專(zhuān)利名稱(chēng)：玉屏風(fēng)微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種中成藥新制劑的制備方法，尤其是指一種以中草藥黃芪、防風(fēng)、白術(shù)的提取物為原料的玉屏風(fēng)微丸的制備方法。
背景技術(shù)：
“玉屏風(fēng)”中藥制齊崛自《丹溪心法》一書(shū)，由黃芪、防風(fēng)各30克，白術(shù)60克組成。功能益氣固表、祛邪止汗，為玄府御風(fēng)的關(guān)鍵方。無(wú)汗能發(fā)，有汗能止，功似桂枝湯而不燥，主治氣虛自汗，體虛感冒。方中黃芪益氣固表為君藥，甘溫而入脾肺，益氣固表，抵御風(fēng)邪無(wú)以乘虛得入；臣藥白術(shù)健脾益氣，固表止汗，以資水谷之源，助黃芪健運(yùn)中焦，資助化源，使氣旺表實(shí)，邪不易侵；佐使防風(fēng)走表祛風(fēng)，固表不留邪，防風(fēng)得黃芪，驅(qū)邪不傷正，乃補(bǔ)散結(jié)合之良方，預(yù)防感冒的良藥。就像用屏風(fēng)將人圍起來(lái)，使人免遭風(fēng)邪之害，避免感冒發(fā)生，故命名該方為“玉屏風(fēng)”?，F(xiàn)代研究證實(shí)，玉屏風(fēng)散的確能顯著提高機(jī)體的衛(wèi)外防御能力，提高機(jī)體免疫功能和抗病毒、抗感染能力，具有益氣、固表、實(shí)衛(wèi)功能。
中國(guó)藥典2005版收載了玉屏風(fēng)口服液，攜帶和服用都不方便，而且含有大量的蔗糖，糖尿病患者服用。其他還有水泛丸等，服用不方便，且中藥味重，口感不好等，都嚴(yán)重影響患者服藥順從性。
微丸是指直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型，將藥物和輔料混合制丸后包衣制得。由于微丸屬劑量分散型制劑，一個(gè)劑量單位由多個(gè)單元組成，與單劑量劑型相比，具有許多優(yōu)點(diǎn)1、微丸服后可廣泛均勻地分布在胃腸道內(nèi)，由于劑量?jī)A出分散，藥物在胃腸表面分布面積增大，使藥物生物利用度提高，從而最大限度地減少藥物耐藥性的產(chǎn)生和毒副作用的產(chǎn)生。2、微丸劑在胃腸道內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)不受食物輸送節(jié)律的影響，即使當(dāng)幽門(mén)括約肌閉合時(shí)，仍能通過(guò)幽門(mén)，因此微丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空的影響。3、微丸的釋藥行為是組成一個(gè)劑量的各個(gè)微丸釋藥行為的總和，個(gè)別微丸在制備上的失誤或缺陷不致對(duì)整體制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此在體內(nèi)的重現(xiàn)性、一致性方面優(yōu)于片劑和膠囊劑。
本發(fā)明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，防潮、掩蓋，提高藥物的穩(wěn)定性，徹底解決了原有的劑型存在的問(wèn)題，而且無(wú)藥物不良口味、氣味，特別適合于嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，特別是通過(guò)包衣，大大提高了揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性，如防風(fēng)中提取的揮發(fā)油，噴在微丸上，然后包衣，使揮發(fā)油在存放期內(nèi)穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用中草藥的提取物黃芪、防風(fēng)、白術(shù)為原料的玉屏風(fēng)微丸，穩(wěn)定性好，攜帶、服用方便，無(wú)中藥氣味和苦味，外觀好且有甜味。
本發(fā)明的另一目的是提供一種用中草藥的提取物黃芪、防風(fēng)、白術(shù)為原料的玉屏風(fēng)微丸的制備方法本發(fā)明的一種玉屏風(fēng)微丸，包括有效藥用成份黃芪、防風(fēng)、白術(shù)經(jīng)過(guò)水提取濃縮的提取濃縮液或稠浸膏有效劑量、包衣材料和藥學(xué)上可接受的輔料和包衣材料組成，藥學(xué)上可接受的輔料是空白丸芯、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、甜味劑、色素一種/多種混合使用；包衣材料包括丙烯酸樹(shù)脂、纖維素及其衍生物、聚乙烯醇一種/多種混合使用。
本發(fā)明所述的提取物濃縮液是取黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃茂和白術(shù)加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加乙醇醇沉，靜置，取上清液回收乙醇成濃縮液。
本發(fā)明的玉屏風(fēng)微丸的制備方法，它主要包括下列工藝步驟將黃芪、防風(fēng)、白術(shù)清洗干凈，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪和白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加兩倍量95％乙醇醇沉，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇成濃縮液。
