物組合物中，需加入以下1種或2種以上輔料，方能制備成臨床樂于接受的片劑、膠囊、顆粒劑、口服液中的任一劑型β-環(huán)糊精、PVP、糊精、蔗糖粉、豆磷脂、聚山梨酯80。
本發(fā)明有效成分或有效部位的提取制備工藝如下1、青蒿油的提取取青蒿切碎，裝入蒸餾鍋中，加8倍量水浸泡2h，加熱蒸餾3h，收集蒸餾液，分離揮發(fā)油，即得。
2、金銀花提取物的制備取金銀花加10倍量水煎煮3次，每次1h，合并濾液濃縮至相對密度50℃時為1.20～1.25的清膏，加3倍量乙醇，攪勻，靜置24h，濾過，回收乙醇，濃縮至藥材∶水為3∶1，鹽酸調(diào)pH2.0，用5倍量醋酸乙酯分5次萃取，分取醋酸乙脂層，5％氫氧化鈉液調(diào)pH7.0，回收醋酸乙酯，余液濃縮至稠膏，干燥，即得金銀花提取物。按中國藥典2005版一部152頁，金銀花項下含量測定方法檢測提取物中綠原酸含量供用。
3、甘草酸鹽的制備甘草碎成粗粉，加稀氨水濕潤，用10倍量水滲漉，滲漉液加稀H2SO4酸化，濾取沉淀物，加4倍量乙醇，回流3h，濾過，濾液加氨水或20％KOH乙醇液至弱堿性，放置析晶，濾取結(jié)晶，加冰醋酸加熱溶解，放冷析晶，濾取晶體，干燥得甘草酸單銨或單鉀鹽。按中國藥典2005版一部59頁，甘草項下甘草酸的含量測定方法檢驗甘草酸的量供用。
4、薄荷腦的制備薄荷全草，切碎，水蒸汽蒸餾，分離薄荷油，于0℃-5℃冷藏24h，濾取固體物，即為薄荷腦。
5、青果、烏梅提取物的制備取青果、烏梅搗碎，加水煎煮三次，每次1h。合并濾液，濃縮至相對密度50℃時為1.05～1.20的清膏，加2～3倍乙醇，攪勻，靜置24h，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度50℃時為1.10～1.30的稠膏，按中國藥典2005版一部54頁，烏梅項下含量測定方法檢測稠膏中枸櫞酸的含量供用。
具體實施例方式
實施例1取β-環(huán)糊精80g，加水適量攪成糊狀，在50℃恒溫下，滴加青蒿油6g與薄荷腦6g的混溶物，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)攪拌1h或超聲30min，于40℃真空干燥，得青蒿油、薄荷腦包結(jié)物。
另取金銀花提取物以綠原酸計8g，甘草酸鹽10g，與上述包結(jié)物合并，粉碎成細(xì)粉，加PVP 5g及糖粉、糊精適量，混勻，再加青果、烏梅提取物浸膏以枸櫞酸計30g混合制粒，50℃干燥，整粒，鋁塑袋分包或裝膠囊或壓制成片，即是本發(fā)明治療咽喉、口腔疾病的顆粒劑、膠囊劑與片劑。片劑1000片，命名為雙青咽喉片或日黃金咽喉片，片重0.5g。
實施例2取β-環(huán)糊精60g，加水適量攪成糊狀，在40℃恒溫下，滴加青蒿油4g與薄荷腦4g的混溶物，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)攪拌1h或超聲30min，于40℃真空干燥，得青蒿油、薄荷腦包結(jié)物。
另取金銀花提取物以綠原酸計5g，甘草酸鹽10g，硫酸鋅6g，鹽酸普魯卡因6g，與上述包結(jié)物合并，粉碎成細(xì)粉，加PVP 5g及糖粉、糊精適量，混勻，再加青果、烏梅提取物浸膏以枸櫞酸計25g混合制粒，50℃干燥，整粒，鋁塑袋分包或裝膠囊或壓制成片，即是本發(fā)明治療咽喉、口腔疾病的顆粒劑、膠囊劑與片劑。片劑1000片，命名為雙青咽喉片或日黃金咽喉片，片重0.5g。
實施例3取聚山梨酯8012g，豆磷脂1g于適量沸水中，攪溶，稍冷，轉(zhuǎn)入組織搗碎機內(nèi)，以8000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢?次，每次5min。加入青蒿油2g與薄荷腦2g的混溶物，在同樣條件下攪拌3次，制成初乳。
