專利名稱：天冬氨酸用于調(diào)節(jié)血中葡萄糖水平的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用具有高天冬氨酸含量的特定蛋白質(zhì)和/或肽部分用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和增加胰島素敏感性的制劑。
背景技術(shù)：
高血糖是其中血中葡萄糖水平與約3.9-6.1mMol/l(70-110mg/100ml)的血中正常濃度相比升高的機體代謝狀態(tài)。在饑餓時或消費高量的葡萄糖之后這些正常值趨向于在這一范圍之外，但是哺乳動物機體有多種可獲得的機制以維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
在消費葡萄糖源后具有異常高葡萄糖水平的人定義為患有“餐后高血糖反應(yīng)”或“葡萄糖不耐受”。葡萄糖耐受不良可能導(dǎo)致禁食后葡萄糖水平升高，通常與葡萄糖代謝障礙有關(guān)。在被診斷為患有所謂的代謝綜合征或X綜合征、肥胖癥和幾種類型的糖尿病，如I型、II型和妊娠糖尿病的人中可以找到重要的實例。此外，表明承受高度精神壓力和經(jīng)歷嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)或患有急性病的患者，例如醫(yī)院中重癥監(jiān)護病房(ICU)中接受的患者將其血糖水平控制在低于6.1mMol/l的能力有障礙，這可能是由于應(yīng)激激素如皮質(zhì)激素的作用。除了這些組以外，患有某些類型代謝遺傳錯誤的人，例如患有丙酸血癥、異戊酸血癥、甲基丙二酸血癥、含氧酸輔酶A硫解酶缺乏或其它硫解酶活性不足的人以及代謝系統(tǒng)發(fā)育不全的人，例如小嬰兒通常經(jīng)歷血中餐后高血糖水平的時期。
餐后高血糖反應(yīng)可能對健康和機體功能造成多種負面影響，特別是當(dāng)其發(fā)生時間較長或當(dāng)其與饑餓后血糖水平升高有關(guān)時。這些負面影響的實例是微血管水平和大血管水平上的心血管問題，視力障礙問題、腎臟問題、神經(jīng)問題如神經(jīng)病和認(rèn)知障礙、對感染例如由酵母菌引起的感染的易感性增加，以及較急性影響如多尿、過度口渴和饑餓感。
胰島素在機體功能特別是機體的葡萄糖代謝中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。與胰高血糖素相反，胰島素增加外周細胞，如骨骼肌、脂肪組織和肝臟、胰腺和心肌中的細胞對葡萄糖的攝取，并且其降低肝臟的糖異生。在食物，特別是含有葡萄糖源或蛋白質(zhì)源的食物消費后，胰島素由胰腺釋放。當(dāng)胰腺受到嚴(yán)重損害時，例如在I型糖尿病或胰腺炎中，胰島素的釋放可能受到損害。過一段時間后，特別是當(dāng)餐后胰島素釋放下降與對胰島素的敏感性下降都發(fā)生時，這將導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題。然后釋放的胰島素不導(dǎo)致細胞特別是機體外周細胞例如肌細胞吸收的葡萄糖增加。這也被稱為“胰島素抵抗”。
除了糖尿病之外，還有很多其它組患有胰島素抵抗的人，如許多肥胖人和患有代謝綜合征的人。此外，嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)后以及在幾種疾病如癌癥和AIDS的嚴(yán)重期，也常觀察到純(net)胰島素抵抗。胰島素抵抗導(dǎo)致嚴(yán)重健康問題，特別是從長期來看，增加這些患者的發(fā)病和死亡風(fēng)險。
盡管在高血糖期間，全身葡萄糖水平高，但有些組織仍遭受細胞內(nèi)低的葡萄糖水平。為維持細胞內(nèi)能量的穩(wěn)態(tài)，在這種條件下，脂質(zhì)或蛋白質(zhì)將被用作能源。在消費的脂質(zhì)或蛋白質(zhì)的量不足的情況下，或者在機體儲存的脂質(zhì)沒有適當(dāng)?shù)卮x的情況下，則發(fā)生瘦體重的分解代謝。在能量營養(yǎng)不良時，特別是當(dāng)瘦體重進一步喪失時，則可能發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此，需要一種在能量營養(yǎng)不良的人，例如經(jīng)歷嚴(yán)重疾病的患者、嚴(yán)重肥胖患者和/或特別是在營養(yǎng)不良的糖尿病患者中增加胰島素敏感性的營養(yǎng)產(chǎn)品。
新生兒特別是早產(chǎn)兒的代謝系統(tǒng)通常是發(fā)育不全的，其需要在短時間內(nèi)適應(yīng)新的營養(yǎng)方案。在出生前幾天，甚至幾個星期他們的體內(nèi)發(fā)生了巨大變化，例如酶的表達、器官如肝臟、胰腺、腸道和腎臟以及腸道內(nèi)容物的能力方面都發(fā)生巨大變化。當(dāng)營養(yǎng)實踐不適應(yīng)他們的代謝能力時，可能觀察到病癥和疾病，例如血中葡萄糖水平異常的高或低。
過去十年來，西方的肥胖癥和糖尿病患病程度大大增加，甚至兒童也易患這些疾病或病癥。
現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了尋找預(yù)防血漿中葡萄糖水平過低并同時降低餐后葡萄糖反應(yīng)和/或降低胰島素抵抗的營養(yǎng)產(chǎn)品的多種方法。
已經(jīng)開發(fā)了消費后降低高血糖反應(yīng)的營養(yǎng)產(chǎn)品。例如，據(jù)稱通過加入可緩慢消化的碳水化合物源或通過加入纖維降低消化速率使餐后葡萄糖反應(yīng)變平。此外，可以使用另一種釋放替代碳水化合物，例如果糖的成分代替葡萄糖源，所述替代碳水化合物在消費后不直接導(dǎo)致血葡萄糖水平升高。WO-A-03/105882給出了其實例。但是，這些其它碳水化合物，特別是果糖不充分符合葡萄糖的獨特代謝和生理學(xué)性質(zhì)，并且懷疑其特別是高劑量時具有不期望的副作用，例如引起腹瀉、高尿酸血癥、對肝臟暫時能量儲備的損害以及引起炎癥反應(yīng)。
現(xiàn)有技術(shù)中的另一種方法是調(diào)整蛋白質(zhì)組成以增加胰島素釋放。具體而言，為此目的，提倡使用精氨酸以及亮氨酸、甘氨酸或苯丙氨酸進行添加。但該方法無法解決胰島素抵抗的問題。甚至更多胰島素的釋放對已經(jīng)處于高壓下的胰腺造成挑戰(zhàn)，因此該方法似乎并不是非常有效的方法。此外，認(rèn)為較長時間內(nèi)高血漿胰島素水平傾向增加肥胖的風(fēng)險以及后期發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險。這對胰腺有問題以及一些肝臟有特定問題的患者，例如I型糖尿病、胰腺炎、肝硬化和肝炎患者而言尤其重要。
大多數(shù)可商購獲得的用于糖尿病患者的全營養(yǎng)產(chǎn)品含有基于酪蛋白或大豆的蛋白質(zhì)部分。特別是大豆基產(chǎn)品具有較好的餐后葡萄糖反應(yīng)。其中蛋白質(zhì)部分主要由大豆形成的產(chǎn)品的缺點是大豆的味道不受歡迎，而且不提供滿足所有要求的最佳氨基酸特征(profile)，例如對患有高血糖癥的患者，特別是患有低瘦體重的需要長時間進行強合成代謝的營養(yǎng)不良患者對必需氨基酸的量的要求。
US 6,706,697公開了一種配制為散劑用于制備含有約15重量％果糖、10重量％菊糖的飲料的糖尿病和減重組合物，且其中所述飲料的蛋白質(zhì)部分是約44重量％分離大豆蛋白和20重量％奶蛋白分離物的感官上更可接受的組合。奶蛋白分離物定義為從新鮮脫脂奶中分離的噴霧干燥的可溶性酪蛋白和乳清蛋白，其中所述酪蛋白和乳清蛋白的組合從奶中存在的全部蛋白質(zhì)的同時分離獲得，得到80∶20的酪蛋白與乳清蛋白的混合物，提供約8重量％的天冬氨酸等價物。不利的是，US 6,706,697建議的高量果糖的使用可能導(dǎo)致上述不期望的副作用。
US 2004/0043013公開了一種代謝解偶聯(lián)治療活性劑(agent)的組合物，其含有至少4組活性劑中的一個或多個成員。實施例3-5分別公開了用于實現(xiàn)減重、治療高脂血癥和抑制II型糖尿病的制劑。這些制劑基本上分別由L-天冬氨酸與肌酸、丙酮酸和精氨酸的組合組成。這些制劑不提供必需氨基酸，也不包含葡萄糖等價物源。此外，US 2004/0043013教導(dǎo)消費大量氨基酸，具有與其相關(guān)的缺點。肌酸對轉(zhuǎn)硫途徑中的一些酶具有有害的影響，相對昂貴的丙酮酸在液體配制品中容易分解，因此不是用于營養(yǎng)品中的有吸引力的成分，精氨酸強烈地刺激胰島素的釋放，相關(guān)的問題是給胰腺施加壓力并增加發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險。
鑒于上述健康問題的嚴(yán)重程度以及現(xiàn)有技術(shù)中公開的方案的低成功率，仍然需要這樣的營養(yǎng)制劑或飲食方案，即其因具有令人愉悅的感官性質(zhì)、適合正常的日常生活和飲食慣例、避免對胰腺施加額外壓力、甚至可能減輕胰腺的任務(wù)、沒有不期望的副作用，特別是在消費食物之后使血糖水平正常化并增加對胰島素的敏感性而易于遵從。

發(fā)明內(nèi)容
已發(fā)現(xiàn)，高量的天冬氨酸等價物，特別是在相對沒有谷氨酸等價物存在下，增加外周細胞的葡萄糖攝取并改善肝臟對飲食葡萄糖消費的反應(yīng)。結(jié)果，哺乳動物機體內(nèi)餐后葡萄糖反應(yīng)以及胰島素抵抗下降，從而可以有效預(yù)防和治療糖尿病。
根據(jù)本發(fā)明，在消費含有葡萄糖的膳食同時或之前幾分鐘直至一小時內(nèi)使用添加天冬氨酸等價物的完全食品或富含天冬氨酸等價物的補充劑可以有利地增強哺乳動物從血液中攝取葡萄糖的能力。在兩種情況下，富含天冬氨酸的營養(yǎng)品或藥物制劑對患有高血糖特別是餐后和手術(shù)后高血糖和/或胰島素抵抗的人的血糖水平都具有有利的影響。實施例7顯示富含天冬氨酸的食物和具有高的天冬氨酸與谷氨酸比例的食物使攝取含有葡萄糖的食物之后的血糖水平變平較快發(fā)生。
盡管使用含有天冬氨酸和谷氨酸的物質(zhì)例如大豆用于對抗以上提及的一些與高血糖和胰島素抵抗相關(guān)的繼發(fā)病癥是現(xiàn)有技術(shù)中已知的，但是該作用卻從未被歸因于單個氨基酸，更沒有被歸因于天冬氨酸及其與谷氨酸的比例。
使用本發(fā)明，可以向患有高血糖特別是餐后和術(shù)后高血糖和/或患有胰島素抵抗的患者給予一種營養(yǎng)組合物，其富含天冬氨酸和/或其中天冬氨酸與谷氨酸的重量比被選擇是高的且其中(必需)氨基酸特征可以被調(diào)整以滿足患者病癥的需要，并且其具有感官上可接受的性質(zhì)。
現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，可以使含有天冬氨酸等價物的量最大為10.4重量％的產(chǎn)品，例如US6,706,697中教導(dǎo)的產(chǎn)品中進一步富集天冬氨酸等價物，以在治療和預(yù)防糖尿病時獲得最大成功。
因此，以現(xiàn)有的知識，例如可能將大豆有利的高天冬氨酸含量與其它富含天冬氨酸的蛋白質(zhì)、二肽和/或天冬氨酸鹽組合以進一步增強葡萄糖攝取，并同時使產(chǎn)品的感官性質(zhì)和氨基酸含量達到適應(yīng)該患者特征的最佳水平。還可能從除大豆之外的其它物質(zhì)源選擇蛋白質(zhì)以開發(fā)用于控制餐后葡萄糖反應(yīng)的產(chǎn)品，其中高天冬氨酸含量以及還優(yōu)選高天冬氨酸與谷氨酸比例作為選擇標(biāo)準(zhǔn)。
