專利名稱：三七莖葉總皂苷組合物的制備及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以三七莖葉總皂苷組合物為主的治療心腦血管疾病的復(fù)方制劑。以及利用本發(fā)明方法得到的各種制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述藥物全方主次分明，配伍得當(dāng)，互補(bǔ)互促。
背景技術(shù)：
三七、葛根、燈盞花、黃芪、丹參等均是我國常用中藥，其作為治療心腦血管疾病的藥物具有廣泛的臨床用藥基礎(chǔ)和悠久的臨床用藥歷史，且療效顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三七莖葉總皂苷具有活血化瘀、降低心肌耗氧量、提高大腦供氧量、促進(jìn)大腦神經(jīng)發(fā)育等多種重要的生理活性；葛根總黃酮(其主要成分為葛根素)具有活血止痛、擴(kuò)張正常和痙攣的冠狀血管、松弛血管平滑肌、改善缺血區(qū)的心肌供電、減少因缺血引起的心肌乳酸的產(chǎn)生、降低耗氧量、改善心肌代謝等作用；燈盞花具有改善心肌供氧和血液流變學(xué)、清除體內(nèi)自由基等多種重要的生理作用，其中含有的燈盞花素是其主要的有效成分；黃芪總皂苷具有改善心肌收縮功能、縮小心肌梗塞面積、減輕心肌損傷、改善心肌缺血、保護(hù)心腦血管、改善微循環(huán)、抗病毒性心肌炎等作用；丹參酚酸具有改善心肌收縮功能、擴(kuò)張血管、降低血壓、提高冠狀動脈和腦動脈血流量、抑制血小板聚集、提高細(xì)胞耐缺氧能力等作用。
如何克服服用單味藥的缺點(diǎn)，合理配伍、互促互補(bǔ)，使之成為治療心腦血管系統(tǒng)疾病和腎虛疾病之有效良方，使之在改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治大腦老化、增強(qiáng)免疫功能、延緩衰老等方面發(fā)揮最佳作用是其最大難點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷和不足，提供一種可以克服服用單味藥的缺點(diǎn)，合理配伍、互促互補(bǔ)，使之成為治療心腦血管系統(tǒng)疾病之有效良方，使之在改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治大腦老化、增強(qiáng)免疫功能、延緩衰老等方面發(fā)揮最佳作用。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供三七莖葉總皂苷組合物(三七莖葉總皂苷與葛根總黃酮的組合物，三七莖葉總皂苷與燈盞花總黃酮的組合物，三七莖葉總皂苷與黃芪總皂苷的組合物，三七莖葉總皂苷與丹參總酚酸的組合物)及其制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病的藥物。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實(shí)施。
本發(fā)明涉及一種由三七莖葉總皂苷組合物為主的制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的復(fù)方制劑的方法，其特征在于該方法包括下列內(nèi)容(1)按照重量組份計(jì)算分別取三七莖葉總皂苷(三七莖葉總皂苷中總皂苷的含量應(yīng)為40％～100％)1～99份和葛根總黃酮(葛根總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％，也包括含量達(dá)80％以上的葛根素)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時(shí)，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時(shí)制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(2)按照重量組份計(jì)算分別取三七莖葉總皂苷(三七莖葉總皂苷中總皂苷的含量應(yīng)為40％～100％)1～99份和燈盞花總黃酮(燈盞花素中黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時(shí)，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時(shí)制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(3)按照重量組份計(jì)算分別取三七莖葉總皂苷(三七莖葉總皂苷中總皂苷的含量應(yīng)為40％～100％)1～99份和黃芪總皂苷(黃芪總皂苷中總皂苷的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時(shí)，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時(shí)制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(4)按照重量組份計(jì)算分別取三七莖葉總皂苷(三七莖葉總皂苷中總皂苷的含量應(yīng)為40％～100％)1～99份和丹參總酚酸(丹參總酚酸是中藥丹參中含有的酚酸類化合物，其中的酚酸類化合物如丹參素、丹酚酸B等水溶性酚酸類化合物的含量為30％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當(dāng)?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學(xué)上所說的各種制劑。如用于口服時(shí)，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時(shí)制成粉針、凍干粉針、輸液等。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明。但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1三七莖葉總皂苷葛根凍干粉針分別取三七莖葉總皂苷3g，葛根總黃酮1.4g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例2三七莖葉總皂苷燈盞花素凍干粉針分別取三七莖葉總皂苷3g，燈盞花素1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例3三七莖葉總皂苷黃芪凍干粉針分別取三七莖葉總皂苷2g，黃芪總皂苷3g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例4三七莖葉總皂苷丹參凍干粉針分別取三七莖葉總皂苷3g，丹參總酚酸2.