專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心血管疾病是發(fā)病率和死亡率非常高的一種疾病。最近發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢，隨著生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)和生態(tài)環(huán)境的變化，冠心病的發(fā)病率和死亡率均呈上升的趨勢，因此防治冠心病的藥物的研究與開發(fā)一直為各國政府和醫(yī)藥工作者所關(guān)注。新的治療冠心病的藥物不斷推出，但依然不能滿足臨床的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述藥物組合物的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第一個(gè)目的，一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，含有藥劑學(xué)接受的輔料，其特征在于該藥物組合物的活性成分由丹參、川芎、紅花、何首烏、玉竹、茯苓、降香、五味子、細(xì)辛、人工麝香、冰片組成。
進(jìn)一步地，上述治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其中，該藥物組合物的各種活性成分的用量占活性成分總量的比例為，丹參15-19wt％、川芎8-10wt％、紅花8-10wt％、何首烏15-19wt％、玉竹15-19wt％、茯苓8-10wt％、降香8-10wt％、五味子8-10wt％、細(xì)辛3-6wt％、人工麝香0.02-0.06wt％、冰片0.02-0.06wt％。
再進(jìn)一步地，上述治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其中，該藥物組合物的各種活性成分的用量占活性成分總量的比例尤其是，丹參17.2wt％、川芎8.6wt％、紅花8.6wt％、何首烏17.2wt％、玉竹17.2wt％、茯苓8.6wt％、降香8.6wt％、五味子8.6wt％、細(xì)辛5.2wt％、人工麝香0.034wt％、冰片0.034wt％。
更進(jìn)一步地，上述治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其中，該藥物組合物為口服劑型，選自片劑、膠囊劑或顆粒劑。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第二個(gè)目的，一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，包括以下制備步驟①將降香、五味子和細(xì)辛加水浸泡，用提油器提取揮發(fā)油，取揮發(fā)油和水提液，備用；②將丹參、川芎和紅花加醇提取，合并提取液，過濾，濾液濃縮；③將何首烏、玉竹和茯苓與步驟②中的藥渣合并，加水煎煮，合并煎液，靜置后取上清液，與步驟①中的水提液合并、濃縮，加乙醇至含醇50-80wt％，攪拌、靜置、過濾，濾液濃縮，然后與步驟②中的醇提濃縮液合并，加入藥劑學(xué)接受的輔料，混勻、干燥，得干膏；④將人工麝香和冰片與步驟③所得干膏混合，加入藥劑學(xué)接受的輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①得到的揮發(fā)油，混勻，干法制成口服固體制劑，即得治療冠心病心絞痛的藥物組合物。
上述步驟①～④中所述11種活性成分的配料比為丹參15-19wt％、川芎8-10wt％、紅花8-10wt％、何首烏15-19wt％、玉竹15-19wt％、茯苓8-10wt％、降香8-10wt％、五味子8-10wt％、細(xì)辛3-6wt％、人工麝香0.02-0.06wt％、冰片0.02-0.06wt％。
進(jìn)一步地，上述治療冠心病心絞痛藥物組合物的制備方法中，更為具體的步驟是①將降香、五味子和細(xì)辛按比例配料，加水浸泡12小時(shí)，用提油器提取揮發(fā)油6-8小時(shí)，取揮發(fā)油和水提液，備用；②將丹參、川芎和紅花按比例配料，加95％乙醇提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮；③將步驟②中的藥渣與配料量的何首烏、玉竹和茯苓合并，加水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，與步驟①中的水提液合并，減壓濃縮，加高濃度乙醇至含醇70％(V/V，下同)，攪拌，靜置過夜，濾去沉淀，濾液減壓濃縮，與步驟②中的醇提濃縮液合并，加入糊精或者相類似的藥用輔料，混勻，真空干燥，得干膏；④將步驟③所得干膏與配料量的人工麝香和冰片混合，加入適量乳糖或相類似的藥用輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①得到的揮發(fā)油，混勻，制成口服固體制劑，干燥密封包裝后滅菌，即得治療冠心病心絞痛的藥物組合物。