因此，本發(fā)明的目的是提供調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的營養(yǎng)或藥物組合物，其中所述營養(yǎng)或藥物組合物含有蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，其中至少部分由含有至少12.0重量％，優(yōu)選至少12.3重量％天冬氨酸等價物的天冬氨酸源提供。優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分還含有谷氨酸等價物，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物(asp∶glu)的重量比為0.41∶1-5∶1。
這樣的含有至少12.0重量％的天冬氨酸源可以是完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、濃縮物或水解產(chǎn)物和/或游離天冬氨酸等價物。如果含有至少12.0重量％的天冬氨酸源是蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、水解產(chǎn)物的濃縮物，優(yōu)選它以所述蛋白質(zhì)部分的5-100重量％，更優(yōu)選8-70重量％，更優(yōu)選10-60重量％的量存在。當(dāng)多于一種含有至少12.0重量％天冬氨酸的蛋白質(zhì)存在時，以上數(shù)字適用于這些蛋白質(zhì)的和。如果天冬氨酸源由游離天冬氨酸等價物構(gòu)成，則優(yōu)選其以0.2-9重量％，更優(yōu)選0.5-6重量％的量存在。
因此，本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有蛋白質(zhì)部分的營養(yǎng)組合物，其中基于所述蛋白質(zhì)部分的重量計，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物。更優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分還含有谷氨酸等價物，其中天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比為0.41∶1-5∶1，更優(yōu)選低于2∶1。優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分含有冬氨酸等價物的第一和第二源，其中所述第一源是完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、水解產(chǎn)物的濃縮物，且其中第二源與第一源不同。例如其可以是另一種蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)衍生的物質(zhì)或游離天冬氨酸等價物。
本發(fā)明的另一個目的是提供調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的營養(yǎng)或藥物組合物，其中所述營養(yǎng)或藥物組合物含有至少一種蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分具有0.41∶1-5∶1，優(yōu)選0.58∶1-2∶1的高的天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比。
優(yōu)選含有天冬氨酸等價物的營養(yǎng)或藥物組合物與含有葡萄糖等價物的膳食同時給予或在其之前最多60分鐘內(nèi)給予。
本發(fā)明的另一個目的是提供用于調(diào)節(jié)有此需要的哺乳動物中血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的方法，特別是用于治療和預(yù)防糖尿病和高血糖，特別是餐后和術(shù)后高血糖和/或胰島素抵抗的方法，所述方法包括將本發(fā)明的營養(yǎng)或藥物組合物給予所述哺乳動物。
具體實施例方式
天冬氨酸、谷氨酸認(rèn)為氨基酸天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸和谷氨酰胺在哺乳動物中是非必需氨基酸，因為哺乳動物機體當(dāng)需要時具有合成這些氨基酸的代謝能力。生理學(xué)活性異構(gòu)體是L-型，內(nèi)源性氨基酸通常與它們的酮式類似物草酰乙酸(對于天冬氨酸)和α-酮戊二酸(對于谷氨酸)處于平衡之中。天冬酰胺和谷氨酰胺在體內(nèi)可以分別與天冬酰胺酶和谷氨酰胺酶相互作用而分別被水解為天冬氨酸和谷氨酸并釋放氨基。天冬氨酸和谷氨酸有時被認(rèn)為是神經(jīng)毒素。
在施用氨基酸含量標(biāo)準(zhǔn)分析法中，天冬酰胺和谷氨酰胺容易被水解，這是在蛋白質(zhì)的氨基酸組成中通常不提供單獨量的天冬酰胺而是提供天冬酰胺和天冬氨酸之和的量的原因。該情況同樣適用于谷氨酰胺。
為本文的目的，“天冬氨酸等價物”定義為在體內(nèi)能夠直接釋放L-天冬氨酸或者在該等價物被經(jīng)口或經(jīng)腸消費例如經(jīng)管飼消費的情況下在消化、吸收和肝臟代謝轉(zhuǎn)化后能夠釋放L-天冬氨酸的成分。天冬氨酸等價物的實例是含有L-天冬氨酸和/或L-天冬酰胺的蛋白質(zhì)或肽，合成或從天然物質(zhì)提取的游離氨基酸，所述游離氨基酸的鹽例如與金屬離子如鈉、鉀、鋅、鈣、鎂形成的鹽或者與其它化合物如其它氨基酸、肉堿、?；撬峄蚣句@化合物如膽堿或甜菜堿形成的鹽，所述氨基酸的酯化形式如含有與羧酸基團之一結(jié)合的?；鶊F的化合物或有機分子如丙酮酸產(chǎn)生的酯，以及其中烷基或酰基與伯氮原子連接的所述游離氨基酸的衍生物。因此，天冬氨酸等價物包括具有式R1NH-CH(COR2)-[CH2]n-CO-OR3或R1-NH-CH(COR2)-[CH2]n-CO-NHR3的任何化合物以及陰離子和陽離子鹽和兩性離子，其中n＝1，R1是H、(取代的)烷基或?；?包括C-肽基)，R2是OH、OR3，NHR3、N-肽基，且R3是H、(取代的)烷基或?；Ｏ嗤那闆r適于谷氨酸等價物，只是n＝2。優(yōu)選通過完整蛋白質(zhì)的水解獲得肽。酮式類似物草酰乙酸及其衍生物由于可能發(fā)生的技術(shù)(加工)和穩(wěn)定性問題因而是不太適合的包含于營養(yǎng)產(chǎn)品中的形式。
劑量以L-天冬氨酸的克數(shù)給出。替代組分的等價物劑量可以通過使用相同摩爾量計算并用替代組分的分子量校正。計算時肽和蛋白質(zhì)中的殘基對氨基酸鏈中缺少的水分子進行校正。所有的等價物以其完全形式即水解形式，包含水分子對總重量作貢獻。
“谷氨酸等價物”的定義與天冬氨酸等價物的定義相似。它們包括含有L-谷氨酸和/或L-谷氨酰胺的蛋白質(zhì)或肽、合成的或從天然物質(zhì)提取的游離谷氨酸和谷氨酰胺氨基酸、所述游離氨基酸的鹽形式等。N-乙酰谷氨酰胺和N-乙酰谷氨酸也是合適的形式。在說明書和權(quán)利要求書中，劑量均以L-谷氨酰胺的克數(shù)給出，在肽和蛋白質(zhì)組分的情況下所述等價物因缺少水分子而進行校正。
天冬氨酸和谷氨酸等價物基于總營養(yǎng)或藥物組合物計算。如果所述組合物由不同部分組成，則不同部分中的這些等價物的量應(yīng)該相加。
在本文中，“游離天冬氨酸等價物”或“游離谷氨酸等價物”理解為包含天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸和谷氨酰胺、它們的游離酸以及陰離子形式和鹽如堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、取代的銨鹽和兩性物質(zhì)；所述酸分別用它們的酸名稱或其陰離子名稱例如用天冬氨酸或天冬氨酸根以及谷氨酸或谷氨酸根表示，兩者沒有不同。游離的天冬氨酸等價物和游離的谷氨酸等價物還分別包括含有至少一分子天冬氨酸或谷氨酸的二肽。該二肽作為天冬氨酸源和谷氨酸源，在其被使用的濃度范圍內(nèi)不應(yīng)該有獨立的生物學(xué)作用。
但是，優(yōu)選使用L-天冬氨酸或其衍生物而不是L-天冬酰胺或其衍生物，以防止加工過程中產(chǎn)生不期望的副產(chǎn)物，特別是天冬氨酸等價物以游離形式即非寡肽或多肽形式包含時。L-天冬氨酸的合適形式是與金屬如鈉、鉀、鈣、鋅和鎂形成的鹽或與氨基酸如L-賴氨酸和L-組氨酸形成的鹽。
天冬氨酸鹽的量不允許超過所述營養(yǎng)制劑的9重量％，優(yōu)選低于6重量％，特別是當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)部分以液體形式給予患者時，單個天冬氨酸的量各自不應(yīng)該超過4.8重量％以避免電解質(zhì)失衡。例如鉀的量通常每100ml低于400mg，優(yōu)選50-250mg，最優(yōu)選100-180mg。鎂的量通常每100ml低于200mg，優(yōu)選10-120mg，更優(yōu)選12-80mg。另外，含有一個或多個天冬氨酸基團的二肽也合適，但不是優(yōu)選實施方案。另外，替代源是植物提取物如甘蔗提取物，特別是富含天冬氨酸和甜菜堿的提取物或馬鈴薯提取物。通過至少部分水解，天冬氨酸部分可更迅速地被患者利用。
由于其在對抗上述病癥中的重要性，天冬氨酸等價物的量可以進一步增加，但蛋白質(zhì)部分應(yīng)該不高于95重量％?；诘鞍踪|(zhì)部分的重量計，所述蛋白質(zhì)部分優(yōu)選含有至少10.8重量％的天冬氨酸，優(yōu)選11.0-70重量％，更優(yōu)選11.5-50重量％，更優(yōu)選11.8-45重量％，更優(yōu)選12.0-40重量％，最優(yōu)選12.5-36重量％，特別是12.8-30重量％，更特別是低于25重量％的天冬氨酸等價物。特別優(yōu)選含有高于13.0重量％，更優(yōu)選高于14.0重量％天冬氨酸等價物的蛋白質(zhì)部分。
本發(fā)明的蛋白質(zhì)部分優(yōu)選包含迅速消化并吸收因此在體內(nèi)可利用的天冬氨酸部分。這可以通過包含迅速通過胃并對消化酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的活性要求不高形式的天冬氨酸等價物的至少一部分來實現(xiàn)。因此，在一個實施方案中，優(yōu)選至少一部分，優(yōu)選至少0.2重量％，更優(yōu)選至少0.5重量％，更優(yōu)選至少0.7重量％，最優(yōu)選至少1.0重量％，特別至少1.5重量％的天冬氨酸等價物是合成或分離的氨基酸和/或其鹽或酯和/或含有至少一分子天冬氨酸等價物的二肽。
此外，基于蛋白質(zhì)部分的重量計，本發(fā)明的蛋白質(zhì)部分優(yōu)選含有0.2-30重量％的谷氨酸等價物，優(yōu)選量為2.0-25.0重量％，更優(yōu)選4.0-22.0重量％，更優(yōu)選5.0-22.0重量％，最優(yōu)選8.0-21.0重量％，特別是10.0-20.5重量％。有時優(yōu)選含有12.0-18重量％谷氨酸等價物的蛋白質(zhì)部分。
根據(jù)本發(fā)明，相對高的天冬氨酸等價物(asp)與谷氨酸等價物(glu)重量比具有有益的效果。特別是在嬰幼兒產(chǎn)品中，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比至關(guān)重要。因此，所述蛋白質(zhì)部分的asp∶glu重量比為0.41∶1-5∶1，優(yōu)選為0.45∶1-4∶1，更優(yōu)選0.50∶1-3∶1，特別是0.53∶1-2∶1。在另一個實施方案中，特別是對于產(chǎn)品基本由大豆基蛋白質(zhì)組成，優(yōu)選高于所述蛋白質(zhì)部分的50重量％，更優(yōu)選高于60重量％，最優(yōu)選高于70重量％的情況下，優(yōu)選甚至更高的天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比。然后，優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分具有優(yōu)選0∶58∶1-2∶1，優(yōu)選0.59∶1-1.8∶1，更優(yōu)選0.60∶1-1.6∶1，更優(yōu)選0.62-1.4∶1，最優(yōu)選0.70∶1-1.2∶1的天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比。
