專利名稱：藥物栓塞劑的制作方法
計(jì)數(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種藥物栓塞劑，特別是一種用于治療腦動(dòng)靜脈血管畸形和動(dòng)脈瘤 的栓塞劑。
背景餘
在腦動(dòng)靜脈血管畸形和腦動(dòng)脈瘤的血管治療中，栓塞劑的選用對(duì)治療有著重大 的影響。
理想的栓塞劑應(yīng)當(dāng)具備1)材料呈液態(tài)，易于iii^長(zhǎng)的微導(dǎo)管；2)顯影要 好；3)能保證足夠長(zhǎng)的鄉(xiāng)時(shí)間以栓塞血管畸形，并不粘管；4)彌散性要好，能 從動(dòng)脈端彌輕毛細(xì)血管，并不逸至靜脈端；5)栓塞效果持久，無(wú)再通5嫁；6) 無(wú)毒、無(wú)生物活性，并不與腦組織法生發(fā)應(yīng)；7)栓塞后易于手術(shù)切除。
目前常見的栓賽劑主要為
1、 顆粒栓塞齊IJ""^乙烯醇聚，(PVA):
由聚乙烯醇泡沫與甲醛和制而成，ii7jC性液后可膨脹。PVA有,的生物相容 性，在體內(nèi)不被吸收。其栓塞作用的機(jī)理是IW性PM并誘，栓的形成，而將血 管閉塞。PVA栓塞后再通麟的發(fā)生雜高，文獻(xiàn),隨為30%的PVA顆粒微不 規(guī)則，摩擦系數(shù)較大，使其過早地滯留在栓塞血管內(nèi)，既不能完全栓塞該血管，有 影響了后續(xù)顆粒的M。
2、 粘附性液^^塞齊IJ"~m丙烯酸酯，
目前運(yùn)用臨床的氰丙烯酸酯^i要有0"氰丙烯酸正丁酯(NBCA)和QH氰丙烯 酸異丁酯(IBCA)。它們?cè)谘褐锌伤查g聚合，在鹽水中聚合需要15^40秒，氰丙 烯酸酯 最早應(yīng)用于動(dòng)脈瘤的加固和栓塞治療。但是某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示IBCA可 能導(dǎo)^t癌作用。氰丙烯酸酯類栓塞劑的最大缺點(diǎn)就是"粘管"問題。由于這類栓 塞劑的粘附性，注膠時(shí)間受到P艮制，、，后必須立即撤管，否貝瞎M導(dǎo)管粘附于 畸形團(tuán)的危險(xiǎn)。
3、非粘性液體栓塞劑
是由己經(jīng)聚合糊Nc溶性的大好聚合物溶于某種有機(jī)翻仲配制而成。這類
栓塞劑與水溶性液體接觸時(shí)，有機(jī)翻艦快彌輕水溶液中，聚合物沉淀析出成固 體而起到栓塞作用。目前已用于臨床的非粘性液體栓塞劑有乙烯乙烯醇聚合物
(EVOH)。但是該類栓塞劑,存在栓塞不全和再通的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是麟一種解決非粘性液條塞劑栓塞不全和再通的問題的腦動(dòng)靜 脈血管畸形和腦動(dòng)脈瘤的一種藥物栓劑。
本發(fā)明的解決方案是
一種藥物栓塞劑，包括、鉭粉、二甲亞砜，還包織脈艦用艦劑。
其中靜脈注射用 劑為氨甲環(huán)酸、維生素K1、氨甲苯酸、酚磺乙胺中的一種。
靜脈注射用凝血?jiǎng)榘奔篆h(huán)酸時(shí)，其重量比為0.01%~0.1%。其中有選值為 0.02%。
靜脈注射廂艦劑為維生素K1，其重量比為0.001%~0.004%。其中有選值為 0.002％。
靜除,用凝血?jiǎng)榘奔妆剿?，其重量比?.2%~~0.8%。其中有選值為0.4%。
靜脈自用WL劑為酚磺乙胺，其重量比為0.1%~0.4%。其中有選值為0.2%。
本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下
首先將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在40°C下振蕩48小時(shí)至完全溶解， 再加入靜脈湖用凝血?jiǎng)┰?0° C下振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁 液，繊后經(jīng)環(huán)氧乙烷消毒。
本發(fā)明藥物具有下述優(yōu)點(diǎn)明顯使非粘性液,塞劑存在的栓塞不全和再通的 問題得到了明顯的改善。
實(shí)施例1
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.01%的氨甲環(huán)酸、5.5%的乙烯乙烯醇共聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、64.49To的有機(jī)激!j二甲亞砜、30%的不 溶于水的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在40°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 氨甲環(huán)酸在40°C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán)氧 乙垸消毒，制,塞劑。
實(shí)施例2:
一種藥物栓歸IJ，由下列重量比分別為0.02%的氨甲環(huán)酸、6%的乙烯乙烯醇共 聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、63.98%的有機(jī)溶劑二甲亞砜、30%的不溶 于水的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在50°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 氨甲環(huán)酸在50° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，^j^經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制成栓塞劑。
