一種新型的替米沙坦口崩片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種新型的口感改善的替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味劑，以及藥學(xué)上適用的賦形劑，所述掩味劑選自在水中能夠溶脹的高分子材料，更具體選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠之一種，其用量占片劑的重量百分比為10-15％。本發(fā)明口崩片中活性成分替米沙坦的含量為5％-10％，此外還含有藥學(xué)上適用的賦形劑如填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。本發(fā)明替米沙坦口崩片具有優(yōu)良的口感。
【專利說明】一種新型的替米沙坦口崩片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種新型的口感改善的替米沙坦分散片，以及其制備方法和在制藥領(lǐng)域的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]血管緊張素IIl型受體拮抗劑是目前臨床用于抗高血壓的一線藥物。第一個血管緊張素IIl型受體拮抗劑氯沙坦鉀(Losartan potassium)于1994年首先上市,其后相繼有繳沙坦(Valsartan)、伊貝沙坦(Irbesartan)、坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil)、替米沙坦(Telmisartan)、甲橫酸依普羅沙坦(Eprosartan mesylate)、奧美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)上市,這類血管緊張素II拮抗劑被合稱為“沙坦類”抗高血壓藥物。
[0003]其中，替米沙坦是一種新型的血管緊張素II受體(AT I型)拮抗劑，其化學(xué)名為4-{[2_正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}聯(lián)苯基-2-羧酸,其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示。替米沙坦系由德國Boehringer Ingelheim制藥公司原研，1998年11月首先批準(zhǔn)在美國上市，而后在德國、菲律賓、澳大利亞、比利時、英國、中國等國上市。與其他沙坦類藥物相比較，替米沙坦具有突出的長效優(yōu)點。替米沙坦替代血管緊張素II受體與AT I受體亞型(已知的血管緊張素II作用位點)高親和性結(jié)合。替米沙坦在AT I受體位點無任何部位激動劑效應(yīng)，替米沙坦選擇性與AT I受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時，在48小時仍可測到。首劑替米沙坦后3小時內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。
[0004]

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[0005]式I
[0006]現(xiàn)有的替米沙坦的基本制劑形式為固體口服制劑，如片劑或膠囊，以整體吞服方式給藥，口服后遵循一般的釋藥行為。該類型制劑存在吞咽困難，體內(nèi)行為不穩(wěn)定的缺陷。在公開文件中提及的替米沙坦類藥物的制劑形式有:
[0007]CN02827182公開了含有替米沙坦和利尿劑的雙層藥片，其中替米沙坦作為即釋部分。CN200510049339.1公開了替米沙坦分散片的制備方法。[0008]CN200510049339.1公開了替米沙坦的固體藥用制劑，含替米沙坦、堿性試劑、表面活性劑或乳化劑及水溶性稀釋劑其他賦形劑，流化床或噴霧干燥方法制造，制成膠囊與片劑制劑。CN200510097977.0公開了一種纈沙坦和氫氯噻嗪的分散片。US6087386公開了氯沙坦鉀和依那普利的雙層片。但在這些文獻中，均未提及對替米沙坦口感的改善。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明提供一種口感改善的替米沙坦口崩片，其服用方便，不需用液體溶解，即可放入口中吞服，同時具有優(yōu)良的口感，可提高患者服藥的順應(yīng)性。
[0010]本發(fā)明還提供所述口感改善的替米沙坦口崩片的制備方法及其在制藥領(lǐng)域的用途。
[0011]本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
[0012]本發(fā)明口感改善的替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味劑，以及藥學(xué)上適用的賦形劑，所述掩味劑選自在水中能夠溶脹的高分子材料。
[0013]在本發(fā)明中，所述在水中能夠溶脹的高分子材料選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠之一種，其用量占片劑的重量百分比為10-15%。更具體的，適用于本發(fā)明的在水中能夠溶脹的高分子材料選自:粘度為3-50cP的羥丙基甲基纖維素，其用量為片劑的10-15% ;粘度為20-400cP的海藻酸鈉，其用量為片劑的10-15% ;粘度為5-130cP的羧甲基纖維素鈉，其用量為片劑的10-15% ;粘度為5_15cP的甲基纖維素，其用量為片劑的10-15% ;100~400目的黃原膠，其用量為片劑的10-15% ；所述百分比為占片劑的重量百分比。
[0014]本發(fā)明口感改善的替米沙坦口崩片，含重量百分比為5% -10%的替米沙坦。
[0015]如本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，為使本發(fā)明口感改善的替米沙坦口崩片能夠制成滿足制劑要求的口崩片，還需要加入其余藥學(xué)上適用的賦形劑，例如填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。