很明顯，對本發(fā)明的產(chǎn)品設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)被滿足的程度越高獲得的結(jié)果則越好。特別地，對于總氨基酸組成和包含與葡萄糖部分相比可被產(chǎn)品消費者更迅速利用的天冬氨酸等價物源而言，這是事實。
蛋白質(zhì)部分；氨基酸特征本發(fā)明的說明書和權(quán)利要求書中使用的“蛋白質(zhì)部分”定義為產(chǎn)品中所有蛋白質(zhì)、肽和氨基酸的總和，蛋白質(zhì)也理解為蛋白質(zhì)分離物、濃縮物和/或水解產(chǎn)物。蛋白質(zhì)部分當(dāng)滿足以下條件時有效除了關(guān)于天冬氨酸和谷氨酸等價物的量的條件之外，在蛋白質(zhì)部分被消化后將可以被哺乳動物生物體利用的蛋白質(zhì)部分中的必需氨基酸如甲硫氨酸、支鏈氨基酸纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸，還有賴氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、蘇氨酸、色氨酸的量應(yīng)該提供足以保證合成代謝和機體功能的量。
特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)L-甲硫氨酸、L-賴氨酸和L-亮氨酸的量是關(guān)鍵的。除了患者患有腫瘤生長的情況之外，L-甲硫氨酸的量優(yōu)選為蛋白質(zhì)部分的1.5-4重量％，更優(yōu)選為1.7-3.3重量％。然后蛋白質(zhì)部分中的L-甲硫氨酸和L-半胱氨酸的量的和優(yōu)選高于蛋白質(zhì)部分的2.7重量％，更優(yōu)選高于2.9重量％，最優(yōu)選3.5-8重量％。在患有純胰島素抵抗和/或高血糖的患者也患有腫瘤生長的情況下，優(yōu)選蛋白質(zhì)部分不補充L-甲硫氨酸。
患有丙酸血癥的患者不耐受高量的異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸和蘇氨酸，其在飲食中被分解代謝為丙酸。用本發(fā)明的產(chǎn)品，耐受量可以增加。因此，蛋白質(zhì)部分中的這些氨基酸的總量高于蛋白質(zhì)部分的10重量％，優(yōu)選12-30重量％，更優(yōu)選16-26重量％?；加屑谆嵫Y的患者使用的產(chǎn)品遵循相同標(biāo)準(zhǔn)。
L-賴氨酸的量優(yōu)選為蛋白質(zhì)部分的5.5-15重量％，更優(yōu)選為6.6-12重量％，最優(yōu)選為7.1-11重量％。但是，如果要給予患有戊二酸血癥的患者，則賴氨酸的量必須低于蛋白質(zhì)部分的7重量％，優(yōu)選5.5-6.9重量％。在這種情況下，色氨酸水平應(yīng)該低于蛋白質(zhì)部分的1.7重量％，優(yōu)選1.3-1.6重量％。
為避免給藥時大量胰島素釋放，蛋白質(zhì)部分中的精氨酸、甘氨酸和苯丙氨酸濃度必須相對低。
精氨酸的量優(yōu)選低于蛋白質(zhì)部分的7.9重量％，更優(yōu)選低于7.8重量％，更優(yōu)選低于7.0重量％，最優(yōu)選低于6.0重量％。產(chǎn)品中L-精氨酸與L-賴氨酸的比例將通常為0.4∶1-1.43∶1，優(yōu)選0.5∶1-1.40∶1，特別是在要給予小嬰兒的產(chǎn)品中該比例優(yōu)選為1∶1-1.40∶1。產(chǎn)品中的天冬氨酸等價物與L-精氨酸的比例優(yōu)選高于1.4，更優(yōu)選為1.5-5，最優(yōu)選為1.6-3.0，以獲得最大效果和平衡的氨基酸特征。
L-甘氨酸的量優(yōu)選高于蛋白質(zhì)部分的3.5重量％，優(yōu)選3.6-4.5重量％，更優(yōu)選低于4.2重量％。Asp/Gly的重量比優(yōu)選為2.8∶1-100∶1，Asp/Phe的重量比優(yōu)選為2.4∶1-100∶1。特別是L-絲氨酸的量必須大于L-甘氨酸的量的至少1.5倍。優(yōu)選L-絲氨酸/L-甘氨酸比例大于2.0∶1，更優(yōu)選為至少2.3∶1。這可以通過加入相對于L-甘氨酸而言含有大量L-絲氨酸的蛋白質(zhì)和/或通過加入合成的L-絲氨酸或含有L-絲氨酸的二肽來實現(xiàn)。
L-苯丙氨酸的量優(yōu)選低于蛋白質(zhì)部分的5.6重量％，更優(yōu)選低于5.3重量％。也是由于過甜，天冬甜素不適合作為天冬氨酸源。
本發(fā)明產(chǎn)品的蛋白質(zhì)部分中的亮氨酸的量為7.7-13重量％?；加挟愇焖嵫Y的人期望的亮氨酸水平低于10重量％，優(yōu)選低于9.0重量％。對于發(fā)育不全和/或代謝功能障礙的人如小嬰兒、早產(chǎn)兒和患有嚴(yán)重肝功能障礙的人，天冬氨酸與亮氨酸的重量比優(yōu)選為0.85∶1-1.5∶1，更優(yōu)選為0.88∶1-1.4∶1，更優(yōu)選為0.9∶1-1.1∶1，最優(yōu)選為0.95∶1-1.04∶1。為使天冬氨酸與亮氨酸的量保持平衡，建議將一部分量的亮氨酸作為α-酮異己酸包含。就效果和味道而言，該組分是如氨基酸或鳥氨酸或甜菜堿等組分的優(yōu)異平衡離子。
特別優(yōu)選在制備用于治療代謝紊亂的產(chǎn)品中使用滿足本發(fā)明的天冬氨酸等價物水平的蛋白質(zhì)部分，其中所述蛋白質(zhì)部分還包含以下之一a)7.7-19重量％所有支鏈氨基酸的總和；b)7.7-9.0重量％亮氨酸和3.6-4.5重量％甘氨酸；c)16-26重量％異亮氨酸、甲硫氨酸、纈氨酸和蘇氨酸的總和；和d)5.5-6.9重量％賴氨酸和1.3-1.6重量％色氨酸，其中數(shù)字基于蛋白質(zhì)部分的重量計。
L-組氨酸的量優(yōu)選為蛋白質(zhì)部分的2.3-4重量％，更優(yōu)選2.5-3.2重量％。蛋白質(zhì)部分中丙氨酸的量通常為4.8-8重量％，優(yōu)選為5.1-7.5重量％，更優(yōu)選5.3-7.0重量％。
含有胍基的有機分子可以有益地包含在產(chǎn)品中。但是，建議不包含游離精氨酸或其等價物如鹽或含有L-精氨酸的小肽。而可以包含少量的胍乙酸或3-胍基丙酸，例如其量為每日劑量低于2g，優(yōu)選每日劑量為0.1-1g。在液體產(chǎn)品中3-胍基-丙酸是優(yōu)異源，其濃度通常為0.005-0.05重量％。因此優(yōu)選不包含或僅包含相對少量的肌酸，使得肌酸/天冬氨酸等價物在蛋白質(zhì)部分中的重量比低于0.2∶1，優(yōu)選甚至低于0.1∶1，更優(yōu)選甚至低于0.5∶1，以避免肌酸對轉(zhuǎn)硫途徑中一些酶的潛在有害作用。產(chǎn)品必須對高血糖和/或胰島素抵抗的一些繼發(fā)性副作用例如一些血管病癥如高血壓和勃起功能障礙有作用是重要的。
作為甲硫氨酸源，可以使用合成的L-甲硫氨酸、其鹽如與堿金屬、鈣、鎂、鋅或有機酸如檸檬酸或蘋果酸或氨基酸如天冬氨酸形成的鹽。優(yōu)選使用味道好于合成的L-甲硫氨酸的形式。合適的形式為酰基化甲硫氨酸如EP0758852和US1560000中公開的N-乙酰甲硫氨酸，US5,430,064中公開的甲硫氨酸類似物?？梢詫⑸倭康募琢虬彼嶙鳛殇\甲硫氨酸復(fù)合物形式適當(dāng)?shù)丶尤?。為避免鋅的總劑量超過每日100mg，鋅甲硫氨酸的量應(yīng)低于蛋白質(zhì)部分的1重量％。
實施方案在本發(fā)明的一個實施方案中，營養(yǎng)或藥物制劑含有富含天冬氨酸的第一源的蛋白質(zhì)部分和不同于第一源的富含天冬氨酸的第二源，所述富含天冬氨酸的第一源即蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)濃縮物、分離物或水解產(chǎn)物或者甚至是游離天冬氨酸等價物，其中所述富含天冬氨酸的第一源含有高于12.0重量％，優(yōu)選至少12.3重量％的天冬氨酸等價物。天冬氨酸等價物的第二源可以是另一種蛋白質(zhì)，優(yōu)選含有至少7.8重量％，更優(yōu)選至少8.0重量％，更優(yōu)選至少9.0重量％，更優(yōu)選至少10.0重量％，更優(yōu)選至少10.5重量％的天冬氨酸等價物。在需要天冬氨酸從飲食中迅速吸收入血液的情況下，選擇游離天冬氨酸等價物作為第一源特別有利。富含天冬氨酸的第一源的其它優(yōu)選選擇是富含乳白蛋白的乳清和馬鈴薯蛋白。
優(yōu)選所述制劑含有至少兩種蛋白質(zhì)。為同時滿足所有這些營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，似乎植物源蛋白和動物源蛋白的組合最為合適。此外，似乎以這種方式所述蛋白源得到的味道比當(dāng)使用僅由植物源蛋白組成的蛋白質(zhì)時好得多。植物源蛋白和動物源蛋白組合使用，特別是當(dāng)至少一種蛋白質(zhì)被部分水解的情況下，可使天冬氨酸等價物迅速被利用。如果蛋白質(zhì)被部分水解，特別是在液體制劑的情況下，則優(yōu)選其是植物源蛋白，而動物源蛋白可以是非水解或僅輕度水解的，以增加蛋白質(zhì)的溶解度并獲得在加工中特別是加熱中也穩(wěn)定的液體。水解程度優(yōu)選為5-70％，更優(yōu)選為8-60％，最優(yōu)選為11-50％。植物源蛋白與動物源蛋白的重量比優(yōu)選為4∶1-1∶4，更優(yōu)選為3∶1-1∶3，最優(yōu)選為2∶1-1∶2。
表1提供一些可比較數(shù)據(jù)，闡述本發(fā)明的蛋白質(zhì)組合物與現(xiàn)有技術(shù)中已知的單個蛋白質(zhì)之間的差異。
表1普通成分的氨基酸組成(蛋白質(zhì)部分的重量％)

#乳清是來自牛奶的散裝脫鹽乳清；EWP＝蛋清蛋白質(zhì)；奶代表牛奶；$天冬氨酸水平取決于物質(zhì)(species)的類型(參見例如Souci，F(xiàn)achmann和Kraut，F(xiàn)oodcomposition and Nutritional Tables，6thed，Stuttgart，2000)以及蛋白質(zhì)分離方法。
當(dāng)將表1中公開的最佳氨基酸組成應(yīng)用于用于患有遺傳代謝病癥的人的產(chǎn)品中時，該產(chǎn)品中存在的其它氨基酸滿足該具體類型患者的特定營養(yǎng)要求是重要的。例如，如果該產(chǎn)品由患有楓糖尿癥的患者使用，則該產(chǎn)品應(yīng)該包含少量的支鏈氨酸，如低于蛋白質(zhì)的20重量％，例如低于7.7-19重量％。
一些原料可以有效地用于本發(fā)明的蛋白質(zhì)部分中。乳清、大豆、羽扇豆、馬鈴薯、肉、肝臟、魚、白豆、利馬豆、小扁豆、木豆、例如加拿大黃豆和黑綠豆等的一些其它的豆種包含相對高水平的與谷氨酸等價物相比更富含天冬氨酸等價物的蛋白質(zhì)。只要滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，可以使用所有動物特別是牛、水牛、馬、山羊、綿羊和駱駝的奶的特定乳清部分。因為實踐原因以及有益的氨基酸組成，牛奶乳清在多數(shù)情況下特別適合作為原料，所述乳清例如生產(chǎn)奶酪或酸乳清后得到的甜乳清。該甜乳清因為不含糖巨肽，因而是非常合適的源。
