專利名稱：一種治療骨質(zhì)增生的中藥軟膠囊及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨質(zhì)增生的中藥軟膠囊及其制備。
背景技術(shù)：
隨著年齡的增長，關(guān)節(jié)的軟骨逐漸退化，細(xì)胞的彈性減小，骨關(guān)節(jié)在不知不覺中被磨損，尤其是活動(dòng)量較大的頸、腰、膝關(guān)節(jié)、足跟、損傷的關(guān)節(jié)軟骨在沒有血管供給營養(yǎng)時(shí)，就很難修復(fù)，這時(shí)在關(guān)節(jié)軟骨的周圍血液循環(huán)比較旺盛，就會(huì)出現(xiàn)代償性軟骨增長，此即為骨質(zhì)增生的前身，時(shí)間久了，增生的軟骨又被鈣化，這就是骨質(zhì)增生，也叫骨刺。骨質(zhì)增生是是當(dāng)前國內(nèi)外極為普遍的一種疑難病，嚴(yán)重危害人們的健康，一是病程緩慢時(shí)間較長，二是疼痛難忍直接影響人們的身心健康，三是沒有很好的治療方法。
骨刺平是收載于中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥成方制劑》第11冊(cè)，劑型為糖衣片劑。中國專利申請(qǐng)?zhí)?3124424.4的一種骨刺平丸及制備方法，公開了一種基于骨刺平原配方將骨刺平制成丸劑的方法。
本發(fā)明給出了將骨刺平配方制成軟膠囊、分散片的制備方法，滿足了人們對(duì)劑型選擇的需求，所得骨刺平制劑生物利用度及藥效更高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于基于傳統(tǒng)中藥的配方藥材提取物中加適量輔料，而提供一種提高了生物利用度及藥效的治療骨質(zhì)增生的滴丸、或軟膠囊、或分散片。
本發(fā)明的骨刺平組方重量配比為黃精180～220g獨(dú)活80～120g 威靈仙80～120g 雞血藤280～320g骨碎補(bǔ)280～320g 熟地黃280g～320g 兩面針80～120g 川烏(制)80～120g鎖陽80～120g 狗脊180～220g枸杞子80～120g 萊服子80～120g，優(yōu)選如下配比黃精200份獨(dú)活100份威靈仙100份雞血藤300份骨碎補(bǔ)300份 熟地黃300份 兩面針100份川烏(制)100份鎖陽100份狗脊200份枸杞子100份萊服子100份本發(fā)明治療骨質(zhì)增生的軟膠囊是這樣制成的制劑的藥材組份重量配比為黃精200份 獨(dú)活100份 威靈仙100份 雞血藤300份骨碎補(bǔ)300份 熟地黃300份 兩面針100份 川烏(制)100份鎖陽100份狗脊200份枸杞子100份萊服子100份i)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用。
ii)調(diào)制囊液取上述骨刺平干浸膏，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液。
iii)壓制或滴制成軟膠囊用軟膠囊壓制或滴制設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，即得軟膠囊。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或多種。
制成軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素、或卡伯波樹脂等一種或兩種；制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對(duì)羥基苯甲酸乙酯。
各輔料優(yōu)用量為骨刺平浸膏190g，(即2000g藥材所得的藥材提取物)與分散介質(zhì)(80～320g)、助懸劑(4～55g)、防腐劑(0.1～5g)制成軟膠囊；選用量為分散介質(zhì)為橄欖油，用量210g；其助懸劑為蜂蠟∶卡伯波樹脂(Carbopol樹脂)3∶1的混合物，用量25g。
本發(fā)明治療骨質(zhì)增生的分散片是這樣制成的1)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用。
2)制備分散片制備分散片取上述提取物190g，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上。
分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其分散片中的崩解劑為羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)的混合物；粘合劑是3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液；填充劑為淀粉∶預(yù)焦化淀粉(3∶2)；分散片中的潤滑劑是微粉硅膠；填充劑用量為120～350g，崩解劑用量為8～60份；或填充劑用量優(yōu)選為210g，崩解劑用量為35g。
本發(fā)明治療骨質(zhì)增生滴丸是這樣制成的(1).制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得。
(2).滴丸制備取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入步驟1制得的藥材提取物干膏粉190g與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，用量為200～450g；或優(yōu)選用量為320g；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油的一種或兩種以上。
本發(fā)明的效果骨刺平治療腰椎骨質(zhì)增生臨床總結(jié)為客觀評(píng)價(jià)骨刺平治療骨質(zhì)增生臨床療效及安全性，我院骨科門診2003年3以來采取隨機(jī)分組，對(duì)照的試驗(yàn)方法，軟膠囊組(服骨刺平軟膠囊)87例(男53例，女34例)、分散片(服骨刺平分散片)組85例(男54例，女31例)、對(duì)照組(服骨刺平片)43例(男26例，女17例)。
1臨床資料1.1一般資料1.1.1各組性別比較

各組在性別上與對(duì)照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，具有可比性(P＞0.05)。
1.1.2各組年齡比較

各組年齡方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有可比性(P＞0.05)。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)凡入選的患者均有腰痛或伴腿痛、腿麻；并經(jīng)X線片或CT確診為腰椎骨質(zhì)增生者。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、B超、CT檢查確診或可疑為腫瘤者；(2)因不配合而中斷治療者；(3)孕婦不作為受試對(duì)象。
2治療及觀察方法2.1治療方法軟膠囊組口服骨刺平軟膠囊，1次5粒，1日3次，口服4周為1個(gè)療程。
