專利名稱：一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑及制備方法
(一)技術(shù)領(lǐng)城本發(fā)明涉及一種治療近視和視疲勞的中藥及其制備方法；具體地說是以中草藥為原料，制備成的一種用于治療青少年近視、假性近視和連續(xù)近距離使用視力所引起的眼疲勞和眼部酸困、眼眶疼痛等癥的純中藥制劑及其制備方法。
(二)技術(shù)背景隨著現(xiàn)代文化生活節(jié)奏的加快，工作、學(xué)習(xí)過度緊張，心理素質(zhì)負(fù)擔(dān)過重，加之生態(tài)環(huán)境的不潔污染、如空氣塵埃、煙霧等空氣質(zhì)量的影響及自身精神緊張，勞逸協(xié)調(diào)不當(dāng)，長期用眼過度或眼睛得不到充分的調(diào)養(yǎng)和休息，同時(shí)諸多因素誘發(fā)的眼睛病變越來越多，不同程度的病變可致眼視力下降，形成近視、弱視、視疲勞或出現(xiàn)眼部酸困、眼框疼痛等癥，嚴(yán)重可使視力模糊、眼花甚至失明。據(jù)社會醫(yī)學(xué)報(bào)刊雜志有關(guān)資料不完全統(tǒng)計(jì)，全國大、中、小學(xué)生中眼視力下降和近視率約占40％～60％，其中小學(xué)生近視率為4.9％，初、高中學(xué)生中近視率為52％，而且近視、弱視、視疲勞癥發(fā)病率以每年5％的速度上升。遺傳和發(fā)育性近視已經(jīng)成為當(dāng)前影響青少年視力健康的嚴(yán)重社會問題。因此，探求有效抗眼疲勞藥物制劑，預(yù)防近視，消除視疲勞，恢復(fù)視力健康，控制預(yù)防眼疾病癥，一直是國內(nèi)外眼科學(xué)術(shù)界共同研究探討的課題和方向。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有組方嚴(yán)謹(jǐn)、配伍科學(xué)、治療周期短、見效快、療效顯著、鞏固率高、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用的治療眼疲勞和近視的中藥制劑及制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為本發(fā)明提供一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，它包含有效成份紫金龍總生物堿和眼用制劑基質(zhì)。每1000ml含紫金龍總生物堿1-10g。
所述眼用制劑基質(zhì)選自卡波姆(如卡波姆971、941、973、940、934等)、纖維素衍生物(如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等)、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙醇、聚乙二醇等中的一種或多種。
本發(fā)明的主藥紫金龍(藥材)在治療眼疲勞和近視的中藥制劑凝膠中的含量優(yōu)選為20～80％(藥材重量百分比)，更優(yōu)選50％；紫金龍總生物堿在該藥的凝膠中的含量優(yōu)選為1～10‰(g/ml)。
本發(fā)明的治療眼疲勞和近視的中藥制劑凝膠中還可含有滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑或抑菌劑、增調(diào)劑。其中防腐劑或抑菌劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、新潔爾滅或潔爾滅等。滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉或葡萄糖、硼酸、硼砂、硫酸鈉、磷酸二氫鈉等。滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量優(yōu)選為0.1～1.0wt％，防腐劑或抑菌劑的含量優(yōu)選為0.1～5.0wt％。增調(diào)劑可優(yōu)選甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、凡士林。
一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的劑型包括凝膠劑、滴眼液、眼用微丸、洗眼液、眼用軟膏以及片劑、膠囊、顆粒和相應(yīng)的緩控釋制劑。
一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，以制備1000ml為例，主要是將紫金龍總生物堿1-10g與眼用凝膠基質(zhì)0.1-20g，適量注射用水混合，攪拌成凝膠，調(diào)pH值至4-9，加注射用水至1000ml攪拌均勻制備成。滅菌后可按設(shè)定規(guī)格分裝。
pH調(diào)節(jié)劑為硼砂0.2～2.0％，氫氧化鈉0.01～0.1％，三乙醇胺0.1～1.0％制成的眼用凝膠劑500ml或1000ml。
按上述制備方法中，優(yōu)選之一為將眼用凝膠基質(zhì)(卡泊姆1.0～10.0g)分散在水中，使其充分溶脹，形成粗膠。用酸(或堿)性溶液調(diào)pH值至4～9，紫金龍總生物堿和其它組分分別溶于注射用水后加入粗膠中，加水至1000ml，攪拌均勻后滅菌，分裝。
優(yōu)選之二為將眼用凝膠基質(zhì)(卡泊姆1.0～10.0g)與紫金龍生物堿共同分散在水中，形成粗膠。其它組分溶于注射用水后加入粗膠中，用酸性溶液調(diào)pH值至4～9，加水至1000ml，攪拌均勻后滅菌分裝。