牛奶中的原乳清含有多種蛋白質(zhì)如β-乳球蛋白、免疫球蛋白、乳鐵蛋白、牛血清白蛋白、α-乳白蛋白以及幾種其它蛋白。純α-乳白蛋白以及占高于這些蛋白質(zhì)總和的20重量％，優(yōu)選30-90重量％，最優(yōu)選33-70重量％的乳清部分可有益地用于實現(xiàn)本發(fā)明的目的。非常合適的乳清蛋白是富含α-乳白蛋白、天冬氨酸等價物的含量至少為12重量％且asp∶glu比例為至少0.58的乳清蛋白質(zhì)，如表2所例示。
表2兩種適合用于本發(fā)明產(chǎn)品的牛奶乳清部分的氨基酸組成的實例。

#a-乳清是分離自牛奶的富含α乳白蛋白的特定乳清部分；$LP代表富含α-乳白蛋白的可商購獲得的乳清部分。
馬鈴薯蛋白是可被迅速利用的天冬氨酸的非常合適的形式，且包含在干產(chǎn)品中時本身不需要水解。但是在液體產(chǎn)品中，應(yīng)該水解以增加它們的溶解度。同樣適用于容易消化的蛋白質(zhì)如無脂營養(yǎng)產(chǎn)品中的肉產(chǎn)品。肉和肝臟蛋白，例如天冬氨酸等價物的含量為8.5-11重量％且asp∶glu比例為0.55-0.9的那些蛋白。
優(yōu)選本發(fā)明的制劑含有選自肉、奶乳清或肝臟的動物源蛋白和選自大豆、羽扇豆、豌豆，特別是木豆、菜豆(bean)，特別是白豆、利馬豆、小扁豆或黑綠豆以及馬鈴薯的植物的第二蛋白質(zhì)。特別優(yōu)選蛋白質(zhì)部分包含大豆水解產(chǎn)物或濃縮物或乳制品。關(guān)于乳制品，理解為蛋白質(zhì)部分含有至少80重量％的乳蛋白，如從牛、水牛、駱駝、馬、山羊和綿羊的奶中分離的蛋白質(zhì)。奶中的兩種主要蛋白質(zhì)組分是乳清(20重量％)和酪蛋白(80重量％)?？梢允褂蒙倭康母缓於彼岬牡鞍踪|(zhì)如豌豆蛋白、馬鈴薯蛋白或α-乳白蛋白使這些必需氨基酸特征過高的大豆蛋白水解產(chǎn)物或濃縮物或乳制品富含天冬氨酸等價物。所述第二蛋白質(zhì)的量優(yōu)選低于蛋白質(zhì)部分的70重量％，更優(yōu)選低于40重量％，更優(yōu)選低于30重量％，最優(yōu)選低于20重量％。
含有蛋白質(zhì)部分的滿足本發(fā)明要求的幾種原材料均富含抗?fàn)I養(yǎng)因子如血細胞凝集素、植酸、鞣質(zhì)、黃酮類和蛋白酶抑制劑。所述蛋白質(zhì)部分中的這些組分的量應(yīng)該優(yōu)選非常低，其可以通過采用如現(xiàn)有技術(shù)中描述的合適的分離方法來實現(xiàn)，所述分離方法可以單獨使用或與熱處理(所謂的“烤”)聯(lián)合使用。為確保產(chǎn)品中包含可迅速被利用的天冬氨酸源，特別是當(dāng)包含完整蛋白質(zhì)或輕度水解的蛋白質(zhì)作為天冬氨酸等價物時，蛋白酶抑制劑的量低是重要的?？梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的方法將蛋白酶抑制劑的量例如定量為剩余的胰蛋白酶抑制劑活性(TIA)或定量作Bowman-Birk抑制劑濃度。通常水平為每kg蛋白質(zhì)部分低于0.12g，優(yōu)選低于0.06g，更優(yōu)選低于0.02g，最優(yōu)選低于0.007g。特別是，胰凝乳蛋白酶抑制劑的水平應(yīng)該為每kg蛋白質(zhì)部分低于0.01，優(yōu)選低于0.004。適當(dāng)處理的大豆蛋白質(zhì)分離物的量為每g蛋白質(zhì)部分1-6TIA。
通過將具有提及成分的幾種蛋白質(zhì)部分混合，可以獲得滿足本發(fā)明對完全營養(yǎng)品設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)的氨基酸特征。在本發(fā)明的一個實施方案中，優(yōu)選大豆蛋白和合成氨基酸的混合物或者大豆蛋白和特定乳清蛋白特別是富含α-乳白蛋白的乳清蛋白的混合物。
在產(chǎn)品中不包含游離L-天冬氨酸或其鹽的情況下，優(yōu)選至少一種蛋白質(zhì)被水解，但是基于味道考慮總蛋白質(zhì)的重要部分應(yīng)該保持完整。通常蛋白質(zhì)部分的30-95重量％，優(yōu)選40-92重量％，更優(yōu)選50-89重量％，更優(yōu)選至少60重量％，特別是至少70重量％是完整的。如上所述，特別是因為感官以及例如在熱處理和/或保存期期間產(chǎn)品穩(wěn)定性的原因，優(yōu)選植物蛋白源而不是動物蛋白源被水解。例如，將95重量％大豆蛋白分離物、2重量％L-天冬氨酸、1重量％L-賴氨酸和1重量％L-甲硫氨酸混合來制備的蛋白質(zhì)部分將滿足設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。
在一些實施方案中，優(yōu)選使用大部分的大豆蛋白分離物或水解產(chǎn)物。但是優(yōu)選使用低于92重量％的大豆蛋白分離物，其提供約10重量％天冬氨酸等價物，優(yōu)選低于90重量％大豆蛋白分離物，更優(yōu)選低于85重量％大豆蛋白分離物。然后使用含有至少12.0重量％天冬氨酸等價物的非大豆蛋白或可迅速消化的游離天冬氨酸等價物將蛋白質(zhì)部分添加至含有所需的天冬氨酸等價物水平。
滿足本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)的蛋白質(zhì)的組合的實例是83重量％水解大豆蛋白濃縮物、15重量％水解的富含乳清蛋白的α-乳白蛋白(如由Arla提供)、0.5重量％L-甲硫氨酸、0.5重量％L-組氨酸和1重量％L-絲氨酸的混合物，或者40重量％大豆蛋白、50重量％肉蛋白和10重量％馬鈴薯蛋白的混合物，或者50重量％水解的大豆蛋白分離物和48重量％牛奶乳清部分、0.5重量％N-乙酰甲硫氨酸、0.5重量％L-組氨酸和1重量％絲氨酸的混合物。
當(dāng)優(yōu)選制備基于乳制品的組合物，特別是用于治療患有或有發(fā)生高血糖、胰島素抵抗或兒童肥胖癥或糖尿病風(fēng)險的嬰兒時，乳或奶蛋白的量為蛋白質(zhì)部分的至少50重量％，優(yōu)選至少60重量％，更優(yōu)選至少70重量％，最優(yōu)選至少80重量％。所述組合物添加富含天冬氨酸源以使該組合物滿足本發(fā)明的至少asp∶glu重量比的標(biāo)準(zhǔn)。
雖然許多組分在胃腸道內(nèi)消化后都可以作為天冬氨酸的代謝前體，但優(yōu)選這些組分中的幾種。推薦幾種來源的完整蛋白質(zhì)及其水解產(chǎn)物。因此優(yōu)選蛋白質(zhì)部分包含肽、完整蛋白質(zhì)和/或其水解產(chǎn)物。
在所選擇的蛋白質(zhì)中存在豐富的谷氨酸等價物以滿足對氨基酸的要求。但是在對上述總蛋白質(zhì)組成的要求滿足時，則只有包含N-乙酰谷氨酰胺才有用，基于蛋白質(zhì)部分的重量計，N-乙酰谷氨酰胺的總量不超過谷氨酸等價物的50重量％，優(yōu)選為2-40重量％，更優(yōu)選5-25重量％。后者對于避免氮平衡的穩(wěn)態(tài)問題是重要的。但是，由于這在高氨血癥的情況下并不起主要作用，因此當(dāng)患者診斷出高氨血癥時，對于N-乙酰谷氨酰胺部分的限制并不適用于。
如果蛋白質(zhì)與碳水化合物在總飲食中組合使用，則優(yōu)選提供的蛋白質(zhì)的量必須低于可消化碳水化合物的量。欲用作完全營養(yǎng)品的產(chǎn)品中的蛋白質(zhì)的通常量將含有10-30，優(yōu)選15-25，更優(yōu)選18-22能量％，特別是約20能量％。
優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分將不含或含有少量酪蛋白或其水解產(chǎn)物，因為它是天冬氨酸等價物的差的來源，且對于本發(fā)明的目的而言含有過多的谷氨酸等價物。該量必須低于蛋白質(zhì)部分的40重量％，優(yōu)選低于25重量％，更優(yōu)選低于10重量％，最優(yōu)選低于5重量％。
為估計要給予以對葡萄糖水平實現(xiàn)有益作用的營養(yǎng)組合物中成分的每日量，本文全文中的蛋白質(zhì)重量百分比均可以使用以下計算轉(zhuǎn)換為每日劑量，因此假設(shè)對于體重為70kg的患者的總能量供應(yīng)為約2000kcal/日本發(fā)明的典型營養(yǎng)組合物含有約20能量％的蛋白質(zhì)部分，因此每日給予患者的蛋白質(zhì)部分的總量為約400kcal，或者按照重量來算，約100g蛋白質(zhì)部分。因此，日劑量可以根據(jù)每日消費100g蛋白質(zhì)來計算，例如需要的天冬氨酸含量為蛋白質(zhì)部分的12重量％，相應(yīng)每日劑量為12g天冬氨酸。如果期望，這些量可以根據(jù)實際體重進行調(diào)整，用需要量乘以B/70，其中B是體重，單位是千克。計算嬰兒的最佳劑量時，可以假設(shè)能量供應(yīng)為560kcal，蛋白質(zhì)含量為10能量％，得出蛋白質(zhì)消費為56kcal或14g，這得出將需要的天冬氨酸含量乘以0.14(1/7)倍。例如需要的天冬氨酸含量12重量％相當(dāng)日劑量12×0.14＝1.68g。如果期望，這些量可以根據(jù)實際體重進行調(diào)整，乘以B/2，其中2kg是嬰兒體重，用于這些計算的起點。
碳水化合物部分優(yōu)選使用蛋白質(zhì)部分與至少一個碳水化合物部分的組合。飲食中的碳水化合物部分與含有天冬氨酸等價物的蛋白質(zhì)部分相比必須在哺乳動物的胃腸道內(nèi)相對慢地被消化。使用血糖指數(shù)低于70，優(yōu)選低于55的產(chǎn)品獲得最佳結(jié)果。這可通過使用血糖指數(shù)低于90，優(yōu)選為15-70，更優(yōu)選為25-55的碳水化合物部分來實現(xiàn)。血糖指數(shù)比較碳水化合物部分與葡萄糖相比對血漿葡萄糖水平的直接影響，葡萄糖的給定值為100。確定血糖指數(shù)的方法包括一些碳水化合物的值在現(xiàn)有技術(shù)中已描述。
可消化碳水化合物的合適來源可以是來自塊莖或谷物如大麥、燕麥、馬鈴薯、玉米、小麥、黑麥、黑小麥、小米、高粱、莧菜、稻、甘蔗、甜菜、木薯(cassave)、木薯(tapioca)等的任何食品級碳水化合物提取物。
可消化碳水化合物部分可含有兩類碳水化合物(i)葡萄糖等價物，理解為是葡萄糖聚合物、葡萄糖低聚物、含有葡萄糖的二糖以及葡萄糖本身；和(ii)主要含有不同于葡萄糖的單糖單元的碳水化合物。后一類通常在人胃腸道中難以消化。但是，通常單糖本身和幾種二糖相對易于吸收和消化。
優(yōu)選天冬氨酸等價物以相應(yīng)于天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.037∶1-2∶1，更優(yōu)選為0.045∶1-1.8∶1，更優(yōu)選為0.050∶1-1.5∶1，最優(yōu)選0.060∶1-1∶1的量給予。葡萄糖等價物理解為在一部分或多部分營養(yǎng)或藥物制劑中給予的全部葡萄糖，以及給予富含天冬氨酸制劑之后60分鐘內(nèi)人消費的膳食中包含的等價物。為計算天冬氨酸與葡萄糖的比例，無論葡聚糖是容易或難以吸收或消化，以α-葡聚糖、葡萄糖本身、蔗糖和乳糖存在的任何葡萄糖均包括在內(nèi)。
可消化碳水化合物源可以以碳水化合物難以被消化酶接近的方式處理。實例是抗性淀粉。所述碳水化合物還可以含有彼此通過難以被正常消化酶水解的β-1，6-或α-1，1糖苷鍵連接的葡萄糖基團。這類碳水化合物的實例在現(xiàn)有技術(shù)中，例如WO 2004/023891中有描述，WO 03/105605中描述了修飾淀粉和支鏈淀粉。此外，使用高度支鏈化碳水化合物如高度支鏈淀粉碳水化合物延遲消化，可以適當(dāng)?shù)乇话绾懈哂?5重量％支鏈淀粉的淀粉，優(yōu)選它們被輕度水解。合適的源經(jīng)基因修飾或從馬鈴薯、木薯(tapioca)、玉米、木薯(cassave)或谷類如高粱、小麥、黑麥、黑小麥、大麥、燕麥或小米等植物選擇獲得。可以部分地包含在該配制品中的其它源是麥芽糊精，其含有高量的具有大于9個單糖單元的聚合物。使用低程度水解的完整淀粉獲得合適的葡萄糖源。在淀粉水解中使用添加劑可以進一步延遲消化，使淀粉顆粒的膜的結(jié)構(gòu)更完整，如US6,720,312所公開。
