專利名稱：1－糠基－3－取代吲哚啉－2－酮衍生物、制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物合成領(lǐng)域，涉及1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，制備方法和應(yīng)用。具體涉及一種3位有芳香亞甲基、碳氮雙鍵或碳氧雙鍵取代的1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮類化合物的衍生物，及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抗生素的出現(xiàn)開辟了醫(yī)療革命的新時(shí)代，然而隨著抗生素在全球的普及和濫用，無論革蘭氏陽性菌或陰性菌均已出現(xiàn)耐藥趨向，革蘭氏陽性細(xì)菌的耐藥問題更為嚴(yán)重。一些非致病菌成為條件致病菌，如變形桿菌、綠膿桿菌等；而病毒與深部真菌等感染仍然缺乏良好的防治藥物。而且隨著抗腫瘤藥、免疫抑制劑等的廣泛應(yīng)用，器官移植的大量開展以及艾滋病的流行，急性侵襲性真菌感染(IFI)的發(fā)病率卻呈逐漸升高的趨勢。這些情況的出現(xiàn)，迫切要求不斷地提供新型抗菌藥物，并對已有的抗菌藥物發(fā)展策略提出了挑戰(zhàn)。世界許多制藥公司都在積極尋找能對付耐藥菌的新型藥物。繼續(xù)尋找抗真菌藥物的先導(dǎo)化合物，對于開發(fā)廣譜、高效、低毒的抗真菌藥物具有實(shí)際意義。
目前研究者所關(guān)注的具有抗真菌活性的化合物結(jié)構(gòu)各異。人們很早就注意到吲哚啉-2-酮類化合物的抗菌活性。有研究報(bào)道吲哚啉-2-酮類化合物是一類2型莽草酸激酶的抑制劑。吲哚啉-2-酮類化合物可以通過莽草酸途徑影響芳香氨基酸的生物合成而用來治療或預(yù)防生物體的感染。另有研究者對從Vicia faba中提取得到的呋喃-2-丙烯酸甲酯的衍生物的抗真菌活性進(jìn)行了評價(jià)，確證了這一類化合物具有抗真菌活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供具有良好的抗真菌活性的新型吲哚類化合物1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，具體涉及一種3位有芳香亞甲基、碳氮雙鍵或碳氧雙鍵取代的1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮類化合物及其類似物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物的制備方法。
本發(fā)明所述的吲哚啉-2-酮類化合物具有下述通式(I)的結(jié)構(gòu) 其中R1＝CHR4，NR5，O，其中，R4＝苯基，4-甲氧基苯基，4-硝基苯基，3-硝基苯基，4-溴苯基，3-溴苯基，肉桂基，吲哚-3-基；R5＝-NHC(S)NH2；R2＝H，CH3，Br；R3＝O，吲哚啉-2-酮環(huán)，羅丹寧環(huán)。
本發(fā)明新型化合物初步藥效學(xué)研究，通過體外抗稻瘟霉菌實(shí)驗(yàn)，部分化合物顯示了良好的活性，可進(jìn)一步制備新型抗真菌藥物。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物具有下述化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49的結(jié)構(gòu)



本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物1或2 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮(化合物1或2)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物3或4 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對甲氧基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮(化合物3或4)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物5或6 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對硝基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮(化合物5和6)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物7或8
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與間硝基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮(化合物7或8)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物9或10 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對溴苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮(化合物9或10)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物11或12
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與間溴苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮(化合物11或12)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物13或14 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與肉桂醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮(化合物13或14)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物15
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與吲哚-3-甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)吲哚啉-2-酮(化合物15)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物16或17 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物16或17)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物18或19
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對甲氧基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物18或19)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物20或21 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對硝基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物20或21)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物22或23
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與間硝基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物22或23)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物24或25 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對溴苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物24或25)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物26或27
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與間溴苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物26或27)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物28或29 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與肉桂醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物28或29)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物30
采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與吲哚-3-甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮(化合物30)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物31或32 采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物31或32)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物33或34
