專利名稱：一種供靜脈注射用復(fù)合維生素b粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有生物活性的復(fù)合維生素B粉針劑及制備方法，屬于醫(yī)藥產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
維生素是人體生長(zhǎng)和保持健康所不可缺少的六大營(yíng)養(yǎng)要素之一，由于這類(lèi)物質(zhì)人和大多數(shù)動(dòng)物體內(nèi)不能合成，或合成量不能滿足機(jī)體的需要，所以必須通過(guò)食物或其他方法有規(guī)律地從外界攝取。維生素總共有20余種，每種維生素在生物體內(nèi)起著不同的生化功能，它們之間不能相互替換，也沒(méi)有其它可以替代的物質(zhì)。維生素需要量雖極微，卻擔(dān)負(fù)著調(diào)節(jié)生理機(jī)能的重要作用。維生素可以增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)、血管、肌肉及其他系統(tǒng)的功能，參與酶系統(tǒng)的組成，多數(shù)維生素作為輔酶或輔基的組成成分參與體內(nèi)的代謝過(guò)程。
復(fù)合維生素B用于營(yíng)養(yǎng)不良及因缺乏維生素B類(lèi)所引起的疾患，如厭食、腳氣病、糙皮病等。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有復(fù)合維生素B注射液，該產(chǎn)品的口服和水針注射劑目前已經(jīng)上市，由于藥物在水溶液中的穩(wěn)定性差，易發(fā)生氧化反應(yīng)，故水溶性注射劑存在儲(chǔ)存時(shí)間短的弊端。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種供靜脈注射用復(fù)合維生素B粉針劑及其制備方法，這種粉針劑具有質(zhì)量穩(wěn)定，注射無(wú)疼痛，吸收快等特點(diǎn)。
按照本發(fā)明的技術(shù)方案每支粉針劑含有維生素B110～100mg，核黃素磷酸鈉1～10mg，維生素B61～10mg，煙酰胺10～100mg，右旋泛酸鈉1～10mg，依地酸二鈉0.1～1mg，低分子右旋糖酐40(賦形劑)10～100mg，或用其它藥用針劑輔料中的一種或幾種作為賦形劑，制成醫(yī)藥上可以接受的注射用粉針劑。
所述的藥用針劑輔料為右旋糖酐40，甘露醇，乳糖，環(huán)糊精，葡萄糖，氨基酸及其衍生物，或者NaCl或CaCl2或Na2HPO4或NaH2PO4或KH2PO4或K2HPO4。
本發(fā)明通過(guò)下列制備方法制得a、預(yù)處理在1萬(wàn)級(jí)的條件下(指每立方英尺粒徑≥0.5um的塵粒數(shù)≤10000)，將處方量的藥用輔料(制1000瓶的量)用50～500ml注射用水加熱溶解，加入活性碳煮沸，維持?jǐn)嚢?0～30分鐘，趁熱過(guò)濾，濾液放冷后作為預(yù)處理液。
b、配料在預(yù)處理液中加入注射用水至配料量的50％～90％，加入0.1～1g的依地酸二鈉攪拌溶解，然后將維生素B110～100g、維生素B61～10g、煙酰胺10～100g和右旋泛酸鈉1～10g分別在50～400ml注射用水中溶解后加入上述溶液中，核黃素磷酸鈉1～10g用大于60℃的注射用水溶解后加入并攪拌均勻，用鹽酸，磷酸等酸溶液或氫氧化鈉，氫氧化鉀等堿溶液調(diào)節(jié)pH3.8～4.3之間，再用注射用水加至配料量；c、除菌過(guò)濾將藥液通過(guò)0.1～0.9um筒式過(guò)濾器除菌，在過(guò)濾前后均需對(duì)筒式過(guò)濾器做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，(每種過(guò)濾器的濾膜都有特定的氣泡點(diǎn)，它是推動(dòng)空氣通過(guò)被液體飽和的膜濾器所需的壓力)。
d、灌裝按每瓶1g的裝量灌裝，并經(jīng)常檢查裝量差異，半加塞后待凍干。