約40-100重量％碳水化合物部分必須由葡萄糖等價物構(gòu)成。優(yōu)選該量為45-90，更優(yōu)選49-80，最優(yōu)選52-75重量％。有用的葡萄糖等價物是例如鏈長大于9個單元的葡萄糖聚合物，例如麥芽糊精DE2-31，以及一些葡萄糖漿。其它有用的葡萄糖低聚物是其中葡萄糖與其它單糖如半乳糖、果糖、木糖、阿拉伯糖、甘露糖、海藻糖、鼠李糖、唾液酸或己糖醛酸一起存在的低聚物，其它單糖的包含量為葡萄糖等價物的1-60重量％。對于嬰兒，優(yōu)選包含其中果糖、鼠李糖、唾液酸或己糖醛酸之一包含的葡萄糖等價物。合適的成分可以從奶特別是山羊奶中提取。EP0957692中給出了實例。對于后組使用者，優(yōu)選它們以葡萄糖等價物的1-40重量％的量使用。
含有高于80重量％葡萄糖的葡萄糖多糖在干產(chǎn)品中包含特別有用。實例是由于顆?；虻矸鄯肿拥奈锢硇揎椂憩F(xiàn)延遲消化的淀粉類型。為本發(fā)明的目的，可以使用Englyst an Cummings，Adv.Exp.Med.Biol.270，205-225(1990)的方法測定抗性淀粉?？剐缘矸蹆?yōu)選以非消化碳水化合物(纖維)部分的重量的10-80％，優(yōu)選15-60％，更優(yōu)選20-40％的水平存在。
其它的合適葡萄糖等價物的實例是含有高于50重量％葡萄糖且鏈長為3-9的寡糖。這些寡糖苷的量應(yīng)該低于可消化碳水化合物的50％，優(yōu)選低于40％，最優(yōu)選低于30％。純葡萄糖的量必須是低的，因為它對滲透壓值和甜度的貢獻。優(yōu)選該量低于碳水化合物部分的10重量％，優(yōu)選低于1-8重量％。
對于含有葡萄糖基團的二糖類，特別是蔗糖和乳糖，因為蔗糖的甜度以及對產(chǎn)品滲透壓的貢獻，所以優(yōu)選包含的蔗糖不高于可消化碳水化合物部分的5重量％。雖然對產(chǎn)品滲透壓有貢獻這一特性也適于乳糖，但是除非明確存在對乳糖不耐受性，則優(yōu)選在產(chǎn)品中包含乳糖。后者對于含有具有高于5重量％蛋白質(zhì)源于植物如大豆、羽扇豆、豌豆、馬鈴薯等的蛋白質(zhì)部分的營養(yǎng)產(chǎn)品同樣適用。
除葡萄糖之外的單糖類也可以包含在產(chǎn)品中，但以少量包含，因為它們對滲透壓值有大的貢獻以及在一定程度上增加甜度，可能導(dǎo)致腹部不適。單糖的實例是阿拉伯糖、阿糖醇、甘露糖、核糖、半乳糖、鼠李糖、木酮糖、木糖醇和果糖。七碳糖如景天庚酮糖的量應(yīng)該低于單糖重量的10％，優(yōu)選低于5％。葡萄糖之外的其它所有單糖的總量必須低于產(chǎn)品中葡萄糖等價物的量，優(yōu)選低于葡萄糖等價物的量的0.8倍。換言之，這些量因此為可消化碳水化合物部分的1-40％，優(yōu)選2-30％，更優(yōu)選3-20重量％。
當(dāng)包含果糖時，優(yōu)選包含相對有限的量。果糖的量必須為可消化碳水化合物的0.1-20重量％，以保持血漿水平低于150，優(yōu)選低于120μM。這通過優(yōu)選包含以基于碳水化合物部分的重量計0.2-15重量％，優(yōu)選0.3-10重量％，更優(yōu)選0.4-5重量％，最優(yōu)選0.5-4重量％的果糖來實現(xiàn)。這樣，每次膳食消費低于2g，優(yōu)選低于1g的果糖。另一方面，同時每次膳食消費高于2g，優(yōu)選高于10g葡萄糖單位。葡萄糖/果糖重量比高于2∶1，優(yōu)選5∶1-100∶1，最優(yōu)選10∶1-50∶1。
除了葡萄糖和果糖之外，D半乳糖也是優(yōu)選的單糖。當(dāng)包含后者時，其量必須為產(chǎn)品中單糖重量的1-20％，優(yōu)選2-10％。
可消化碳水化合物定義為在胃腸道中接觸消化酶后高于80％被水解然后被腸道吸收的碳水化合物?？上妓衔锏目偭勘仨殲榭偁I養(yǎng)組合物的10-70能量％，優(yōu)選20-65能量％，更優(yōu)選30-60能量％，最優(yōu)選34-55能量％。
使用上述計算將營養(yǎng)品中的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為它的日劑量，因此假設(shè)對患者的總能量供給為約2000kcal/日，體重為70kg，優(yōu)選40能量％的可消化碳水化合物，則給予患者的可消化碳水化合物總量為約800kcal/日，或以重量計算為每日約200g可消化碳水化合物。通過將這些數(shù)轉(zhuǎn)換為適當(dāng)?shù)捏w重，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定具體患者的日劑量。
共包含降低消化速率的組分如多酚化合物或飲食纖維也可以延緩碳水化合物的消化。優(yōu)選產(chǎn)品中不包含多酚化合物，以避免其與如產(chǎn)品中存在的蛋白質(zhì)或消化系統(tǒng)中起作用的酶發(fā)生不期望的相互作用。特別是黃酮類和鞣質(zhì)的量，特別是類黃酮，如在可商購獲得的大豆或其它植物蛋白質(zhì)部分中可能存在的，每日劑量應(yīng)低于200mg，優(yōu)選低于100mg，更優(yōu)選低于50mg。因此，每升產(chǎn)品中濃度將低于100mg，優(yōu)選低于50mg，更優(yōu)選低于25mg。為達到此，從富含多酚含量的植物材料中分離的蛋白質(zhì)部分通常將例如經(jīng)過有機溶劑如乙醇洗滌處理。
優(yōu)選碳水化合物部分含有飲食纖維。飲食纖維可以是陰離子多糖或其它多糖或寡糖例如源于樹膠的糖例如黃原酸膠、阿拉伯膠、魔芋膠(konjac gum)、結(jié)冷膠(gellan gum)、他拉膠和瓜耳膠，源于果膠、菊糖、藻酸鹽、角叉藻聚糖，如к或ζ變體、硫酸葡聚糖、β-葡聚糖特別是來自酵母如釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的葡聚糖、來自豌豆如豌豆殼、大麥、小麥、燕麥或稻的纖維或這些飲食纖維的水解形式。所述纖維應(yīng)具有低的固有粘度以在管飼料中能夠包含有效量。最終的液體形式的產(chǎn)品的粘度在20℃和每秒100下測量應(yīng)該是1-30cP。推薦使用從天然纖維水解獲得的寡糖或選擇天然纖維的特定分離物。對于成人，每日劑量的飲食纖維有效量通常為1-30g，優(yōu)選1.5-20g，更優(yōu)選1.8-15g。在液體產(chǎn)品中，該量通常為碳水化合物部分的0.05-4.0重量％，優(yōu)選0.075-2.5重量％，更優(yōu)選0.09-1.5重量％，特別是0.1-1.0重量％。嬰兒的量可以通過體重校正來計算。令人驚驚奇地，已發(fā)現(xiàn)特別是麥麩或低甲基化果膠是特別有效的飲食纖維。如上所述，抗性淀粉是所述纖維組分的重要部分。
液體部分如果存在液體部分，則液體部分應(yīng)該是大部分可消化的，特別是與對葡萄糖等價物相比不損害天冬氨酸部分的消化和吸收速率。
液體部分中的脂肪酸大部分的鏈長為18個碳原子或更多，即所謂的長鏈脂肪酸。特別是，高于50重量％，優(yōu)選60-90重量％，更優(yōu)選65-80重量％脂肪酸是長鏈脂肪酸，即鏈長大于18或更長。具有反式構(gòu)象的不飽和脂肪酸的量低于脂肪酸總和的0.8重量％，優(yōu)選＜0.5重量％，更優(yōu)選為0-0.3重量％。中鏈甘油三酯的量可以是脂肪酸總和的0-20重量％，優(yōu)選0-10重量％?；ㄉ南┧岬牧肯鄬Φ?，是脂肪酸重量的0-5％，優(yōu)選0-3％。這將使鋅與花生四烯酸的重量比大于0.5，優(yōu)選大于0.8。產(chǎn)品中脂肪酸的總量可以通過脂質(zhì)部分的提取并使用AOAC方法992.25測定脂肪酸的量來測定。
油酸是脂質(zhì)部分的重要成分。其量為脂肪酸的30-60重量％。ω-3長鏈多不飽和脂肪酸LC-PUFA如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的量相對高。ω-3 LC-PUFA的總量為脂肪酸的0.5-20重量％，優(yōu)選1-15重量％。EPA和DHA的總量優(yōu)選為脂肪酸的0.5-10重量％，更優(yōu)選1-10重量％。飽和脂肪酸的量應(yīng)優(yōu)選低于脂肪酸總重量的10重量％。
所述脂質(zhì)部分包含必需長鏈脂肪酸如亞麻酸和α-亞麻酸，如食品局所推薦的，其量為每日所需劑量的0.8-1.5倍，優(yōu)選1-1.2倍。脂質(zhì)部分中的ω-6 LC-PUFA的量相對少。亞麻酸的量必須是全部脂肪酸總和的5-35重量％，優(yōu)選6-25重量％，更優(yōu)選7-20重量％。
優(yōu)選包含脂肪酸，其與磷脂的重要程度相同。磷脂的量是脂質(zhì)部分的6-50重量％，優(yōu)選7-30重量％，最優(yōu)選8-25重量％。
脂肪酸的重要源包括構(gòu)造脂質(zhì)(structured lipid)和天然油例如魚油(marine oil)如魚油(fish oil)和鱗蝦提取物(krill extract)、米糠和高油酸植物油如橄欖油和高油酸紅花油、花生油和低芥酸菜子油(canolaoil)或高油酸葵花籽油提取物如trisun-80。
因此在用于成人和青少年完全配制品中脂質(zhì)總量高于營養(yǎng)組合物的30能量％，優(yōu)選32-60能量％，最優(yōu)選35-45能量％。在欲用于嬰兒產(chǎn)品，特別是用于早產(chǎn)兒使用的產(chǎn)品的情況下，脂質(zhì)提供配制品中總能量的30-42％，優(yōu)選31-40％，更優(yōu)選31-39％。這對于代謝系統(tǒng)發(fā)育不全的嬰兒如早產(chǎn)兒和有發(fā)生胰島素抵抗或早期肥胖或糖尿病風(fēng)險的嬰兒特別重要，這些疾病的風(fēng)險例如從親屬中有這些病癥和疾病的流行程度而變得明顯或者對于具有不平衡的免疫系統(tǒng)的嬰兒變得明顯。后一組嬰兒的實例是1型T細胞的活性相對于2型T細胞的活性低的嬰兒。這可以通過測量1型T細胞特異性的細胞因子(如干擾素γ)和2型T細胞特異性的細胞因子(如白細胞介素-4或白細胞介素-5)并比較它們的重量來測定。表明干擾素γ與(IL-4+IL-5)的重量比的值異常(過低)例如低于1的比值的嬰兒定義為具有不平衡的免疫系統(tǒng)，并可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)或特應(yīng)性反應(yīng)。
產(chǎn)品本發(fā)明的產(chǎn)品可以具有多種形式?？梢允且后w、干產(chǎn)品如壓塊(bar)或粉末或具有中等水分含量的食品如布丁、冰淇淋或多種形式的點心(snack)。但是優(yōu)選使用液體形式供患者管飼和吸食。產(chǎn)品可以是完全營養(yǎng)配制品或者可以是補充配制品。所述產(chǎn)品可以是藥物制劑，其用于與含有葡萄糖等價物的膳食同時或在其之前消費，以使機體準(zhǔn)備好從血中攝取葡萄糖。在富含天冬氨酸的營養(yǎng)或藥物制劑要在膳食前消費的情況下，則優(yōu)選最多在含有葡萄糖等價物的膳食前60分鐘，優(yōu)選最多45分鐘，更優(yōu)選30分鐘，更優(yōu)選15分鐘，最優(yōu)選10分鐘，特別優(yōu)選5分鐘前消費。
