專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方抗感冒藥物的軟膠囊組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方抗感冒藥物的軟膠囊制劑，即鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏的復(fù)方軟膠囊制劑。
背景技術(shù)：
鹽酸偽麻黃堿為擬腎上腺素藥具有收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部黏膜充血，減輕鼻塞癥狀。馬來(lái)酸氯苯那敏系抗組胺藥，能進(jìn)一步減輕由感冒引起的鼻塞、流涕等癥狀。感冒是一種常見(jiàn)呼吸道疾病，多數(shù)伴有噴嚏、鼻塞、流鼻涕等癥狀，這些癥狀嚴(yán)重影響患者的正常工作生活，臨床上將鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏制成復(fù)方制劑，能有效緩解因感冒而引起的上述癥狀。目前兩者的復(fù)方制劑有片劑、膠囊劑等，由于其良好的藥效學(xué)特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床。知名品牌“新康泰克”就是兩者的復(fù)方緩釋膠囊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏復(fù)方藥物的新型制劑，即軟膠囊制劑，在保證主藥劑量適宜的前提下，通過(guò)選用適合的分散介質(zhì)和其他藥用輔料的制劑方法，將藥物制備成均勻、穩(wěn)定、流動(dòng)性好的澄清溶液，并且該溶液適合于被引入軟膠囊壓丸機(jī)，按照常規(guī)的軟膠囊制備方法制備成軟膠囊。
眾所周知，軟膠囊具有釋放、吸收迅速、生物利用度高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)，但軟膠囊中選用的分散介質(zhì)是否合適、軟膠囊組成及各輔料組分的配比直接影響到軟膠囊的穩(wěn)定性。因此，找到適合鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏復(fù)方藥物的藥用輔料及輔料配比是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種復(fù)方藥物的軟膠囊組合物，由軟膠囊膠皮和包裹在膠皮中的藥物組合物組成，其特征是所述藥物組合物主要含下列物質(zhì)及重量比鹽酸偽麻黃堿 1馬來(lái)酸氯苯那敏0.01-0.5分散介質(zhì) 1.2-5.0甘油 0.01-0.5
表面活性劑0.01-0.5上述組合物中優(yōu)選的各物質(zhì)的重量比為鹽酸偽麻黃堿 1馬來(lái)酸氯苯那敏0.03-0.2分散介質(zhì) 1.5-3.0甘油 0.05-0.3表面活性劑0.05～0.3上述的軟膠囊制劑中分散介質(zhì)優(yōu)選聚乙二醇。更優(yōu)選的是聚乙二醇400。
上述軟膠囊制劑中表面活性劑優(yōu)選為非離子表面活性劑。更優(yōu)選的是吐溫80或吐溫60。
其中鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏的重量比優(yōu)選為1∶0.067。
本發(fā)明軟膠囊最優(yōu)選的藥物組合物組成為組分含量(mg/粒)鹽酸偽麻黃堿120.0馬來(lái)酸氯苯那敏 8.0甘油20.0吐溫80 20.0聚乙二醇400 300.0總計(jì)468.0mg/粒。
對(duì)于軟膠囊制劑來(lái)說(shuō)，分散介質(zhì)要保證藥物能完全溶解或形成混懸液，并且在一定貯存期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，表面活性劑和甘油的加入可以使軟膠囊中藥物組合物更穩(wěn)定，而主藥與分散介質(zhì)、表面活性劑及甘油的不同的配比對(duì)藥物的質(zhì)量影響較大。
不同的分散介質(zhì)導(dǎo)致藥物的穩(wěn)定性不同，以往的軟膠囊制劑通常選用植物油作為分散介質(zhì)，經(jīng)試驗(yàn)表明采用植物油為分散介質(zhì)，主藥鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏雖然能夠形成混懸液，但該混懸液是不穩(wěn)定的，靜置一段時(shí)間后即出現(xiàn)分層或沉淀，因此，本發(fā)明中優(yōu)選的分散介質(zhì)為聚乙二醇，用聚乙二醇作為分散介質(zhì)可以使藥物充分溶解，形成均勻、穩(wěn)定、流動(dòng)性好的藥液，適合制備成軟膠囊。。
分散介質(zhì)的量要根據(jù)不同主藥的含量及溶解度選用不同的范圍，用量過(guò)小，藥物的溶解度不好，放置一定時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)藥物析出的不利因素。由于聚乙二醇具有吸水性，能使軟膠囊囊殼里的水分遷移入藥液內(nèi)，而在軟膠囊干燥過(guò)程中被遷移的水分又部分返回，并經(jīng)囊殼消失，因此在以聚乙二醇為分散介質(zhì)的軟膠囊中，如果聚乙二醇用量過(guò)大則可能出現(xiàn)癟丸現(xiàn)象。此外聚乙二醇還會(huì)使軟膠囊囊殼老化，影響崩解，達(dá)不到應(yīng)有的藥效，而加入適量的甘油則可以減少其老化作用，但是甘油具有很強(qiáng)的吸水性，加入過(guò)多又會(huì)使軟膠囊變軟，出現(xiàn)漏液。下面是本發(fā)明試驗(yàn)過(guò)程的部分?jǐn)?shù)據(jù)