采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對甲氧基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物33或34)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物35或36 采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對硝基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物35或36)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物37或38
采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與間硝基苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物37或38)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物39或40 采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與對溴苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物39或40)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物41和42
采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與間溴苯甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物41或42)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物43或44 采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與肉桂醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到(Z)-和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物43或44)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物45
采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與吲哚-3-甲醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮(化合物45)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物46 采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合得到吲哚醌，進(jìn)而與氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化反應(yīng)得到1-(5-甲酰基糠基)吲哚醌(化合物46)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物47 化合物46在乙醇溶液中和羅丹寧縮合得到1-(羅丹寧-5-烯基糠基)吲哚醌(化合物47)。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物48
化合物46在乙醇溶液中和吲哚啉-2-酮縮合得到化合物48。
本發(fā)明通過下述方法和過程制備化合物49 化合物48在苯溶液中和硫代氨基脲縮合得到化合物49。
本發(fā)明所涉及的上述3位有芳香亞甲基、碳氮雙鍵或碳氧雙鍵取代的1-(4-取代糠基)吲哚啉-2-酮衍生物經(jīng)初步藥效學(xué)研究(稻瘟霉菌活性測試)，結(jié)果顯示所述化合物具有較好的抗稻瘟霉菌活性，進(jìn)而可以開發(fā)為抗真菌藥物。其中化合物1的稻瘟霉菌的最小抑制濃度(MIC)為1.56μg/ml；化合物2的MIC值為12.5μg/ml；化合物3的MIC值為5.6μg/ml；化合物4的MIC值為15.6μg/ml；化合物5的MIC值為100μg/ml；化合物6的MIC值為6.25μg/ml；化合物7的MIC值為12.5μg/ml；化合物8的MIC值為6.25μg/ml；化合物9的MIC值為3.12μg/ml；化合物10的MIC值為6.25μg/ml；化合物11的MIC值為0.78μg/ml；化合物12的MIC值為1.56μg/ml；化合物13的MIC值為6.25μg/ml；化合物14的MIC值為6.25μg/ml；化合物15的MIC值為3.12μg/ml；化合物16的MIC值為1.56μg/ml；化合物17的MIC值為3.12μg/ml；化合物18的MIC值為12.5μg/ml；化合物19的MIC值為25μg/ml；化合物20的MIC值為25μg/ml；化合物21的MIC值為12.5μg/ml；化合物22的MIC值為6.25μg/ml；化合物23的MIC值為6.25μg/ml；化合物24的MIC值為6.25μg/ml；化合物25的MIC值為6.25μg/ml；化合物26的MIC值為3.12g/ml；化合物27的MIC值為3.12μg/ml；化合物28的MIC值為100μg/ml；化合物29的MIC值為25μg/ml；化合物30的MIC值為100μg/ml；化合物31的MIC值為1.56μg/ml；化合物32的MIC值為1.56μg/ml；化合物33的MIC值為3.12μg/ml；化合物34的MIC值為3.12μg/ml；化合物35的MIC值為25μg/ml；化合物36的MIC值為6.25μg/ml；化合物37的MIC值為6.25μg/ml；化合物38的MIC值為6.25μg/ml，化合物39的MIC值為3.12μg/ml；化合物40的MIC值為3.12μg/ml；化合物41的MIC值為1.56μg/ml；化合物42的MIC值為3.12μg/ml；化合物43的MIC值為12.5μg/ml；化合物44的MIC值為6.25μg/ml；化合物45的MIC值為25μg/ml；化合物46-49的MIC值大于100μg/ml。陽性對照物灰黃霉素(Griseofulvin)的MIC值為50.0μg/ml。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1合成化合物1或2，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮150mg(1.13mmol)，苯甲醛143mg(1.35mmol)，2.5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色針晶析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體170mg(68％)，m.p.178-179℃(文獻(xiàn)175-176℃)。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮150mg(0.68mmol)，碳酸鉀140mg(1.02mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)3ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛147mg(1.02mmol)和碘化鉀10mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得400mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮65mg，收率29％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.28(2H，dd，J＝7.82，7.04Hz，Ar-H)，7.61(1H，s，CH)，7.57(1H，d，J＝7.43Hz，Ar-H)，7.49-7.42(3H，m，Ar-H)，7.28(1H，ddd，J＝7.83，7.82，1.17Hz，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，7.10(1H，ddd，J＝7.43，7.82，1.17Hz，Ar-H)，6.91(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.46(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.06(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+330。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基吲哚啉-2-酮65mg，收率29％。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.91(1H，s，CH)，7.68-7.65(3H，m，Ar-H)，7.50-7.44(3H，m，Ar-H)，7.26(1H，t，J＝7.43，7.83Hz，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.93-6.90(2H，m，Ar-H)，6.48(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.07(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+330。
實(shí)施例2合成化合物2，(Z)1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和化合物3，(E)1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮。
1)合成3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮150mg(1.13mmol)，對甲氧基苯甲醛194mg(1.35mmol)，2.5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色針晶析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體160mg(56％)，m.p.162-163℃(文獻(xiàn)163℃)。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮。
