專利名稱：降糖通絡(luò)中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降糖通絡(luò)中藥制劑，尤其是一種適用于治療2型糖尿病伴高粘滯血癥者的降糖通絡(luò)中藥制劑。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見的、多發(fā)的內(nèi)分泌代謝失常性疾病，血液粘度增高是糖尿病的重要臨床特征之一，2型糖尿病患者多數(shù)存在“高粘滯血癥”(類似中醫(yī)的血瘀證候)，“高粘滯血癥”是糖尿病患者并發(fā)心、腦血管病、下肢血管病及糖尿病腎病發(fā)病率明顯增加的主要因素之一，它在動(dòng)脈硬化、冠心病、腦梗塞等糖尿病并發(fā)癥中起重要的促進(jìn)作用，同時(shí)也是影響糖尿病治療效果的主要因素?，F(xiàn)有的西藥只是局限于降低病人的血糖，中藥雖然也報(bào)導(dǎo)過不少的制劑，但療效并不很顯著，尤其是以2型糖尿病患者證屬陰虛燥熱兼血瘀為適應(yīng)病證的中藥制劑目前很少見。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有利于提高糖尿病患者的綜合治療效果，延緩并發(fā)癥的發(fā)生，安全性好、降糖效果明顯，又能改善其高粘滯狀況，尤其適用于2型糖尿病患者證屬陰虛燥熱兼血瘀病證的降糖通絡(luò)中藥制劑。
本發(fā)明由以下所述中藥原料及重量配比制成知母5-15克 絞股藍(lán)10-20克 丹參5-20克優(yōu)選重量配比為知母8-12克 絞股藍(lán)8-15克 丹參6-15克。
以上配方可以制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、湯劑或其它劑型。
制備方法包括以下步驟
(1).知母、丹參醇提；用75％乙醇提取2次，第一次5-8倍量提取2小時(shí)；第二次5-7倍量提取1.5小時(shí)；過濾，得到有效成分分別為菝葜皂苷元和丹參酮IIA的醇提渡；(2).絞股藍(lán)水提醇沉用8．12倍量水煎煮1.5小時(shí)，過濾后保留濾液，濾渣再用7-10倍量水煎煮1.0小時(shí)，再過濾后，濾液合并濾液濃縮至密度為1.10～1.15(60℃測(cè))的浸膏，加乙醇至65％，靜置24h，過濾；(3).真空濃縮在溫度為60～70℃、真空度為-0.06～0.08Mpa的條件下，濃縮至1.30～1.35(60℃測(cè))的稠膏；(4).干燥在70～80℃，真空度為-0.08～0.09Mpa的條件下進(jìn)行干燥；(5).成型按已有技術(shù)將其制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、湯劑或其它劑型。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(一)藥理研究我們對(duì)該品進(jìn)行了以下方面的藥理研究1、對(duì)正常小鼠血糖和糖耐量的影響。2、對(duì)四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖、胰島素的影響。3、對(duì)腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響。4、對(duì)甲亢陰虛型小鼠的影響5、對(duì)氣虛模型大鼠血液流變學(xué)的影響。6、對(duì)家兔血小板聚集及血栓形成的影響。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1、對(duì)正常小鼠血糖沒有明顯降低作用，但能明顯改善小鼠的糖耐量。2、對(duì)四氧嘧啶糖尿病大鼠具有降血糖及促進(jìn)胰島素分泌作用。3、對(duì)腎上腺素性高血糖小鼠具有降血糖作用。4、能提高甲亢陰虛型小鼠的耐缺氧存活能力，具有滋陰作用。5、能改善氣虛模型大鼠血液流變學(xué)，具有補(bǔ)氣作用。6、能降低家兔血小板聚集率，抑制血栓形成，具有活血化瘀作用。
(二)毒理研究(1)急性毒性試驗(yàn)以最大濃度、最大體積給小鼠灌胃，未能求出LD50，其耐受量可達(dá)176g/kg。成人臨床推薦用量為30g生藥/日，按公斤體重折算，相當(dāng)于人臨床用量的410倍(人按70kg計(jì)算，為0.43g/kg)。按體表面積計(jì)算為45倍(按體表面積折算小鼠20g相當(dāng)70kg成人用量的0.0026倍。小鼠等效劑量為30(g)×0.0026/0.02(kg)＝3.9g/kg)，動(dòng)物未見明顯毒性反應(yīng)，小鼠急性毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有急性毒性反應(yīng)。
