專利名稱：替米沙坦雜質(zhì)b的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及替米沙坦雜質(zhì)B的制備方法。
背景技術(shù)：
替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素II受體(ATI型) 拮抗劑。該化合物可替代血管緊張素II受體與ATl受體亞型(已知的血管緊張素II作用位點(diǎn))高親和性結(jié)合，該結(jié)合作用持久。該藥由德國勃林格殷格翰公司研制生產(chǎn)。歐洲藥典2008年7. 0版替米沙坦質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有7項(xiàng)雜質(zhì)，其中的雜質(zhì)B (式I)化合物市場上沒有銷售，也沒有公開資料報(bào)道過雜質(zhì)B的合成方法。對替米沙坦進(jìn)行質(zhì)量分析必須要有合格的式I化合物作為對照品。
權(quán)利要求
1.替米沙坦雜質(zhì)B的制備方法，包括以下步驟第一步以4 一丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲為原料，以有機(jī)溶劑與水的混合物為溶劑，在堿性條件下，制備4- 丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸；
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，第一步反應(yīng)和第七步反應(yīng)所述有機(jī)溶劑為甲醇，與水的質(zhì)量比為1 1，水解溫度為10°C 60°C。
3.權(quán)利要求1、或2所述的制備方法，第三步反應(yīng)的PH控制在9 12之間。
4.權(quán)利要求1、或2所述的制備方法，第三步反應(yīng)的溫度為-10°C 60°C之間。
5.權(quán)利要求3所述的制備方法，第三步反應(yīng)的溫度為-10°C 60°C之間。
6.權(quán)利要求1、或2所述的制備方法，第六步反應(yīng)的還原性金屬為鐵粉，所用的酸為甲酸。
7.權(quán)利要求1、或2所述的制備方法，第六步反應(yīng)的還原性金屬為鐵粉，所用的酸為乙酸。
8.權(quán)利要求1、或2所述的制備方法，第六步反應(yīng)的還原性金屬為鋅粉，所用的酸為冰乙酸。
9.權(quán)利要求1、或2所述的制備方法，第六步反應(yīng)的還原性金屬為鋅粉，所用的酸為甲
全文摘要
本發(fā)明涉及治療高血壓用藥替米沙坦中雜質(zhì)B的制備方法。歐洲藥典2008年7.0版替米沙坦質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有7項(xiàng)雜質(zhì)，其中的雜質(zhì)B市場上沒有銷售，也沒有公開資料報(bào)道過雜質(zhì)B的合成方法。本發(fā)明的目的是提供一種替米沙坦雜質(zhì)B的制備方法，為替米沙坦的質(zhì)量控制提供合格的對照品。
文檔編號C07D235/18GK102212034SQ20111010569
公開日2011年10月12日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月14日
發(fā)明者于忠文, 劉桂峰, 夏海建, 李丙花, 李宗文, 杜娟娟 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司