優(yōu)選產(chǎn)品是液體形式。應(yīng)避免產(chǎn)品具有高的重量克分子滲透濃度。即食的配制品的重量克分子滲透濃度通常低于500mOsm/l，優(yōu)選250-400mOsm/l。產(chǎn)品的重量克分子滲透濃度可以使用本領(lǐng)域已知的用于營養(yǎng)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)方法測量。除了迅速可利用的天冬氨酸部分之外，蛋白質(zhì)部分中其余的天冬氨酸等價物可以有些較慢地被消化，如天冬氨酸以完整蛋白質(zhì)存在的情況下。由于味道的原因，更優(yōu)選使用完整蛋白質(zhì)源。
用于成人和青少年的液體完全配制品通常設(shè)計為為體重70kg的人每日提供2000kcal，即每日每kg體重約28kcal。因此給出的配制品體積取決于其能量密度。當(dāng)產(chǎn)品能量密度為1.0kcal/ml時，需要21滿足每日所需劑量。當(dāng)能量密度為1.25kcal/ml時，每日約需要1600ml。
通常，所述營養(yǎng)組合物的能量密度為至少0.95kcal/ml，優(yōu)選至少1.0kcal/ml，更優(yōu)選至少1.1kcal/ml，且天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.046∶1-2∶1，優(yōu)選至少0.050∶1，更優(yōu)選至少0∶060∶1。但是，在所述營養(yǎng)組合物要給予嬰兒的情況下，所述組合物的能量密度優(yōu)選為低于0.8kcal/ml，更優(yōu)選低于0.7kcal/ml，最優(yōu)選低于0.6kcal/ml。隨著給予組合物，天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.037∶1-2∶1，優(yōu)選至少0.040∶1，更優(yōu)選至少0∶045∶1，最優(yōu)選至少0∶050∶1可以獲得。這里，天冬氨酸∶葡萄糖的重量比基于所述組合物中存在的以及給予所述組合物后60分鐘內(nèi)膳食中給出的天冬氨酸和葡萄糖等價物的量。數(shù)字分別基于蛋白質(zhì)和碳水化合物的總重量計。
對于嬰兒，每日提供的能量對體重3kg的嬰兒而言為約540kcal，即每日約180kcal/kg體重。幾個月后隨著體重增加該能量的量迅速下降至每日60kcal/kg體重。當(dāng)產(chǎn)品是用于支持完全營養(yǎng)的補充劑，并預(yù)防低血糖或高血糖和/或胰島素抵抗時，則每日提供的能量的量為100-800kcal，優(yōu)選180-600kcal，更優(yōu)選190-560kcal。當(dāng)產(chǎn)品與已存在的膳食組合用作營養(yǎng)或藥物組合物時，提供的能量的量將為每劑量10-200kcal，優(yōu)選15-160kcal，更優(yōu)選20-140kcal。這對于產(chǎn)品與含有葡萄糖等價物的膳食同時使用或在其之前使用的情況同樣適用。
嬰兒配制品定義為意在用于出生至生后24個月的嬰幼兒的完全營養(yǎng)的營養(yǎng)產(chǎn)品，其含有6-12.5能量％蛋白質(zhì)部分，38-50能量％可消化碳水化合物，40-52能量％脂質(zhì)部分和0.8-1.2倍的官方推薦的全部礦物質(zhì)、微量元素和維生素的每日劑量推薦的日攝入量，并且能量密度為55-76kcal/ml。
所述營養(yǎng)組合物可以含有至少兩個單獨部分，其中一部分含有富含蛋白質(zhì)部分和相對較少碳水化合物和脂肪部分，以重量計，另一部分與第一部分相比含有相對較高葡萄糖等價物和較低蛋白質(zhì)，所述兩部分依次給予，且其中含有富含蛋白質(zhì)部分的部分在給予富含碳水化合物部分之前不多于60分鐘給予。優(yōu)選給予富含蛋白質(zhì)部分與給予富含碳水化合物部分之間的時間少于45分鐘，優(yōu)選少于30分鐘，更優(yōu)選少于15分鐘，更優(yōu)選少于10分鐘，最優(yōu)選少于5分鐘，其中首先給予富含蛋白質(zhì)部分的部分。所述兩部分一起滿足上述的對本發(fā)明營養(yǎng)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。
在依次給予的情況下，按能量計，優(yōu)選第一部分中的蛋白質(zhì)水平通常高于可消化碳水化合物的量。通常第一部分中的蛋白質(zhì)水平為40-80能量％，而基于第一部分的總能含量計，第一部分中的碳水化合物部分低于60能量％，優(yōu)選低于50能量％，最優(yōu)選低于40能量％。在液體配制品中，基于包含液體在內(nèi)的第一部分總重量計，所述第一部分將含有8-10重量％蛋白質(zhì)部分和5-15重量％，優(yōu)選6-12重量％可消化碳水化合物。在相對干形式中，第一部分可以為點心或壓塊形式。優(yōu)選包含第一部分干質(zhì)量的3-30重量％的量的飲食纖維。
第二部分可以是任何含有葡萄糖源的常規(guī)食品?；诘诙糠值哪芎坑?，該第二部分將含有10-32能量％，優(yōu)選14-30能量％，更優(yōu)選18-22能量％的蛋白質(zhì)。碳水化合物占第二部分的25-70能量％，優(yōu)選30-60能量％，更優(yōu)選34-56能量％，最優(yōu)選38-54能量％。液體部分占飲食中第二部分的80-100％，其通常相當(dāng)于20-130g脂質(zhì)。
使用本領(lǐng)域已知的方法計算蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂質(zhì)對產(chǎn)品能含量的貢獻，每g蛋白質(zhì)等價物或可消化碳水化合物等價物使用4kcal的倍數(shù)，而包含磷脂在內(nèi)的每g脂質(zhì)使用9kcal的倍數(shù)。
優(yōu)選所述組合物為成人和青少年提供高于1800kcal/日，更優(yōu)選1900-2500kcal/日，優(yōu)選約2000kcal/日。如果所述組合物用于給予早產(chǎn)兒，則所述組合物提供高于225kcal/日，優(yōu)選300-1000kcal/日。
礦物質(zhì)等本發(fā)明的營養(yǎng)組合物任選含有除上述蛋白質(zhì)、可消化碳水化合物和脂質(zhì)部分之外的其它組分。下面提及幾種組分，包括優(yōu)選成分和劑量。
在其中蛋白質(zhì)部分中的精氨酸水平相對低如低于蛋白質(zhì)部分的4.0重量％，以及當(dāng)然低于3.0重量％的實施方案中，建議在產(chǎn)品中包含L-鳥氨酸和/或L-瓜氨酸。優(yōu)選精氨酸加鳥氨酸和任何瓜氨酸的總量是蛋白質(zhì)部分的至少3.0重量％，特別是至少4.0重量％。優(yōu)選以L-鳥氨酸/瓜氨酸＞1，優(yōu)選＞5的比例使用L-鳥氨酸或其等價物。優(yōu)選L-異構(gòu)體?；诘鞍踪|(zhì)部分的重量計，推薦量為0.3-5重量％，優(yōu)選0.5-4重量％。L-鳥氨酸+L-瓜氨酸與L-精氨酸的重量比為0.07∶1-2∶1，優(yōu)選0.12∶1-1.2∶1。因此，在含有完整蛋白質(zhì)和/或其水解形式的產(chǎn)品中的L-鳥氨酸與L-精氨酸的量為0.11-1.1，優(yōu)選0.2-0.9。L-鳥氨酸還可以作為原料成分如肉或肝臟的提取物的形式包含。合適的形式還有鹽，特別是與有機酸如氨基酸形成的鹽如天冬氨酸鹽，或與有機酸如蘋果酸或檸檬酸或α-酮異己酸(2-氧代-異己酸)形成的鹽。
通過包含另外的L-鳥氨酸和/或L-瓜氨酸或它們的等價物，特別是與補充的甲硫氨酸等價物組合，保證內(nèi)源性多胺的生物合成。配制品中包含另外的鳥氨酸或其等價物在患有高血糖或胰島素抵抗的人中支持腎功能。為進一步增強這些作用，在產(chǎn)品中包含碳水化合物或碳酸氫鹽是重要的。合適的形式是與金屬如鈉、鉀、鋰、鎂、鋅、鐵、銅和鈣形成的鹽。推薦使用碳酸銅、碳酸鈣以及碳酸氫鈉、鎂和鉀。所述配制品的pH必須為6.3-7.1，優(yōu)選6.4-6.8。每100g干質(zhì)量的配制品包含平衡離子在內(nèi)的碳酸鹽和碳酸氫鹽的量必須為0.8-10g，優(yōu)選1.0-6g，更優(yōu)選1.2-5g。
在患有胰島素抵抗或血糖水平升高并導(dǎo)致腎并發(fā)癥或腎功能紊亂的患者中，生物素的水平必須升高至40至4000μg/100ml。鎂應(yīng)以濃度4-20mg/100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品被包含。本發(fā)明的這一實施方案中蛋白質(zhì)水平必須為所述組合物的10-22能量％。
證明本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品當(dāng)經(jīng)口消費時基本沒有任何激素活性。因此選自胰高血糖素和甾族化合物的激素型組分以低于10mg/L產(chǎn)品的量存在。甾族化合物的水平通常低于0.1ppm，優(yōu)選檢測不到。
如果所述蛋白質(zhì)部分中絲氨酸與甘氨酸的重量比低于2.3∶1，則必須包含選自膽堿、甜菜堿、二甲基甘氨酸和肌氨酸的組分以支持治療高血糖和純胰島素抵抗中的效果，特別是對還患有營養(yǎng)不良和炎癥的患者。這些組分的日劑量應(yīng)高于0.5g，優(yōu)選高于0.8g。因此在本發(fā)明的液體產(chǎn)品中，其濃度為大于0.025重量％，優(yōu)選0.032-2重量％，更優(yōu)選0.04-0.4重量％，最優(yōu)選0.06-0.25重量％。在干產(chǎn)品中，該量將通常為0.04-3重量％。可以通過測量炎癥的循環(huán)標(biāo)記物如血中C反應(yīng)蛋白或幾種細胞因子的水平來確定效果。
產(chǎn)品在生產(chǎn)中，特別是在滅菌中不表現(xiàn)廣泛的美拉德反應(yīng)即褐變是重要的。這通過在液體制劑中防止包含例如肌肽等組分以接近還原糖來實現(xiàn)。因此產(chǎn)品中L-賴氨酸與肌肽的重量比通常高于5∶1，優(yōu)選高于10∶1。
鋅對于患有高血糖和/或胰島素抵抗的患者是一種必需礦物質(zhì)。鋅的量通常日劑量高于14mg，優(yōu)選高于18-40mg，更優(yōu)選20-35mg，最優(yōu)選22-30mg。將銅的量保持相對低是重要的，例如鋅銅重量比為7-16∶1，優(yōu)選8-15∶1，最優(yōu)選9-13∶1。雖然鋅在產(chǎn)品中的濃度相對高，但是因為L-組氨酸的量相對高，所以產(chǎn)品中鋅與L-組氨酸的重量比優(yōu)選為0.002∶1-0.2∶1。
鈣可以有利地以高于40mg/100ml，優(yōu)選50-200mg/100ml，更優(yōu)選60-120mg/100ml的量被包含。
鎂可以以20-60mg/100ml液體產(chǎn)品，優(yōu)選25-40mg/100ml液體產(chǎn)品，更優(yōu)選28-35mg/100ml液體產(chǎn)品被包含在液體配制品中。三磷酸鎂、碳酸鎂和碳酸氫鎂是用于液體配制品中的合適的鎂源。
每100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品中鈉的水平通常低于100mg，優(yōu)選50-80mg，更優(yōu)選55-74mg。鈉與鉀的重量比通常為0.3-0.66，優(yōu)選0.4-0.64，更優(yōu)選0.45-0.62。
每100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品中包含的鉻和釩的量應(yīng)為1-50μg。
在完全飲食中包含足夠量的所有維生素、礦物質(zhì)和微量元素以滿足例如食品藥品管理局設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)是重要的，除非另外說明，同時其不應(yīng)超過這些推薦以避免長期過量和頻繁使用。
優(yōu)選在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中包含維生素B6。其水平優(yōu)選為推薦日劑量的至少兩倍以保證一部分患有高血糖和/或胰島素抵抗的人群如所請求保護的那樣對所述蛋白質(zhì)組合物有反應(yīng)。
