專利名稱：一種治療小兒厭食病癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒厭食病癥的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
小兒具有“稚陰稚陽”、“脾常不足”的生理特點，若先天稟賦不足，脾胃虛弱；后天喂養(yǎng)不當(dāng)，過食肥甘生冷，或誤用苦寒、溫燥太過損傷脾胃，或病后失調(diào)，元氣大傷等，都可能導(dǎo)致脾失健運而發(fā)生厭食。
小兒厭食是小兒常見的病癥，它以不欲飲食，或食欲減退、或嚴(yán)重挑食為特征，日久引起消瘦、貧血、疳積等嚴(yán)重病癥。厭食可以是一種單純的，獨立的病種，也可以是各種疾病的伴隨癥狀。中醫(yī)認(rèn)為“脾主運化”、“胃為水谷之?！?，只有脾胃功能正常，才能水谷而生精微，輸布營養(yǎng)周身。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為引起厭食的主要原因有食滯、蟲積，脾被濕困，先天稟賦不足，元氣虛弱，脾胃虛弱等，其中以食滯、蟲積最為常見。而治療上也以化積滯，健脾祛濕，扶正培元為法。雖然目前市場上有一些消食藥品在出售，但是在小兒補脾扶正方面還有不足，因此，常常不能從根本上治愈小兒厭食病癥。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動物和臨床實驗，終于找到了有更好療效的治療小兒厭食的中藥，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的是提供一種治療小兒厭食病癥的中藥組和物。
本發(fā)明的另一個目的是提供了該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的藥物選擇是經(jīng)過大量的臨床摸索得來的。臨床發(fā)現(xiàn)山楂具有促進(jìn)消化的作用，山楂含有的脂肪酶能促進(jìn)脂肪消化，并能增加胃消化酶的分泌，對胃腸功能具有一定的調(diào)節(jié)作用；麥芽具有行氣消食，健脾開胃，退乳消脹之功效；雞內(nèi)金運脾健胃之功，消食之力較著，常與黨參、白術(shù)、山藥、茯苓等健脾藥配伍治療小兒脾虛疳積；中醫(yī)認(rèn)為陳皮具有理氣健脾，燥濕化痰之功效，常與谷芽、山楂、神曲等配伍來治療食積不消、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉等癥；太子參多應(yīng)用于脾胃虛弱之證，配伍山藥，白扁豆等，以健脾助運；山藥(麩炒)對脾虛大鼠模型引起的便溏等癥狀有預(yù)防和治療作用；萊菔子常與山楂、陳皮等同用，用于食積氣滯，脘腹脹滿等癥。
發(fā)明人在精簡處方并獲得最大協(xié)同作用方面做了大量的工作，并最終確定了藥物的比例，故本發(fā)明的中藥制劑是由以下原料制成的焦山楂10-30％、麥芽10-30％、雞內(nèi)金10-25％、陳皮5-15％、太子參5-15％、麩炒山藥10-25％、萊菔子5-15％。
本發(fā)明原料的較優(yōu)選為焦山楂15-25％、麥芽15-25％、雞內(nèi)金15-20％、陳皮5-10％、太子參5-10％、麩炒山藥15-20％、萊菔子5-10％。
本發(fā)明的最優(yōu)選為焦山楂19-20％、麥芽19-20％、雞內(nèi)金15-16％、陳皮9-10％、太子參9-10％、麩炒山藥15-16％、萊菔子9-10％。
上述中藥制劑的原料中，1.焦山楂為山楂的炮制加工品，即山楂炒焦。山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實。秋季果實成熟時采收，切片，干燥。本品應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第22頁山楂項下有關(guān)規(guī)定。2、麥芽為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而得。將麥粒用水浸泡后，保持適宜溫度、濕度，待幼芽長至約0.5cm時，曬干或低溫干燥。本品應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第107頁麥芽項下有關(guān)規(guī)定。3、雞內(nèi)金為雉科動物家雞Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊內(nèi)壁。殺雞后，取出雞遁，立即剝下內(nèi)壁，洗凈，干燥。本品應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第133頁雞內(nèi)金項下有關(guān)規(guī)定。4、陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。