實(shí)施例3:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.1%的氨甲 、 8%的乙烯乙烯醇共聚 物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、61.9%的有機(jī)翻1仁甲亞砜、30%的不溶于水 的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在60°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 氨甲環(huán)酸在60° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制離塞劑。
實(shí)施例4:
—種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.001%的維生素Kl、 5.5%的乙烯乙烯 醇共聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、64.499%的有機(jī)溶劑二甲亞砜、30%的 不溶于水的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在40°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 維生素Kl在40° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán) 氧乙烷消毒，制^塞劑。
實(shí)施例5:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.002%的維生素10、 6%的乙烯乙烯醇 共聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、63.998%的有機(jī)凝仁甲亞砜、30%的不 溶于水的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在50° C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 維生素Kl在50°C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán) 氧乙烷消毒，制成栓塞劑。
實(shí)施例6:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.004n/。的維生素Kl、 8%的乙烯乙烯醇 共聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、61.996%的有機(jī)輸1仁甲亞砜、30%的不 溶于水的顯影劑鉭組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在60°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 維生素Kl在60° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán) 氧乙烷消毒，制,塞劑。
實(shí)施例7:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分另偽0.4%的氨甲苯酸、5.5%的乙烯乙烯醇共 聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、64.1%的有機(jī)溶劑二甲亞砜、30%的不溶于 水的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在40°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 氨甲苯酸在40° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制^塞劑。
實(shí)施例8-
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.2%的氨甲苯酸、8%的乙烯乙烯醇共聚 物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、61.8%的有機(jī)激仁甲亞砜、30%的不溶于水 的顯影劑鉭粉纟M。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在50°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入氨甲苯酸在50°C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，包裝后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制成栓塞劑。
實(shí)施例9:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.8%的氨甲苯酸、8%的乙烯乙烯醇共聚 物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、61.2%的有機(jī)溶劑甲亞砜、30%的不溶于水
的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在60°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 氨甲苯酸在60°C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，鄉(xiāng)后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制i^塞劑。