可以使用合成的或從天然源分離的吡多醇、吡多胺或吡多醛或它們的鹽、磷酸化物、糖基化物或其它衍生物，特別是吡多醇作為合適的維生素B6源。優(yōu)選成人每日劑量包含3.2-100mg，優(yōu)選3.5-30mg的維生素B6或維生素B6源。所述配制品中維生素B6的重量將低于產(chǎn)品中天冬氨酸等價物或鎂的重量。通常維生素B6的量比產(chǎn)品中天冬氨酸等價物的量的0.01倍低，比鎂的量的0.1倍低。對于嬰兒完全配制品，維生素B6的量優(yōu)選高于75μg/100kcal，特別是80-120μg/100kcal。
進一步推薦包含相對高水平的泛酸、硫辛酸和生物素。對于成人，泛酸應(yīng)以每日劑量12-300mg，優(yōu)選14-100mg，最優(yōu)選18-40mg的量以酸或其鹽或泛硫乙胺或泛醇形式包含。因此，每100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品中，其量為0.6-15mg，優(yōu)選0.7-5mg，最優(yōu)選0.9-2mg。對于嬰兒完全配制品，優(yōu)選的泛酸量高于480μg，特別是500μg-2.0mg。硫辛酸可以以每日劑量5-500mg，優(yōu)選10-300mg，最優(yōu)選20-200mg的量以本領(lǐng)域已知的形式如游離鹽、其鹽或味道更好的衍生物形式被包含。因此，每100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品中，其量為0.25-25mg，優(yōu)選0.5-15mg，最優(yōu)選1-10mg。生物素或維生素H必須以每日劑量0.2-50mg，優(yōu)選0.3-30mg，最優(yōu)選0.4-20mg的量被包含。因此，每100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品中，其量為10μg-2.5mg，優(yōu)選15μg-1.5mg，更優(yōu)選20μg-1mg。合適的源為D-生物素或如本領(lǐng)域中已知的其生物學(xué)和技術(shù)上可以接受的鹽。
對于成人，葉酸、其鹽或其甲基化衍生物優(yōu)選以每日劑量300-3000μg，優(yōu)選350-2000μg，更優(yōu)選400-1500μg，最優(yōu)選500-1200μg的量被包含。因此，每100ml本發(fā)明的液體產(chǎn)品中，葉酸的濃度為15μg，優(yōu)選17.5-100μg，更優(yōu)選20-75μg，最優(yōu)選25-60μg。在嬰兒完全配制品中，葉酸的優(yōu)選量為高于18μg/100kcal，特別是19-40mg/100ml。
當(dāng)意在給予本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品用于治療可能患有代謝系統(tǒng)發(fā)育不全的嬰兒的高血糖或胰島素抵抗時，優(yōu)選還包含檸檬烯。該化合物可以以合成制備的或從水果如柑桔類水果中分離的純(R)-(+)-檸檬烯給予。優(yōu)選通過蒸汽蒸餾進行分離。濃度應(yīng)該為1-1000mg/100g產(chǎn)品干物質(zhì)。
治療本發(fā)明的營養(yǎng)組合物適用于調(diào)節(jié)有此需要的哺乳動物的血漿葡萄糖濃度和增加胰島素敏感性。特別地，認(rèn)為患有高血糖和/或胰島素抵抗的對控制葡萄糖和/或胰島素有問題的哺乳動物需要本發(fā)明的組合物。這些哺乳動物通常具有過高的血糖和/或胰島素水平，其通常與介紹部分中所述的病癥有關(guān)，特別是與下組繼發(fā)性疾病或病癥有關(guān)心血管疾病特別是動脈粥樣硬化和微血管問題、腦血管問題特別是短暫性缺血事件和腦血管事件、腎病、肥胖癥、兒童肥胖癥、視力障礙(imparted eye sight)、高血壓和組織或器官功能喪失、免疫功能障礙(imparted immune function)、性器官功能障礙特別是性欲障礙、分解代謝特別是創(chuàng)傷后、手術(shù)后或疾病例如癌癥、感染、四肢壞疽類問題、獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immume distress syndrome)、代謝綜合征、糖尿病、HbAlC水平升高、慢性炎癥、慢性阻塞性肺病和肝病的嚴(yán)重期中的分解代謝。
可以通過測量消費本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品后血葡萄糖水平來確定所述產(chǎn)品的效果。消費含有相對高量的可迅速被利用的天冬氨酸的蛋白質(zhì)部分將降低如消費葡萄糖源后所觀察到的餐后或術(shù)后葡萄糖水平。當(dāng)天冬氨酸比葡萄糖源更迅速地被機體利用時更是如此。特別是公開的碳水化合物部分的緩慢釋放系統(tǒng)保證飲食中的葡萄糖比天冬氨酸更慢被利用。獲得該效果的另一種方法是通過依次給予單獨蛋白質(zhì)和可消化碳水化合物部分，其中所述蛋白質(zhì)部分在碳水化合物部分之前給予?？梢员O(jiān)測葡萄糖和胰島素的清除率(t1/2)以及對穩(wěn)態(tài)葡萄糖和胰島素水平的影響。飲食方案的效果例如從低血糖狀態(tài)(血糖低于50mg/100ml)發(fā)生的次數(shù)結(jié)合高血糖狀態(tài)發(fā)生的次數(shù)變得清楚。
發(fā)明內(nèi)容部分描述的包含氨基酸的效果可以通過測量患有高血糖和胰島素抵抗的人，特別是營養(yǎng)不良的糖尿病患者瘦體重的喪失來測定。
發(fā)明內(nèi)容部分描述的維生素的效果可以通過測量患有高血糖和/或胰島素抵抗的肥胖者的脂解速率、胰島素抵抗和瘦體重來確定。
通過測量血液中HbAlc和/或C反應(yīng)蛋白水平的降低來監(jiān)測并發(fā)癥的風(fēng)險。典型并發(fā)癥如心血管問題的發(fā)生率可以列表表示。在患有高血糖和/或胰島素抵抗以及其它腎臟問題的患者中還應(yīng)測量血氨水平。
在患有由于應(yīng)激激素釋放增加而導(dǎo)致胰島素抵抗加重的人中，在經(jīng)歷例如創(chuàng)傷或大手術(shù)后應(yīng)該測量血漿葡萄糖水平和瘦體重的改變，包括發(fā)病率和死亡率。
為使機體適應(yīng)飲食的蛋白質(zhì)構(gòu)成，將測量延長至2天或更長時間是重要的。但是，此后的作用可能是即時的或長期的，這取決于患者。
實施例實施例1供患有餐后高血漿葡萄糖水平和/或胰島素抵抗的糖尿病患者的液體完全營養(yǎng)產(chǎn)品每100ml液體組合物含有
能量 1.08kcal/ml蛋白質(zhì) 5.5g(＝22kcal＝20.4en％)(以下給出其含量)脂質(zhì) 4.0g(＝36kcal＝33..3en％)魚油 0.4g油菜籽油 1.2MCT油 0.3橄欖油 0.8亞麻子油 0.5磷脂 0.8碳水化合物 12.5g(＝50kcal＝46.3en％)異麥芽酮糖低聚物 4g葡萄糖低聚物/多聚物 6g半乳糖低聚物 0.5g麥芽糖 0.3乳糖 1.7g纖維 1g來自水解瓜耳豆 0.2g來自菊粉 0.7g來自半乳糖 0.1g微量成分Na 100mg K 150mgCl 125mg Ca80mgP72mgMg23mgFe 1.6mg Zn3.0mgCu 0.25mg Mn0.33mgF0.1μg Mo15μgSe 5.7μg Cr6.7μg
I 13μg維生素A82μg RE 維生素D0.7μg維生素E1.3mg α-TE 維生素K10μg維生素B1 0.2mg 維生素B2 0.16mg煙酸 1.8mg NE 泛酸 1.3mg維生素B6 0.6mg 葉酸 40μg生物素 40μg 膽堿 37mg維生素C10mg上述液體組合物中的蛋白質(zhì)部分是以下之一實施例1a大豆 5gL-天冬氨酸0.5g實施例1b大4g富含α-乳白蛋白的乳清(aLW)1.5g實施例1c大豆蛋白水解產(chǎn)物 2g富含α-乳白蛋白的乳清(aLW)3.5g實施例1d水解的大豆蛋白3.5g富含α-乳白蛋白的乳清(aLW)1.9gL-甲硫氨酸0.1g實施例1e水解的大豆蛋白2g馬鈴薯蛋白水解產(chǎn)物3gL-賴氨酸 0.2gL-甲硫氨酸0.2g
L-絲氨酸 0.1g實施例2供重癥監(jiān)護室患者的完全營養(yǎng)物能量密度為1.25kcal/ml每100ml營養(yǎng)物含有蛋白質(zhì)7.5g＝24en％酪蛋白3.1g富含α-乳白蛋白的乳清3.7gL-天冬氨酸0.8gL-鳥氨酸0.3gL-亮氨酸0.2gL-谷氨酰胺0.9g碳水化合物14.5g＝46en％麥芽糊精12g果糖0.3g半乳糖1g葡萄糖和其它糖1.2g脂肪4.2g＝30en％單不飽和的2.8g飽和的0.4g多不飽和的1.0gLC-PUFA中ω-3/ω-6重量比＝1-10飲食纖維1.6g低甲氧基化果膠0.2g麥麩0.2g其它1.2g微量成分如RDI
Na 134mg維生素AK 263mg維生素DCl139mg維生素ECa67mg 維生素KP 67mg 維生素B1Mg28mg 維生素B2Fe1mg 煙酸Zn1.4mg泛酸Cr10μg維生素B6F 0.1mg葉酸Cu0.3mgSe0.02mg 生物素Mo0.01mg 維生素CI 0.02mg甜菜堿0.4g乙酰基-1-肉堿0.02g肌醇0.1g實施3供嬰兒預(yù)防兒童肥胖癥的完全營養(yǎng)產(chǎn)品每100ml產(chǎn)品含有蛋白質(zhì)1.4g(產(chǎn)生0.16g天冬氨酸(＝11.4重量％)、0.307g谷氨酸，asp/glu重量比0.52)富含α-乳白蛋白的乳清1.12g水解的大豆蛋白分離物0.28g碳水化合物8.9g乳糖5g麥芽糊精/葡萄糖漿3.9g脂質(zhì)3.1g
魚油0.4g卵磷脂0.6g乳脂0.2g任意油0.4g油菜籽油0.8g橄欖油0.7g微量成分Na 23mg K 66mgCl 50mg Ca 45mgP 23mg Mg 6mgFe 0.53mg Zn 0.8mgCu 0.09mg Se 1.5μgI 12μg維生素A84μg RE 維生素D1.4μg維生素E0.8mgαTE維生素K4.9μg維生素B1 0.1mg維生素B2 0.1mg煙酸 1.2mg NE 泛酸 0.8mg維生素B6 0.06mg 葉酸 15μg生物素 3μg 維生素C8mg?；撬?10mg實施例4膳食前使用的藥品10g壓塊提供4g干肉泥1.7g富含α-乳白蛋白的乳清蛋白0.3g L-天冬氨酸；3g基質(zhì)，其由包含葡萄糖漿的碳水化合物部分和約1g使產(chǎn)品固化的樹膠以及約0.7g麥麩組成；和
1g藥草、香料、礦物質(zhì)和添加劑。
實施例5膳食前使用的在沸水中復(fù)制的湯粉每20g湯粉產(chǎn)品含有10g干肉沫1g L-天冬氨酸0.5g增稠劑(樹膠)6.5g干蔬菜和藥草2g灰分，包含氯化鈉實施例6正常餐前使用的干產(chǎn)品(例如壓塊、夾心糖或糖果)實施例6a使用肉提取物、馬鈴薯蛋白、卵磷脂、礦物質(zhì)、微量元素和香料，脆點心產(chǎn)品每100g干物質(zhì)提供75g蛋白質(zhì)、12g脂質(zhì)、8g碳水化合物、3g飲食纖維(麥麩)和5g礦物質(zhì)、微量元素和維生素。
實施例6b使用來自豌豆/大豆/魚/羽扇豆/肉/肝臟或馬鈴薯、低甲基化果膠、卵磷脂、麥芽糊精和香料以及礦物質(zhì)制備的香腸，每100g干物質(zhì)含有60g蛋白質(zhì)、20g脂質(zhì)、8g飲食纖維、8g碳水化合物和4g礦物質(zhì)、微量元素和香料。
實施例6c30g壓塊每100g干物質(zhì)含有35g蛋白質(zhì)、40g碳水化合物、5g飲食纖維、10g脂質(zhì)和10g礦物質(zhì)、微量元素和維生素，使用馬鈴薯蛋白、羽扇豆蛋白、麥芽糊精、麥麩、卵磷脂和合成維生素、礦物質(zhì)和微量元素提供。
