專利名稱：一種消癌平制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及消癌平及其制備方法。
背景技術(shù)：
烏骨藤為植物蘿摩科植物通關(guān)藤(或通光散)的藤莖，拉丁學(xué)名Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn。收載于中國藥典1977版。產(chǎn)于云南、廣東、臺灣、貴州、廣西、四川等地。云南地區(qū)將其作為抗腫瘤藥物率先使用。目前，已批準(zhǔn)的市售消癌平制劑如消癌平糖漿、消癌平片、消癌平注射液均由藥材烏骨藤制得。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供提高了生物利用度及藥效的消癌平制劑及其制備方法，為患者使用消癌平提供更多的機(jī)型選擇。
為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明將烏骨藤提取物加適量輔料或基質(zhì)制成滴丸、或分散片、或軟膠囊。
本發(fā)明消癌平滴丸是這樣制成(1).取烏骨藤1000g，浸泡10～14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6～24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；(2).滴丸制備取聚乙二醇6000加熱融化，加入步驟1制得的藥材烏骨藤提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
滴丸中的基質(zhì)除聚乙二醇6000外，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘等的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(20∶1)的混合物；其滴丸制備中的冷凝劑為二甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油之一或兩種以上，滴制條件為滴制時保持藥材提取物與基質(zhì)的混合物于75～90℃，冷卻柱有效柱長90厘米，冷卻液8℃，滴速每份鐘55滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.0mm。
其滴丸基質(zhì)用量為消癌平提取物的干膏粉為1份時，滴丸基質(zhì)為0.8～5.0份所組成；或滴丸基質(zhì)優(yōu)選用量為2.15份。
本發(fā)明消癌平軟膠囊是這樣制成
(1).取烏骨藤1000g，浸泡10～14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6～24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；(2).軟膠囊的制備取助懸劑溶于分散介質(zhì)中混勻；加入上述步驟1制得的烏骨藤提取物干膏粉，攪拌均勻，研磨均勻，即為囊液；(3)取明膠、甘油、水，置容器中加熱溶解，濾過，加入附加劑，混勻，得囊殼溶液；(4)取上述藥液和囊殼溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備成型，干燥后即得。
所述藥液的材料組成及其重量比例為烏骨藤的提取物∶分散介質(zhì)∶助懸劑＝0.5～1.2∶1.5～4.5∶0.05～0.5；或優(yōu)選組成及其重量比例為0.8∶3.0∶0.15，可加入0.01的防腐劑。
囊殼材料的組成及其組成的重量比為囊殼由明膠或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加劑0.2％和水30.5％～55.0％所組成。
制成軟膠囊所用的油性分散介質(zhì)可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王?，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比橄欖油∶花生油5∶1；制成軟膠囊所用的水溶性介質(zhì)為分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上；軟膠囊中的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質(zhì)如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比蜂蠟∶乙基纖維素3∶2；軟膠囊中的防腐劑甘油、或丙二醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯、或?qū)αu基苯甲酸乙酯、或?qū)αu基苯甲酸丙酯、或?qū)αu基苯甲酸丁酯、或?qū)αu基苯甲酸芐酯、或?qū)αu基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對羥基苯甲酸乙酯。
本發(fā)明消癌平分散片是這樣制成(1).取烏骨藤1000g，浸泡10～14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6～24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；(2).分散片的制備取上述烏骨藤提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑或粘合劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
所述重量比例材料組成為烏骨藤的提取物20～130份，填充劑30～210份，崩解劑12～80份，潤滑劑1～6份，粘合劑適量；可以優(yōu)選為烏骨藤的提取物80份，填充劑120份，崩解劑45份，潤滑劑4份，粘合劑適量。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上；或最佳為淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉鈉＝7∶2的混合物；分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上；或最佳使用微分硅膠∶滑石粉＝15∶1的混合物。