將空白丸芯置于包衣鍋內(nèi)，將上述濃縮液噴及揮發(fā)油在空白丸芯上制成含藥微丸，或加藥學(xué)上可接受的輔料制成軟材，經(jīng)擠壓滾圓制成含藥微丸，再?lài)姄]發(fā)油，然后在含藥微丸表面噴上包衣材料制成包衣微丸。
本發(fā)明的玉屏風(fēng)微丸，將提取的揮發(fā)油直接在含藥微丸上噴涂，然后包衣，使揮發(fā)油在存放期內(nèi)穩(wěn)定，故具有質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶、給藥方便、有效溶出快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的玉屏風(fēng)微丸的制備方法具有工藝簡(jiǎn)單，易于控制，產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)有害殘留的特點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，但對(duì)本發(fā)明并沒(méi)有限制。
實(shí)施例一稱(chēng)取處方量的黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，洗凈，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪和白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加兩倍量95％乙醇醇沉，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇成濃縮液。
將空白丸芯置于包衣鍋內(nèi)，按下列條件將上述濃縮液及揮發(fā)油噴在空白丸芯上制成含藥微丸進(jìn)風(fēng)溫度30～60℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa。
將含藥微丸置于包衣鍋內(nèi)，用80％的乙醇將丙烯酸樹(shù)脂配制成濃度為3～15％的包衣溶液。按下列條件進(jìn)風(fēng)溫度30～60℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa，在含藥微丸表面先噴上揮發(fā)油，然后噴包衣材料制成包衣微丸，干燥，過(guò)篩，即得。
實(shí)施例二稱(chēng)取處方量的黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，洗凈，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪和白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加兩倍量95％乙醇醇沉，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇成濃縮液。
取上述濃縮液，加乳糖、淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、二氧化硅、用90％乙醇制軟材，經(jīng)0.6～1.0mm的孔徑擠壓成條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，滾圓速度為100～500rpm，置于40℃烘箱中干燥后取出成均勻圓整的含藥微丸。
將含藥微丸置于包衣內(nèi)，將上述提取的揮發(fā)油噴在含藥微丸表面，按下列條件進(jìn)行包衣進(jìn)風(fēng)溫度30～50℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa。然后在含藥微丸表面噴上用80％的乙醇將羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素配制成濃度為3～15％的包衣溶液，制成包衣微丸，干燥，過(guò)篩，即得。
實(shí)施例三稱(chēng)取處方量的黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，洗凈，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪和白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加兩倍量95％乙醇醇沉，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇成濃縮液。
將空白丸芯置于包衣鍋內(nèi)，按下列條件進(jìn)風(fēng)溫度30～60℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度4-200ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa，將上述濃縮液及揮發(fā)油噴在空白丸芯上制成含藥微丸。
將含藥微丸置于包衣內(nèi)，將上述提取的揮發(fā)油噴在含藥微丸表面，按下列條件進(jìn)行包衣進(jìn)風(fēng)溫度30～50℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa。然后在含藥微丸表面噴上用80％的乙醇將羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素配制成濃度為3～15％的包衣溶液，制成包衣微丸，干燥，過(guò)篩，即得。
實(shí)施例四稱(chēng)取處方量的黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，洗凈，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪和白術(shù)加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度1.15～1.25(65～70℃)的稠膏，加兩倍量95％乙醇醇沉，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇成濃縮液。