采摘成熟果實，剝?nèi)ス?，曬干或低溫干燥。本品?yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第132頁陳皮項下有關(guān)規(guī)定。5、太子參為石竹科植物孩兒參Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax ex Pax et Hoffm.的干燥塊根。夏季莖葉大部分枯萎時采挖，洗凈，除去須根，置沸水中略燙后曬干或者直接曬干。本品應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第46頁太子參項下有關(guān)規(guī)定。6、麩炒山藥為山藥的炮制加工品，即用麩炒山藥。山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscoreaopposite Thunb.的干燥根莖。冬季莖葉枯萎后采挖，切去根頭，洗凈，除去外皮及須根，干燥；也有選擇肥大順直的干燥山藥，置清水中，浸至無干心，悶透，切齊兩端，用木板搓成圓柱狀，曬干，習(xí)稱“光山藥”。本品應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第21頁山藥項下有關(guān)規(guī)定。7、萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的干燥成熟種子。夏季果實成熟時采割植株，曬干，搓出種子，除去雜質(zhì)，再曬干。本品應(yīng)符合《中國藥典》2005年版一部第192～193頁萊菔子項下有關(guān)規(guī)定。
全方以神曲為君，用以消食化滯；以山楂、麥芽為臣，助神曲之力；以雞內(nèi)金為佐，與神曲、麥芽、山楂三藥相輔相成，共奏消食導(dǎo)滯之功；陳皮利氣和胃，萊菔子下氣導(dǎo)滯，二藥為使，以強化胃腸傳導(dǎo)之力；則胃腸之積滯可消，腸道之運動可暢。凡飲食積滯之初，常因胃腸之運化力不足；而飲食積滯日久，亦可對脾胃之運化力有損，故用太子參、山藥平補脾胃之氣，以固其本，則于消導(dǎo)之中兼顧正氣，可收兩全之功。此方治小兒成成人因飲食積滯所致脘腹脹滿、厭食、噯惡者甚宜；若因脾胃虛弱，消化無力而導(dǎo)致之腹?jié)M、腹瀉等證者，則不宜用此方，當(dāng)以溫補脾胃為主。
本發(fā)明的另一個目的是提供該中藥制劑的制備方法本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。如可以將這些原料藥研成粉，制成散劑沖服或裝入膠囊等。但是由于患者多為小兒故優(yōu)選用活性成分入藥，使用藥量盡量減少。
本發(fā)明藥物的活性成分制備方法按照比例稱取除雞內(nèi)金外的藥材于提取罐中，經(jīng)過常規(guī)的水提后干燥，制成干浸膏并粉碎成細(xì)粉；再加入雞內(nèi)金細(xì)粉，混合均勻，即制成本發(fā)明藥物的活性成分。
本發(fā)明藥物的活性成分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、糖漿等。
本發(fā)明藥物具有健脾和胃，消食除脹的作用。主治小兒厭食癥、消化不良，中醫(yī)辨證為脾胃不和、脾虛食積癥。臨床表現(xiàn)食少，腹脹，便溏，倦怠乏力，身體瘦弱，舌淡，脈弱等癥。
本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明藥味組成簡單，價廉易得，制備工藝也簡單，符合中國傳統(tǒng)水煎入藥的習(xí)慣，完整保留藥用的活性成分，更加確保臨床療效。
實施例1雞內(nèi)金170g粉碎成細(xì)粉，焦山楂425g、麥芽425g、陳皮170g、太子參170g、麩炒山藥255g、萊菔子85g加水煎煮二次，每次2小時，第一次加12倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入雞內(nèi)金細(xì)粉及適量的蔗糖、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g。小兒服用，每次2g，每天3次。
實施例2雞內(nèi)金170g粉碎成細(xì)粉，焦山楂510g、麥芽425g、陳皮85g、太子參85g、麩炒山藥255g、萊菔子170g加水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量水，第二次加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入雞內(nèi)金細(xì)粉及適量的蔗糖、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。小兒服用，每次2g，每天3次。