另取金銀花提取物以綠原酸計6g，甘草酸鹽4g，青果、烏梅提取物以枸櫞酸計10g，加水900mL，攪溶，40％氫氧化鈉液調(diào)pH7.0，濾過，加入上述初乳液，添水至1000mL，攪勻，轉(zhuǎn)入高壓均質(zhì)機內(nèi)，以350kg/cm2壓力勻化3次，放出，減壓濾過，分裝，密封，滅菌，即得雙青口服液或日黃金口服液。
實施例3的制備工藝尚可簡化為取金銀花提取物、甘草酸鹽、青果、烏梅提取物溶于900mL水中，用40％氫氧化鈉調(diào)pH7.0，濾過。另取薄荷腦于青蒿油中，攪溶，加聚山梨酯8020g，混勻，在攪拌下緩緩加入已調(diào)pH值的濾液中，添水至1000mL，繼續(xù)攪拌10min，濾過，分裝，密封滅菌，得同樣質(zhì)量的雙青口服液或日黃金口服液。
本發(fā)明治療咽喉、口腔及上呼吸道感染性疾病的藥物組合物的藥效與臨床試驗如下實驗例一雙青口服液體外抗菌抗病毒藥效試驗1實驗材料1.1藥物雙青口服液，含藥物有效成分24mg/mL，由瀘州醫(yī)學(xué)院藥物研究所提供，批號050415。病毒唑(陽性對照藥)，100mg/mL，由河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批文國藥準(zhǔn)字H19993471；批號040230471。
1.2病毒株流感病毒A/PK/8/20/H1N1株，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒所提供。
1.3培養(yǎng)液RPMI1640培養(yǎng)液(美國Gibco公司)，受精雞胚(四川大學(xué)實驗動物中心)。
1.4菌株臨床分離株，包括肺炎鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠球菌、溶血鏈球菌、卡他雙球菌、綠膿桿菌、變形桿菌和克雷伯氏菌。
2實驗方法2.1體外抗流感病毒2.1.1取增殖活化的流感病毒，作雞紅細(xì)胞血凝試驗，滴定其血凝效價為1∶1280；2.1.2取流感病毒1mL，與不同濃度的雙青口服液(6mg/mL，3mg/mL和1.5mg/mL)1mL相作用1小時。
2.1.3將上述混合液注入雞胚，每個雞胚注入0.2mL，37℃孵育48h后，取出尿囊液。
2.1.4再作雞紅細(xì)胞血凝試驗，滴定流感病毒的血凝效價。
2.2體外抗菌試驗方法按體外抗菌試驗試管二倍稀釋法測定藥物最低抑菌濃度(MIC)，共7個濃度，從1/2-1/64稀釋。雙青口服液藥物濃度各為24mg/mL，12mg/mL，6mg/mL，3mg/mL，1.5mg/mL，0.75mg/mL，0.375mg/mL。
每管內(nèi)加入細(xì)菌的終濃度為105CFU/mL。凡最低濃度藥物的試管內(nèi)無細(xì)菌生長者，確定為MIC。再取MIC終點濃度以上未生長有細(xì)菌的各稀釋管內(nèi)的培養(yǎng)物，分別接種在平板培養(yǎng)基內(nèi)，放37℃培養(yǎng)，無細(xì)菌生長的最低藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。
3實驗結(jié)果3.1雙青口服液在體外抗流感病毒A/PK/8/20/H1N1株的有效濃度為6mg/mL。(見表1)表1 雙青口服液體外對流感病毒A/PK/8/20/H1N1的藥效

注-，無紅細(xì)胞凝集+，25％細(xì)胞凝集++，50％細(xì)胞凝集+++，75％細(xì)胞凝集++++，100％細(xì)胞凝集從表1可見，雙青口服液濃度為6mg/mL時，可以抑制流感病毒A/PK/8/20/H1N1對雞紅細(xì)胞的凝集活性，表明本品具有抗流感病毒作用。
3.2雙青口服液體外抗菌試驗結(jié)果(見表2)表2 雙青口服液體外抗菌試驗

注A列代表抑菌；B列代表殺菌；±代表可疑；+代表有菌；-代表無菌。
