專利名稱：一種子宮腔用婦科止血藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦科止血藥物，該藥物以中藥為有效成分，制成藥劑，用于治療月經(jīng)過多、淋漓不斷、經(jīng)期延長(zhǎng)、周期紊亂及不規(guī)則陰道出血。病屬功能失調(diào)性子宮出血。尤其是一種子宮腔用婦科止血藥物。
背景技術(shù)：
功能性失調(diào)子宮出血(簡(jiǎn)稱功血)是生育年齡和更年期婦女的常見病、多發(fā)病及疑難病癥，約占婦科門診就診患者的10％，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響廣大婦女的身心健康，已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)婦產(chǎn)科工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。因此，積極探索研究安全有效的治療子宮出血的藥物勢(shì)在必行。
月經(jīng)是子宮內(nèi)膜周期性的剝脫出血，月經(jīng)量的多少與子宮內(nèi)膜的面積及厚度成正比。功能性子宮出血的基本病理是子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)及子宮內(nèi)膜剝脫不全而導(dǎo)致異常子宮出血。
治療功血的方法很多，傳統(tǒng)治療方法是以緩解癥狀為主的中西藥物治療和(或)診刮。無效者需行子宮切除術(shù)。子宮切除術(shù)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)30～40％。
傳統(tǒng)中醫(yī)中藥治療功血有一定的療效，但因人而異，治療繁瑣，療程長(zhǎng)，并且目前仍停留在臨床療效觀察階段，未形成統(tǒng)一理論，劑型改革上也未有突破性進(jìn)展，以口服湯劑及丸劑為主。
西藥制劑尚無國(guó)家批準(zhǔn)的子宮腔內(nèi)專用藥，但宮腔內(nèi)放置西藥治療功血已有報(bào)道，其臨床療效及安全性尚未定論，藥物劑型未有改變，多為液態(tài)兩藥，流動(dòng)性強(qiáng)，進(jìn)入腹腔，將給患者帶來新的痛苦，難以在臨床上推廣應(yīng)用。
隨著上世紀(jì)80年代使用宮腔鏡切除子宮內(nèi)膜以來，功血的治療有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，針對(duì)子宮內(nèi)膜祛除術(shù)治療技術(shù)日益推廣并應(yīng)用，其中通過物理療法祛除子宮內(nèi)膜的方法越來越多，如激光、微波、射頻、熱球、冷凍等，其效果肯定，但一次性設(shè)備價(jià)格昂貴，有些設(shè)備穩(wěn)定性差，手術(shù)費(fèi)用極高，而且并發(fā)癥多，均需住院及麻醉，患者難以接受。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種治療功能失調(diào)性子宮出血，癥狀為月經(jīng)過多、淋漓不斷、經(jīng)期延長(zhǎng)、周期紊亂及不規(guī)則陰道出血的一種子宮腔用婦科止血藥物。
本發(fā)明是我們總結(jié)十余年宮腔鏡等物理方法切除子宮內(nèi)膜的經(jīng)驗(yàn)，受其思路啟發(fā)，首創(chuàng)中藥制劑祛除子宮內(nèi)膜，將具有腐蝕贅疣、直接殺傷增生組織細(xì)胞、促使細(xì)胞凋亡的中藥制劑制成軟膏，一次性放置于宮腔治療功血，開辟了中藥治療功血的新途徑。
本發(fā)明是以下述藥物為原料制成的制劑鴉膽子油15～25％ 元胡提取物9～15％本發(fā)明中的上述中藥組合物是制備本發(fā)明藥物的藥物活性成分。鴉膽子苦、寒，具有清熱解毒、腐蝕贅疣的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，鴉膽子油的主要成份為不飽和脂肪酸，它們可直接進(jìn)入癌細(xì)胞，破壞質(zhì)膜系統(tǒng)和線粒體，使腫瘤細(xì)胞崩解、死亡。已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床以治療惡性腫瘤及尖銳濕疣等異常細(xì)胞增生性疾病。元胡辛、苦、溫。具有活血、行氣、止痛等功效。
本發(fā)明的上述藥物組合物，在制備成藥劑型時(shí)，可以加入常規(guī)的藥物賦性劑，例如溶劑、粘合劑、填充劑、崩解劑、防腐劑、增溶劑等。
本發(fā)明的上述藥物組合物，按照常規(guī)的制劑工藝，可以制成任何一種適合于臨床使用的藥物劑型，例如膏劑、散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等。
