專利名稱:治療支氣管炎的復(fù)方制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種復(fù)方制劑,特別是涉及一種治療支氣管炎的復(fù)方顆粒劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù):
支氣管炎屬于中醫(yī)學“咳嗽”,“哮喘”病范疇,為臨床常見病、多發(fā)病。目前市場上銷售的安嗽糖漿為中藥與西藥組成的復(fù)方制劑,該制劑以浙貝母、百部,桔梗、前胡,姜半夏,陳皮、薄荷、甘草等中藥潤肺止咳,配合以西藥氯化銨化痰,鹽酸麻黃堿止咳,中西藥物有機組合,共呈潤肺化痰、止咳平喘之劑,對于痰熱阻肺,喘息氣短,咳嗽痰粘,口渴咽干等表現(xiàn)的支氣管炎,有較好療效。但由于目前市場只有糖漿一種劑型,劑型單一,不能滿足不同患者的需要,因此開發(fā)一種新的劑型已顯得迫為必要,而且原糖漿的質(zhì)量標準只對鹽酸麻黃堿進行鑒別,只檢測藥品中氯化銨的含量,而對藥品中的其他中藥成分如陳皮、前胡、甘草等沒有建立質(zhì)量控制標準,因此需要進一步完善和提高。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療支氣管炎的復(fù)方顆粒劑;本發(fā)明目的還在于提供一種治療支氣管炎的復(fù)方顆粒劑的制備方法;本發(fā)明目的還在于提供一種治療支氣管炎的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
本發(fā)明復(fù)方顆粒劑是由如下重量體積比(按g/ml的比例)的原料藥制備而成浙貝母流浸膏20-25體積份、甘草流浸膏20-25體積份、百部20-25重量份、桔梗流浸膏15-20體積份、前胡20-25重量份、姜半夏20-25重量份、陳皮10-15重量份、氯化銨20-25重量份、鹽酸麻黃堿0.3-0.4重量份、薄荷腦0.1-0.2重量份;其中浙貝母流浸膏標準收載于《中國藥典》1977年版一部;甘草流浸膏收載于《中國藥典》2000年版一部附錄流浸膏劑通則項下;桔梗流浸膏的制法收載于《藥物制劑注解》。
上述原料藥優(yōu)先配比為浙貝母流浸膏25體積份、甘草流浸膏20體積份、百部25重量份、桔梗流浸膏18體積份、前胡22重量份、姜半夏22重量份、陳皮12重量份、氯化銨20重量份、鹽酸麻黃堿0.365重量份、薄荷腦0.15重量份。
本發(fā)明復(fù)方顆粒劑是由如下方法制備的取上述十味本發(fā)明原料藥,前胡加水于85~90℃溫浸2-3次,每次2-3小時,濾過,濾液合并,濃縮至適量,放冷,加乙醇使含醇量約達25%,備用;百部、陳皮分別粉碎成粗粉,中國藥典2000年版一部附錄1 O照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,百部用55%乙醇作溶劑、陳皮用80%乙醇作溶劑,分別進行滲漉,收集百部漉液,陳皮漉液,備用;半夏粉碎成粗粉,用50%乙醇于70~80℃溫浸2-3次,每次2-3小時,合并浸出液,備用;將以上四種備用液合并,減壓回收乙醇至無醇味,與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻,靜置,濾過,濃縮至22℃溫度下相對密度為1.29~1.35的清膏,加入鹽酸麻黃堿,取上述混勻的清膏,加入氯化銨,適量糊精及蔗糖,混勻;加40%乙醇適量,制成顆粒,干燥,噴加薄荷腦的90%乙醇溶液,混勻,分裝成袋,每袋5g,即得本發(fā)明復(fù)方顆粒劑??诜淮?-7.5g,一日3次。
本發(fā)明復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種。
鑒別A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為15~25∶4~6∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以比例為1~2∶1~2的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為1~3∶2~4的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為1~2∶1~2正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以比例為10~20∶1∶1∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下(溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴),加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應(yīng)為170~230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以比例為5~15∶95~85的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應(yīng)為3.10~4.20mg。
本發(fā)明復(fù)方顆粒劑具有潤肺化痰,止咳平喘的功效,用于痰熱阻肺,喘息氣短,咳嗽痰粘,口喝咽干,支氣管炎屬上述證候者;口服,一次5~7.5g,一日3次。
本發(fā)明復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制標準在原“安嗽糖漿”質(zhì)量標準的基礎(chǔ)上,增加了陳皮、前胡、甘草的薄層色譜鑒別;另外對鹽酸麻黃堿的鑒別用原展開劑展開后,鹽酸麻黃堿斑點Rf值偏高,采用本發(fā)明展開劑氯仿-甲醇-濃氨試液后斑點Rf值適中。
此外,本發(fā)明還增加鹽酸麻黃堿的含量測定方法,本法采用高效液相色譜法,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)為流動相;檢測波長為209nm。線性范圍0.09664~0.5134μg,r=1.000,平均回收率99.59%,RSD%=0.72。