優(yōu)選之三為將眼用凝膠基質(zhì)(卡泊姆1.0～10.0g)與紫金龍總生物堿及其它組分共同分散在水中，形成粗膠。用堿性溶液調(diào)pH值至4～9，加水至1000ml，攪拌均勻后滅菌分裝。
優(yōu)選之四為將眼用凝膠基質(zhì)(羥丙基甲基纖維素0.1～1.0g)分散在水中，形成粗膠。用酸性溶液溶解紫金龍總生物堿及其它組分，然后加入粗膠中，拌均勻，加水至1000ml，攪拌均勻后滅菌分裝。
紫金龍總生物堿提取物的制備方法(1)取紫金龍藥材粗粉，用30％～90％乙醇作溶劑，浸漬12～24小時(shí)后進(jìn)行滲漉或回流提取。濾液減壓濃縮至稠膏(1.1～1.3，70℃測)，再用氯仿-乙醇(8∶1～1∶8)提取精制，得紫金龍總生物堿。
(2)或者取紫金龍藥材粗粉，加8倍量40％～90％的pH2～5的酸性乙醇溶液回流提取2～3次，每次2～3小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)至pH值6～8，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，加入20～30倍量飽和氫氧化鈣水溶液，攪拌，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH2～4，靜置過夜，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，濃縮至相對密度為1.10～1.20(70℃測)，過濾，沉淀，用pH2～5的鹽酸水溶液溶解后，過濾，濾液過大孔吸附樹脂H吸附，先用水洗至流出液近無色，再用3～6倍柱體積50％～90％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得到紫金龍總生物堿提取物。
本發(fā)明制得該眼藥為液態(tài)，當(dāng)與淚液中的陽離子接觸即形成凝膠而長時(shí)間在結(jié)膜囊內(nèi)起效。因而具有較強(qiáng)的潤滑感和粘附力強(qiáng)，可增加藥物與眼的接觸面積和時(shí)間，增加藥物吸收，減少點(diǎn)藥次數(shù)，從而更好地發(fā)揮藥物的治療作用。
本發(fā)明采用抗眼疲勞藥物紫金龍總生物堿為活性成份，采用水溶性的凝膠為基質(zhì)，形成了具有眼部緩釋作用和良好的生物相容性凝膠。與目前市場上的其它滴眼液相比，具有緩釋、舒適、刺激小和易清除的優(yōu)點(diǎn)。
(一)含量測定取本品，搖勻，精密量取25ml，置100ml分液漏斗中，加鹽酸1滴，用氯仿分次(20、20、15、10ml)振搖提取，氯仿液每次通過同一10ml的水洗，用濾紙濾過，置水浴上揮去氯仿，加乙醇0.5ml，繼續(xù)蒸干，置80℃干燥30分鐘，加冰醋酸—醋酐(9∶1)7ml，微熱溶解，放冷，加入醋酸汞試液2ml，搖勻，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至綠色，并做空白校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.75mg的鹽酸異可利定(C20H23NO4·HCl)。含量測定結(jié)果見表1。
表1總生物堿含量測定結(jié)果總生物堿含量
本品每1ml含總生物堿以鹽酸異可利定(C20H23NO4·HCl)計(jì)，應(yīng)為4.5～5.5mg。
(二)藥理實(shí)驗(yàn)1、對兔眼虹膜—睫狀體肌中乳酸脫氫酶活性的影響20只家兔，隨機(jī)分4組，每組5只動(dòng)物，10只眼。分組給予生理鹽水、用本發(fā)明的眼藥凝膠劑和珍視明滴眼液，均每眼0.1ml，滴眼3次/天，連續(xù)給藥2周。末次給藥后30min，處死動(dòng)物，摘取虹膜—睫狀體肌，按微量比色法測虹膜—睫狀體肌中乳酸脫氫酶(LDH)活性。結(jié)果見表2。
表2對兔眼虹膜—睫狀體肌中乳酸脫氫酶活性的影響
統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，本發(fā)明眼用凝膠能顯著提高兔眼虹膜—睫狀體肌中乳酸脫氫酶活性(P＜0.01)，療效明顯優(yōu)于對照組。
2、對兔眼組織中鋅微量元素含量的影響15只家兔，隨機(jī)分為3組。分別給予生理鹽水(5只)、珍視明滴眼液(5只)和本發(fā)明眼用凝膠(5只)，均每眼0.1ml，滴眼3次/天，連續(xù)給藥2周，末次給藥后30min處死動(dòng)物，摘取眼球并以生理鹽水沖洗。抽取房水，剖取角膜、虹膜—睫狀體肌和晶體。用等離子發(fā)射光譜法測定上述組織中鋅元素的含量(μg/g組織)。結(jié)果見表3。
表3對兔眼組織鋅元素含量的影響(μg/g組織)
注與生理鹽水組比較※P＜0.05 ※※P＜0.01乳酸脫氫酶是人體的重要酶之一，廣泛分布于各種組織之中，其主要功能是參與糖的無氧酵解，產(chǎn)生ATP。ATP除提供能量外，并能擴(kuò)張末梢血管，促進(jìn)血液循環(huán)，從而改善視網(wǎng)膜及視神經(jīng)的功能。近年來國內(nèi)外均有用ATP治療近視眼的報(bào)導(dǎo)。本發(fā)明眼用凝膠能提高眼組織中乳酸脫氫酶活性。元素鋅參加一系列重要金屬酶的活動(dòng)，對房水有重要影響的碳酸酐酶就是一種含鋅酶，該酶的抑制劑可減少50～60％房水的形成。鋅還參與視網(wǎng)膜中乙醇脫氫酶和視黃醇還原<p>消骨散醫(yī)療效果詳見下表
具體實(shí)施方式
實(shí)施例。頸椎增生、腰椎增生、腰椎間盤突出、肩周炎等痛癥的施治。