注加速試驗(yàn)條件為濕度75％，溫度40℃，其他按藥典規(guī)定。
一個(gè)藥物用于臨床除了安全性和有效性外，質(zhì)量穩(wěn)定性非常重要，作為藥物必須保證在一定的貯藏期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，才能用于臨床。按照本發(fā)明所含的藥物及輔料組合及其重量比能夠確保制得的軟膠囊克服上述的種種缺點(diǎn)，充分發(fā)揮軟膠囊藥物劑型的特點(diǎn)。
由于本發(fā)明軟膠囊中藥物以溶液形態(tài)存在，因此在口服后藥物能夠迅速被吸收，起效快，生物利用度比普通片劑、膠囊劑高。同時(shí)，本品作為一種新劑型，可以為醫(yī)患雙方提供一種更新、更好的劑型選擇的可能。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1組分含量(mg/粒)鹽酸偽麻黃堿120.0馬來(lái)酸氯苯那敏 8.0甘油20.0吐溫80 20.0
聚乙二醇400 300.0總計(jì)468.0mg制備方法按配制1000粒稱(chēng)量，將分散介質(zhì)聚乙二醇400加熱50℃，甘油和表面活性劑吐溫80按所需重量單位稱(chēng)取，攪拌加入混合均勻，再按比例加入鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏，攪拌均勻，形成均勻穩(wěn)定的藥液。
將10kg的水和3kg的甘油加入到化膠罐內(nèi)攪拌加熱至70℃，再加入10kg明膠攪拌溶解至透明狀，60℃保溫備用。將藥液引入軟膠囊壓丸機(jī)，按照常規(guī)的軟膠囊制備方法制備成軟膠囊。
實(shí)施例2組分 含量(mg/粒)鹽酸偽麻黃堿 120.0馬來(lái)酸氯苯那敏8.0甘油 3.0吐溫80 3.0聚乙二醇400 150.0總計(jì)381.0mg制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3組分 含量(mg/粒)鹽酸偽麻黃堿 100.0馬來(lái)酸氯苯那敏 10.0甘油 50.0吐溫60 45.0聚乙二醇400450.0總計(jì)655.0mg制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4組分含量(mg/粒)鹽酸偽麻黃堿 100.0馬來(lái)酸氯苯那敏 10.0
甘油 40.0吐溫8040.0聚乙二醇600 400.0總計(jì)590.0mg制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5組分 含量(mg/粒)鹽酸偽麻黃堿100.0馬來(lái)酸氯苯那敏 10.0甘油5.0吐溫80 5.0聚乙二醇600 200.0總計(jì)320.0mg制備方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方藥物的軟膠囊組合物，由軟膠囊膠皮和包裹在膠皮中的藥物組合物組成，其特征是所述藥物組合物主要含下列物質(zhì)及重量比鹽酸偽麻黃堿 1馬來(lái)酸氯苯那敏0.01-0.5分散介質(zhì) 1.2-5.0甘油 0.01-0.5表面活性劑0.01-0.5。
2.權(quán)利要求1的軟膠囊組合物，其中各物質(zhì)的重量比為鹽酸偽麻黃堿 1馬來(lái)酸氯苯那敏0.03-0.2分散介質(zhì) 1.5-3.0甘油 0.05-0.3表面活性劑0.05～0.3。
3.權(quán)利要求1或2的軟膠囊制劑，其中分散介質(zhì)為聚乙二醇。
4.權(quán)利要求3的軟膠囊制劑，其中聚乙二醇為聚乙二醇400。
5.權(quán)利要求1或2的軟膠囊組合物，其中表面活性劑為非離子表面活性劑。
6.權(quán)利要求6的軟膠囊組合物，其中非離子表面活性劑為吐溫80或吐溫60。
7.權(quán)利要求1或2的軟膠囊組合物，其中鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏的重量比為1∶0.067。
8.權(quán)利要求1或2的軟膠囊組合物，其中每顆軟膠囊中的藥物組合物含以下物質(zhì)及重量鹽酸偽麻黃堿 120.0毫克馬來(lái)酸氯苯那敏 8.0毫克甘油 20.0毫克吐溫80或吐溫60 20.0毫克聚乙二醇400300.0毫克。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方抗感冒藥物的軟膠囊制劑，即鹽酸偽麻黃堿和馬來(lái)酸氯苯那敏的復(fù)方軟膠囊制劑。具體組成及重量比為鹽酸偽麻黃堿1、馬來(lái)酸氯苯那敏0.01－0.5、分散介質(zhì)1.2－5.0、甘油0.01－0.5、表面活性劑0.01－0.5。本發(fā)明的復(fù)方抗感冒軟膠囊制劑質(zhì)量穩(wěn)定，療效好。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1771946SQ200510095248
公開(kāi)日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月4日
發(fā)明者陳云芳, 江磊, 王巧鍵 申請(qǐng)人:浙江萬(wàn)聯(lián)藥業(yè)有限公司, 陳云芳