[0016]其中，崩解劑的選擇和用量對口崩片的及時崩解具有決定性作用。適用于本發(fā)明的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素。用量占片劑的重量百分比為1% -6%。
[0017]適用于本發(fā)明的填充劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素；所述表面活性劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:吐溫-80、泊洛沙姆；所述粘合劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:水、乙醇、羥丙甲纖維素；所述潤滑劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉，所述助流劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、滑石粉。
[0018]本發(fā)明口感改善的替米沙坦口崩片可通過以下步驟制備:
[0019](1)原輔料分別粉碎，過80-100目篩；
[0020](2)將替米沙坦與掩味劑均勻混合；
[0021](3)將步驟⑵得到的混合物與其余賦形劑充分混勻；以14-18號篩網(wǎng)過篩；[0022](4)直接壓片法壓片，檢驗合格后包裝。
[0023]本發(fā)明口感改善的替米沙坦口崩片，可用于制備抗高血壓藥物。
[0024]以下通過具體的實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所應(yīng)知道的，本發(fā)明中所表述的實施方案和實施例僅以舉例的目的提供，并不構(gòu)成對具體技術(shù)方案中賦形劑的選擇、組合物的制備方法，以及組合物的用途的限制。
【具體實施方式】
[0025]實施例1
[0026]處方:
[0027]
【權(quán)利要求】
1.口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，含有替米沙坦和掩味劑，以及藥學(xué)上適用的賦形劑，所述掩味劑選自在水中能夠溶脹的高分子材料。
2.如權(quán)利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述在水中能夠溶脹的高分子材料選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、黃原膠之一種，其用量占片劑的重量百分比為10-15%。
3.如權(quán)利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述在水中能夠溶脹的高分子材料選自: (1)粘度為3-50cP的羥丙基甲基纖維素，其用量為片劑的10-15%； (2)粘度為20-400cP的海藻酸鈉，其用量為片劑的10-15%； (3)粘度為5-130cP的羧甲基纖維素鈉，其用量為片劑的10-15%； (4)粘度為5-15cP的甲基纖維素，其用量為片劑的10-15%； (5)100~400目的黃原膠，其用量為片劑的10-15% ； 上述百分比為占片劑的重量百分比。
4.如權(quán)利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述替米沙坦占口崩片的重量百分比為5%-10%
5.如權(quán)利要求1所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述藥學(xué)上適用的賦形劑選自填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑之幾種的混合物。
6.如權(quán)利要求5所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素。
7.如權(quán)利要求5或6所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述崩解劑用量占片劑的重量百分比為1% _6%。
8.如權(quán)利要求5所述的口感改善的替米沙坦口崩片，其特征在于，所述填充劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:淀粉、可壓性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉。優(yōu)選糖醇類、可壓性淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素；所述表面活性劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:吐溫-80、泊洛沙姆；所述粘合劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:水、乙醇、羥丙甲纖維素；所述潤滑劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:硬脂酸、硬 脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉，所述助流劑選自以下物質(zhì)一種或幾種的組合:膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、滑石粉。
9.如權(quán)利要求1至9任一所述的口感改善的替米沙坦口崩片的制備方法，包括以下步驟: (1)原輔料分別粉碎，過80-100目篩； (2)將替米沙坦與掩味劑均勻混合； (3)將步驟(2)得到的混合物與其余賦形劑充分混勻；以14-18號篩網(wǎng)過篩； (4)直接壓片法壓片，檢驗合格后包裝。
10.如權(quán)利要求1至9任一所述的口感改善的替米沙坦口崩片，用于制備抗高血壓藥物的用途。
【文檔編號】A61K31/4184GK103751127SQ201110315290
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2011年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月17日
【發(fā)明者】侯玉軍 申請人:上海中邦斯瑞生物藥業(yè)技術(shù)有限公司