1、藥物的組成與配比樟腦3g 血竭2g 田七2g土鱉蟲2g生乳香1g生沒藥1g紅花0.5g骨碎補(bǔ)1g玉桂0.5g蒲黃1g 川芎1g 當(dāng)歸1g降香1g2、制備方法與使用先用生鐵鍋炒制生乳香、生沒藥，后用醋炒當(dāng)歸、川芎，然后把組方中的其它中草藥放在一起研成細(xì)末，裝一小袋中，并用玻璃瓶或瓷瓶保存。其使用方法是用市場售的跌打膏攤開，加入該藥末，加溫軟化調(diào)勻使用；一貼膏(可用3-5天)為一個(gè)療程，一般3-5個(gè)療程。
實(shí)施例一一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，以制造1000ml為例是將5g紫金龍總生物堿、3g眼用凝膠基質(zhì)卡波姆和適量注射用水混合，攪拌成凝膠，用氫氧化鈉調(diào)pH值至4-9，加注射用水至1000ml，滅菌，分裝，即為成品。
實(shí)施例二一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，以制備1000ml為例，是將紫金龍總生物堿5g、眼用凝膠基質(zhì)卡波姆10g和適量注射用水混合，攪拌成凝膠，用10％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至4-9，加注射用水至1000ml，滅菌，分裝，即為成品。
實(shí)施例三一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，以制備1000ml為例，是將紫金龍總生物堿5g、眼用凝膠基質(zhì)卡波姆18g和適量注射用水混合，攪拌成凝膠，調(diào)pH值至4-9，加注射用水至1000ml，滅菌，分裝，即為成品。
實(shí)施例四取紫金龍藥材粗粉500g或1000g，用60％，80％，90％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行梯度滲漉，至漉液色淡。漉液減壓濃縮至稠膏(1.1～1.3，70℃測)，再用氯仿-乙醇(8∶1)提取精制得總生物堿。
實(shí)施例五取紫金龍藥材粗粉500g或1000g，加8倍量60％，80％，90％的pH2～5的酸性乙醇溶液回流提取3次，每次2.0小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)至pH值6～8，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，加入20～30倍量飽和氫氧化鈣水溶液，攪拌，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH2～4，靜置過夜，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，濃縮至相對密度在70℃測時(shí)為1.10～1.20，過濾，沉淀用pH2～5的鹽酸水溶液溶解后，過濾，濾液過大孔吸附樹脂H吸附，先用水洗至流出液近無色，再用3～6倍柱體積50～90％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得到紫金龍總生物堿提取物。
實(shí)施例六將上述各實(shí)施例中任一總生物堿提取藥物，加入硼砂2.8g，硼酸10.5g，加熱溶解，煮沸5～15分鐘，放冷，用微孔濾膜(0.22mm)濾過，加注射用水至1000ml，即為本發(fā)明的滴眼劑。
實(shí)施例七將上述各實(shí)施例中任一總生物堿提取藥物，加注射用水800ml溶解；加氯化鈉約8.5g，調(diào)節(jié)溶液的滲透壓，用10％鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)藥液的pH值在4.0～7.0之間；添加氯化苯甲烴銨，用量為0.005％；添加羥丙基甲基纖維素0.2g，加注射用水到1000ml，分裝，即得眼用凝膠。
實(shí)施例八取卡波姆2.0g，加入適量注射用水，再加入防腐劑、抗氧化劑和等滲劑，加熱使之溶解，再用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.0～7.0，得卡波姆溶膠。加入上述步驟的紫金龍總生物堿，攪拌，調(diào)節(jié)pH值至6.0～8.0，補(bǔ)加注射用水至1000ml，加熱滅菌，冷卻，分裝，即得眼用凝膠。
權(quán)利要求
1.一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征是活性成份為紫金龍總生物堿，每1000ml含紫金龍總生物堿1-10g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于以1000ml為例，主要是由紫金龍總生物堿1-10g、眼用凝膠基質(zhì)0.1-20g和適量水混合，攪拌，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至4-9，加注射用水至1000ml，攪拌均勻制備成凝膠即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于該藥為凝膠劑或滴眼液、洗眼液、眼用軟膏和眼用微丸及片劑、膠囊、顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于所述的紫金龍總生物堿的制備方法是取紫金龍藥材粗粉，用30％～90％乙醇作溶劑，浸漬12～24小時(shí)后進(jìn)行滲漉或回流提取，濾液減壓濃縮至稠膏，相對密度在70℃測為1.1～1.3，用以8∶1～1∶8配料比配制的氯仿-乙醇提取精制，得紫金龍