本發(fā)明顆粒劑增加薄層色譜鑒別和鹽酸麻黃堿的含量測定后,在室溫條件下,進行了穩(wěn)定性試驗,結(jié)果所檢查的內(nèi)容(包括性狀、鑒別、檢查、微生物限度檢查、含量測定)均無明顯改變,表明本發(fā)明顆粒劑穩(wěn)定性良好。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1.本發(fā)明顆粒(安嗽顆粒)治療支氣管炎30例療效觀察病例全部來自門診。
一、診斷標準及觀察方法診斷標準均參照《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床指導(dǎo)原則》。
給藥方法口服安嗽顆粒,一次1袋,一日3次;20天為一療程。
二、一般資料1、性別男19例,女11例。
2、年齡15~30歲10例,31~50歲11例,51~65歲9例。最小年齡16歲,最大年齡61歲,平均年齡44.1歲。
3、不同證型單純型12例,喘息型18例。
4、病程≤7天8例,>7~15天12例,>15天10例。
5、病情輕度9例,中度12例,重度9例。
6、癥狀及體征,見表1。
表1 臨床癥狀及體征分布
7、舌象苔薄黃18例,苔黃膩12例;滑脈21例,滑數(shù)9例。
8、白細胞、胸透、肺部體征,見表2。
表2 白細胞、胸透、肺部體征情況
三、療效判定標準1、臨床癥狀療效評定臨床治愈咳嗽、咯痰、喘息等消失。
顯效咳嗽、咯痰、喘息等明顯好轉(zhuǎn)(+++→+)肺部哮鳴音明顯減輕。
有效咳嗽、咯痰有所好轉(zhuǎn)(+++→++或++→+)肺部哮鳴音明顯減輕。
無效各癥均無改善或加重。
2、綜合療效判定標準根據(jù)各項觀察指標的評分標準,先計算出治療前后的積分值,然后算出療效指數(shù)加以確定療效。
臨床治愈臨床主要癥狀,體征消失,異常理化指標恢復(fù)正常,療效指數(shù)≥90%。
顯效主要癥狀,體征明顯改善,異常理化指標接近正常,療效指數(shù)≥70%<90%。
有效主要癥狀、體征減輕,異常理化指標有所改善,療產(chǎn)指數(shù)≥30%<70%。
四、結(jié)果1、總療效臨床治愈9例(30%),顯效12例(40%),有效8例(26.67%),無效1例(3.33%)。
2、癥狀、體征與療效,見表3。
表3 臨床癥狀及體征療效
3、病情與療效,見表4。
表4 病情療效
4、病程與療效,見表5。
表5 病程療效
5、不同證型的療效,見表6。
表6 不同證型的療效
6、白細胞、胸透、肺部體征變化情況,見表7。
表7 白細胞、胸透、肺部體征變化
7、舌、脈象變化情況,見表8。
表8 舌脈象變化
實驗例2本發(fā)明顆粒劑鹽酸麻黃堿的薄層鑒別方法儀器與試藥KQ-100型超聲波清洗器;101-1-BS電熱恒溫鼓風干燥箱;鹽酸麻黃堿對照品(0090-9801供含量測定用中國藥品生物制品檢定所);薄層板;手鋪板(厚0.3mm);薄層層析硅膠(批號010503,青島海洋化工有限公司制造)甲醇等均為分析純。
1、供試品溶液的制備取本品5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液。
2、對照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醉制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術(shù)方案所述處方的比例及制法,制成缺鹽酸麻黃堿的陰性對照樣品。取5g,按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述三種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑,室溫展開,展距約8cm,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜在相應(yīng)位置上無干擾。
由于鹽酸麻黃堿為原料藥,所以按技術(shù)方案所述方法直接加甲醇即可溶解,簡化原質(zhì)量標準的提取方法。另外原展開劑展開后,鹽酸麻黃堿斑點Rf值偏高,現(xiàn)更改展開劑為氯仿-甲醇-濃氨試液后斑點Rf值適中。
實驗例3本發(fā)明顆粒劑陳皮的薄層鑒別方法儀器與試藥KQ-100型超聲波清洗器;陳皮對照藥材(0969-9803中國藥品生物制品檢定所);陳皮(投料用原藥材);層析用中性氧化鋁(批號010412,上海五四化學試劑有限公司);薄層板手鋪板(厚0.3mm);薄層層析硅膠(批號010503,青島海洋化工有限公司制造)甲醇等均為分析純。
1、供試品溶液的制備;取本品20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液。
2、對照藥材溶液的制備取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術(shù)方案所述處方的比例及制法,制成缺陳皮的陰性對照樣品。取20g,按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國約典2000年一部附錄VIU)試驗,吸取上述三種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑,室溫展開,展距約8cm,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。陰性對照藥材色譜在與對照藥材色譜相應(yīng)的4個主斑點位置上,Rf值靠上的兩個有干擾,靠下的兩個無干擾,可作為本品陳皮的鑒別。
實驗例4本發(fā)明顆粒劑前胡的薄層鑒別方法儀器與試藥前胡對照藥材(951-9201,中國藥品生物制品檢定所);前胡(投料用原藥材);其余同實驗例3。
1、供試品溶液的制備同實驗例3。
2、對照藥材溶液的制備取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml。振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術(shù)方案所述處方的比例及制法,制成缺前胡的陰性對照樣品。取20g,按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述三種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑,室溫展開,展距約8cm,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。陰性對照色譜無干擾。