將空白丸芯置于包衣鍋內(nèi)，按下列條件進(jìn)風(fēng)溫度30～60℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度4-200ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa，將上述濃縮液及揮發(fā)油噴在空白丸芯上制成含藥微丸。
將含藥微丸置于包衣內(nèi)，將上述提取的揮發(fā)油噴在含藥微丸表面，按下列條件進(jìn)行包衣進(jìn)風(fēng)溫度30～50℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度10-100ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa。然后在含藥微丸表面噴上用80％的乙醇將丙烯酸樹(shù)脂配制成濃度為3～15％的包衣溶液，制成包衣微丸，干燥，過(guò)篩，即得。
經(jīng)高溫(60℃)、高濕(RH95％)條件下的影響試驗(yàn)，結(jié)果如下1、未包衣樣品高濕條件下第5天吸潮增重達(dá)14％，且顏色變深，微丸粘連；第10天已沒(méi)有完整的微丸。
2、包衣樣品高濕條件下第5天吸潮增重達(dá)1.1％，且顏色未變，微丸也沒(méi)粘連；第10天微丸吸潮增重為1.9％，且顏色未變，微丸也沒(méi)粘連。
從吸潮增重和外觀變化上看，包衣樣品比未包衣的穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種玉屏風(fēng)微丸的制備方法，包括有效藥用成份的有效劑量、藥學(xué)上可接受的輔料包衣材料按組成，其特征在于有效藥用成份為黃芪、防風(fēng)、白術(shù)的提取物濃縮液、藥學(xué)上可接受的輔料包衣材料和包衣材料按1∶0.1～3∶0.1～1的重量比組成。
2.如權(quán)利要求1所述的玉屏風(fēng)微丸的制備方法，其特征在于所述的提取物濃縮液是取黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，將防風(fēng)碎斷，提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪和白術(shù)加水煎煮2～3次，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至稠膏狀，加乙醇醇沉，靜置，取上清液回收乙醇成濃縮液。
3.如權(quán)利要求1所述的玉屏風(fēng)微丸及其制備方法，其特征在于所述的微丸是在空白丸芯上噴涂上述濃縮液成含藥微丸，然后包衣制得。
4.如權(quán)利要求1至3所述的玉屏風(fēng)微丸的制備方法，其特征在于所述的包衣材料是丙烯酸樹(shù)脂、纖維素及其衍生物、聚乙烯醇一種/多種混合使用；包衣增重為1～50％，優(yōu)選3～15％。
5.如權(quán)利要求1至3所述的玉屏風(fēng)微丸的制備方法，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的輔料是空白丸芯、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、甜味劑、色素一種/多種混合使用。
6.如權(quán)利要求1至4所述的玉屏風(fēng)微丸的制備方法，其特征在于所述的包衣是采用包衣鍋、高效包衣鍋、流化床等設(shè)備，按下列條件進(jìn)行包衣進(jìn)風(fēng)溫度30～60℃，鍋轉(zhuǎn)速20-40rpm，噴液速度0.8-20ml/min，霧化壓力0.1-0.2mpa。
7.如權(quán)利要求1至6所述的玉屏風(fēng)微丸的制備方法，其特征在于微丸直徑在0.3～2.5mm，優(yōu)選0.6～1.2mm。
8.如權(quán)利要求1至6所述的玉屏風(fēng)微丸及其制備方法，其特征在于包衣層含有甜味劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種玉屏風(fēng)微丸劑的制備方法，本發(fā)明微丸劑，既具有玉屏風(fēng)原有的所有功效，又具有現(xiàn)代藥劑的優(yōu)點(diǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定可控，特別能使揮發(fā)性成分保持穩(wěn)定。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，可含服起效，服用量相對(duì)較小且服用方便，藥物穩(wěn)定性好、有效期相對(duì)較長(zhǎng)，并且崩解時(shí)間較短、因而起效較快等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/12GK1985874SQ200510120740
公開(kāi)日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2005年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月19日
發(fā)明者張曉明, 麥耀權(quán), 李俊堯, 吳苑燕, 陳志誠(chéng) 申請(qǐng)人:珠海天翼醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司