所述分散片，其滴丸、分散片可再包衣，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 15g羥丙甲基纖維素 3～5g95％乙醇溶液 175ml滑石粉 4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g通過以上技術(shù)制備的消癌平新制劑，具有原劑型所沒有的突出優(yōu)點(diǎn)，詳細(xì)說明如下滴丸滴丸是現(xiàn)代中藥新劑型，屬固體分散體系，具有比表面積大，溶出快，生物利用度高的特點(diǎn)。而且制造成本較低。滴丸劑型多為化學(xué)藥物使用，中藥滴丸的研制，需通過大量試驗合理選擇基質(zhì)與制作流程。
軟膠囊軟膠囊介紹也稱軟膠丸劑，它是將油類或?qū)γ髂z物無溶解作用的非水溶性的液體或混懸液等封閉與膠囊殼中而成的一種制劑。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發(fā)展起來的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液。其特點(diǎn)是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。比口服液攜帶方便。由于本發(fā)明軟膠囊液處方的優(yōu)化，其內(nèi)容物可在人體內(nèi)一定程度自乳化，增加吸收面積，從而生物利用度高。減少了患者的服用量，使得患者使用該藥時，依從性更高。但由于軟膠囊劑制備工藝復(fù)雜，對制劑成型工藝有較高要求，需要篩選恰當(dāng)?shù)妮o料種類、配比，才有可能制成質(zhì)量穩(wěn)定的成品軟膠囊。
分散片是一種固體化的液體給藥劑型，在常溫下3分鐘內(nèi)完全崩解，藥物有效成分溶出迅速。可固體狀態(tài)服用，也可液體狀態(tài)服用，方便患者。中藥分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影響崩解的難點(diǎn)，本發(fā)明通過篩選輔料，從而達(dá)到成品質(zhì)量穩(wěn)定，崩解迅速的特點(diǎn)。
有關(guān)實驗研究的情況詳細(xì)說明如下消癌平治療晚期胃癌臨床觀察胃癌的治療主要是手術(shù)，治愈的先決條件是早期發(fā)現(xiàn)和早期手術(shù)，早期胃癌的術(shù)后的5年生存率可達(dá)95％以上。從世界范圍而言，早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率不超過20％，一旦進(jìn)入進(jìn)展期，其術(shù)后5年生存率不足30％，其術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響胃癌的生存的主要原因。采用消癌平制劑治療晚期胃癌取得了較好的療效。
1資料與方法1.1一般資料進(jìn)入觀察的患者均經(jīng)病理證實，為進(jìn)展期(早期胃癌除外)。分期標(biāo)準(zhǔn)參照1989年第四屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議上通過的我國胃癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。
表1各組患者年齡、性別比較表

各組患者之年齡、性別比較，組間分布差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2治療方法軟膠囊組服用消癌平片，一次1～2粒，一日3次。30天為一個療程。第一個療程結(jié)束后，休息1周繼續(xù)第二個療程。在兩個療程結(jié)束后，列入統(tǒng)計。
分散片組服用消癌平片，一次2～4片，一日3次。30天為一個療程。第一個療程結(jié)束后，休息1周繼續(xù)第二個療程。在兩個療程結(jié)束后，列入統(tǒng)計。
滴丸組服用消癌平片，一次10～20粒，一日3次。30天為一個療程。第一個療程結(jié)束后，休息1周繼續(xù)第二個療程。在兩個療程結(jié)束后，列入統(tǒng)計。
對照組服用消癌平片，一次8～10片，一日3次。30天為一個療程。第一個療程結(jié)束后，休息1周繼續(xù)第二個療程。在兩個療程結(jié)束后，列入統(tǒng)計。
1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(cR)腫瘤征象完全消失，超過一個月。部分緩解(PR)可測量腫瘤縮小在25％以上，無新病灶出現(xiàn).超過一個月。穩(wěn)定(sD)可測量腫瘤縮小25％以下，增大不超過25％，超過一個月。進(jìn)展(PD)可測量腫瘤增大25％以上或有新病灶出現(xiàn)。
2結(jié)果2.1各組療效比較表2組療效比較

各組與對照組比較，穩(wěn)定率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，Ridit分析P＜0.05，有顯著性差異，治療組療效優(yōu)于對照組。
3討論中醫(yī)認(rèn)為胃癌屬反胃、胃脘痛、癥瘕積聚的范疇。病機(jī)是由于飲食不節(jié)，憂思過度，脾胃損傷，運(yùn)化失司，痰濕內(nèi)生，氣結(jié)痰凝久則成疾。消癌平注射液是中草藥烏骨蘸提取物的商品名，烏骨藤生長在我國云南、廣東、貴州等山區(qū)，藥性味苦、微寒。古人曾用烏骨藤治療癆病、關(guān)節(jié)痛。近代藥理分析認(rèn)為，烏骨藤含多糖生物堿、皂堿等成分，具有抗炎、平喘、利尿等作用。實驗證明它對ECA瘤株、艾氏腹水等有一定的抑瘤作用。本文所述的資料表明消癌平對晚期胃癌有一定的療效，在治療后，病灶有效率為50％，臨床癥狀改善率為64.29％，K氏評分有所提高。表明消癌平可使部分晚期胃癌病人腫瘤有所縮小，臨床癥狀改善，生存質(zhì)量提高。消癌平對肝胃不和型胃癌效果較好，而對脾胃虛寒型效果則較差。中醫(yī)認(rèn)為胃癌晚期，多見正氣虛弱，熱毒亢盛，而以胃脘熱毒亢盛為主要病因，導(dǎo)致胃脘嘈雜，胸肋脹痛等肝胃不和癥狀，經(jīng)采用消癌平治療后，療效好，可能與藥物的性味有關(guān)，而脾胃虛寒型則多見正氣虛弱，“有胃氣則生，無胃氣則死”，故療效較差。