e、凍干先將板溫預(yù)凍至-45℃，并保持2.0～2.5小時(shí)。
當(dāng)冷凝器溫度低于-45℃時(shí)，開(kāi)啟真空泵，控制真空度在0.2Mbar以下升華，板溫以4～8℃/hrs升溫，至-15℃時(shí)保溫，保溫6～8小時(shí)直到產(chǎn)品溫度出現(xiàn)自然升溫時(shí)，以5～15℃/hrs加熱至制品溫度為30～35℃，板溫達(dá)40℃以上，恒溫2小時(shí)以上。
f、壓塞、軋蓋、包裝凍干結(jié)束后壓塞、出箱、軋蓋最后貼標(biāo)包裝。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1配方維生素B120g核黃素磷酸鈉2.74g維生素B62g煙酰胺 30g右旋泛酸鈉 1g依地酸二鈉 0.2g低分子右旋糖酐4020g共制成 1000支制備工藝包括預(yù)處理在1萬(wàn)級(jí)的條件下，將處方量的低分子右旋糖酐40用50-200ml注射用水加熱溶解，加入活性炭煮沸，維持?jǐn)嚢?0～30分鐘，趁熱過(guò)濾，濾液放冷后作為預(yù)處理液。
配料在預(yù)處理液中加入注射用水至配料量的50～90％，加入0.1-1g的依地酸二鈉攪拌溶解，然后將處方量的維生素B1、維生素B6、煙酰胺和右旋泛酸鈉分別用50～400ml注射用水溶解后加入上述溶液中，核黃素磷酸鈉用大于60℃的注射用水溶解后加入并攪拌均勻，用鹽酸，磷酸等酸溶液或氫氧化鈉，氫氧化鉀等堿溶液調(diào)節(jié)pH3.8～4.3之間，再用注射用水加至配料量；除菌過(guò)濾將藥液通過(guò)0.1～0.9um的筒式過(guò)濾器除菌，在過(guò)濾前后均需對(duì)筒式過(guò)濾器做起泡點(diǎn)試驗(yàn)。
灌裝按每瓶1g的裝量灌裝，并經(jīng)常檢查裝量差異，半加塞后待凍干。
凍干先將板溫預(yù)凍至-45℃，并保持2.0～2.5小時(shí)。
當(dāng)冷凝器溫度低于-45℃時(shí)，開(kāi)啟真空泵，控制真空度在0.2Mbar以下升華，板溫以4～8℃/hrs升溫，至-15℃時(shí)保溫，保溫6～8小時(shí)直到產(chǎn)品溫度出現(xiàn)自然升溫時(shí)，以5～15℃/hrs加熱至制品溫度為30～35℃，板溫達(dá)40℃以上，恒溫2小時(shí)以上。
壓塞、軋蓋、包裝凍干結(jié)束后壓塞、出箱、軋蓋最后貼標(biāo)包裝。
實(shí)施例2配方維生素B120g核黃素磷酸鈉 2.74g維生素B62g煙酰胺30g右旋泛酸鈉1g依地酸二鈉0.2g甘露醇20g共制成1000支制備工藝除加入的輔料不同外，其它同實(shí)施例1實(shí)施例3配方維生素B120g核黃素磷酸鈉2.74g維生素B62g煙酰胺 30g
右旋泛酸鈉 1g依地酸二鈉 0.2g環(huán)糊精 20g共制成 1000支制備工藝除加入的輔料不同外，其它同實(shí)施例1實(shí)施例4維生素B120g核黃素磷酸鈉 2.74g維生素B62g煙酰胺30g右旋泛酸鈉1g依地酸二鈉0.2g乳糖 20g共制成1000支制備工藝除加入的輔料不同外，其它同實(shí)施例1。
下面是本發(fā)明的藥理研究結(jié)果報(bào)告如下復(fù)合維生素B粉針劑的刺激性試驗(yàn)，取健康家兔4只，W1.5～2.5KG，雌雄各半，分為兩組，分別在其左右腿股四頭肌上注射上述復(fù)合維生素B粉針劑1ml，藥后48小時(shí)處死兔子，剖檢股四頭肌，縱向切開(kāi)觀察局部肌肉刺激反應(yīng)，并按下表算出相應(yīng)的反應(yīng)級(jí)，局部肌肉刺激反應(yīng)級(jí)見(jiàn)下表

結(jié)果復(fù)合維生素B粉針劑的刺激性為0～1級(jí)，而復(fù)合維生素B注射液為3～4級(jí)。