分散片組口服骨刺平分散片，1次5片，1日3次，口服4周為1個(gè)療程。
對(duì)照組口服骨刺平片，1次5片，1日3次，口服4周為1個(gè)療程。
2.3觀察方法全部思者治療前后均進(jìn)行一次X線片或CT檢查。所有病例每10日作一次包括腰痛、下肢痛、下腰麻木、腰椎、下肢功能饋況、拉賽格征、椎旁壓痛、舌苔、脈象變化情況的詳細(xì)記錄。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用X2檢驗(yàn)。
3治療結(jié)果3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照1988年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局制定的《新藥(中藥)治療腰腿痛的臨床研究指導(dǎo)原則)中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈疼痛消失，肌肉緊張與痙攣消失節(jié)嚴(yán)重，腰部活動(dòng)恢復(fù)正常，無壓痛點(diǎn)，可以恢復(fù)原來工作。有效腰脊柱活動(dòng)正?；蚧菊?，腰部無壓痛或壓痛輕微，工作與生活不受影響，疲勞后偶見輕度疼痛。無效癥狀與體征改善較少或無改警。
3 兩組療效及復(fù)發(fā)率比較表4 病例疾病療效比較(例)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組治愈率、總有效率與對(duì)照組療效比較差異均有顯著性(均P＜0.05)，優(yōu)于對(duì)照組。
3.3各組治療前后主要癥狀改善情況比較，各組3種主要癥狀治療前后均有明顯改善。
表4 治療前后癥狀改善情況比較(例)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組與對(duì)照組有效率差異均有顯著性(均P＜0.05)，優(yōu)于對(duì)照組。
試驗(yàn)結(jié)論腰椎骨質(zhì)增生屬中老年的常見、多發(fā)病，常引起腰部及下肢功能障礙?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是椎體退行性變所致骨刺壓迫腰部血管、神經(jīng)組織所致。目前西醫(yī)治療本病的主要本病屬中醫(yī)之“痹癥”、“腰痛”范疇，多因少年過早負(fù)重、中年勞力過度，或外傷損筋傷骨致氣滯血密，或先天稟賦不足，年高體弱，房勞過度，婦女妊娠多產(chǎn)，致肝腎虧損，脈絡(luò)空虛，復(fù)感風(fēng)寒濕邪，使?fàn)I衛(wèi)氣血不和，經(jīng)脈筋骨失于儒養(yǎng)或閉塞不通引起腰痛、下肢癰或下肢麻，嚴(yán)重者佝僂屈背、腰椎變形，行走困難，功能障礙等一系列臨床癥狀?！端貑枴贩Q“腰者腎之府，轉(zhuǎn)搖不能，腎將急矣”，指出腰痛與腎相關(guān)。腎主骨，肝主筋，筋附骨、中年以上，肝腎漸衰。腎虛骨失所養(yǎng)，肝慮筋失滋榮，慢性勞損。加以外傷及風(fēng)咳濕邪侵襲，可誘發(fā)或加重病情；本病多為本虛標(biāo)實(shí)，治宜法邪通絡(luò)補(bǔ)虛固本。骨刺平補(bǔ)精壯髓，壯筋健骨，通絡(luò)止痛。
骨刺平治療腰椎骨質(zhì)增生在臨床的應(yīng)用中療效比較滿意，有效率高，療程短，無不良反應(yīng)，是一個(gè)比較安全、有效的藥物。骨刺平軟膠囊、分散片等在消除癥狀方面治療組優(yōu)優(yōu)于骨刺平片，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在有效率方面治療組也優(yōu)于對(duì)照組(骨刺平片)(P＜0.05)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1骨刺平滴丸的制備組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，上述藥材約制得190g干浸膏粉聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300(5∶1) 200g制成 5000粒制備藥材提取物取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得。
制備滴丸藥材提取物粉碎至80目，取聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300(5∶1)水浴60～85℃加熱融化，加入藥材提取物的細(xì)粉，混合均勻，趁熱滴入二甲級(jí)硅油冷卻液中，滴制成滴丸，除去冷卻液，即得商品滴丸。
實(shí)施例2骨刺平滴丸的制備組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，上述藥材約制得190g干浸膏粉聚乙二醇6000450g制成5000粒步驟一制備藥材提取物取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得。
步驟二制備滴丸藥材提取物粉碎至100目，取聚乙二醇6000水浴85℃加熱融化，加入藥材提取物的細(xì)粉，混合均勻，趁熱滴入二甲級(jí)硅油冷卻液中，滴制成滴丸，除去冷卻液，即得商品滴丸。
其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，用量為200～450g；或優(yōu)選用量為320g；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油的一種或兩種以上。
實(shí)施例3骨刺平滴丸的制備組份重量配比黃精200g 獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，上述藥材約制得190g干浸膏粉聚乙二醇6000 320g制成 10000粒滴制條件為滴制時(shí)保持藥材提取物與基質(zhì)的混合物于75～90℃，冷卻柱有效柱長110厘米，冷卻液6℃，滴速每份鐘50滴，滴管口外徑2.6mm，內(nèi)徑2.2mm。
實(shí)施例4骨刺平滴丸的制備組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，上述藥材約制得80g干浸膏粉聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300(5∶1) 180g制成 2000粒制備藥材提取物取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(25℃)，加入65％乙醇等倍量，攪勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得。
制備滴丸藥材提取物粉碎至80目，取聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300(5∶1)水浴60～85℃加熱融化，加入藥材提取物的細(xì)粉，混合均勻，趁熱滴入二甲級(jí)硅油冷卻液中，滴制成滴丸，除去冷卻液，即得商品滴丸。