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例5三七莖葉總皂苷葛根膠囊分別取三七莖葉總皂苷30g，葛根總黃酮20g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實(shí)施例6三七莖葉總皂苷燈盞花素膠囊分別取三七莖葉總皂苷40g，燈盞花素20g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例7三七莖葉總皂苷黃芪膠囊分別取三七莖葉總皂苷30g，黃芪總皂苷30g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例8三七莖葉總皂苷丹參膠囊分別取三七莖葉總皂苷30g，丹參總酚酸20g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實(shí)施例9燈盞花總黃酮、葛根總黃酮、黃芪總黃酮的提取(1)稱取燈盞花或葛根或黃芪1Kg，用水或不同濃度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。濃縮物用適量水溶解(100～1000ml)，用有機(jī)溶劑脫脂(包括石油醚、氯仿、等，次步也可省去)，乙酸乙酯或正丁醇或正戊醇等提取，回收有機(jī)溶劑后即可得總黃酮粗品。
(2)稱取燈盞花或葛根或黃芪1Kg，加6～10倍量水，用石灰乳調(diào)節(jié)pH至8～9，煎煮0.5～3小時(shí)，濾過，如此反復(fù)提取1～3次。合并提取液，冷至70℃以下，用酸(包括鹽酸、硫酸等無機(jī)酸和醋酸、三氯乙酸等有機(jī)酸)調(diào)節(jié)pH至3～5，靜止，濾過即可得總黃酮粗品。
(3)稱取燈盞花或葛根或黃芪1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇或甲醇洗脫，收集不同濃度乙醇或甲醇洗脫餾分，回收溶劑后即可得純度不同的總黃酮精品。上述(1和2)中獲得的總黃酮粗品也可通過大孔吸附樹脂色譜柱精制(方法同前)。
(4)稱取燈盞花或葛根或黃芪1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)聚酰胺色譜柱分離，依次用水、不同濃度乙醇或甲醇洗脫，收集不同濃度乙醇或甲醇洗脫餾分，回收溶劑后即可得純度不同的總黃酮精品。上述(1和2)中獲得的總黃酮粗品也可通過聚酰胺色譜柱精制(方法同前)。
實(shí)施例10三七莖葉總苷的提取(1)稱取三七莖葉1Kg，用水或不同濃度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。濃縮物用適量水溶解(100～1000ml)，用有機(jī)溶劑脫脂(包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯等，次步也可省去)，正丁醇提取(包括正戊醇等)，回收正丁醇后即可得粗皂苷。
(2)稱取三七莖葉1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫餾分，即可得純度不同的總皂苷精品。上述(1)中獲得的粗總皂苷也可通過大孔吸附樹脂色譜柱精制(方法同前)。
實(shí)施例11丹參總酚酸的提取稱取丹參1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味可得丹參酚酸粗品。將丹參酚酸粗品溶于水中，用大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇洗脫，收集不同洗脫餾分，可得純度不同的丹參酚酸。
權(quán)利要求
1.一種三七莖葉總皂苷組合物，其特征在于由以下成分組成(重量百分比)三七莖葉總皂苷1％～99％，葛根總黃酮99％～1％或燈盞花總黃酮99％～1％或黃芪總皂苷99％～1％或丹參總酚酸99％～1％。更具體地說，是指三七莖葉總皂苷與上述藥物中任意一種或兩種以上藥物的組合，配以適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制成醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。
2.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中三七莖葉總皂苷中總皂苷的含量應(yīng)為40％～100％。
3.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的葛根總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％，也包括含量達(dá)90％以上的葛根素。
4.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的燈盞花總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％，也包括含量達(dá)90％以上的燈盞花素。
5.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的黃芪總皂苷中總皂苷的含量為20％～100％。
6.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的丹參總酚酸是中藥丹參中含有的酚酸類化合物，其中的酚酸類化合物如丹參素、丹酚酸B等水溶性酚酸類化合物的含量為30％～100％。
7.按照權(quán)利1所述的組合物的制備方法，其特征在于；它是根據(jù)各種組合物的特點(diǎn)，采用藥劑學(xué)上允許的現(xiàn)代制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)的。
8.按照權(quán)利1所述的組合物制成的各類制劑，其特征在于它包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。
9.按照權(quán)利1所述的組合物制成的各類制劑，其特征在于主要用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血引起的其它功能障礙等疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以三七莖葉總皂苷組合物為主的治療心腦血管疾病的復(fù)方制劑。本發(fā)明所述的組合物由以下成分組成(重量百分比)三七莖葉總皂苷1％～99％，葛根總黃酮99％～1％或燈盞花總黃酮99％～1％或黃芪總皂苷99％～1％或丹參總酚酸，配以適當(dāng)藥用輔料制成醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。本發(fā)明所述藥物主要用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病，全方主次分明，配伍得當(dāng)，互補(bǔ)互促。
文檔編號A61P25/28GK1857388SQ20061004608
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月17日
發(fā)明者姜淑琴 申請人:崔彬