向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮130mg(0.52mmol)，碳酸鉀86mg(0.62mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)3ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛89mg(0.62mmol)和碘化鉀10mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得200mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮40mg，收率21％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.57(1H，s，CHO)，8.39(2H，d，J＝8.60Hz，Ar-H)，7.55(1H，s，CH)，7.54(1H，d，J＝7.44Hz，Ar-H)，7.24(1H，t，J＝6.65，7.82Hz，Ar-H)，7.16(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.08(1H，t，J＝7.43，7.82Hz，Ar-H)，6.97(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，6.89(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.44(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.06(2H，s，CH2)，3.88(3H，s，OCH3)。ESI-MS m/z[M+H]+360。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮60mg，收率32％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.86(1H，s，CH)，7.79(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.67(2H，d，J＝8.60Hz，Ar-H)，7.25(1H，t，J＝7.43，7.83Hz，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.00(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，6.94(1H，t，J＝7.44，7.82Hz，Ar-H)，6.90(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.47(1H，d，J＝3.13Hz，furan-H)，5.07(2H，s，CH2)，3.89(3H，s，OCH3)。ESI-MS m/z[M+H]+360。
實(shí)施例3合成化合物5，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和6，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮200mg(1.5mmol)，對硝基苯甲醛227mg(1.5mmol)，2.5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有橙紅色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙紅色固體290mg(72％)，m.p.243-244℃(文獻(xiàn)240-243℃)。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮200mg(0.75mmol)，碳酸鉀156mg(1.13mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)3ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛162mg(1.13mmol)和碘化鉀20mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得400mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮30mg，收率11％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，8.35(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，8.67(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.59(1H，s，CH)，7.58(1H，d，J＝7.05Hz，Ar-H)，7.24(1H，t，J＝7.82，7.44Hz，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.12(1H，t，J＝7.43，7.44Hz，Ar-H)，6.95(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.49(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+375，[M+Na]+397。得到產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮40mg，收率14％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，8.34(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.85(1H，s，CH)，7.80(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.46(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.31(1H，t，J＝7.83，7.82Hz，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.94(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.92(1H，t，J＝7.82，7.43Hz，Ar-H)，6.51(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.06(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H2O]+392，[M+Na]+397。
實(shí)施例4合成化合物7，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和8，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮300mg(2.26mmol)，間硝基苯甲醛341mg(2.26mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有橙紅色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙紅色固體500mg(83％)，m.p.239-240℃(文獻(xiàn)255-257℃，227℃)。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮400mg(1.5mmol)，碳酸鉀312mg(2.26mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)6ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛325mg(2.26mmol)和碘化鉀40mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得700mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮85mg，收率15％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，9.12(1H，t，J＝1.96Hz，Ar-H)，8.57(1H，dd，J＝7.83，7.05，0.78Hz，Ar-H)，8.26(1H，dt，J＝8.22，1.58，0.79Hz，Ar-H)，7.63(1H，t，J＝7.83，8.21Hz，Ar-H)，7.59(1H，s，CH)，7.58(1H，d，J＝7.05Hz，Ar-H)，7.33(1H，t，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.12(1H，t，J＝7.43，7.82Hz，Ar-H)，6.94(IH，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.49(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+375，[M+Na]+397。得到產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)吲哚啉-2-酮70mg，收率13％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，8.52(1H，s，Ar-H)，8.30(1H，dd，J＝8.21，1.96Hz，Ar-H)，7.94(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.85(1H，s，CH)，7.68(1H，t，J＝7.83，8.2lHz，Ar-H)，7.46(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.31(1H，t，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.19(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.94(1H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，6.93(1H，t，J＝7.44，7.82Hz，Ar-H)，6.50(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.07(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+375，[M+Na]+397。