實施例3雞內(nèi)金266.7g粉碎成細(xì)粉，焦山楂333.3g、麥芽333.3g、陳皮166.7g、太子參166.7g、麩炒山藥266.7g、萊菔子166.7g加水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入雞內(nèi)金細(xì)粉及適量的蔗糖、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。小兒服用，每次2g，每天3次。
實施例4雞內(nèi)金340g粉碎成細(xì)粉，焦山楂255g、麥芽255g、陳皮255g、太子參255g、麩炒山藥170g、萊菔子170g加水煎煮二次，每次2小時，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，70℃真空干燥成干浸膏，粉碎，加入雞內(nèi)金細(xì)粉及適量的蔗糖、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。小兒服用，每次2g，每天3次。
藥效學(xué)資料1.實驗名稱本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型動物食欲、體重，血清Zn，胃泌素，組織結(jié)構(gòu)，腸吸收，腸運動，應(yīng)激能力的影響2.材料2.1藥品及分組受試藥物本發(fā)明藥物浸膏是按實施例3制備至干浸膏加入雞內(nèi)金粉而成的，不含有輔料。小兒用量3g干浸膏/30kg體重/日。試驗設(shè)三個劑量組1.1g、0.55g、0.275g干浸膏/kg；分別相當(dāng)于每日臨床用量的10、5、2.5倍。配制方法取本發(fā)明藥物浸膏原浸膏33g，加蒸餾水300ml，混勻即得100％的藥液供大劑量用，按比例稀釋成50％和25％的藥液供中劑量和小劑量使用。
陽性對照藥物消食健兒糖漿，主治小兒慢性腹瀉，食欲不振及營養(yǎng)不良癥。日服劑量為1ml/kg，試驗時給藥劑量為10ml/kg(相當(dāng)于臨床日服劑量的10倍)，取原浸膏給藥。
其他藥物利血平注射液，規(guī)格1mg/ml。D-木糖試劑盒。胃泌素放免試劑盒。D-木糖。
2.2動物SD大鼠，雄性，體重70～80g；SD大鼠，雄性，體重180～240g；昆明小鼠，雄性，體重20±2g，。
2.3儀器塞多利斯BS124S電子天平，德國；UNICO WFZ UV-2102C紫外-可見分光光度計，中美合資；日立180-80型偏振Zeeman原子吸收分光光度計(AAS)，日本；γ-放射記數(shù)儀，中國；奧林巴斯CX41系統(tǒng)生物顯微鏡，日本；徠卡RM2016輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)，德國；徠卡TP1020型全自動組織脫水機(jī)，德國；PHY-III型病理組織漂烘儀，中國；中威BMJ-III型包埋機(jī)，中國。
3.方法3.1本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠食欲、體重的影響取體重75±5g大鼠72只，雄性，隨機(jī)分成正常組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物浸膏大、中、小劑量組，每組12只。單籠飼養(yǎng)，按組分別灌胃蒸餾水(正常組和模型組)、消食健兒糖漿、100％本發(fā)明藥物浸膏藥液、50％本發(fā)明藥物浸膏藥液、25％本發(fā)明藥物浸膏藥液10ml/(kg·d)，同時正常組腹腔注射生理鹽水2ml/kg，其余各組每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，連續(xù)造模21d，每日記錄進(jìn)食量和體重，并觀察大鼠一般形態(tài)和癥狀，計算各組第7、14、21天的體重和前7天、中間7天、后7天進(jìn)食量的均值±標(biāo)準(zhǔn)差。
數(shù)據(jù)計算均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用單因素方差分析，用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計處理。
3.2本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠D-木糖吸收的影響取體重220±20g大鼠72只，雄性，隨機(jī)分成正常組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物浸膏大、中、小劑量組，每組12只。按組分別灌胃蒸餾水(正常組和模型組)、消食健兒糖漿、100％本發(fā)明藥物浸膏藥液、50％本發(fā)明藥物浸膏藥液、25％本發(fā)明藥物浸膏藥液10ml/(kg·d)，同時正常組腹腔注射生理鹽水2ml/kg，其余各組每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，連續(xù)造模21d。