由以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、穩(wěn)定性好在常溫下復(fù)合維生素B粉針劑放置4年，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，各項(xiàng)指標(biāo)均合格，完全符合注射用的要求而注射液(含有機(jī)溶劑)有效期僅2年。2、刺激性小用大白兔做刺激性實(shí)驗(yàn)，復(fù)合維生素B粉針的刺激性為0～1，即無(wú)明顯變化或輕度充血；而注射液為3～4級(jí)，即為重度充血，伴有肌肉變性或出現(xiàn)壞死，有褐色變性。3、無(wú)疼痛用昆明種小白鼠做疼痛實(shí)驗(yàn)，注射復(fù)合維生素B粉針后，小白鼠一切正常，無(wú)疼痛癥狀，而用注射液后，小白鼠體毛豎起，身體蜷縮。
權(quán)利要求
1.一種供靜脈注射用復(fù)合維生素B粉針劑，其特征在于，每支粉針劑含有維生素B110～100mg，核黃素磷酸鈉1～10mg，維生素B61～10mg，煙酰10～100mg，右旋泛酸鈉1～10mg，依地酸二鈉0.1～1mg，并用低分子右旋糖酐40 10～100mg或用其它藥用針劑輔料中的一種或幾種作為賦形劑，制成醫(yī)藥上可以接收的注射用粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合維生素B粉針劑，其特征在于，所述的藥用針劑輔料為低分子右旋糖苷40或甘露醇或乳糖或環(huán)糊精或葡萄糖或氨基酸及其衍生物，或者NaCl或CaCl2或Na2HPO4或NaH2PO4或KH2PO4或K2HPO4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合維生素B粉針劑的制備方法，其特征在于，它通過(guò)下列工藝步驟制得a、預(yù)處理在1萬(wàn)級(jí)的條件下，按制1000瓶所需的量來(lái)計(jì)量，將10～100g藥用輔料用50-500ml注射用水加熱溶解，加入活性炭煮沸，維持?jǐn)嚢?0～30分鐘，趁熱過(guò)濾，濾液放冷至室溫后作為預(yù)處理液；b、配料在預(yù)處理液中加入注射用水至配料量的50％～90％，加入依地酸二鈉0.1～1g攪拌溶解，然后將維生素B110～100g、維生素B61～10g、煙酰胺10～100g和右旋泛酸鈉1～10g分別在50～400ml注射用水中溶解后加入上述溶液中，核黃素磷酸鈉1～10g用大于60℃的少量注射用水溶解后加入并攪拌均勻，用酸溶液或堿溶液調(diào)節(jié)pH3.8～4.3之間，再用注射用水加至配料量；c、除菌過(guò)濾將藥液通過(guò)0.1um～0.9um的筒式過(guò)濾器除菌，在過(guò)濾前后均需對(duì)筒式過(guò)濾器做起泡點(diǎn)試驗(yàn)；d、灌裝按每瓶1g的裝量灌裝，并經(jīng)常檢查裝量差異，半加塞后待凍干；e、凍干先將板溫預(yù)凍至-45℃，并保持2.0～2.5小時(shí)，當(dāng)冷凝器溫度低于-45℃時(shí)，開(kāi)啟真空泵，控制真空度在0.2Mbar以下升華，板溫以4～8℃/小時(shí)升溫，至-15℃時(shí)保溫6～8小時(shí)，直到產(chǎn)品溫度出現(xiàn)自然升溫時(shí)，以5～15℃/小時(shí)加熱至制品溫度為30～35℃，板溫達(dá)40℃以上，恒溫2小時(shí)以上。f、壓塞、軋蓋、包裝凍干結(jié)束后壓塞、出箱、軋蓋，最后貼標(biāo)包裝。
4根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)合維生素B粉針劑的制備方法，其特征在于，所述酸溶液為鹽酸或磷酸溶液，所述堿溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種供靜脈注射用的復(fù)合維生素B粉針劑。其主要的技術(shù)方案是該粉針劑的主要成分是每支含維生素B
文檔編號(hào)A61P3/02GK1679582SQ20051003812
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月12日
發(fā)明者鄭靜佳, 歐陽(yáng)健 申請(qǐng)人:無(wú)錫凱夫制藥有限公司