實(shí)際應(yīng)用效果表明，本發(fā)明提供的藥物組合物，組方嚴(yán)謹(jǐn)、簡練，既能迅速緩解心絞痛，改善癥狀，又能明顯改善心肌缺血，改善心電圖，達(dá)到標(biāo)本兼治。該組合物制藥過程采用常規(guī)設(shè)備，操作條件溫和，適宜于推廣應(yīng)用；劑型為片劑、膠囊劑或顆粒劑，方便患者服用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明以丹參、川芎等11種中藥材為原料，按以下比例配比制成一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物丹參15-19wt％、川芎8-10wt％、紅花8-10wt％、何首烏15-19wt％、玉竹15-19wt％、茯苓8-10wt％、降香8-10wt％、五味子8-10wt％、細(xì)辛3-6wt％、人工麝香0.02-0.06wt％、冰片0.02-0.06wt％。
制備時(shí)，先將所述組成中的3種藥材提取揮發(fā)油A并得水提液B，再取所述組成中另3種藥材用溶媒提取并減壓濃縮得醇提液C，其藥渣與所述組成中另3種藥材合并，水提，取上清液與上述水提液B合并，減壓濃縮、常壓濃縮后與上述醇提液C合并，減壓干燥得干膏，最后加入所述組成中的其余兩種藥材及上述提取的揮發(fā)油A，干法制成顆粒，罐裝即得。其主要過程與制備條件是
①將降香、五味子、細(xì)辛按所述比例配比，加水浸泡，用提油器提取揮發(fā)油6-8小時(shí)，取揮發(fā)油和水提液，備用；②將丹參、川芎、紅花按所述比例配比，加醇提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮；③將步驟②中的藥渣與何首烏、玉竹、茯苓按所述比例配比合并，加水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，靜置后取上清液，與步驟①中的水提液合并，濃縮，加高濃度乙醇至含醇70％，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮，然后與步驟②中的醇提濃縮液合并，加糊精或相類似的藥用輔料如淀粉等，混勻，干燥，得干膏；④將步驟③所得干膏與所述組成中的人工麝香、冰片混合，加入適量乳糖或相類似的藥用輔料，制成能通過5號篩的粉末，再加入步驟①中的揮發(fā)油，混勻，干法制成顆?；蛑瞥上鄳?yīng)的片劑、膠囊劑等固體制劑，干燥密封包裝后滅菌。
檢驗(yàn)結(jié)果(1)淺棕色至棕色顆粒。(2)以川芎、紅花、何首烏對照藥材，麝香酮對照品為陽性對照進(jìn)行鑒別，可作為鑒別。(3)活性成份丹參素的含量＞0.08wt％。
本發(fā)明所述治療冠心病心絞痛藥物組合物的藥理藥效情況如下1、主要藥效學(xué)研究十二指腸給予該藥物組合物2.5、5.0和10.0克生藥/千克，可劑量依賴地使冠脈結(jié)扎犬的缺血性心電圖明顯改善，∑ST降低，隨著劑量的增大起效時(shí)間也提前；十二指腸給予該藥物組合物可明顯減少心肌梗塞面積；對麻醉犬血壓有輕度的降低作用，能降低心室做功指數(shù)，對總外周阻力有降低的趨勢，對血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)出有利的影響；能降低心肌對氧的攝取率(P＜0.05)；對冠脈結(jié)扎大鼠的心肌缺血表現(xiàn)出良好的預(yù)防和治療作用；該藥物組合物12.5和25.0克生藥/千克還能降低血清TG含量和血清TC/HDL-C的比值；連續(xù)口服灌胃該中成藥25.0克生藥/千克8周后，對實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化鵪鶉動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的形成具有明顯的抑制作用，6.3、12.5和25.0克生藥/千克均能升高鵪鶉血清HDL-C含量和降低TC/HDL-C比值，12.5克生藥/千克同時(shí)能降低血清LDL-C含量，25.0克生藥/千克能降低血清總膽固醇含量。
2、急性毒性實(shí)驗(yàn)口服最大耐受量為221.8克生藥/千克，相當(dāng)于臨床劑量的228.6倍。
3、長期毒性實(shí)驗(yàn)該藥物組合物30.0和60.0克生藥/千克/天，于大鼠口服灌胃每周6天，連續(xù)3個(gè)月，結(jié)果與對照組相比，高劑量組兩個(gè)月后對雌性大鼠體重具有降低作用；三個(gè)月后雌性大鼠血清BUN含量在正常范圍內(nèi)升高；兩個(gè)劑量組的大鼠肝臟指數(shù)增加，停藥一個(gè)月后全部恢復(fù)正常。其它各項(xiàng)檢查指標(biāo)及病理檢查均無顯著性變化。30.0克生藥/千克/天為安全劑量，高劑量組(60.0克生藥/千克/天)相當(dāng)于臨床劑量的60倍。