點心、香腸或壓塊是第一部分。與可以是一種或多種液體或干營養(yǎng)產(chǎn)品的第二部分組合，總共給予15-22能量的％蛋白質(zhì)、45-55能量％的碳水化合物和30-40能量％的脂質(zhì)。
實施例7富含天冬氨酸的蛋白質(zhì)部分對血葡萄糖水平的有益影響通過將富含天冬氨酸的食物給予一組8只大鼠并測量不同時間血葡萄糖水平來測試攝取食物后天冬氨酸對血葡萄糖水平的影響。胃部施管用于控制食物的給予，心臟施管用于在給予食物之前和之后取血樣。在0時間點單獨給予一次性劑量的葡萄糖或相等量的葡萄糖和固定量的蛋白質(zhì)部分。劑量為每千克體重2.5g蛋白質(zhì)部分和每千克體重1g葡萄糖。大鼠體重約為300g。


圖1和2中以葡萄糖反應(yīng)對時間作圖。圖1顯示在給予另外的天冬氨酸等價物時葡萄糖水平達到較低峰值；從2.5g酪蛋白酸鹽(7.8重量％天冬氨酸等價物)、2.5g大豆(10.8重量％天冬氨酸等價物)至富含天冬氨酸等價物的大豆，最高葡萄糖濃度下降。與用2.5g大豆獲得的效果相比，含有大豆水解產(chǎn)物和α-乳白蛋白的混合物并進一步補充有甲硫氨酸的營養(yǎng)組合物增強了從血漿中攝取葡萄糖(見圖2)。此外，圖1和圖2均表明富含天冬氨酸的食物使攝取含有葡萄糖的食物后的血葡萄糖水平的變平較快。
權(quán)利要求
1.天冬氨酸等價物在制備用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的營養(yǎng)或藥物組合物中的用途，其中所述組合物包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，其中至少部分由含有至少12.0重量％天冬氨酸等價物的天冬氨酸源提供。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述天冬氨酸源包括游離天冬氨酸等價物，其以所述蛋白質(zhì)部分的0.2-9重量％的量存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述天冬氨酸源是蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物的分離物、濃縮物，其以所述蛋白質(zhì)部分的5-100重量％的量存在。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中所述蛋白質(zhì)是富含乳白蛋白的乳清或馬鈴薯蛋白。
5.天冬氨酸等價物在制備用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的營養(yǎng)或藥物組合物中的用途，其中所述組合物包含蛋白質(zhì)部分，基于所述蛋白質(zhì)部分的總重量計，所述蛋白質(zhì)部分含有12.0-40重量％的天冬氨酸等價物。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分還含有谷氨酸等價物，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物(asp∶glu)的重量比為0.41∶1-5∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中所述天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比為0.58∶1-2∶1。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有來自選自哺乳動物的肉或肝臟、奶乳清和馬鈴薯的動物源的蛋白和來自選自大豆、羽扇豆、豌豆和菜豆的植物的蛋白。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項的用途，其中所述天冬氨酸等價物與含有葡萄糖等價物的膳食同時給予或在其之前最多60分鐘給予。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項的用途，其中所述營養(yǎng)組合物還含有碳水化合物部分，所述碳水化合物部分含有40-100重量％的葡萄糖等價物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述營養(yǎng)組合物含有至少兩個單獨部分，其中第一部分含有所述蛋白質(zhì)部分的至少一部分，所述部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，而第二部分含有所述碳水化物部分的至少一部分，所述兩部分依次給予，且其中所述第一部分與含有所述碳水化合物部分的部分同時給予或在其之前最多60分鐘給予。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的用途，其中所述天冬氨酸等價物以相應(yīng)于天冬氨酸等價物與所述葡萄糖等價物的重量比為0.037∶1-2∶1的量給予，其中天冬氨酸和葡萄糖等價物的量為所述組合物中以及給予所述組合物或其第一部分起60分鐘內(nèi)給予的膳食中存在的量的總和。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，用于給予嬰兒，其中所述營養(yǎng)組合物的能量密度低于0.8kcal/ml。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述營養(yǎng)組合物的能量密度為至少0.95kcal/ml，且天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.046∶1-2∶1，其中天冬氨酸和葡萄糖等價物的量是所述組合物中和所述膳食中存在的量的總和。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項的用途，用于治療和/或預(yù)防高血糖和/或胰島素抵抗。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項的用途，其中所述哺乳動物患有一種或多種由葡萄糖不耐受或胰島素抵抗導(dǎo)致的繼發(fā)性疾病或病癥，所述疾病或病癥選自心血管疾病特別是動脈粥樣硬化和微血管問題、腦血管問題特別是短暫性缺血事件和腦血管事件、腎病、肥胖癥、兒童肥胖癥、視力障礙、高血壓和組織或器官功能喪失、免疫功能障礙、性器官功能障礙特別是性欲障礙、分解代謝特別是創(chuàng)傷后、手術(shù)后或疾病例如癌癥、感染、包括和四肢壞疽類問題、獲得性免疫缺陷綜合征、糖尿病、HbAlC水平升高、慢性炎癥、慢性阻塞性肺病以及肝病的嚴(yán)重期中的分解代謝。
17.一種營養(yǎng)或藥物組合物，其包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有天冬氨酸等價物的第一和第二源，其中所述第一源是蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，其中至少部分由含有至少12.0重量％天冬氨酸等價物的天冬氨酸源提供。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其中所述天冬氨酸源包括游離天冬氨酸等價物，所述游離天冬氨酸等價物以所述蛋白質(zhì)部分的0.2-9重量％的量存在。
19.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其中所述天冬氨酸源是蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物的分離物、濃縮物，其以所述蛋白質(zhì)部分的5-100重量％的量存在。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的組合物，其中所述蛋白質(zhì)是富含乳白蛋白的乳清或馬鈴薯蛋白。
21.一種營養(yǎng)或藥物組合物，其包含蛋白質(zhì)部分，基于所述蛋白質(zhì)部分的總重量計，所述蛋白質(zhì)部分含有12.0-40重量％的天冬氨酸等價物。
22.根據(jù)權(quán)利要求17-21之任一項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)部分還含有谷氨酸等價物，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物(asp∶glu)的重量比為0.41∶1-5∶1。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，其中天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比為0.58∶1-2∶1。
24.根據(jù)權(quán)利要求17-23之任一項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)部分含有來自選自哺乳動物的肉或肝臟、奶乳清和馬鈴薯的動物源的蛋白和來自選自大豆、羽扇豆、豌豆和菜豆的植物的蛋白。
25.根據(jù)權(quán)利要求17-24之任一項的組合物，所述組合物是液體形式。
26.根據(jù)權(quán)利要求17-25之任一項的組合物，其中所述組合物還含有碳水化合物部分，所述碳水化合物部分含有40-100重量％的葡萄糖等價物。
27.根據(jù)權(quán)利要求17-26之任一項的組合物，其中所述組合物的能量密度低于0.8kcal/ml，且含有葡萄糖等價物，其中天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.037∶1-2∶1。
28.根據(jù)權(quán)利要求17-27之任一項的組合物，其中所述組合物的能量密度為至少0.95kcal/ml，且含有葡萄糖等價物，其中天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.046∶1-2∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有高天冬氨酸含量的特定蛋白質(zhì)和/或肽部分用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和增加胰島素敏感性的用途。已發(fā)現(xiàn)高量的天冬氨酸等價物，特別是在相對沒有谷氨酸等價物存在下，增加外周細胞的葡萄糖攝取并改善肝臟對飲食葡萄糖消費的反應(yīng)。結(jié)果，它對患有高血糖特別是餐后和術(shù)后高血糖和/或胰島素抵抗的患者的血葡萄糖水平具有有利的影響。本發(fā)明涉及添加天冬氨酸等價物的完全食品以及富含天冬氨酸等價物的補充劑，其在消費含有葡萄糖的膳食的同時或甚至之前幾分鐘直至一小時給予。所述營養(yǎng)或藥物組合物含有至少一種具有高天冬氨酸含量的蛋白質(zhì)，優(yōu)選為大豆或乳源，其進一步富含來自另外蛋白質(zhì)的天冬氨酸等價物和/或游離天冬氨酸等價物。所述蛋白質(zhì)部分含有谷氨酸等價物，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物(asp∶glu)的重量比為0.41∶1－5∶1。
文檔編號A61K38/16GK101022821SQ200580031377
公開日2007年8月22日 申請日期2005年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月19日
發(fā)明者羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼 申請人:紐崔西亞公司