表2說明雙青口服液對肺炎鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠球菌有較好的抑菌效果，其有效抑菌濃度為3mg/mL。對肺炎鏈球菌的殺菌濃度亦為3mg/mL；對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠球菌的殺毒濃度為6mg/mL。而藥物濃度為12mg/mL時，對被試的9種細(xì)菌均有抑制和殺滅作用。
實驗例二雙青咽喉片抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰及鎮(zhèn)痛作用藥效實驗1材料1.1藥物與試劑雙青咽喉片由瀘州醫(yī)學(xué)院藥研所提供，應(yīng)用時配成液體劑型，每毫升含藥物有效成分24mg(批號050602)；銀黃含片由成都地奧制藥集團有限公司生產(chǎn)(批號0412070)；阿司匹林腸溶片由西安博華制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)(批號0405024)；復(fù)方甘草片由西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)(批號050327)；酚紅AR級，上海試劑三廠生產(chǎn)(批號990706)；醋酸分析純，成都石羊化學(xué)試劑廠生產(chǎn)(批號20041225)。
1.2動物Wistar種大鼠，140～160克，雄性；KM種小鼠，18～22克，雌雄各半，I級合格動物，合格證號川醫(yī)動字第056，由瀘州醫(yī)學(xué)院動物科提供。
1.3儀器722型分光光度計上海精密科學(xué)儀器有限公司，型號SFZ1606013223；電子天平沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司，型號ES1201-4。
1.4統(tǒng)計方法 由SPSS10.0軟件完成。
2實驗方法與結(jié)果2.1抗炎實驗2.1.1雙青咽喉片對蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響 健康大鼠隨機分成六組，每組10只，分別灌胃給予阿司匹林0.1g·kg-1、銀黃含片2.6g·kg-1、雙青咽喉片(0.03g·kg-1、0.06g·kg-1、0.12g·kg-1)及等容量的生理鹽水，一天一次，連續(xù)七天，第八天給藥1小時后(同時測出其正常右后足跖容積)，于大鼠右后足跖掌腱膜下注入雞蛋清0.1mL/只，然后分別于1h、2h、3h、4h、5h、6h測定其右后足跖容積，計算出腫脹值(致炎前后容積之差)。結(jié)果見表1表1 雙青咽喉片對蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響(x±s)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.012.1.2雙青咽喉片對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響健康小鼠隨機分成五組，每組10只，分別灌胃給予阿司匹林0.1g·kg-1、雙青咽喉片(0.03g·kg-1、0.06g·kg-1、0.12g·kg-1)及等容量的生理鹽水，一天一次，連續(xù)七天，第八天給藥1小時后，從尾靜脈注入0.5％伊文思蘭0.1mL/10g，隨即腹腔注射0.6％HAC 0.2mL/只，20分鐘后處死，打開腹腔，用6mL生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸出洗滌液(若有出血應(yīng)該棄之不用)合并加入NS.至10mL，3000rpm離心15分鐘，取上清液于590nm比色測定其OD值，并進行組間比較其顯著性。結(jié)果見表2表2 雙青咽喉片對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響(x±s)