(2)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)按低劑量8.3g/kg、中劑量16.5g/kg、高劑量33g/kg(指生藥量，下同，低、中、高劑量按公斤體重折算分別相當(dāng)于70kg成人臨床用藥劑量的19、38、76倍。按體表面積折算分別相當(dāng)于70kg成人臨床用藥劑量的3、6、12倍)給大鼠連續(xù)灌胃給藥13及26周，并停藥觀察4周，與對(duì)照組比較，對(duì)大鼠的一般狀況、行為活動(dòng)、進(jìn)食量、體重增長(zhǎng)、臟器系數(shù)以及病理組織學(xué)等均無明顯影響；對(duì)外周血象、血液生化指標(biāo)均無異常影響。結(jié)果表明本發(fā)明在大鼠長(zhǎng)期給藥中未出現(xiàn)明顯的毒副作用，現(xiàn)推薦的成人臨床用藥劑量是安全的。
(三)臨床研究我們對(duì)本發(fā)明治療2型糖尿病伴高粘滯血癥共90例進(jìn)行了臨床觀察，90例患者中，治療組(單用降糖通絡(luò)膠囊)共60例，對(duì)照組(單用參芪降糖膠囊，由河南羚銳制藥有限公司生產(chǎn))共30例，結(jié)果顯示治療組、對(duì)照組均有較明顯的降糖作用，兩組治療前后比較，在疾病療效、證候療效、降糖幅度、證候積分的變化、改善患者血液高粘滯狀態(tài)方面，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，且有顯著性差異；在臨床觀察中，兩組患者均未觀察到有何不良反應(yīng)，各安全性觀測(cè)指標(biāo)未見異常改變。
本發(fā)明有明顯的降糖作用，且其疾病療效、證候療效、降糖幅度、證候積分的變化、改善患者血液高粘滯狀態(tài)等方面，均明顯優(yōu)于現(xiàn)有其它中藥，其藥源來源廣泛、服有方便、無毒副作用、適于長(zhǎng)期服用、尤其適用于2型糖尿病患者證屬陰虛燥熱兼血瘀病證，組方中的藥味有效成分清楚，標(biāo)準(zhǔn)可控，質(zhì)量穩(wěn)定，作用指標(biāo)明確。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1膠囊劑配方如下知母8公斤、丹參15公斤，絞股藍(lán)10公斤將知母、丹參分別用75％乙醇提取2次，第一次6倍量提取2小時(shí)；第二次5倍量提取1.5小時(shí)；過濾，得到有效成分分別為菝葜皂苷元和丹參酮IIA的乙醇提取物；絞股藍(lán)水提醇沉用10倍量水煎煮1.5小時(shí)，過濾后保留濾液，濾渣再用8倍量水煎煮1.0小時(shí)，過濾后，濾液合并，濃縮至密度為1.10～1.15(60℃測(cè))的浸膏，加乙醇至65％，靜置24h，過濾；3.真空濃縮將上述二種提取種物合并，在溫度為60～70℃、真空度為-0.06～0.08Mpa，濃縮至1.30～1.35(60℃測(cè))的稠膏；4.干燥在70～80℃，真空度為-0.08～0.09Mpa的條件下進(jìn)行干燥。
5.成型按已有技術(shù)將其制成膠囊劑。
質(zhì)量研究試管法預(yù)試結(jié)果表明，本品含皂苷、多糖、菲醌類成分。薄層層析法可檢測(cè)出各味藥的主要成分。依法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IXE第一法)檢查重金屬，結(jié)果三批產(chǎn)品均＜10ppm；依法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IXF第一法)檢查砷，結(jié)果三批產(chǎn)品均＜2ppm。按中國(guó)藥典2000年版一部附錄膠囊劑項(xiàng)下的有關(guān)要求對(duì)三批成品進(jìn)行了崩解時(shí)限、水分、裝量差異、微生物限度等項(xiàng)目的檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
藥品標(biāo)準(zhǔn)研究根據(jù)藥味所含的化學(xué)成分，以化學(xué)對(duì)照品對(duì)照，建立了本品知母、絞股藍(lán)、丹參的薄層鑒別方法。采用薄層掃描法對(duì)知母的菝葜皂苷元進(jìn)行了含量測(cè)定，經(jīng)方法學(xué)考察，菝葜皂苷元在1.0～5.0μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，r＝0.9996，平均回收率為98.78％，RSD為0.73％。并規(guī)定含知母以菝葜皂苷元(C27H44O3)計(jì)，不得少于3.40mg/粒。所建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)便易行，重現(xiàn)性好，經(jīng)檢測(cè)三批中試產(chǎn)品，可控制本品質(zhì)量。