實施例1消癌平藥材提取物的制備取烏骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡10小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉。
實施例2消癌平藥材提取物的制備取烏骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡12小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏12小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉。
實施例3消癌平藥材提取物的制備取烏骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉。
實施例4消癌平藥材提取物的制備取烏骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡12小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，加入ZTC+1天然澄清劑(天津正天澄清技術(shù)有限公司)之預(yù)處理劑B組分0.5％，50℃下保溫3小時，煮沸20分鐘，降溫至80℃條件下加入8％預(yù)處理劑B組分，混勻，降溫至60℃條件下加入4％ZTC+1天然澄清劑A組分，混勻，冷藏12小時，過濾或取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉。
該提取工藝可使烏骨藤有效成份富集，從而保證療效情況下減少制劑的服用量。
實施例5消癌平藥材提取物的制備取烏骨藤1000g，切片或粉碎成粗粉，浸泡12小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，加入ZTC+1天然澄清劑(天津正天澄清技術(shù)有限公司)之預(yù)處理劑B組分0.5％，50℃下保溫3小時，煮沸20分鐘，降溫至80℃條件下加入8％預(yù)處理劑B組分，混勻，降溫至60℃條件下加入4％ZTC+1天然澄清劑A組分，混勻，冷藏12小時，過濾或取上清液，濃縮，至相對密度1.05，將此稀浸膏過D101大孔吸附樹脂，用25％乙醇洗脫，將此洗脫液棄去，用90％洗脫液洗脫，收集洗脫液，洗脫液回收乙醇并濃縮成干膏粉。
該提取工藝可使烏骨藤有效成份富集，從而保證療效情況下減少制劑的服用量。
實施例6消癌平滴丸的制備組份重量配比烏骨藤 1000g聚乙二醇6000 150g制備滴丸的步驟取通過實施例1或2或3或4或5所得到的烏骨藤藥材提取物干膏粉，聚乙二醇4000水浴60～95℃加熱融化，加入上述的藥材提取物的稠膏，混合均勻，趁熱滴入二甲級硅油冷卻液中，滴制成滴丸，丸重控制為0.025，除去冷卻液，即得商品滴丸1000粒。
實施例7消癌平滴丸的制備組份重量配比烏骨藤干膏粉 60g聚乙二醇6000 129g泊洛沙姆 1g制備滴丸取聚乙二醇6000加熱融化，加入泊洛沙姆，加入通過實施例1或2或3或4或5所得到的烏骨藤藥材提取物干膏粉，使之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸?？刂仆柚乜刂茷?.02，即得商品滴丸1000粒。
滴丸中的基質(zhì)除聚乙二醇6000外，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘等的一種或兩種以上，或優(yōu)選使用為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(20∶1)的混合物；其滴丸制備中的冷凝劑為二甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油之一或兩種以上，滴制條件為滴制時保持藥材提取物與基質(zhì)的混合物于75～90℃，冷卻柱有效柱長90厘米，冷卻液8℃，滴速每份鐘55滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.0mm。
實施例8消癌平滴丸的制備組份重量配比
烏骨藤干膏粉 80g聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(20∶1)172g制備滴丸取聚乙二醇6000加熱融化，加入泊洛沙姆，加入通過實施例4或5所得到的烏骨藤藥材提取物干膏粉，使之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸?？刂仆柚乜刂茷?.025，即得商品滴丸1000粒。
該滴丸可再包衣，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 15g羥丙甲基纖維素 3～5g95％乙醇溶液 175ml滑石粉 4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g實施例9消癌平軟膠囊的制備烏骨藤 1000g(約制得干膏粉80g)助懸劑 蜂蠟 15g；分散介質(zhì) 橄欖油240g防腐劑 丙二醇1g表面活性劑 大豆卵磷脂 15g(1)取助懸劑溶于分散介質(zhì)中混勻；加入上述實施例1或2或3或4或5所得到的烏骨藤藥材提取物干膏粉，攪拌均勻，研磨均勻，即為囊液；(2)取明膠、甘油、水，置容器中加熱溶解，濾過，加入附加劑，混勻，得囊殼溶液；(3)取上述藥液和囊殼溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備成型，干燥后即得。藥液的材料組成及其重量比例為烏骨藤的提取物∶分散介質(zhì)∶助懸劑＝0.5～1.2∶1.5～4.5∶0.05～0.5；或優(yōu)選為0.8∶3.0∶0.15，可加入0.01的防腐劑。
囊殼材料的組成及其組成的重量比為囊殼由明膠或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加劑0.2％和水30.5％～55.0％所組成；優(yōu)選為囊殼由明膠或聚乙二醇47％、甘油1.3％、附加劑0.2％和水51.5％所組成。