與對照組比較*P＜0.05
2.1.3雙青咽喉片對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫的影響 小鼠分組及灌胃同上，第八天給藥1小時后，于一側(cè)耳廓正反兩面均勻涂抹二甲苯0.1mL，15分鐘后處死，沿耳廓基線剪下兩耳，于同一部位用打孔器打下直徑9mm耳片用電子天平稱重，以兩耳片重量之差為腫脹度，并進行組間比較其顯著性。結(jié)果見表3表3 雙青咽喉片對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫的影響(x±s)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.012.2雙青咽喉片對濃氨水致小鼠咳嗽的影響健康KM種小鼠隨機分成五組，每組10只，分別灌胃給予甘草片0.25g·kg-1、雙青咽喉片(0.03g·kg-1、0.06g·kg-1、0.12g·kg-1)及等容量的生理鹽水，一天一次，連續(xù)七天，第八天給藥灌胃1小時后將氨水棉球(1.0mL氨水/棉球)置鐘罩內(nèi)，保留1分鐘后將小鼠從罩內(nèi)取出，立即觀察記錄各鼠3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，并進行組間比較其顯著性。結(jié)果見表4表4 雙青咽喉片對濃氨水致小鼠咳嗽的影響(x±s)

與對照組比較**P＜0.012.3雙青咽喉片對小鼠氣管排泌酚紅的影響小鼠分組灌胃同上，第八天給藥30分鐘后，腹腔注射5％酚紅0.1mL/10g，半小時后，處死小鼠，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀腺軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放入盛有2mLNS的試管中，加入0.1mL(或1～2滴)1mol·L-1氫氧化鈉液，用546nm的分光光度計測OD值，用酚紅作一標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)曲線計算酚紅含量(μg/mL)，與對照組比較。結(jié)果見表5表5 雙青咽喉片對小鼠氣管排泌酚紅的影響(x±s)

與對照組比較**P＜0.01
2.4鎮(zhèn)痛實驗2.4.1雙青咽喉片對醋酸致小鼠疼痛的影響 小鼠分組同上，分別灌胃給予阿司匹林0.1g·kg-1、雙青咽喉片(0.03g·kg-1、0.06g·kg-1、0.12g·kg-1)及等容量的生理鹽水，一天一次，連續(xù)七天，第八天給藥30分鐘后，腹腔注射0.5％醋酸0.2mL/只，立即觀察記錄各鼠15分鐘內(nèi)出現(xiàn)扭體次數(shù)，并進行組間比較其顯著性。結(jié)果見表6表6 雙青咽喉片對醋酸致小鼠疼痛的影響(x±s)

與對照組比較**P＜0.012.4.2雙青咽喉片對小鼠熱刺激致痛的影響室溫在15～20℃時，調(diào)節(jié)恒溫水浴箱使水溫恒定在55±0.5℃，放入800mL燒杯預(yù)熱10分鐘后，分別將健康KM種雌性小鼠放入燒杯中，并立即記錄時間，小鼠自放在燒杯中至出現(xiàn)舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛閾值，凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用，將合格的隨機分為五組重復(fù)測定其正常閾值，取兩次正常痛閾平均值作為該鼠給藥前痛閾值，然后分別灌胃給予阿司匹林0.1g·kg-1、雙青咽喉片(0.03g·kg-1、0.06g·kg-1、0.12g·kg-1)及等容量的生理鹽水，一天一次，連續(xù)七天，第八天給藥后15、30、60分鐘分別測小鼠痛閾值，如60秒仍無反應(yīng)，其痛閾以60秒計算，以痛閾提高值(給藥后痛閾值減去給藥前痛閾值)，進行組間比較其顯著性。