專利名稱：眼舒康潤眼液制劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種眼舒康潤眼液制劑及其制備工藝，適用于干眼癥患者，或隱形眼鏡配戴者在配戴隱形眼鏡前或后直接滴眼，用于緩解眼干澀和眼疲勞等不適，屬于眼液劑技術領域。
背景技術：
目前，對眼睛的護理，一是當眼睛患有各種疾病，使用各種各樣的眼藥水、眼藥膏，針對性地治療；二是做眼保健操或午間休息閉目養(yǎng)神或工作間隙眺望遠處等。這些固然都十分必要，但不能達到預防及很好的預防效果。保護眼睛尤其是平時應注重眼保健和護理，預防大于治療這是顯而易見的道理，亦是當今保健醫(yī)學快速發(fā)展的關鍵所在。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種不含有任何防腐劑和抗菌類藥物，減少對眼睛二次污染和二次傷害的眼舒康潤眼液制劑及其制備工藝。
為實現以上目的，本發(fā)明的技術方案是提供一種眼舒康潤眼液制劑，其特征在于，它由以下重量配比的原料制成醫(yī)用幾丁糖 0.10％-1.00％醫(yī)用透明質酸鈉 0.01％-0.10％氯化鈉 0.50％-1.00％磷酸二氫鈉 0.01％-0.02％磷酸氫二鈉 0.10％-0.30％注射用水98.0％-99.2％。
一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，其特征在于，均在萬級潔凈室局部百級條件下操作，其工藝為第一步.容器中加入98.0％-99.2％的注射用水，其配制濃度為氯化鈉為5-10‰、磷酸二氫鈉為0.1-0.2‰、磷酸氫二鈉為1-3‰，配制緩沖液；
第二步.待完全溶解后，加入濃度為0.01-0.10％的透明質酸鈉、濃度為0.10-1.00％的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；第三步.制品的過濾(1).將已滅菌后的0.22μm濾器和壓濾桶進行連接，將澄清后的制品倒入壓濾桶內，將濾器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶內；(2).開啟壓力進行除菌過濾，最高壓力不得超過0.3Mpa，直至制品除菌完畢；除菌完畢后，將玻璃瓶口密封好；第四步.灌裝(1).將裝有五根硅膠管的灌裝軟管插入裝有制品的玻璃瓶中，安裝于灌裝滑桿上，將五根硅膠管分別裝在蠕動泵上；(2)采用蠕動泵進行定量灌裝，開啟灌裝裝置，將灌裝針與每支吹塑片的灌裝口進行定位后灌裝，通過自動傳輸裝置定時傳輸到塑料焊接機中進行熱合封口，送氣氣壓達到5-7kg。
本發(fā)明采用眼舒康潤眼液是以CCS及生理緩沖液配制而成的滴眼液。CCS是由醫(yī)用透明質酸鈉和醫(yī)用幾丁糖組成的混合物。透明質酸鈉和幾丁糖都是高分子多糖，結構相似。透明質酸是由N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸交替連接而成的聚合物，幾丁糖是由N-乙酰氨基葡萄糖重復單元構成的聚合物。
透明質酸以不同的形式和不同的濃度廣泛存在于機體的各種組織中，具有特殊的生理功能。在一些組織如公雞雞冠、皮膚、臍帶、關節(jié)滑液和玻璃體中，透明質酸大量存在細胞外基質中。HA的大分子網狀結構與水形成氫鍵可結合大量的水，在體內具有構成多種基質、調節(jié)滲透壓、調控大分子物質的運輸、在細胞周圍形成物理屏障以及調節(jié)細胞功能的作用。透明質酸是構成細胞外基質和細胞間質的主要成分。透明質酸分子的羧基和其他極性基團與水形成氫鍵而結合大量的水，HA在細胞間質內具有固定水、阻止水流動等保水功能。從1976年，透明質酸鈉作為黏彈性手術器械成功地用于白內障手術。目前HA凝膠已廣泛用于白內障囊內外摘除術、人工晶體植入術、視網膜剝離術和角膜移植術等多種眼科手術。
醫(yī)用幾丁糖(chitosan)是由蝦殼提純的高分子化合物幾丁質(chitin)，經脫N-乙?；偕罴庸ず笾瞥傻囊环N聚氨基葡萄糖，是一種具有良好生物相容性、生物可降解性及生物學活性的醫(yī)用高分子多糖類物質。幾丁質及其衍生物對機體細胞生長的調節(jié)作用著重表現在二個方面促進作用和抑制作用。幾丁質及其衍生物對機體細胞的促進作用，主要是促進內皮細胞和上皮細胞的生長；而對機體細胞的抑制作用，主要是抑制成纖維細胞、腫瘤細胞和平滑肌細胞的生長。幾丁糖與其他多糖一樣，在其復雜的空間結構中含有高活性的功能基團，表現出類似抗生素的特征。體外實驗發(fā)現，幾丁糖能抑制多種細菌的生長和活性。