軟膠囊中分散介質(zhì)為油性分散介質(zhì)或水溶性分散介質(zhì)的一種或兩種以上；①所述油性分散介質(zhì)包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是長鏈和中鏈的不同飽和度的甘油三酯油類，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、純化乙?；膯胃视王?、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，最佳使用花生油與椰子油1∶5的混合物；②、所述的水性分散介質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、異丙醇、甘油、丙二醇及水等的一種或兩種以上。
軟膠囊中的表面活性劑是非離子乳化劑，如液態(tài)卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐溫-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比液態(tài)卵磷脂。
軟膠囊中的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質(zhì)如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比蜂蠟∶乙基纖維素3∶2。
實施例10消癌平軟膠囊的制備烏骨藤1000g(約制得干膏粉80g)助懸劑 蜂蠟∶乙基纖維素6.5∶3.5 30g；分散介質(zhì) 花生油與椰子油1∶1的混合物500g防腐劑 甘油 3g表面活性劑 液態(tài)卵磷脂20g；制備軟膠囊取助懸劑溶于分散介質(zhì)中混勻；加入上述實施例1或2或3或4或5所得到的烏骨藤藥材提取物干膏粉，攪拌均勻，研磨均勻，即為囊液；制成軟膠囊的分散介質(zhì)、助懸劑與防腐劑、表面活性劑可選實施例7中所列舉的替代物。
囊殼由囊殼由明膠或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加劑0.2％和水30.5％～55.0％組成。
制成軟膠囊200粒。
實施例11消癌平分散片的制備組份重量配比
烏骨藤1000g(約制得干膏粉80g)填充劑預(yù)膠化淀粉65g和乳糖15g組成；崩解劑 20g；潤滑劑為硬脂酸鎂 1g；木糖醇 0.5g取通過實施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?步驟得到的藥材提取物干浸粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、及崩解劑12g混合均勻，以粘合劑含量95％乙醇的乙醇溶液潤濕制粒，干燥，整粒，加入崩解劑8g和潤滑劑硬脂算鎂1g和木糖醇0.5g壓片，即得分散片500片。
實施例12消癌平分散片的制備組份重量配比烏骨藤1000g(通過實施例1或2或3或4，約制得干膏粉80g)填充劑預(yù)膠化淀粉140g和乳糖40g；崩解劑 48g；潤滑劑 3g；制成200片分散片的制備取通過實施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?步驟得到的藥材提取物干浸粉、加入填充劑預(yù)膠化淀粉和乳糖及部分內(nèi)加的崩解劑20g混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入矯味劑和其余的外加崩解劑28g和潤滑劑，混合均勻壓片，即得分散片；或再經(jīng)包衣制成包衣分散片；分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上；或最佳為淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉鈉＝7∶2的混合物；分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上；或最佳使用微分硅膠∶滑石粉＝15∶1的混合物。
上述分散片中的矯味劑木糖醇還可以是阿巴絲甜或甘露醇或其他藥用矯味劑。
實施例13消癌平分散片的制備烏骨藤1500g(通過實施例5，約制得干膏粉80g)填充劑 預(yù)膠化淀粉100g和乳糖50g；崩解劑 羧甲基淀粉鈉∶交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(7∶2)的混合物27g；潤滑劑 硬脂酸鎂2g；矯味劑 木糖醇 2g；制成200片分散片的制備取通過實施例4或5得到的藥材提取物干浸粉、加入填充劑預(yù)膠化淀粉和乳糖及部分內(nèi)加的崩解劑10g混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入矯味劑和其余的外加崩解劑17g和潤滑劑硬脂酸鎂2g，混合均勻壓片，即得分散片；或再經(jīng)包衣制成包衣分散片。
包衣處方可以為聚乙烯吡咯烷酮 15g羥丙甲基纖維素 3～5g95％乙醇溶液 175ml滑石粉 4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g
權(quán)利要求
1.一種消癌平制劑，其特征在于烏骨藤的提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)配合制成的滴丸、或分散片、或軟膠囊。
2.一種消癌平滴丸，其特征在于所用藥材為烏骨藤的提取物，制成滴丸時的輔料用量為重量組分配比消癌平提取物的干膏粉為1份聚乙二醇6000為0.8～5.0份所組成。
3.一種消癌平滴丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1).取烏骨藤1000g，浸泡10～14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6～24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；(2).滴丸制備取聚乙二醇6000加熱融化，加入步驟1制得的藥材烏骨藤提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
4.一種消癌平軟膠囊，由囊液與囊殼兩部分組成，其特征在于所述囊液的材料組成及其重量比例為烏骨藤的提取物∶分散介質(zhì)∶助懸劑＝0.5～1.2∶1.5～4.5∶0.05～0.5；所述囊殼材料的組成及其組成的重量比為囊殼由明膠或聚乙二醇43.5％～68％、甘油1.3％、附加劑0.2％和水30.5％～55.0％所組成。