結(jié)果見表7表7 雙青咽喉片對小鼠熱刺激致痛的影響(x±s)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.013小結(jié)通過本次實驗研究發(fā)現(xiàn)，足趾腫脹實驗、毛細(xì)血管通透性實驗及耳廓腫實驗提示雙青咽喉片具有較明顯的抗炎作用；而鎮(zhèn)咳實驗中雙青咽喉片能明顯減少濃氨水引起小鼠的咳嗽次數(shù)，表明其具有顯著的鎮(zhèn)咳作用；祛痰實驗中雙青咽喉片可顯著增加氣管排泌酚紅，表明它具有很好的祛痰作用；熱板法和扭體法兩項鎮(zhèn)痛實驗表明雙青咽喉片具有鎮(zhèn)痛作用。
綜上所述，2實驗例研究證明，雙青咽喉片(雙青口服液)具有抗菌、抗病毒、抗炎、止咳、祛痰及鎮(zhèn)痛作用，為其應(yīng)用于臨床治療急慢性咽喉炎、口腔潰瘍及其它呼吸道感染性疾病，提供了科學(xué)的實驗室依據(jù)。
實驗例三雙青咽喉片治療咽喉疾病的療效觀察1對象與方法1.1病例選擇選擇我院(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)門診、住院病人99例，男54例，女45例，平均年齡34.5±9.62歲；其中急性咽炎59例，慢性咽炎30例，急性扁桃體炎10例。其臨床符合急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃體炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)的辯證標(biāo)準(zhǔn)。隨機分為①雙青咽喉片組(雙青組)60例，男33例，女27例，平均年齡37.5±6.75歲；②咽特佳組(對照組)39例，男21例，女18例，平均年齡33.6±7.85歲。二組病情、年齡無顯著性差異(P＞0.05)。
1.2研究方法1.2.1藥物及給藥方法雙青咽喉片由學(xué)院藥研所研制提供(批號980902)；咽特佳由貴州科輝制藥有限公司生產(chǎn)(批號990102)。均以每2小時含化1片；急性咽炎5天為1療程；慢性咽炎4周為1療程；急性扁桃體炎7日為1療程。
1.2.2臨床觀察觀察項目包括咽痛、咽干燥感、聲嘶、咳嗽、發(fā)熱、咽喉粘膜充血、咽部滲出物、扁桃體充血腫脹、咽后壁淋巴濾泡等。用藥3～7天后復(fù)查以上癥狀、體征。
1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)①急性咽炎痊愈用藥3天內(nèi)癥狀減輕，5天內(nèi)癥狀體征消失；顯效癥狀減輕，體征消失2/3；有效癥狀減輕，部分體征消失；無效癥狀體征無變化或加重。②急性扁桃體炎、慢性咽炎痊愈用藥7天內(nèi)癥狀、體征消失；顯效用藥7天內(nèi)癥狀、體征大部分(2/3)改善；有效用藥后癥狀、體征部分改善；無效用藥7天內(nèi)癥狀、體征無改善或惡化。
2結(jié)果結(jié)果見表1、表2。
表1 治療前后兩組主要癥狀、體征改善對比

表2 兩組療效比較

注Δ兩組總有效率比較P＞0.05；*雙青組與對照組急性咽炎治愈率比較P＜0.05。
臨床試驗結(jié)果表明，雙青咽喉片治療急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃體炎患者，痊愈率為70.0％，顯效率11.7％，有效率為10.0％，總有效率為93.3％，對急性咽炎的療效優(yōu)于咽特佳，治愈率分別為85.3％和60.0％，具有顯著性差異(P＜0.05)。
功能與主治本發(fā)明藥物組合物具有芳香透邪，清熱解毒，生津潤燥，利咽止痛功效。具有抗菌抗病毒、抗炎、止咳、祛痰及鎮(zhèn)痛作用。主要用于急慢性咽炎、喉炎、口腔潰瘍；亦可用于治療細(xì)菌或病毒感染的其它呼吸道疾病。
