專利名稱：宮頸皮膚組織工程支架及制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療宮頸炎，陰道炎及修復(fù)炎癥潰瘍創(chuàng)面的皮膚組織工程支架以及這種支架的制作方法，屬于治療性材料產(chǎn)品及制作方法。
背景技術(shù)：
宮頸炎及陰道炎是婦女的常見及多發(fā)病，是由一個(gè)混合致病菌群所致。目前抗菌、抗病毒、抗真菌、抗衣原體類的藥物均存在單一性，全身及局部治療不佳，物理治療局部造成創(chuàng)傷，而且亦反復(fù)發(fā)作。而且藥物及物理治療均破壞了陰道的生態(tài)及創(chuàng)傷而且需特殊設(shè)備，對病員造成心理障礙，組織創(chuàng)傷，組織有疤痕化可能。而幾丁聚糖及其衍生物具有的抗菌活性，抗腫瘤活性，增加免疫力，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，抗纖維化，相容性好，無毒，可降介，已得到科學(xué)界、醫(yī)學(xué)界的一致共識，作為一種新型的抗菌生物材料亦越來越顯示了它的優(yōu)越性。因其女性下生殖系的特殊解剖特點(diǎn)，一直以來沒有用襯墊靶向治療的方法，及可降介的組織工程支架作宮頸襯墊式治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療宮頸炎、陰道炎及修復(fù)炎癥潰瘍創(chuàng)面的宮頸皮膚組織工程支架及制作方法，從而使在炎癥及潰瘍部位獲得一薄層與其子宮頸口、宮頸組織表面密切順應(yīng)性緊密粘連，并且有一定支撐作用的具有殺菌、促修復(fù)的生物降介性聚合物以及與硅膠復(fù)合的產(chǎn)品，并使之在消殺，修復(fù)過程中完成組織表面的完全再造。
本發(fā)明的技術(shù)方案是根據(jù)女性的下生殖系統(tǒng)子宮頸的生理解剖特點(diǎn)及宮頸炎的病理特點(diǎn)，發(fā)明了利用幾丁聚糖及其衍生物—?dú)さ饨j(luò)合物的抗菌性生物相容性，利用膠原與透明質(zhì)酸，甘油的可塑性及組織修復(fù)所需的基質(zhì)鉸鏈后制成了充分順應(yīng)粘連與子宮頸及宮頸的可降介的生物聚合物，起到了緩釋消殺及修復(fù)的功能作用的材料。所述的支架它主要由圓盤底部(1)、半球狀頭部和中間相連的縮口頸部或突出的柱狀或圓錐狀頭部和中間相連的頸部構(gòu)成，其中心設(shè)置有軸向通孔。
所述的支架由單層或內(nèi)外兩層復(fù)合組成，其頸部的間距在0.6-1.6cm。
所述的支架由明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的多合物、甘油、透明質(zhì)酸混合做成的多孔海綿狀相應(yīng)型態(tài)單層支架。
所述的支架可用聚乳酸/幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物做成的多孔海綿狀內(nèi)層進(jìn)行內(nèi)外兩層復(fù)合而做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
本發(fā)明所述的支架還可用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合制成多孔海綿狀外層，并與以硅膠作襯墊的材料做成的內(nèi)層進(jìn)行復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
一種制作宮頸皮膚組織工程支架的方法，它是用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合攪拌后靜置至少6小時(shí)后，在定型模中冷凍干燥做成多孔海綿狀支架。
所述的宮頸皮膚組織工程支架的制作方法，它是將4g羧甲基殼聚糖或羧化殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，給予定型模中，在零下50℃以下預(yù)凍6小時(shí)，再冷凍干燥6小時(shí)，成單層支架產(chǎn)品。
所述的宮頸皮膚組織工程支架的方法，它是將聚乳酸、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物混合攪拌后在定型模中冷凍干燥成型為內(nèi)層，并置于專用定型模中；再用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合攪拌后靜置至少6小時(shí)后，在該專用定型模中冷凍干燥做成多孔海綿狀外層，并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
所述的宮頸皮膚組織工程支架的制作方法，它是將1g聚乳酸用二氯甲烷溶介至凝膠，加入0.2g羧甲基殼聚糖和0.4g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物再加入2g 40-60目PEO充分?jǐn)嚢韬螅⑷攵ㄐ湍Ｖ?，?60℃下預(yù)凍6小時(shí)，再冷凍干燥6小時(shí)，成型后再置入專用定型模中作為內(nèi)層；再將4g羧甲基殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，注入上述專用定型模的內(nèi)層上冷凍干燥成多孔海綿狀外層，并與并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架一種制作宮頸皮膚組織工程支架的方法，它是先將成型的硅膠襯墊置入產(chǎn)品定型模中；再用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合攪拌后靜置至少6小時(shí)后，在該專用定型模中冷凍干燥做成多孔海綿狀外層，并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