利血平造模，本發(fā)明藥物浸膏治療后達(dá)21d后，第21d晚8時開始禁食不禁水，12h后灌胃給予5％的D-木糖溶液2ml/只。1h后對膀胱穿刺取尿液，按照試劑盒說明書測定尿木糖，用分光光度計在554nm處比色。數(shù)據(jù)計算均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用單因素方差分析，用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計處理。
3.3本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠游泳時間的影響取體重200±20g大鼠72只，雄性，隨機(jī)分成正常組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物浸膏大、中、小劑量組，每組12只。按組分別灌胃蒸餾水(正常組和模型組)、消食健兒糖漿、100％本發(fā)明藥物浸膏藥液、50％本發(fā)明藥物浸膏藥液、25％本發(fā)明藥物浸膏藥液10ml/(kg·d)，同時正常組腹腔注射生理鹽水2ml/kg，其余各組每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，連續(xù)造模21d。
末次給藥后1小時在大鼠尾部束一體重10％的重物，并將之放入已加水玻璃缸中(100×50×60cm)游泳，水深為60cm，水溫為20±0.5℃，并立即計時，當(dāng)大鼠頭部沉入水中20秒鐘不能浮出水面者即體為力耗竭，立即計時，為大鼠游泳時間。計算各組大鼠游泳時間的均值±標(biāo)準(zhǔn)差。數(shù)據(jù)計算均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用單因素方差分析，用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計處理。
3.4本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型小鼠腸推進(jìn)的影響取體重20±2g小鼠72只，雄性，隨機(jī)分成正常組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物浸膏大、中、小劑量組，每組12只。按組分別灌胃蒸餾水(正常組和模型組)、消食健兒糖漿、100％本發(fā)明藥物浸膏藥液、50％本發(fā)明藥物浸膏藥液、25％本發(fā)明藥物浸膏藥液10ml/(kg·d)，同時正常組腹腔注射生理鹽水2ml/kg，其余各組每只大鼠腹腔注射0.3mg/kg利血平，連續(xù)造模7d。
于末次給藥后，實驗前小鼠禁食不禁水12h，處理當(dāng)天再給藥1次，于藥后1.5h，每鼠灌胃5％的碳墨混懸液(用1％的羧甲基纖維素鈉配制)，0.1ml/10g體重。15min后，小鼠脫頸椎處死，立即剖腹取出小腸全長，記錄碳末前沿至幽門的距離；計算占小腸全長的百分比。炭末推進(jìn)率(％)＝炭末在小腸中的推進(jìn)距離/小腸全長×100％。計算各組炭末推進(jìn)率的均值±標(biāo)準(zhǔn)差。數(shù)據(jù)計算均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用單因素方差分析，用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計處理。
4結(jié)果4.1本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠食欲、體重的影響利血平脾虛模型組動物的食量減少，體重增長緩慢，與空白對照組比較，有極顯著性差異。經(jīng)本發(fā)明藥物浸膏藥液治療后，大、中、小劑量組的食量在7天后逐漸恢復(fù)，體重增長加快，與模型組比較，有顯著性和極顯著性差異。結(jié)果見表1、表2。
表1本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠食量、體重的影響(x±s，n＝12)


注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
4.2本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠D-木糖吸收的影響利血平脾虛模型組動物的D-木糖吸收緩慢，與空白對照組比較，有極顯著性差異。經(jīng)本發(fā)明藥物浸膏藥液治療后，中、大劑量組的D-木糖吸收能力加快，有一定的劑量依賴趨勢，與模型組比較，有顯著性差異。結(jié)果見表3。