實(shí)施例5骨刺平軟膠囊的制備組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100gi)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用；輔料 蜂蠟 55g；橄欖油320g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 5g制成 1000粒ii)調(diào)制囊液取上述骨刺平干浸膏190g，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液。
iii)壓制或滴制成軟膠囊用軟膠囊壓制或滴制設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，即得軟膠囊。
實(shí)施例6骨刺平軟膠囊的制備組份重量配比黃精200g 獨(dú)活100g 威靈仙100g 雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g
熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100gi)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用；輔料蜂蠟卡伯波樹脂3∶1的混合物 25g；橄欖油 210g丙二醇 50gii)調(diào)制囊液取上述骨刺平干浸膏190g，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液。
iii)壓制或滴制成軟膠囊用軟膠囊壓制或滴制設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，即得軟膠囊。
實(shí)施例7骨刺平軟膠囊的制備組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g狗脊200g枸杞子100g 萊服子100gi)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用；輔料 蜂蠟 4g；橄欖油 80g；甘油 0.1gii)調(diào)制囊液取上述骨刺平干浸膏190g，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液。
iii)壓制或滴制成軟膠囊用軟膠囊壓制或滴制設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，即得軟膠囊。
控制囊液重量為0.55g，制成500粒。每次服用2～3粒。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)除上述橄欖油，還可以是或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王ィ蛴退岣视王?，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或多種。
制成軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素、或卡伯波樹脂等一種或兩種；制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對(duì)羥基苯甲酸乙酯。
各輔料優(yōu)用量為骨刺平浸膏190g，(即2000g藥材所得的藥材提取物)與分散介質(zhì)(80～320g)、助懸劑(4～55g)、防腐劑(0.1～5g)制成軟膠囊；選用量為分散介質(zhì)為橄欖油，用量210g；其助懸劑為蜂蠟∶卡伯波樹脂(Carbopol樹脂)3∶1的混合物，用量25g。
實(shí)施例8骨刺平軟膠囊的制備組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100gi)取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(25℃)，加入65％乙醇等倍量，攪勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得。
輔料 蜂蠟 4g；橄欖油 80g；甘油 0.1g制成 200粒ii)調(diào)制囊液取上述骨刺平干浸膏190g，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液。
iii)壓制或滴制成軟膠囊用軟膠囊壓制或滴制設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，即得軟膠囊。
實(shí)施例9骨刺平分散片的制備藥材組份重量配比黃精200g 獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g 狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，1)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用。
填充劑 預(yù)膠化淀粉∶乳糖＝3∶2 210g；崩解劑 羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.535g；潤滑劑 微分硅膠 15g；3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液共制成1000片2)制備分散片制備分散片取上述提取物190g，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
其分散片中的崩解劑為羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)的混合物；粘合劑是3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液；填充劑為淀粉∶預(yù)焦化淀粉(3∶2)；分散片中的潤滑劑是微粉硅膠；填充劑用量為120～350g，崩解劑用量為8～60份；或填充劑用量優(yōu)選為210g，崩解劑用量為35g。
實(shí)施例10骨刺平分散片的制備藥材組份重量配比同實(shí)施例9。
1)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用。
填充劑 淀粉∶乳＝糖1∶1 120g崩解劑羧甲基淀粉鈉∶低取代羥丙基纖維素(1∶1)8g
潤滑劑 硬脂酸鎂 10g矯味劑為木糖醇10g粘合劑是9％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液2)制備分散片制備分散片取上述提取物190g，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上。
實(shí)施例11骨刺平分散片的制備藥材組份重量配比黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，1)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用。