總生物堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于所述的紫金龍總生物堿的制備方法是取紫金龍藥材粗粉，加8倍量40％～90％的pH2～5的酸性乙醇溶液回流提取2～3次，每次2～3小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)至pH值6～8，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，加入20～30倍量飽和氫氧化鈣水溶液，攪拌，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH2～4，靜置過夜，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，濃縮至相對密度在70℃測時(shí)為1.10～1.20，過濾，沉淀用pH2～5的鹽酸水溶液溶解后，過濾，濾液過大孔吸附樹脂H吸附，先用水洗至流出液近無色，再用3～6倍柱體積50％～90％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得到紫金龍總生物堿提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于可加入滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑或抑菌劑、增調(diào)劑；滲透劑的含量優(yōu)選為0.1-1.0wt％，防腐劑或抑菌劑優(yōu)選為0.1-5.0wt％。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或6所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于所述的眼用制劑基質(zhì)選自卡波姆、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙醇、聚乙二醇；防腐劑或抑菌劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、硫柳汞、氧氰化汞、新潔爾滅或潔爾滅；滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、硫酸鈉、磷酸二氫鈉；增調(diào)劑可優(yōu)選為甲基纖維素，聚維酮，聚乙烯醇和凡士林。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，其特征在于，以制各1000ml為例，將紫金龍總生物堿5.0±4.0g、眼用凝膠基質(zhì)18g和適量注射用水混合，攪拌，調(diào)PH值至4-9，加注射用水至1000ml，滅菌，分裝，即為成品。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，其特征在于取紫金龍藥材粗粉500g或1000g，用60％，80％，90％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行梯度滲漉，至漉液色淡，漉液減壓濃縮至稠膏，在70℃下測得相對密度為1.1～1.3，用以8∶1～1∶8配料比配制的氯仿-乙醇提取精制，得紫金龍總生物堿。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑的制備方法，其特征在于取紫金龍藥材粗粉500g或1000g，加8倍量60％，80％，90％的pH2～5的酸性乙醇溶液回流提取3次，每次2.0小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)至pH值6～8，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏，加入20～30倍量飽和氫氧化鈣水溶液，攪拌，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH2～4，靜置過夜，過濾，濾液用堿溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，濃縮至相對密度70℃下測為1.10～1.20，過濾，沉淀，用pH2～5的鹽酸水溶液溶解后，過濾，濾液過大孔吸附樹脂吸附，先用水洗至流出液近無色，再用3～6倍柱體積50～90％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，得到紫金龍總生物堿提取物。
全文摘要
一種治療眼疲勞和近視的中藥制劑，其特征在于以1000ml為例，主要是由紫金龍總生物堿1－10g、眼用凝膠基質(zhì)0.1－20g和適量水混合，攪拌，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至4－9，加注射用水至1000ml，攪拌均勻制備成凝膠即得。本發(fā)明采用抗眼疲勞藥物紫金龍總生物堿為活性成份，采用水溶性的凝膠為基質(zhì)，形成了具有眼部緩釋作用和良好的生物相容性凝膠。與目前市場上的其它滴眼液相比，具有緩釋、舒適、刺激小和易清除的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K9/00GK1857420SQ20061004614
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者王學(xué)東, 呂志會, 姚東民, 李志強(qiáng), 馬占之 申請人:沈陽雙鼎制藥有限公司