本發(fā)明藥物組合物制成膏劑的制法為鴉膽子油15～25％ 元胡提取物9～15％硬脂酸5～10％ 單硬脂酸甘油酯1～5％液狀石蠟1～8％凡士林0.5～2％羊毛脂1～5％ 三乙醇胺0.1～0.5％尼泊金乙酯0.1～0.5％ 蒸餾水40～60％按重量百分比取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林、羊毛脂、液狀石蠟置容器中，水浴上加熱溶化后，得油相，繼續(xù)加熱至70℃～80℃；另取三乙醇胺、尼泊金乙酯及蒸餾水，加熱至70℃～80℃，將元胡提取物加入，攪勻，得水相；將鴨膽子油加入油相中混勻，立即將油、水兩相在攪拌下混合，不斷攪拌至冷卻，即得。
本發(fā)明藥物的適應(yīng)證為用于功能失調(diào)性子宮出血，癥狀為月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長(zhǎng)短不一，經(jīng)量不定，子宮不規(guī)則出血，甚至大出血?；蛟陆?jīng)周期縮短，經(jīng)期延長(zhǎng)等。
本發(fā)明藥物的優(yōu)勢(shì)是將本發(fā)明藥物制劑靶向直接放置于病變的子宮內(nèi)膜，一次性放置治療功血，開辟了中藥治療功血的新途徑。具有良好的止血效果。療程短，療效確切，止血效果快，止血作用強(qiáng)，價(jià)格低廉，應(yīng)用方便。
實(shí)驗(yàn)例一 本發(fā)明藥物治療功能性子宮出血的臨床研究在本發(fā)明研制的過程中，申請(qǐng)人參照國(guó)家藥監(jiān)局《新藥(中藥)臨床指導(dǎo)原則》及《婦產(chǎn)科學(xué)》(第六版)的相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)用復(fù)方鴉膽子油軟膏治療功能性子宮出血進(jìn)行了臨床初步觀察。
1對(duì)象和方法1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短，經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量增多，或經(jīng)期長(zhǎng)短不一，不規(guī)則陰道出血，時(shí)多時(shí)少，甚至大量出血。(2)婦科檢查子宮正常大小或略大，質(zhì)地中等，表面光滑，無壓痛。(3)病理檢查子宮內(nèi)膜呈增生期改變、子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)或子宮內(nèi)膜分泌不良及子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步。
1.2觀察對(duì)象本組共60例，均為門診病人，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。研究組40例，對(duì)照組20例。兩組間在年齡、病程、病情及病理檢查等方面基本一致，組間特征比較無顯著差異(P＞0.05)。
1.3使用方法于月經(jīng)干凈后2-3d，用陰道窺器暴露宮頸，將本發(fā)明藥物經(jīng)宮頸口放入子宮腔，陰道填塞無菌紗布，24h后取出紗布即可。治療期間禁止性生活和盆浴，療程結(jié)束后1月、2月分別進(jìn)行療效評(píng)定。因?yàn)槟壳吧袩o子宮腔內(nèi)同類用藥，故行空白對(duì)照，即對(duì)照組不加任何藥物。
1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈控制出血后，連續(xù)3個(gè)月周期，周期及經(jīng)期正常，月經(jīng)量正?；蜉^正常經(jīng)量為少，血色素在10g以上。或更年期婦女血止后絕經(jīng)者。(2)有效月經(jīng)周期、經(jīng)期、部分自覺癥狀得到明顯改善，血量減少，血色素在8g以上者。(3)無效以上各項(xiàng)均無改善者。
2結(jié)果
兩組間總有效率比較有極顯著差異(P＜0.01)本文資料說明，本發(fā)明藥物治療功能性子宮出血療效肯定，療程短，未發(fā)現(xiàn)明顯并發(fā)癥，患者易于接受。
實(shí)驗(yàn)例二 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠增生過長(zhǎng)子宮內(nèi)膜祛除作用的研究目的觀察鴉膽子提取物鴉膽子油不同濃度對(duì)大鼠增生過長(zhǎng)子宮內(nèi)膜祛除作用，明確其量效關(guān)系，探討鴉膽子油治療功血的機(jī)理，以便對(duì)臨床應(yīng)用提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法將健康成年SD雌性大鼠50只隨機(jī)分成5組A正常對(duì)照組，B模型對(duì)照組，C鴉膽子油小劑量組，D鴉膽子油中劑量組，E鴉膽子油大劑量組。A組大鼠僅進(jìn)行開關(guān)腹手術(shù)操作，術(shù)后第一天起以生理鹽水灌胃，連續(xù)16天，于大鼠陰道涂片示動(dòng)情前期時(shí)處死。其余四組大鼠通過雙側(cè)卵巢切除復(fù)合乙烯雌酚灌胃，建立子宮內(nèi)膜增生的動(dòng)物模型。