專利名稱：替米沙坦分散片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種藥物及其制備方法，具體地說是替米沙坦分散片及其制備方法。
背景技術：
替米沙坦是一種長效、高效、低毒的血管緊張素II受體抑制劑，可高選擇性地作用于血管緊張素AT1受體，對AT1受體的作用強度較之AT2強約20000倍，選擇性也高于同類產(chǎn)品。阻斷體內(nèi)合成的血管緊張素II對AT1的親和作用，拮抗由AT1激活后所產(chǎn)生的動脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感性增加、血壓上升等生理效應，降低血壓，減弱心肌細胞收縮，并阻滯AT1作用于腎臟后產(chǎn)生的水潴留。替米沙坦還可逆轉(zhuǎn)由AT1介導的心肌和動脈血管壁平滑肌增生和肥厚，延緩心肌肥大和腎臟間質(zhì)纖維化的進程，降低心力衰竭的發(fā)病率和病死率。替米沙坦是最新一代的高血壓病治療藥物之一。但目前替米沙坦的劑型主要有片劑或膠囊，其崩解時間長，藥物溶出速度慢，人體吸收也慢，而且對于老、幼和吞服困難者來說，服用不太方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于提出一種崩解時間短、藥物溶出迅速、吸收快、服用方便并能夠提高藥品生物利用度和療效的替米沙坦分散片及其制備方法。
為解決上述技術問題，本發(fā)明替米沙坦分散片包括下列各組份，其重量含量百分比分別為替米沙坦2％～99％，輔料1％～98％。
上述替米沙坦分散片，所述的輔料包含有崩解劑，填充劑或稀釋劑，粘合劑，助流劑或潤滑劑。
上述替米沙坦分散片，所述的崩解劑為微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、改良淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為2％～70％。
上述替米沙坦分散片，所述的填充劑或稀釋劑為糊精、乳糖、蔗糖，維晶纖維素、纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、預膠化淀粉、淀粉中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為2％～85％。
上述替米沙坦分散片，所述的粘合劑為淀粉漿、糖漿、糊精、純化水、乙醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為0.1％～65％。
上述替米沙坦分散片，所述的助流劑或潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、硬石臘中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為0.1％～20％。
替米沙坦分散片的制備方法，包括如下步驟1、將替米沙坦過100目篩，崩解劑、填充劑或稀釋劑過80目篩，備用。
2、按處方量稱取替米沙坦及崩解劑、填充劑或稀釋劑，混合均勻。
3、加入粘合劑制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥。
4、干顆粒過20目篩整粒，加入部分崩解劑、助流劑或潤滑劑混勻。
5、半成品檢驗后，壓片。
6、成品檢驗后，包裝，即得。
本發(fā)明是將替米沙坦加適量輔料制成的分散片，它兼有片劑和流體制劑的優(yōu)點，具有分散均勻，崩解時限極短，藥物溶出快、生物利用度高、服用方便等特點?？杉铀稚⒑罂诜?，也可含于口中吮服或吞服，尤其適合老年人、吞咽困難的患者。按本發(fā)明方法制得的替米沙坦分散片，經(jīng)檢驗，其含量、性狀、鑒別、崩解時限、溶出度、分散均勻性等質(zhì)量指標均符合《中國藥典》及有關規(guī)定。
具體實施例方式
實施例一替米沙坦分散片，包含下列各組份替米沙坦 10.0g6.5％淀粉 52.0g34.0％乳糖 30.0g19.6％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮內(nèi)加16.0g10.5％外加4g 2.6％30％乙醇 35g 22.9％微粉硅膠 4.0g 2.6％硬脂酸鎂 2.0g 1.3％它通過下列步驟制備而成
1、將替米沙坦過100目篩，淀粉、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮過80目篩，備用。按處方量稱取替米沙坦及淀粉、乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(內(nèi)加部分)，混合均勻。加入粘合劑30％乙醇制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥。干顆粒過20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(外加部分)、微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻。半成品檢驗后，壓片。成品檢驗后，包裝，即得。共制成1000片替米沙坦分散片(規(guī)格10mg)。
以上制劑，經(jīng)檢驗，其含量、性狀、鑒別、崩解時限、溶出度、分散均勻性等質(zhì)量指標均符合《中國藥典》及有關規(guī)定。
實施例二替米沙坦分散片，包含下列各組份替米沙坦20.0g10.4％淀粉60.0g31.1％纖維素粉40.0g20.7％羧甲基纖維素鈉 內(nèi)加20.0g10.4％外加6g 3.1％30％乙醇45g 23.3％硬脂酸鎂2.0g 1.1％它通過下列步驟制備而成1、將替米沙坦過100目篩，淀粉、纖維素粉、羧甲基纖維素鈉過80目篩，備用。按處方量稱取替米沙坦及淀粉、纖維素粉、羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加部分)，混合均勻。加入粘合劑30％乙醇制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥。干顆粒過20目篩整粒，加入羧甲基纖維素鈉(外加部分)、硬脂酸鎂混勻。半成品檢驗后，壓片。成品檢驗后，包裝，即得。共制成1000片替米沙坦分散片(規(guī)格20mg)。