本發(fā)明所述的宮頸上皮組織工程支架機(jī)理是幾丁聚糖類是自然界唯一帶正電的有機(jī)物可以吸附細(xì)菌一細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)的蛋白負(fù)離子，改變了細(xì)胞膜的通透性，干擾了細(xì)胞質(zhì)的正常生理合成起到了抑菌殺菌作用。幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物是殼聚糖與碘元素結(jié)合物，當(dāng)溶介時(shí)釋放出游離碘元素起到碘的殺菌作用。明膠、透明質(zhì)酸、幾丁聚糖等材料，具有良好的組織相容性，而且是上皮細(xì)胞外基質(zhì)的理想材料，有利于上皮細(xì)胞的吸附和生長。
本發(fā)明設(shè)計(jì)了與宮頸及宮頸炎順應(yīng)性很好的產(chǎn)品形態(tài)，既起到了靶向治療作用，又起到了支撐作用，能使之有效物質(zhì)對炎癥及潰瘍起到緩釋殺菌與修復(fù)作用。
本發(fā)明設(shè)計(jì)了生物降介性聚合物與硅膠襯墊復(fù)合產(chǎn)品，保持生物降介聚合物在組織表面的活性作用，又加強(qiáng)了支撐作用，同時(shí)又使治療時(shí)效得到了保證。
本發(fā)明在炎癥及潰瘍部位獲得一薄層與其上方壁及管壁組織表面密切順應(yīng)緊密粘連并且有一定支撐作用的治療性腔內(nèi)外生物降介聚合物襯墊，使之炎癥及潰瘍面在該組織表面在殺菌、促修復(fù)過程中再造。


圖1是本發(fā)明的單層支架結(jié)構(gòu)示意圖。
圖2是本發(fā)明的雙層支架結(jié)構(gòu)示意圖。
圖3是本發(fā)明的又一種雙層支架結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合附圖及實(shí)施例對本發(fā)明作詳細(xì)的介紹附圖中所示，本發(fā)明所述的支架它主要由圓盤底部1、半球狀頭部和中間相連的縮口頸部或突出的柱狀或圓錐狀頭部2和中間相連的頸部3構(gòu)成，如圖1所示，其中心設(shè)置有軸向通孔4。所述的支架由單層或內(nèi)外兩層復(fù)合組成，其頸部的間距在0.6-1.6cm。
圖1所示，本發(fā)明所述的支架由明膠/幾丁聚糖/幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物/甘油/透明質(zhì)酸混合做成的多孔海綿狀相應(yīng)型態(tài)單層支架。
圖2所示，本發(fā)明所述的支架也可由外層以明膠/幾丁聚糖/幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物/甘油/透明質(zhì)酸混合制成多孔海綿狀，并與以聚乳酸/幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物做成的多孔海綿狀內(nèi)層進(jìn)行內(nèi)外兩層復(fù)合而做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
圖3所示，本發(fā)明所述的支架還可以用明膠/幾丁聚糖/幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物/甘油/透明質(zhì)酸混合制成多孔海綿狀外層，并與以硅膠作襯墊的材料做成的內(nèi)層進(jìn)行復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
實(shí)施例一，它是將4g羧甲基殼聚糖，羧化殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，給予定型模中，在零下50℃以下預(yù)凍6小時(shí)，再冷凍干燥6小時(shí)，成單層支架產(chǎn)品。
實(shí)施例二，它將1g聚乳酸用二氯甲烷溶介至凝膠，加入0.2g羧甲基殼聚糖和0.4g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物再加入2g 40-60目PEO充分?jǐn)嚢韬?，注入定型模中，在零?0℃以下預(yù)凍6小時(shí)，再冷凍干燥6小時(shí)，成型后再置入專用定型模中作為內(nèi)層；再將4g羧甲基殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，注入上述專用定型模的內(nèi)層上冷凍干燥成多孔海綿狀外層，并與并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架實(shí)施例三，它先將成型的硅膠襯墊置入產(chǎn)品定型模中；再將4g羧甲基殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，注入上述專用定型模的內(nèi)層上冷凍干燥成多孔海綿狀外層，并與并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
本發(fā)明是根據(jù)宮頸管的特點(diǎn)設(shè)計(jì)了該支架頭部大于頸部以起到吊著支架作用，同時(shí)中間開孔以便宮頸管分泌物排泄，頸部及宮頸部依生理設(shè)計(jì)緊粘炎癥及潰瘍部位。又設(shè)計(jì)了二層支架。外層在7-10天降介，內(nèi)層聚乳酸、殼聚糖及殼聚糖碘在30-60天降介，同時(shí)支撐了外面的順應(yīng)性又保持了內(nèi)孔的通暢性而不被排泄物推出，使之能保持在宮頸管內(nèi)30-60天。同時(shí)為了保持分子結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用于靶部位，并保證有效治療時(shí)效又設(shè)計(jì)了外層幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物，內(nèi)層為硅膠作襯墊材料所組成的復(fù)合產(chǎn)品，為治療女性宮頸炎及陰道炎提供了一個(gè)新的產(chǎn)品和新的治療技術(shù)方法。