眼舒康潤眼液結合了醫(yī)用透明質酸鈉和醫(yī)用幾丁糖兩者的生物學特性和功能，如醫(yī)用幾丁糖的抑菌功效和促進上皮細胞生長，以及兩者的營養(yǎng)細胞、保濕等作用，以及醫(yī)用透明質酸鈉的潤滑功能，對眼角膜內皮細胞有保護膜樣的作用，并可營養(yǎng)眼基底細胞，有較強的保濕功能。還與纖維連接蛋白結合，通過后者的作用促進角膜上皮細胞的連接和伸展，從而促進角膜上皮細胞修復；幾丁糖除了潤滑作用外，還有止血、消炎、殺菌和促進血管內皮生長的作用。利用透明質酸鈉和幾丁糖的這些特點開發(fā)制備的開發(fā)的的眼保健產品——潤眼液，具有與人體自身分泌的淚液相類似的性質，能夠對眼睛起到補充水份、濕潤眼表面、產生粘液性吸水性溶液覆蓋于眼表面，從而起到保護眼睛和緩解隱性眼睛佩戴者眼干澀和眼疲勞的作用，可維持相當的時間以消除眼疲勞，對眼干澀者特別明顯，而且本發(fā)明設計成一次性使用，不添加任何防腐劑和抗菌類藥物，具有較廣譜的抑菌作用，避免開瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。
本發(fā)明的優(yōu)點是(1)能促進上皮細胞生長；(2)具有濕潤感，舒適感及明目感而且不會流入鼻腔；(3)具有較強的保濕性；(4)不含防腐劑及抗菌劑，一次性使用，避免開瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。
具體實施例方式
以下實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，均在萬級潔凈室局部百級條件下操作，其工藝為第一步.容器中加入98.535份注射用水，其配制濃度為氯化鈉為0.7份、磷酸二氫鈉為0.015份、磷酸氫二鈉為0.2份，配制緩沖液；第二步.待完全溶解后，加入濃度為0.05份的透明質酸鈉、濃度為0.5份的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；第三步.制品的過濾(1).將已滅菌后的0.22μm濾器和壓濾桶進行連接，將澄清后的制品倒入壓濾桶內，將濾器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶內；(2).開啟壓力進行除菌過濾，最高壓力不得超過0.3Mpa，直至制品除菌完畢；除菌完畢后，將玻璃瓶口密封好；第四步.灌裝(1).將裝有五根硅膠管的灌裝軟管插入裝有制品的玻璃瓶中，安裝于灌裝滑桿上，將五根硅膠管分別裝在蠕動泵的易裝夾上；(2)采用蠕動泵進行定量灌裝，開啟灌裝裝置，將灌裝針與每支吹塑片的灌裝口進行定位后灌裝，通過自動傳輸裝置定時傳輸到塑料焊接機中進行熱合封口，送氣氣壓達到5-7kg。
制造眼舒康潤眼液產品的所有設備都可從市場上外購到。
眼舒康潤眼液產品在上海第二醫(yī)科大學附屬新華醫(yī)院眼科中心和第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院眼科進行了臨床研究，共選取了85例干眼癥患者和61例隱形眼鏡佩戴者進行實驗研究，結果證明眼舒康潤眼液可以安全有效的應用于隱形眼鏡的配戴者身上，起到緩解配戴隱形眼鏡前后的眼部干澀感和疲勞感。
典型病例病例1張某某，女，50歲，家庭婦女。主訴兩眼干澀感2年余、右眼異物感半年余，有明顯而持續(xù)的干澀感，偶有異物感，經常晨起眼瞼粘連并有少量分泌物，無燒灼感(臨床表現評分為3.5分)。體檢發(fā)現有結膜充血和結膜堆積，淚河線寬度為1mm，Schirmer-I試驗和BUT均低于正常值；熒光素染色左右眼均為3分；虎紅染色左眼為3分，右眼為5分。臨床診斷為干眼癥，給與眼舒康潤眼液0.4ml qid的治療。10天和30天后復診時患者主訴兩眼干眼癥狀明顯好轉；尤其是30天后異物感、晨起眼瞼粘連和分泌物消失，干澀感也明顯減輕(臨床表現評分為1分)。體檢發(fā)現結膜充血和結膜堆積感均消失；熒光素染色、虎紅染色左右眼均為0分。患者在治療過程中主管感覺效果良好，沒有任何的不適或不良反應。
病例2王某某，男，64歲，退休醫(yī)生。主訴兩眼干、癢2年余，常有干澀感，偶有異物感、晨起眼瞼粘連和少量分泌物，無燒灼感和疼痛感(臨床表現評分為2分)。體檢發(fā)現有結膜充血和結膜堆積，Schirmer-I試驗和BUT均低于正常值；熒光素染色左右眼均為2分，兩眼角膜的第3、4象限均有較多的著色點；虎紅染色左右眼均為4.5分，雙眼的中下部存在稍密的染色點。臨床診斷為干眼癥，給與眼舒康潤眼液0.4ml qid的治療。30天后復診時患者主訴兩眼干癢癥狀明顯好轉，異物感、晨起眼瞼粘連和分泌物消失，干澀感也明顯減輕(臨床表現評分為0.5分)。體檢發(fā)現結膜充血消失，結膜堆積明顯好轉；熒光素染色結果為0分，兩眼角膜均無著色點；虎紅染色左右眼均為1分，兩眼結膜上的著色點明顯減少且密度降低。患者在治療過程中主觀感覺效果良好，沒有任何的不適或不良反應。