用法與用量本發(fā)明片劑，口服一次2片，一日3次。含服一次1～2片，每隔2小時1次，一日6次。
權(quán)利要求
1.一種治療咽喉口腔疾病的藥物組合物與其制備工藝。其特征在于它是從中藥金銀花、青蒿、甘草、薄荷、青果、烏梅中提取的有效成分或有效部位，按以下重量配比組方，制備的藥物制劑金銀花提取物以綠原酸計1～8份青蒿油2～10份甘草酸鹽2～10份 薄荷腦1～6份青果、烏梅提取物以枸櫞酸計5～30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咽喉口腔疾病的藥物組合物，它還可以是包含以下重量配比的原料藥制成硫酸鋅2～10份，鹽酸普魯卡因2～10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征是加入下述1種或2種以上輔料，制備成臨床樂于接受的片劑、膠囊、顆粒劑、口服液中的任一劑型。β-環(huán)糊精、PVP、糊精、蔗糖粉、豆磷脂、聚山梨酯80。
4.如權(quán)利要求1、2、3所述的藥物組合物，其固體制劑的制備工藝步驟如下步驟一取被包結(jié)物6～12倍重量的β-環(huán)糊精，加適量水拌成糊狀，在30～60℃恒溫下，加入青蒿油與薄荷腦的混溶物，攪拌或超聲30～60min，于30～60℃真空干燥，得青蒿油、薄荷腦包結(jié)物。步驟二取金銀花提取物、甘草酸鹽、硫酸鋅、鹽酸普魯卡因及步驟一所得包結(jié)物，粉碎成細(xì)粉，按等量遞加法與輔料PVP、糊精、蔗糖粉混勻，加入青果、烏梅提取物浸膏制粒，40～60℃干燥，整粒，分包或裝膠囊或壓制成片，即得成品。
5.如權(quán)利要求1、2、3所述的藥物組合物，其口服液的制備工藝如下a.取聚山梨酯80、豆磷脂加入適量沸水中，攪溶，稍冷，轉(zhuǎn)入組織搗碎機內(nèi)，以每分鐘6000～8000轉(zhuǎn)攪拌2～3次，每次2～5分鐘，加入青蒿油與薄荷腦混溶物，在同樣條件下高速攪拌2～4次，制成初乳。b.取金銀花提取物，甘草酸鹽、青果、烏梅提取物，加水按重量配比800～1500份，攪溶，40％氫氧化鈉液調(diào)pH5～7，濾過，攪拌下加入初乳液，轉(zhuǎn)入高壓乳勻機內(nèi)，以250～350kg/cm2壓力勻化2-4次，放出，減壓濾過，裝瓶，密封，滅菌，即得口服液成品。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其口服液的制備工藝，尚可簡化為取金銀花提取物、甘草酸鹽、青果、烏梅提取物溶于800～1500份水中，用40％氫氧化鈉液調(diào)pH5～7。另取薄荷腦于青蒿油中，攪溶，加入4～10倍量聚山梨酯80，混勻，在攪拌下緩緩加入已調(diào)pH值的溶液中，添水至足量，繼續(xù)攪拌10～20分鐘，濾過，裝瓶，密封，滅菌，得同樣質(zhì)量的口服液成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療咽喉口腔疾病的藥物組合物與其制備工藝。其特點是采用現(xiàn)代制藥技術(shù)，分別從中藥金銀花、青蒿、甘草、薄荷、青果、烏梅中提取出有效成分或有效部位，然后以其有效成分和有效部位按最佳重量配比組方，加入適當(dāng)輔料，制備成臨床樂于接受的藥物劑型。本發(fā)明藥物組合物具有芳香透邪，清熱解毒，生津潤燥，利咽止痛功效；藥效學(xué)試驗證明具有抗菌抗病毒、抗炎、止咳、祛痰及鎮(zhèn)痛作用。主要用于急慢性咽炎、喉炎、口腔潰瘍；亦可用于治療細(xì)菌或病毒感染的其它呼吸道疾病。本發(fā)明藥物制劑，尚具有質(zhì)量穩(wěn)定可控，用量小，顯效快，療效高的特點。
文檔編號A61P11/04GK1772073SQ200510021920
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月24日
發(fā)明者馮文宇 申請人:瀘州醫(yī)學(xué)院