實驗例5本發(fā)明顆粒劑甘草的薄層鑒別方法儀器與試藥101-1-BS電熱恒溫鼓風干燥箱;甘草對照藥材(904-8801中國藥品生物制品檢定所);甘草(投料用原藥材);其余同實驗例3。
1、供試品溶液的制備取技術(shù)方案所述鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液。
2、對照藥材溶液的制備取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同供試品方法制成對照藥材溶液。
3、陰性對照溶液的制備按技術(shù)方案所述處方的比例及制法,制成缺甘草的陰性對照樣品。取20g,按供試品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。
4、薄層層析照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述三種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑,室溫展開,展距約8cm,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。陰性對照色譜無干擾。
實驗例6本發(fā)明顆粒劑氯化銨的含量測定方法參照原“安嗽糖漿”含量測定方法試驗結(jié)果如下1、試驗方法取裝量差異項下的本品,研勻,分別取2.5g,精密稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下(溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴),加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾。餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙⒌味ǖ慕Y(jié)果用空白試驗校正,即得[每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.35mg的氯化銨NH4Cl]。
結(jié)果用空白試驗校正,即得[每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.35mg的氯化銨NH4Cl]。
2、試驗結(jié)果取本品3批(批號20030801、20030802、20030803),按處方比例及制法制成的缺氯化銨陰性對照按上述方法,測定氯化銨含量,平均192.6mg/袋,相當于標示量的96.3%,結(jié)果見表9。
表9
3、氯化銨含量測定取投料用的氯化銨0.1g,精密稱定,按上述方法測定,含量按干燥品計算,結(jié)果見表10。
檢驗3批,均符合(中國藥典)2000年版二部“氯化銨”項下規(guī)定(按干燥品計算,含量不得少于99.5g)。
表10
上述試驗結(jié)果表明,按原“安嗽糖漿”取樣量折算,取本品2.5g進行試驗,方法可行。由于本品為制劑,按《中國藥典》2000年版一部附錄顆粒劑制劑通則要求,水分不得過5.0%、裝量差異限度為±7%、再加上制備過程中稱量誤差等因素,確定本品含氯化銨為處方量的85~115%,即每袋含量為170~230mg。
實驗例7本發(fā)明顆粒劑鹽酸麻黃堿的含量測定方法1、儀器與試藥SP-8810高效液相色譜儀;Spectra紫外檢測器;Sepu 3000P色譜工作站;Unicam UV530紫外可見分光光度計;KQ-100型超聲波清洗器。鹽酸麻黃堿對照品(0090-9801供含量測定用中國藥品生物制品檢定所)。安嗽顆粒(批號20030801、20030802、20030803)。甲醇色譜純;水為超純水;其他試劑均為分析純。
2、高效液相色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗C18不銹鋼柱(Hypersil ODS2 4.6×200mm 5μm);流動相甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90);流速1.0ml/min、1.2ml/min;檢測波長209nm柱溫室溫。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算,應(yīng)不低于2800。
3、標準曲線精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量,加甲醇制成每1ml中含9.664、20.536、30.200,41.072、51.340μg的溶液。分別吸取10μl,注入高效液相色譜儀,按上述條件測定峰面積,結(jié)果見表11。
表11
以對照品濃度作為橫坐標,測得的峰面積作為縱坐標,進行線性回歸,得線性方程為Y=17039X+14783,r=1.000。線性范圍為0.09664~0.5134μg。
4、供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品,研勻,取1g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得。
①提取樣品溶劑;選用甲醇、0.1%鹽酸甲醇溶液進行試驗,從HPLC圖譜觀察,用0.1%鹽酸甲醇溶液提取樣品,鹽酸麻黃堿峰形較甲醇好,因而將其作為提取樣品的溶劑。
②提取方法;以0.1%鹽酸甲醇溶液作為提取溶劑,選擇超聲處理30分鐘、60分鐘;加熱回流1小時進行提取,提取液按含量測定方法測定鹽酸麻黃堿,結(jié)果見表12。
表12
鹽酸小檗堿易溶于甲醇,試驗結(jié)果表示上述的提取方法,測定鹽酸麻黃堿含量結(jié)果基本相同,均可作為鹽酸麻黃堿含量測定的提取方法。本發(fā)明結(jié)合回收試驗,選用較為方便的超聲處理30分鐘作為技術(shù)方案所述方法。
5、對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,作為對照品溶液。
6、測定法(1)測定波長的選擇取鹽酸麻黃堿對照品溶液在200~360nm波長范圍內(nèi)掃描,結(jié)果在209nm波長處有最大吸收,故選擇測定波長為λ=209nm。