造膜完畢后，B組大鼠宮腔內(nèi)注射生理鹽水，C、D、E組分別宮腔內(nèi)注射小、中、大劑量的鴉膽子油，均于宮腔注藥后5天處死。稱取大鼠體重，子宮濕重，計(jì)算子宮指數(shù)，進(jìn)行子宮內(nèi)膜組織切片光鏡觀察。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果1、鴉膽子油對(duì)大鼠體重?zé)o影響(P＞0.05)2、模型組動(dòng)物子宮濕重及子宮指數(shù)較空白組均明顯增加(P＜0.01)，鴉膽子油組大鼠子宮濕重及子宮指數(shù)與模型組相比均有明顯降低(P＜0.01)(P＜0.05)3、鴉膽子油小、中、大劑量組兩兩之間相比較，小劑量組與中劑量組和大劑量組之間均有差異(P＜0.05)，中劑量組和大劑量組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
4、子宮內(nèi)膜組織光鏡觀察結(jié)果正常對(duì)照組大鼠子宮黏膜上皮完整，呈單層柱狀，腺體量多，間質(zhì)疏松，血管正常；模型對(duì)照組大鼠子宮黏膜上皮完整，內(nèi)膜明顯增厚，上皮細(xì)胞呈高柱狀，部分上皮細(xì)胞呈復(fù)層，腺體豐富，腺腔擴(kuò)大，腺上皮呈假?gòu)?fù)層，間質(zhì)疏松，血管正常；三個(gè)治療組大鼠子宮內(nèi)膜部分或全部壞死脫落，組織結(jié)構(gòu)消失，腺體結(jié)構(gòu)不清或消失，有的僅留下子宮漿膜層，壞死組織中有大量的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)細(xì)胞固縮，血管充血。
結(jié)論1、鴉膽子油對(duì)大鼠體重?zé)o影響。
2、鴉膽子油使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的子宮濕重明顯下降，子宮指數(shù)減小。
3、鴉膽子油對(duì)大鼠增生過長(zhǎng)子宮內(nèi)膜有祛除作用。
4、鴉膽子油小劑量組與中劑量和大劑量組相比對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜祛除作用有差異，而中劑量和大劑量組相比對(duì)子宮內(nèi)膜的祛除無差異。結(jié)合大鼠子宮光鏡觀察結(jié)果，綜合考慮用藥安全問題，故以中劑量組祛除大鼠子宮內(nèi)膜作用為佳。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明本發(fā)明是以下述原料和制法制成膏劑實(shí)施例1鴉膽子油15～25％ 元胡提取物9～15％硬脂酸5～10％ 單硬脂酸甘油酯1～5％液狀石蠟1～8％凡士林0.5～2％羊毛脂1～5％ 三乙醇胺0.1～0.5％尼泊金乙酯0.1～0.5％ 蒸餾水40～60％按重量百分比取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林、羊毛脂、液狀石蠟置容器中，水浴上加熱溶化后，得油相，繼續(xù)加熱至70℃～80℃；另取三乙醇胺、尼泊金乙酯及蒸餾水，加熱至70℃～80℃，將元胡提取物加入，攪勻，得水相；將鴨膽子油加入油相中混勻，立即將油、水兩相在攪拌下混合，不斷攪拌至冷卻，即得。
實(shí)施例2
鴉膽子油18～20％元胡提取物10～13％硬脂酸5～10％ 單硬脂酸甘油酯1～5％液狀石蠟1～8％ 凡士林0.5～2％羊毛脂1～5％三乙醇胺0.1～0.5％尼泊金乙酯0.1～0.5％蒸餾水40～60％制法同上。
權(quán)利要求
1.一種子宮腔用婦科止血藥物，其特征在于該藥物是由以下原料重量百分比制成鴉膽子油15～25％元胡提取物9～15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種子宮腔用婦科止血用藥，其特征在于該藥物原料中還加入有重量百分比為的輔料硬脂酸6～8％單硬脂酸甘油酯3～5％液狀石蠟3～6％ 凡士林1～1.5％羊毛脂3～5％三乙醇胺0.3～0.5％尼泊金乙酯0.3～0.5％蒸餾水50～60％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于婦科止血藥物，尤其是一種子宮腔用婦科止血藥。該藥物由鴉膽子油15～25％、元胡提取物9～15％及輔料組成?？捎糜谥委煿δ苁д{(diào)性子宮出血，即月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長(zhǎng)短不一，經(jīng)量不定，子宮不規(guī)則出血，甚至大出血；或月經(jīng)周期縮短，經(jīng)期延長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1911280SQ20061010502
公開日2007年2月14日 申請(qǐng)日期2006年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月10日
發(fā)明者賀豐杰 申請(qǐng)人:賀豐杰