穩(wěn)定性研究按新藥注冊(cè)的技術(shù)要求，采用室溫留樣觀察法，按本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)的規(guī)定對(duì)本品三批樣品(20031216、20031223、20031229)的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、微生物限量檢查等項(xiàng)目檢測(cè)，除當(dāng)月考察外，以后每月考察一次，共考察了三個(gè)月，結(jié)果表明，本品質(zhì)量穩(wěn)定。
說明本發(fā)明制備工藝科學(xué)、合理、先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)可行；質(zhì)量穩(wěn)定、安全、有效，所制定的標(biāo)準(zhǔn)能夠控制產(chǎn)品的質(zhì)量。
實(shí)施例2片劑知母6公斤、丹參15公斤，絞股藍(lán)18公斤，按實(shí)施例1的步驟及已有片劑制片技術(shù)制成片劑。
實(shí)施例3顆粒劑知母18公斤、丹參8公斤，絞股藍(lán)6公斤，按實(shí)施例1的步驟并按顆粒劑已有技術(shù)制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種降糖通絡(luò)中藥制劑，其特征在于由以下中藥原料及重量配比制成知母5-15克 絞股藍(lán)10-20克 丹參5-20克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖通絡(luò)中藥制劑，其特征在于優(yōu)選的重量配比為知母8-12克 絞股藍(lán)8-15克 丹參6-15克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖通絡(luò)中藥制劑，其特征在于可以制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、湯劑、丸劑。
4.一種如權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1).知母、丹參醇提；用75％乙醇提取2次，第一次5-8倍量提取2小時(shí)；第二次5-7倍量提取1.5小時(shí)，過濾，得到有效成分分別為菝葜皂苷元和丹參酮IIA的醇提渡；(2).絞股藍(lán)水提醇沉用8-12倍量水煎煮1.5小時(shí)，過濾后保留濾液，濾渣再用7-10倍量水煎煮1.0小時(shí)，過濾后合并濾液，再將濾液濃縮至密度為1.10～1.15(60℃測(cè))的浸膏，加乙醇至65％，靜置24h，過濾；(3).真空濃縮在溫度為60～70℃、真空度為-0.06～0.08Mpa的條件下，濃縮至1.30～1.35(60℃測(cè))的稠膏；(4).干燥在70～80℃，真空度為-0.08～0.09Mpa的條件下進(jìn)行干燥；(5).成型按已有制劑技術(shù)將其制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降糖通絡(luò)中藥制劑，尤其是一種適用于治療2型糖尿病伴高粘滯血癥者的降糖通絡(luò)中藥制劑。由以下所述中藥原料及重量配比制成知母5－15克，絞股藍(lán)10－20克，丹參5－20克。本發(fā)明有明顯的降糖作用，且其疾病療效、證候療效、降糖幅度、證候積分的變化、改善患者血液高粘滯狀態(tài)等方面，均明顯優(yōu)于現(xiàn)有其它中藥，且服有方便、無毒副作用、適于長(zhǎng)期服用、組方中的藥味有效成分清楚，標(biāo)準(zhǔn)可控，質(zhì)量穩(wěn)定，作用指標(biāo)明確。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1824137SQ200510032578
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月20日
發(fā)明者李若存, 鄭兵, 胡學(xué)軍, 陳丹 申請(qǐng)人:湖南省中醫(yī)藥研究院