表3本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠D-木糖吸收的影響(x±s，n＝12)

注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
4.3本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠游泳時間的影響利血平脾虛模型組動物的游泳時間減少，與空白對照組比較，有極顯著性差異。經(jīng)本發(fā)明藥物浸膏藥液治療后，小、中、大劑量組的游泳時間增加，與模型組比較，有極顯著性差異。結(jié)果見表4。
表4本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型大鼠游泳時間的影響(x±s，n＝12)

注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
4.4本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型小鼠腸推進(jìn)的影響利血平脾虛模型組動物的碳末推進(jìn)率增加，小腸推進(jìn)加快，與空白對照組比較，有極顯著性差異。經(jīng)本發(fā)明藥物浸膏藥液治療后，小、中、大劑量組的碳末推進(jìn)率逐漸減少，小腸推進(jìn)速度減慢，與模型組比較，有顯著性差異。結(jié)果見表5。
表5本發(fā)明藥物浸膏對利血平脾虛模型小鼠腸推進(jìn)的影響(x±s，n＝12)

注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01，與模型組比較#P＜0.05，##*P＜0.01。
5結(jié)論本發(fā)明藥物浸膏能明顯增加利血平脾虛模型大鼠的食欲和體重，能改善利血平脾虛模型大鼠小腸吸收功能，增加D-木糖吸收。同樣對利血平脾虛模型大鼠的耐力有增強作用，增加游泳時間。對利血平脾虛模型小鼠腸運動功能有減慢作用，減少小鼠腸碳末推進(jìn)。
結(jié)果提示，本發(fā)明藥物浸膏能夠?qū)蛊⑻撃Ｐ蛣游锸秤睢Ⅲw重增長緩慢及耐力差的作用。并對胃腸運動功能有雙相調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)胃分泌功能及小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒厭食病癥的藥物，其特征在于它主要是由下列原料藥制成焦山楂10-30％、麥芽10-30％、雞內(nèi)金10-25％、陳皮5-15％、太子參5-15％、麩炒山藥10-25％、萊菔子5-15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒厭食的藥物，其特征在于它主要是由下列原料藥制成焦山楂15-25％、麥芽15-25％、雞內(nèi)金15-20％、陳皮5-10％、太子參5-10％、麩炒山藥15-20％、萊菔子5-10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療小兒厭食的藥物，其特征在于它主要是由下列原料藥制成焦山楂19-20％、麥芽19-20％、雞內(nèi)金15-16％、陳皮9-10％、太子參9-10％、麩炒山藥15-16％、萊菔子9-10％。
4.權(quán)利要求1或2或3所述藥物的制備方法，其特征為稱取除雞內(nèi)金外的藥材于提取罐中，經(jīng)過常規(guī)的水提后干燥，制成干浸膏并粉碎成細(xì)粉；再加入雞內(nèi)金細(xì)粉，混合均勻，即制成本發(fā)明藥物的活性成分。
5.權(quán)利要求4所述藥物的制備方法，其特征是活性成分可以加入輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、糖漿等。
6.權(quán)利要求5所述藥物的制備方法，其特征是活性成分加入蔗糖、糊精，混勻，制成顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉足醫(yī)藥領(lǐng)域，具體說是一種治療小兒厭食病癥的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥味組成簡單，價廉易得，制備工藝也簡單，符合中國傳統(tǒng)水煎入藥的習(xí)慣，完整保留藥用的活性成分，更加確保臨床療效。
文檔編號A61P1/14GK1895575SQ20061002780
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月19日
發(fā)明者玄振玉, 王勇 申請人:上海玉森新藥開發(fā)有限公司