病例3劉某某，女，48歲，營業(yè)員。主訴兩眼不適、疼痛、分泌物多、眼紅，晨起眼瞼粘連現象嚴重，偶有干澀感和異物感，無燒灼感和瘙癢。體檢發(fā)現結膜充血和結膜堆積，Schirmer-I試驗和BUT均低于正常值；熒光素染色左右眼分別為2分和1.5分，兩眼角膜的第2、3象限存在較多的著色點；虎紅染色左右眼分別為3分和4分，雙眼的中下部存在稍密的染色點。臨床診斷為干眼癥，給與眼舒康潤眼液0.4ml qid的治療。治療進行一個月后進行復診，主訴使用自我感覺良好，臨床癥狀減輕，偶有晨起眼瞼粘連的現象發(fā)生。熒光素染色結果為0分，兩眼角膜均無著色點；虎紅染色左右眼分別為1.5分和2分，雙眼的中下部存在散在的染色點。
病例4男，28歲，公司職員，配戴隱形眼鏡的時間有三年多，平時由于長時間從事文案工作和電腦操作經常感到眼部干澀、異物等，嚴重時只能通過停止佩戴隱形眼鏡來緩解癥狀。使用眼舒康潤眼液后，眼部干澀、異物感基本消失，工作日基本上可以每天配戴隱形眼鏡。
病例5女，37歲，護士。佩戴隱形眼鏡的時間有兩年多，平時由于工作需要長時間觀看電腦并接觸甲醛等化學藥劑，近半年來經常感到眼部干澀、瘙癢、疲勞等，嚴重影響工作質量并且不得不停戴隱形眼鏡來緩解癥狀。使用眼舒康潤眼液一段時間后，眼部干澀、瘙癢感完全消失，眼部的疲勞感也大大緩解了，隱形眼鏡業(yè)恢復使用了。
權利要求
1.一種眼舒康潤眼液制劑，其特征在于它由以下重量配比的原料制成醫(yī)用幾丁糖0.10％-1.00％醫(yī)用透明質酸鈉0.01％-0.10％氯化鈉0.50％-1.00％磷酸二氫鈉0.01％-0.02％磷酸氫二鈉0.10％-0.30％注射用水 98.0％-99.2％。
2.一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，其特征在于，均在萬級潔凈室局部百級條件下操作，其工藝為第一步.容器中加入98.0％-99.2％的注射用水，其配制濃度為氯化鈉為5-10‰、磷酸二氫鈉為0.1-0.2‰、磷酸氫二鈉為1-3‰，配制緩沖液；第二步.待完全溶解后，加入濃度為0.01-0.10％的透明質酸鈉、濃度為0.10-1.00％的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；第三步.制品的過濾(1).將已滅菌后的0.22μm濾器和壓濾桶進行連接，將澄清后的制品倒入壓濾桶內，將濾器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶內；(2).開啟壓力進行除菌過濾，最高壓力不得超過0.3Mpa，直至制品除菌完畢；除菌完畢后，將玻璃瓶口密封好；第四步.灌裝(1)將裝有五根硅膠管的灌裝軟管插入裝有制品的玻璃瓶中，安裝于灌裝滑桿上，將五根硅膠管分別裝在蠕動泵上；(2)采用蠕動泵進行定量灌裝，開啟灌裝裝置，將灌裝針與每支吹塑片的灌裝口進行定位后灌裝，通過自動傳輸裝置定時傳輸到塑料焊接機中進行熱合封口，送氣氣壓達到5-7kg。
全文摘要
一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，其特征在于，容器中加入98.0％－99.2％注射用水，其配制濃度為氯化鈉為5－10‰、磷酸二氫鈉為0.1－0.2‰、磷酸氫二鈉為1－3‰，配制緩沖液；待完全溶解后，加入濃度為0.01－0.10％的透明質酸鈉、濃度為0.10－1.00％的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；然后采用0.22μm的濾芯在萬級房間局部百級條件下進行除菌過濾，最后采用機器進行自動灌裝。本發(fā)明的優(yōu)點是能促進上皮細胞生長；具有濕潤感、舒適感及明目感而且不會流入鼻腔；具有較強的保濕性；不含防腐劑及抗菌劑；一次性使用，避免開瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。
文檔編號A61K31/726GK1965854SQ200510110450
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權日2005年11月17日
發(fā)明者顧其勝 申請人:上海其勝生物制劑有限公司