以上制劑，經(jīng)檢驗，其含量、性狀、鑒別、崩解時限、溶出度、分散均勻性等質(zhì)量指標均符合《中國藥典)》及有關規(guī)定。
實施例三替米沙坦分散片，包含下列各組份替米沙坦40.0g 16.1％微晶纖維素 120.0g 48.4％預膠化淀粉 內(nèi)加25.0g 10.1％外加6g 2.4％30％乙醇53g 21.4％微粉硅膠4.0g1.6％它通過下列步驟制備而成
1、將替米沙坦過100目篩，微晶纖維素、預膠化淀粉過80目篩，備用。按處方量稱取替米沙坦及微晶纖維素、預膠化淀粉(內(nèi)加部分)，混合均勻。加入粘合劑30％乙醇制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥。干顆粒過20目篩整粒，加入預膠化淀粉(外加部分)、微粉硅膠混勻。半成品檢驗后，壓片。成品檢驗后，包裝，即得。共制成1000片替米沙坦分散片(規(guī)格40mg)。
以上制劑，經(jīng)檢驗，其含量、性狀、鑒別、崩解時限、溶出度、分散均勻性等質(zhì)量指標均符合《中國藥典》及有關規(guī)定。
實施例四替米沙坦分散片，包含下列各組份替米沙坦80.0g 15.6％淀粉170.0g33.2％微晶纖維素 110.0g21.5％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 內(nèi)加35.0g 6.8％外加10.0g 2.0％30％乙醇95g 18.6％微粉硅膠8.0g 1.6％硬脂酸鎂4.0g 0.8％它通過下列步驟制備而成1、將替米沙坦過100目篩，淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，備用。按處方量稱取替米沙坦及淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加部分)，混合均勻。加入粘合劑30％乙醇制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥。干顆粒過20目篩整粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加部分)、微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻。半成品檢驗后，壓片。成品檢驗后，包裝，即得。共制成1000片替米沙坦分散片(規(guī)格80mg)。
以上制劑，經(jīng)檢驗，其含量、性狀、鑒別、崩解時限、溶出度、分散均勻性等質(zhì)量指標均符合《中國藥典》及有關規(guī)定。
權利要求
1.替米沙坦分散片，其特征在于，它包括下列各組分，其重量含量百分比分別為替米沙坦2％～99％，輔料1％～98％。
2.如權利要求1所述的替米沙坦分散片，其特征在于，所述的輔料包括有崩解劑，填充劑或稀釋劑，粘合劑，助流劑或潤滑劑。
3.如權利要求2所述的替米沙坦分散片，其特征在于，所述的崩解劑為微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、改良淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為2％～70％。
4.如權利要求2所述的替米沙坦分散片，其特征在于，所述的填充劑或稀釋劑為糊精、乳糖、蔗糖，維晶纖維素、纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、預膠化淀粉、淀粉中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為2％～85％。
5.如權利要求2所述的替米沙坦分散片，其特征在于，所述的粘合劑為淀粉漿、糖漿、糊精、純化水、乙醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為0.1％～65％。
6.如權利要求2所述的替米沙坦分散片，其特征在于，所述的助流劑或潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉、硬石臘中的一種或幾種，分子量按常規(guī)標準即可，占總配方的重量百分比為0.1％～20％。
7.替米沙坦分散片的制備方法，其特征在于，它包括以下生產(chǎn)步驟(1)將替米沙坦過100目篩，崩解劑、填充劑或稀釋劑過80目篩，備用。(2)按處方量稱取替米沙坦及崩解劑、填充劑或稀釋劑，混合均勻。(3)加入粘合劑制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥。(4)干顆粒過20目篩整粒，加入部分崩解劑、助流劑或潤滑劑混勻。(5)半成品檢驗后，壓片。(6)成品檢驗后，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種替米沙坦分散片及其制備方法，其中的各組份及其重量含量百分比分別為替米沙坦2％～99％，輔料1％～98％。其輔料含有崩解劑、填充劑或稀釋劑、粘合劑、助流劑或潤滑劑。制備時，先將替米沙坦過100目篩，崩解劑、填充劑或稀釋劑過80目篩，備用；按處方量稱取替米沙坦及崩解劑、填充劑或稀釋劑，混合均勻；加入粘合劑制成軟材，過18～20目篩制顆粒，顆粒在50～70℃烘箱中干燥；干顆粒過20目篩整粒，加入部分崩解劑、助流劑或潤滑劑混勻；半成品檢驗后，壓片；成品檢驗后，包裝，得本發(fā)明替米沙坦分散片。該藥是最新一代的高血壓病治療藥物之一，與其它劑型相比具有分散均勻，崩解時限極短，藥物溶出快、生物利用度高、服用方便等特點，特別適合于老年人、吞咽困難病人。
文檔編號A61K9/20GK1682718SQ200510049339
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月11日 優(yōu)先權日2005年3月11日
發(fā)明者肖亞寶, 崔生法, 文君, 葉小女 申請人:浙江泰利森藥業(yè)有限公司