5.一種消癌平軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1).取烏骨藤1000g，浸泡10～14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6～24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；(2).軟膠囊的制備取助懸劑溶于分散介質(zhì)中混勻；加入上述步驟1制得的烏骨藤提取物干膏粉，攪拌均勻，研磨均勻，即為囊液；(3)取明膠、甘油、水，置容器中加熱溶解，濾過，加入附加劑，混勻，得囊殼溶液；(4)取上述藥液和囊殼溶液，用軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備成型，干燥后即得。
6.一種消癌平分散片，其特征在于由以下所述重量比例材料組成烏骨藤的提取物20～130份，填充劑30～210份，崩解劑12～80份，潤滑劑1～6份，粘合劑適量。
7.一種消癌平分散片的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1).取烏骨藤1000g，浸泡10～14小時，加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，冷藏6～24小時，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；(2).分散片的制備取上述烏骨藤提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑或粘合劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入的剩余崩解劑和潤滑劑、混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣，即得包衣分散片。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種消癌平滴丸，其特征在于其滴丸中的基質(zhì)除聚乙二醇6000外，還可以為分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯單硬脂酸，或硬脂酸鈉或甘油明膠，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或單硬脂酸甘油脂，或蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳使用聚乙二醇6000；其滴丸中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種消癌平軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊所用的分散介質(zhì)為油性或水性分散介質(zhì)，優(yōu)選使用油性分散介質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種消癌平軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊所用的油性分散介質(zhì)可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王?，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比橄欖油∶花生油5∶1；制成軟膠囊所用的水溶性介質(zhì)為分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上；軟膠囊中的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質(zhì)如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比蜂蠟∶乙基纖維素3∶2。
11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種消癌平分散片，其特征在于分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上；或最佳為淀粉∶乳糖＝33∶26的混合物；分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基淀粉鈉＝7∶2的混合物；分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳使用7％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液；分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上；或最佳使用微分硅膠∶滑石粉＝15∶1的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種消癌平分散片，其滴丸、分散片可再包衣，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮15g羥丙甲基纖維素3～5g95％乙醇溶液 175ml滑石粉4～6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉4～6g聚乙二醇6000 2g色素 1～2g
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥烏骨藤制劑及其制備方法。取烏骨藤，浸泡，加水煎煮，提取合并煎液，濾過，冷藏，取上清液，濃縮，干燥，即得，烏骨藤提取物干膏粉；進(jìn)而制成消癌平軟膠囊、滴丸、分散片?；?qū)⑺崛∫壕?，富集烏骨藤有效成分制成軟膠囊、滴丸、分散片，從而在保證療效情況下使服用量減少。
文檔編號A61P35/00GK1679793SQ20051003262
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月10日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良