(2)流動相的選擇選擇甲醇-水(1∶1)、乙腈-0.01%磷酸溶液(5∶95)、甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(8∶92)及甲醇-0.05mol/L。磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)等進行試驗,結(jié)果顯示最后一種流動相分離效果、峰形最好而作為技術(shù)方案所述方法的流動相。
測定方法如技術(shù)方案,分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,按上述條件進行測定。
7、空白試驗取按處方比例及制法制備的缺鹽酸麻黃堿陰性樣品,按供試品溶液的制備及測定方法進行處理和測定。結(jié)果未見空白試驗有干擾。
8、精密度試驗①對照品;精密吸取鹽酸麻黃堿對照品溶液(30μg/ml)10μl,按上述條件重復(fù)進樣5次。測定結(jié)果見表13。
表13
②樣品精密吸取同一供試品(批號20030801)溶液10μl,按上述條件重復(fù)進樣5次。結(jié)果見表14。
表14
9、重復(fù)性試驗取同一供試品(批號20030802)研勻,精密稱取5份,按含量測定方法進行處理和測定,結(jié)果見表15。
表15
10、穩(wěn)定性試驗精密吸取同一供試品溶液(批號20030801)和對照品溶液(30.2μg/ml)各10μl,在開機1小時待穩(wěn)定后,每隔2小時注入高效液相色譜儀,測定結(jié)果見表16。
表16
11、加樣回收試驗取同一供試品(批號20030801,含量為0.7278mg/g)5份各約1g,精密稱定,分別精密加入鹽酸小檗堿對照品溶液(0.630mg/ml)1ml,水浴加熱揮去甲醇,分別按含量測定方法進樣測定,計算回收率。結(jié)果見表17。
表17
12、含量測定取本品3批,按擬定的含量測定方法測定鹽酸麻黃堿含量,結(jié)果見表18。
表18
13、鹽酸麻黃堿原料含量測定取投料用的鹽酸麻黃堿,按擬定的含量測定方法進行測定,結(jié)果見表19。
表19
檢驗3批,均符合《中國藥典》2000年版二部“鹽酸麻黃堿”項下規(guī)定(按干燥品計算,含量不得少于99.0%)。
由于本品為制劑,按《中國藥典》2000年版一部附錄顆粒劑制劑通則要求,水分不得過5.0%、裝量差異限度為±7%、再加上制備過程中稱量誤差等因素,確定本品含鹽酸麻黃堿為處方量的85~115%,即每袋含量為3.10~4.20mg。
本發(fā)明下述實施例均能達到上述實驗例的效果。
實施例1.本發(fā)明顆粒劑浙貝母流浸膏25ml、甘草流浸膏20ml、百部25g、桔梗流浸膏18ml、前胡22g、姜半夏22g、陳皮12g、氯化銨20g、鹽酸麻黃堿0.365g、薄荷腦0.15g;以上十味,前胡加水于85~90℃溫浸三次,第一、二次各3小時,第三次2小時,濾過,濾液合并,濃縮至適量,放冷,加乙醇使含醇量約達25%,備用;百部、陳皮分別粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年一部附錄1 O),百部用55%乙醇作溶劑、陳皮用80%乙醇作溶劑,分別進行滲漉,收集百部漉液25ml,陳皮漉液5ml,備用。姜半夏粉碎成粗粉,用50%乙醇于70~80℃溫浸三次,每次3小時,合并浸出液,備用。將以上四種備用液合并,減壓回收乙醇至無醇味,與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻,靜置,濾過,濃縮至相對密度為1.29~1.35(22℃)的清膏,加入鹽酸麻黃堿,取上述混勻的清膏1份,加氯化銨20g及糊精34g、蔗糖425g,混勻;加40%乙醇適量,制成顆粒,干燥,制成500g,噴加薄荷腦的90%乙醇溶液,混勻,分裝100袋,每袋5g,即得??诜淮?-7.5g,一日3次。
實施例2.本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
實施例3.本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
實施例4.本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下(溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴),加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應(yīng)為170~230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應(yīng)為3.10~4.20mg。
實施例5.本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應(yīng)為3.10~4.20mg。
實施例6.本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法鑒別A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIF)試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下(溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴),加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應(yīng)為170~230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應(yīng)為3.10~4.20mg。
實施例7.本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制方法鑒別A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIF)試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
含量測定F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應(yīng)為3.10~4.20mg。