實(shí)施例10:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.1%的酚磺乙胺、5.5%的乙烯乙烯醇共 聚物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、64.4%的有機(jī)溶劑二甲亞砜、30%的不溶于 水的顯影劑鉭^^且成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在40°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 酚磺乙胺在40° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，皿后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制離塞劑。
實(shí)施例ll:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.4%的酚磺乙胺、8%的乙烯乙烯醇共聚 物(其中乙烯^*為48%摩爾濃度)、61.6%的有機(jī)溶劑二甲亞砜、30%的不溶于水
的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚物加入二甲亞砜后在50°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入 酚磺乙胺在50° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，,后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制成栓塞劑。
實(shí)施例12:
一種藥物栓塞劑，由下列重量比分別為0.2%的酚磺乙胺、8%的乙烯乙烯醇共聚 物(其中乙烯含量為48%摩爾濃度)、61.2%的有機(jī)蹄仁甲亞砜、30%的不溶于水
的顯影劑鉭粉組成。
將乙烯乙烯醇共聚Mn入二甲亞砜后在60°C振蕩48小時(shí)至完全溶解，再加入
酚磺乙胺在60° C振蕩6小時(shí)然后加入鉭粉后再振蕩6小時(shí)呈懸濁液，^后經(jīng)環(huán)氧 乙烷消毒，制成栓塞劑。
應(yīng)用例
將鹽酸哌替啶(度冷丁)異丙嗪(費(fèi)那根)合劑加局部麻醉的條件纟，動(dòng)脈或 同側(cè)動(dòng)敗注射，先送入引導(dǎo)管至頸內(nèi)動(dòng)W^椎動(dòng)脈內(nèi)，再置入漂，導(dǎo)管，如Magic 系列，進(jìn)入畸形血管團(tuán)內(nèi)，用2ml 二甲亞砜(DMSO)以小于0.3/min的皿先預(yù) 沖微導(dǎo)管，然后注入栓塞劑，直至畸形血管團(tuán)內(nèi)彌t^塞滿意為止，當(dāng)，下發(fā)現(xiàn) 栓塞劑彌散并將微導(dǎo)管頭段包埋，確認(rèn)畸形血管團(tuán)已經(jīng)被栓塞劑±真充或返流區(qū)無(wú)畸 形血管的供血支時(shí)，^ 出導(dǎo)管。若畸形團(tuán)呈多支動(dòng)脈供血，可進(jìn)行重復(fù)栓塞。
權(quán)利要求
1、一種藥物栓塞劑，包括乙烯乙烯醇共聚物、鉭粉、二甲亞砜，其特征在于還設(shè)有可靜脈注射用凝血?jiǎng)?br> 2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物栓塞劑;其特征在于:靜除注射用凝血?jiǎng)榘奔篆h(huán)酸、 維生素K1、氨甲苯酸、酚磺乙胺中的一種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物栓塞劑;其特征在于:靜脈注射用凝血?jiǎng)榘奔篆h(huán)酸，其重量比為0.01%-0.1%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物栓塞劑；，征在于靜除皿用WL劑為氨甲環(huán)酸， 其重量比為0.02%。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物栓塞劑；其特征在于靜脈旨用》Mlfe劑為維生素Kl，其重量比為0.001%~0.004%。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物栓塞劑；其特征在于靜脈注射用凝血?jiǎng)榫S生素 Kl，其重量比為0.002%。
7、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物栓塞劑；其特征在于靜詠?zhàn)⑸溆媚獎(jiǎng)榘奔妆剿幔渲亓勘葹?.2%~0.8%。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物栓塞劑;，征在于:靜除注射用凝血?jiǎng)榘奔妆剿幔?其重量比為0.4%。
9、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物栓塞劑;，征在于靜脈注射用凝血?jiǎng)榉踊且野? 其重量比為0.1%~0.4%。
10、 根據(jù)權(quán)利要求9戶腿的藥物栓塞劑；辦征在于靜脈激用凝血?jiǎng)榉踊且野罚渲亓勘葹?.2% 。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物栓塞劑，包括乙烯乙烯醇共聚物、鉭粉、二甲亞砜，還設(shè)有可靜脈注射用凝血?jiǎng)?。本發(fā)明使該類栓塞劑存在的栓塞不全和再通的問題得到了明顯的改善。
文檔編號(hào)A61L31/16GK101172170SQ200610117948
公開日2008年5月7日 申請(qǐng)日期2006年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月3日
發(fā)明者張忠民, 張雪君 申請(qǐng)人:上海再生醫(yī)療科技有限公司