下面通過幾個(gè)具體實(shí)施例對本發(fā)明技術(shù)方案作進(jìn)一步介紹。它們只是應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的典型范例，對本發(fā)明要求保護(hù)的權(quán)利范圍不構(gòu)成任何限制。
實(shí)施例一①取325g降香、325g五味子、162g細(xì)辛，加水浸泡12小時(shí)，用提油器提取揮發(fā)油8小時(shí)，得揮發(fā)油和水提液，備用；②取487g丹參、325g川芎、325g紅花，加95％乙醇提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.28；③將步驟②中的藥渣與487g何首烏、487g玉竹、325g茯苓合并，加水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，與步驟①中的水提液合并，減壓濃縮至相對密度1.06，加高濃度乙醇至含醇70％，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液減壓濃縮，至相對密度1.28轉(zhuǎn)為常壓濃縮，至相對密度1.38-1.40，與步驟②中的醇提濃縮液合并，加糊精或相類似的藥用輔料，混勻，真空干燥，得干膏；④將步驟③所得干膏與1.3g的人工麝香、0.7g冰片混合，加入適量乳糖或相類似的藥用輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①中的揮發(fā)油，混勻，干法制成顆?；蛑瞥上鄳?yīng)的片劑、膠囊劑等固體制劑，罐裝，即得。
實(shí)施例二①取260g降香、260g五味子、97g細(xì)辛，加水浸泡12小時(shí)，用提油器提取揮發(fā)油8小時(shí)，得揮發(fā)油和水提液，備用；②取617g丹參、260g川芎、260g紅花，加95％乙醇提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.28；③將步驟②中的藥渣與617g何首烏、617g玉竹、260g茯苓合并，加水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，與步驟①中的水提液合并，減壓濃縮至相對密度1.06，加高濃度乙醇至含醇70％，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液減壓濃縮，至相對密度1.28轉(zhuǎn)為常壓濃縮，至相對密度1.38-1.40，與步驟②中的醇提濃縮液合并，加糊精或相類似的藥用輔料，混勻，真空干燥，得干膏；④將步驟③所得干膏與0.7g的人工麝香、1.3g冰片混合，加入適量乳糖或相類似的藥用輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①中的揮發(fā)油，混勻，干法制成顆?；蛑瞥上鄳?yīng)的片劑、膠囊劑等固體制劑，罐裝，即得。
實(shí)施例三①取280g降香、280g五味子、168g細(xì)辛，加水浸泡12小時(shí)，用提油器提取揮發(fā)油8小時(shí)，得揮發(fā)油和水提液，備用；②取560g丹參、280g川芎、280g紅花，加95％乙醇提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液于60℃以下減壓濃縮至相對密度1.28；③將步驟②中的藥渣與560g何首烏、560g玉竹、280g茯苓合并，加水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，與步驟①中的水提液合并，減壓濃縮至相對密度1.06，加高濃度乙醇至含醇70％，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液減壓濃縮，至相對密度1.28轉(zhuǎn)為常壓濃縮，至相對密度1.38-1.40，與步驟②中的醇提濃縮液合并，加糊精或相類似的藥用輔料，混勻，真空干燥，得干膏；④將步驟③所得干膏與1.1g的人工麝香、1.1g冰片混合，加入適量乳糖或相類似的藥用輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①中的揮發(fā)油，混勻，干法制成顆?