填充劑 淀粉∶乳＝糖1∶1350g崩解劑羧甲基淀粉鈉∶低取代羥丙基纖維素(1∶1) 60g潤滑劑硬脂酸鎂15g矯味劑為木糖醇10g粘合劑是11％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液2)制備分散片制備分散片取上述提取物190g，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
實(shí)施例12骨刺平分散片的制備藥材組份重量配比同實(shí)施例11。
1)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(25℃)，加入65％乙醇等倍量，攪勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.05(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得。
輔料填充劑 預(yù)膠化淀粉∶乳糖＝3∶2210g；崩解劑 羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)35g；潤滑劑 微分硅膠 15g；3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液共制成1000片2)制備分散片制備分散片取上述提取物190g，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
包衣液為聚乙烯吡咯烷酮18g羥丙甲基纖維素6g95％乙醇溶液 185ml滑石粉4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平制劑，其特征在于所用藥材為黃精180～220g 獨(dú)活80～120g 威靈仙80～120g 雞血藤280～320g骨碎補(bǔ)280～320g 熟地黃280g～320g 兩面針80～120g 川烏(制)80～120g鎖陽80～120g 狗脊180～220g 枸杞子80～120g 萊服子80～120g，經(jīng)提取制成骨刺平干浸膏，與分散介質(zhì)、助懸劑、防腐劑、乳化劑、制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑制成分散片；或與滴丸基質(zhì)制成滴丸。
2.一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平軟膠囊，由囊液和囊殼組成，其特征在于其所用藥材的最佳配比為黃精200g獨(dú)活100g威靈仙100g雞血藤300g 骨碎補(bǔ)300g熟地黃300g 兩面針100g 川烏(制)100g 鎖陽100g狗脊200g枸杞子100g 萊服子100g，制成骨刺平干浸膏，取骨刺平浸膏190g與分散介質(zhì)(80～320g)、助懸劑(4～55g)、防腐劑(0.1～5g)制成軟膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平軟膠囊的制備方法，其特征在于i)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用；ii)調(diào)制囊液取上述骨刺平干浸膏，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；iii)壓制或滴制成軟膠囊用軟膠囊壓制或滴制設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中，即得軟膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平軟膠囊，其特征在于①制成軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素、或卡伯波樹脂等一種或兩種；②制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對(duì)羥基苯甲酸乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平軟膠囊，其特征在于各輔料優(yōu)選用量為分散介質(zhì)為橄欖油，用量210g；其助懸劑為蜂蠟∶卡伯波樹脂(Carbopol樹脂)3∶1的混合物，用量25g。
7.一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平分散片的制備方法，其特征在于其制備步驟如下1)制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，備用；2)制備分散片制備分散片取上述提取物190g，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平分散片的制備方法，其特征在于其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平分散片的制備方法，其特征在于其分散片中的崩解劑為羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)的混合物；粘合劑是3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液；填充劑為淀粉∶預(yù)焦化淀粉(3∶2)；分散片中的潤滑劑是微粉硅膠；填充劑用量為120～350g，崩解劑用量為8～60份；或填充劑用量優(yōu)選為210g，崩解劑用量為35g。
10.一種治療骨質(zhì)增生的中藥骨刺平滴丸的制備方法，其特征在于其特征在于包括以下步驟(1).制備骨刺平干浸膏取黃精、獨(dú)活、威靈仙、雞血藤、骨碎補(bǔ)、熟地黃、兩面針、川烏(制)、鎖陽、狗脊、枸杞子、萊服子、等十二味藥材，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.20(25℃)，噴霧干燥，制成干浸膏，即得；(2).滴丸制備取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入步驟1制得的藥材提取物干膏粉190g與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種中藥骨刺平滴丸，其特征在于其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，用量為200～450g；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油的一種或兩種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種基于中成藥骨刺平片基礎(chǔ)上，通過提取、干燥等工藝，而后添加藥學(xué)上可接受的基質(zhì)或輔料制成軟膠囊、分散片或包衣分散片及制備骨刺平滴丸的輔料配方及制備方法。該方法所獲得的制劑藥效較高、服用劑量少，商品外觀精致，易于貯存。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1679792SQ20051003262
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月10日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良