權(quán)利要求
1.一種宮頸皮膚組織工程支架，其特征在于它主要由圓盤底部(1)、半球狀頭部和中間相連的縮口頸部(2)或突出的柱狀或圓錐狀頭部和中間相連的頸部(3)構(gòu)成，其中心設(shè)置有軸向通孔(4)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的宮頸皮膚組織工程支架，其特征在于所述的支架由單層或內(nèi)外兩層復(fù)合組成，其頸部的間距在0.6-1.6cm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的宮頸皮膚組織工程支架，其特征在于所述的支架由明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的多合物、甘油、透明質(zhì)酸混合做成的多孔海綿狀相應(yīng)型態(tài)單層支架。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的宮頸皮膚組織工程支架，其特征在于所述的支架可用聚乳酸/幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物做成的多孔海綿狀內(nèi)層進(jìn)行內(nèi)外兩層復(fù)合而做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的宮頸皮膚組織工程支架，其特征在于本發(fā)明所述的支架還可用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合制成多孔海綿狀外層，并與以硅膠作襯墊的材料做成的內(nèi)層進(jìn)行復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
6.一種制作如權(quán)利要求1或2或3所述的宮頸皮膚組織工程支架的方法，它是用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合攪拌后靜置至少6小時(shí)后，在定型模中冷凍干燥做成多孔海綿狀支架。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的宮頸皮膚組織工程支架的制作方法，它是將4g羧甲基殼聚糖或羧化殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，給予定型模中，在零下50℃以下預(yù)凍6小時(shí)，再冷凍干燥6小時(shí)，成單層支架產(chǎn)品。
8.一種制作如權(quán)利要求1或2或4所述的宮頸皮膚組織工程支架的方法，它是將聚乳酸、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物混合攪拌后在定型模中冷凍干燥成型為內(nèi)層，并置于專用定型模中；再用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合攪拌后靜置至少6小時(shí)后，在該專用定型模中冷凍干燥做成多孔海綿狀外層，并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的宮頸皮膚組織工程支架的制作方法，它是將1g聚乳酸用二氯甲烷溶介至凝膠，加入0.2g羧甲基殼聚糖和0.4g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物再加入2g 40-60目PEO充分?jǐn)嚢韬?，注入定型模中，?60℃下預(yù)凍6小時(shí)，再冷凍干燥6小時(shí)，成型后再置入專用定型模中作為內(nèi)層；再將4g羧甲基殼聚糖溶于100ml蒸餾水中攪拌1小時(shí)后投入4g明膠攪拌2小時(shí)，再投入甘油1g攪拌2小時(shí)進(jìn)行鉸鏈，再加入透明質(zhì)酸2小時(shí)，再加入1g幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物攪拌1小時(shí)，靜置12小時(shí)，排盡氣泡，注入上述專用定型模的內(nèi)層上冷凍干燥成多孔海綿狀外層，并與并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
10.一種制作如權(quán)利要求1或2或5所述的宮頸皮膚組織工程支架的方法，它是先將成型的硅膠襯墊置入產(chǎn)品定型模中；再用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物、甘油、透明質(zhì)酸混合攪拌后靜置至少6小時(shí)后，在該專用定型模中冷凍干燥做成多孔海綿狀外層，并與內(nèi)層復(fù)合做成相應(yīng)復(fù)合層支架。
全文摘要
一種宮頸殼聚糖生物抗菌膜支架的制作方法，所述的膜支架主要由圓盤底部、半球狀或突出的柱狀頭部和中間相連的頸部構(gòu)成，其中心設(shè)置有軸向通孔；所述的支架由單層或內(nèi)外兩層復(fù)合組成，其頸部的間距在0.6－1.6cm；所述的制作支架的方法，它用明膠、幾丁聚糖、幾丁聚糖衍生物與碘絡(luò)合的聚合物，如聚－(1→4)－β－D－葡萄糖胺與碘的多合物，分子式為n(C
文檔編號A61K31/728GK1868553SQ20061005020
公開日2006年11月29日 申請日期2006年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月4日
發(fā)明者楊玉民 申請人:楊玉民