；蛑瞥上鄳?yīng)的片劑、膠囊劑等固體制劑，罐裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，含有藥劑學(xué)接受的輔料，其特征在于該藥物組合物的活性成分由丹參、川芎、紅花、何首烏、玉竹、茯苓、降香、五味子、細(xì)辛、人工麝香、冰片組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的各種活性成分的用量占活性成分總量的比例為，丹參15-19wt％、川芎8-10wt％、紅花8-10wt％、何首烏15-19wt％、玉竹15-19wt％、茯苓8-10wt％、降香8-10wt％、五味子8-10wt％、細(xì)辛3-6wt％、人工麝香0.02-0.06wt％、冰片0.02-0.06wt％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的各種活性成分的用量占活性成分總量的比例為，丹參17.2wt％、川芎8.6wt％、紅花8.6wt％、何首烏17.2wt％、玉竹17.2wt％、茯苓8.6wt％、降香8.6wt％、五味子8.6wt％、細(xì)辛5.2wt％、人工麝香0.034wt％、冰片0.034wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求4～3所述的任意一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物為口服劑型，選自片劑、膠囊劑或顆粒劑。
5.一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，包括以下制備步驟①將降香、五味子和細(xì)辛加水浸泡，用提油器提取揮發(fā)油，取揮發(fā)油和水提液，備用；②將丹參、川芎和紅花加醇提取，合并提取液，過濾，濾液濃縮；③將何首烏、玉竹和茯苓與步驟②中的藥渣合并，加水煎煮，合并煎液，靜置后取上清液，與步驟①中的水提液合并、濃縮，加乙醇至含醇50-80wt％，攪拌、靜置、過濾，濾液濃縮，然后與步驟②中的醇提濃縮液合并，加入藥劑學(xué)接受的輔料，混勻、干燥，得干膏；④將人工麝香和冰片與步驟③所得干膏混合，加入藥劑學(xué)接受的輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①得到的揮發(fā)油，混勻，干法制成口服固體制劑，即得治療冠心病心絞痛的藥物組合物，步驟①～④中所述11種活性成分的配料比為丹參15-19wt％、川芎8-10wt％、紅花8-10wt％、何首烏15-19wt％、玉竹15-19wt％、茯苓8-10wt％、降香8-10wt％、五味子8-10wt％、細(xì)辛3-6wt％、人工麝香0.02-0.06wt％、冰片0.02-0.06wt％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于①將降香、五味子和細(xì)辛按比例配料，加水浸泡12小時(shí)，用提油器提取揮發(fā)油6-8小時(shí)，取揮發(fā)油和水提液，備用；②將丹參、川芎和紅花按比例配料，加95％乙醇提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮；③將步驟②中的藥渣與配料量的何首烏、玉竹和茯苓合并，加水煎煮兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，與步驟①中的水提液合并，減壓濃縮，加高濃度乙醇至含醇70％(V/V)，攪拌，靜置過夜，濾去沉淀，濾液減壓濃縮，與步驟②中的醇提濃縮液合并，加入糊精或者相類似的藥用輔料，混勻，真空干燥，得干膏；④將步驟③所得干膏與配料量的人工麝香和冰片混合，加入適量乳糖或相類似的藥用輔料，粉碎，過篩，再加入步驟①得到的揮發(fā)油，混勻，制成口服固體制劑，干燥密封包裝后滅菌，即得治療冠心病心絞痛的藥物組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟④所述口服固體制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物的活性成分由丹參、川芎等11種中藥材為原料，先取3種藥材提取揮發(fā)油并得水提液，再取另3種藥材用溶媒提取并減壓濃縮得醇提液，藥渣與處方中另3種藥材合并，水提，取上清液與前述水提液合并，減壓濃縮、常壓濃縮后與前述醇提液合并，減壓干燥得干膏，最后加入處方中的其余兩種藥材及前述揮發(fā)油，干法制成顆粒即得。本發(fā)明組方嚴(yán)謹(jǐn)、簡練，制藥方便；產(chǎn)品既能迅速緩解心絞痛，改善癥狀，又能明顯改善心肌缺血，改善心電圖，達(dá)到標(biāo)本兼治。
文檔編號A61P9/00GK1961938SQ20051009530
公開日2007年5月16日 申請日期2005年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月8日
發(fā)明者魏吉城, 孔伶俐, 張孝清, 夏春英, 孫衛(wèi), 董怡, 閻政, 馮志英, 劉志祥, 王金陵 申請人:蘇州長征－欣凱制藥有限公司