實施例8.本發(fā)明顆粒劑的制備及其質(zhì)量控制標準浙貝母流浸膏25ml、甘草流浸膏20ml、百部25g、桔梗流浸膏18ml、前胡22g、姜半夏22g、陳皮12g、氯化銨20g、鹽酸麻黃堿0.365g、薄荷腦0.15g;以上十味,前胡加水于85~90℃溫浸三次,第一、二次各3小時,第三次2小時,濾過,濾液合并,濃縮至適量,放冷,加乙醇使含醇量約達25%,備用。百部、陳皮分別粉碎成粗粉,照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年一部附錄1 O),百部用55%乙醇作溶劑、陳皮用80%乙醇作溶劑,分別進行滲漉,收集百部漉液25ml,陳皮漉液5ml,備用。姜半夏粉碎成粗粉,用50%乙醇于70~80℃溫浸三次,每次3小時,合并浸出液,備用。將以上四種備用液合并,減壓回收乙醇至無醇味,與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻,靜置,濾過,濃縮至相對密度為1.29~1.35(22℃)的清膏,加入鹽酸麻黃堿,取上述混勻的清膏1份,加糊精1份,氯化銨20g,蔗糖適量,混勻;加40%乙醇適量,制成顆粒,干燥,制成500g,噴加薄荷腦的90%乙醇溶液,混勻,分裝100袋,即得。
按上述制備方法制備的本發(fā)明顆粒劑的質(zhì)量控制標準為鑒別A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇-濃氨試液(20∶5∶0.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱(100~120目,3g,內(nèi)徑1cm)上,以醋酸乙酯-甲醇(1∶1)30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(2∶3)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點。
D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法(中國藥典2000年一部附錄VIB)試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下(溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴),加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L)相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨(NH4Cl)應(yīng)為170~230mg。
F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國藥典2000年一部附錄I II)測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0)(10∶90)為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用微孔濾膜(0.45μm)濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)應(yīng)為3.10~4.20mg。
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管炎的復(fù)方顆粒劑,其特征在于是由如下方法制備而成浙貝母流浸膏20-25體積份、甘草流浸膏20-25體積份、百部20-25重量份、桔梗流浸膏15-20體積份、前胡20-25重量份、姜半夏20-25重量份、陳皮10-15重量份、氯化銨20-25重量份、鹽酸麻黃堿0.3-0.4重量份、薄荷腦0.1-0.2重量份;取上述十味本發(fā)明原料藥,前胡加水于85~90℃溫浸2-3次,每次2-3小時,濾過,濾液合并,濃縮至適量,放冷,加乙醇使含醇量約達25%,備用;百部、陳皮分別粉碎成粗粉,中國藥典2000年版一部附錄10照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,百部用55%乙醇作溶劑、陳皮用80%乙醇作溶劑,分別進行滲漉,收集百部漉液,陳皮漉液,備用;半夏粉碎成粗粉,用50%乙醇于70~80℃溫浸2-3次,每次2-3小時,合并浸出液,備用;將以上四種備用液合并,減壓回收乙醇至無醇味,與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻,靜置,濾過,濃縮至22℃溫度下相對密度為1.29~1.35的清膏,加入鹽酸麻黃堿,取上述混勻的清膏,加入氯化銨,適量糊精及蔗糖,混勻;加40%乙醇適量,制成顆粒,干燥,噴加薄荷腦的90%乙醇溶液,混勻,分裝成袋,每袋5g,即得本發(fā)明復(fù)方顆粒劑。
2.如權(quán)利要求1所述的治療支氣管炎的復(fù)方顆粒劑,其特征在于是由如下方法制備而成浙貝母流浸膏25體積份、甘草流浸膏20體積份、百部25重量份、桔梗流浸膏18體積份、前胡22重量份、姜半夏22重量份、陳皮12重量份、氯化銨20重量份、鹽酸麻黃堿0.365重量份、薄荷腦0.15重量份;取上述十味原料藥,前胡加水于85~90℃溫浸三次,第一、二次各3小時,第三次2小時,濾過,濾液合并,濃縮至適量,放冷,加乙醇使含醇量約達25%,備用;百部、陳皮分別粉碎成粗粉,中國藥典2000年版一部附錄10照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法,百部用55%乙醇作溶劑、陳皮用80%乙醇作溶劑,分別進行滲漉,收集百部漉液25體積份,陳皮漉液5體積份,備用;半夏粉碎成粗粉,用50%乙醇于70~80℃溫浸三次,每次3小時,合并浸出液,備用;將以上四種備用液合并,減壓回收乙醇至無醇味,與浙貝母、甘草、桔梗三種流浸膏混勻,靜置,濾過,濃縮至22℃溫度下相對密度為1.29~1.35的清膏,加入鹽酸麻黃堿,取上述混勻的清膏,加入氯化銨,適量糊精及蔗糖,混勻;加40%乙醇適量,制成顆粒,干燥,噴加薄荷腦的90%乙醇溶液,混勻,分裝成袋,每袋5g,即得本發(fā)明復(fù)方顆粒劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為15~25∶4~6∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點;B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱上,以比例為1~2∶1~2的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為1~3∶2~4的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點;C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為1~2∶1~2的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點;D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以比例為10~20∶1∶1∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為20∶5∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點;B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱上,以比例為1∶1的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為2∶3的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點;C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為1∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點;D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以比例為15∶1∶1∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點。
5.如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法包括如下含量測定方法中的一種或幾種E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下,溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴,加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙⒌味ǖ慕Y(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨應(yīng)為170~230mg;F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以比例為5~15∶95~85的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用0.45μm的微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應(yīng)為3.10~4.20mg。
6.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法還包括如下含量測定方法中的一種或幾種E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下,溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴,加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨應(yīng)為170~230mg;F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以比例為5~15∶95~85的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用0.45μm的微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應(yīng)為3.10~4.20mg。
7.如權(quán)利要求4所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法還包括如下含量測定方法中的一種或幾種E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下,溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴,加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨應(yīng)為170~230mg;F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以比例為5~15∶95~85的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用0.45μm的微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應(yīng)為3.10~4.20mg。
8.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于鹽酸麻黃堿的含量測定以比例為10∶90的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相。
9.如權(quán)利要求6或7所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于鹽酸麻黃堿的含量測定以比例為10∶90的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相。
10.如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法,其特征在于該方法為鑒別A.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑5g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇3ml使溶解,濾過,濾液作為供試品溶液;另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各4μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為20∶5∶0.5的氯仿-甲醇-濃氨試液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點;B.取本發(fā)明復(fù)方顆粒劑20g,加甲醇50ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加水20ml使溶解,用水飽和的正丁醇提取2次,每次30ml,合并正丁醇提取液,加水15ml洗滌,正丁醇液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,加中性氧化鋁1g拌勻,蒸干,裝在中性氧化鋁小柱上,以比例為1∶1的醋酸乙酯-甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取陳皮對照藥材0.3g,加甲醇30ml,超聲處理15分鐘,濾過,濾液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為2∶3的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點;C.取前胡對照藥材0.8g,加水煎煮30分鐘,濾過,濾液濃縮至約20ml,放冷,加醋酸乙酯30ml振搖提取,提取液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取鑒別B項下的供試品溶液與對照藥材溶液各5μl,分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上,以比例為1∶1的正己烷-醋酸乙酯為展開劑,展開,取出,晾干,噴以1%氫氧化鈉乙醇溶液,置波長365nm紫外光燈下檢視;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光主斑點;D.取鑒別B項下洗脫后的小柱,加40%甲醇30ml洗脫,收集洗脫液蒸干,殘渣加甲醇1ml使溶解,作為供試品溶液;另取甘草對照藥材0.3g,加甲醇30ml,同法制成對照藥材溶液;照薄層色譜法試驗,吸取上述兩種溶液各2μl,分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以比例為15∶1∶1∶2醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點顯色清晰;供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點;含量測定E.氯化銨取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方顆粒劑,研勻,取2.5g,稱定,置500ml凱氏燒瓶中,加水250ml,振搖使溶解,加玻璃珠數(shù)粒,加40%氫氧化鈉溶液5ml,立即用氮氣球?qū)P氏燒瓶與冷凝管連接,冷凝管的尖端浸入4%硼酸溶液50ml的液面下,溶液內(nèi)加0.1%甲基紅-0.2%溴甲酚綠混合指示液10滴,加熱蒸餾,至接收液的總體積約為200ml時,將冷凝管尖端提出液面,使蒸氣沖洗1分鐘,用水淋洗尖端后停止蒸餾;餾出液用0.05mol/L硫酸滴定液滴定至溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,即得;每1ml的0.05mol/L硫酸滴定液相當于5.349mg的氯化銨NH4Cl;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含氯化銨應(yīng)為170~230mg;F.鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法測定;色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以比例為10∶90的用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.0的甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相;檢測波長為209nm;理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于2800;稱取鹽酸麻黃堿適量,加0.1%鹽酸甲醇溶液制成每1ml含30μg的溶液,即得對照品溶液;取裝量差異項下的本發(fā)明復(fù)方制劑,研勻,取1g,稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入0.1%鹽酸甲醇溶液25ml,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用0.1%鹽酸甲醇溶液補足減失的重量,搖勻,用0.45μm微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液,即得供試品溶液;分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得;本發(fā)明復(fù)方顆粒劑每袋含鹽酸麻黃堿應(yīng)為3.10~4.20mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方顆粒劑的制備方法和質(zhì)量控制方法,該復(fù)方制劑是由浙貝母流浸膏、甘草流浸膏、桔梗流浸膏、百部、前胡、姜半夏、陳皮、氯化銨、鹽酸麻黃堿、薄荷腦經(jīng)特定工藝制備成;該復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法在原有糖漿劑的基礎(chǔ)上增加了陳皮、前胡、甘草的薄層色譜鑒別,還增加了鹽酸麻黃堿的含量測定方法,進一步完善和提高了質(zhì)量控制標準。
文檔編號A61P11/00GK1840118SQ20051005965
公開日2006年10月4日 申請日期2005年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月30日
發(fā)明者張友生, 張思寧 申請人:張友生