實(shí)施例5合成化合物9，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和化合物10，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮200mg(1.5mmol)，對溴苯甲醛278mg(1.5mmol)，2.5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體280mg(62％)，m.p.201-202℃(文獻(xiàn)195-196℃)。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮200mg(0.67mmol)，碳酸鉀138mg(1.00mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)3ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛144mg(1.00mmol)和碘化鉀20mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得260mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮45mg，收率17％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.16(2H，d，J＝8.70Hz，Ar-H)，7.57(2H，d，J＝8.64Hz，Ar-H)，7.55(1H，d，J＝7.58Hz，Ar-H)，7.50(1H，s，CH)，7.29(1H，ddd，J＝7.78，7.70，1.08Hz，Ar-H)，7.16(1H，d，J＝3.57Hz，furan-H)，7.09(1H，ddd，J＝7.63，7.58，0.88Hz，Ar-H)，6.91(1H，d，J＝7.87Hz，Ar-H)，6.46(1H，d，J＝3.57Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+408。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮，30mg，收率11％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.79(1H，s，CH)，7.63-7.58(1H，m，Ar-H)，7.61(2H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，7.52(2H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，7.27(1H，m，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.13Hz，furan-H)，6.92(2H，m，Ar-H)，6.48(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.06(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+408。
實(shí)施例6合成化合物11，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和化合物12，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮350mg(2.63mmol)，間溴苯甲醛487mg(2.63mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體650mg(82％)，m.p.140-141℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮400mg(1.34mmol)，碳酸鉀368mg(2.66mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)6ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛386mg(2.66mmol)和碘化鉀40mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得800mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮25mg，收率4.5％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.48(1H，s，Ar-H)，8.18(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.55(2H，d，J＝7.44Hz，Ar-H)，7.49(1H，s，CH)，7.35-7.27(2H，m，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.10(1H，t，J＝7.43，7.83Hz，Ar-H)，6.91(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.47(1H，d，J＝3.13Hz，furan-H)，5.06(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+408。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)吲哚啉-2-酮140mg，收率26％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，7.81(1H，s，CH)，7.78(1H，s，Ar-H)，7.58-7.56(3H，m，Ar-H)，7.36(1H，t，J＝8.22，7.82Hz，Ar-H)，7.28(1H，t，J＝7.83，7.82，1.18Hz，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.91Hz，furan-H)，6.94(1H，t，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.92(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.48(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，5.06(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+408。
實(shí)施例7合成化合物13，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮和化合物14，(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮300mg(2.26mmol)，肉桂醛298mg(2.26mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有橙紅色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物紅色固體350mg(63％)(Z式和E式混合物)。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮200mg(0.81mmol)，碳酸鉀224mg(1.62mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)3ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛234mg(1.62mmol)和碘化鉀20mg，繼續(xù)反應(yīng)，20小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮50mg，收率17.4％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.60(1H，dd，J＝15.65，11.74Hz，CH)，7.61(2H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，7.48(1H，d，J＝7.43Hz，Ar-H)，7.40-7.31(3H，m，Ar-H)，7.34(1H，d，J＝11.73Hz，CH)，7.23(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.06(1H，d，J＝15.65Hz，CH)，7.06(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.88(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.45(1H，d，J＝3.92Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+356。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基吲哚啉-2-酮30mg，收率10.5％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.76(1H，d，J＝7.44Hz，indole-H)，7.67(1H，dd，J＝15.26，12.52Hz，CH)，7.60(2H，d，J＝8.60Hz，indole-H)，7.56(1H，d，J＝12.52Hz，CH)，7.45-7.37(3H，m，Ar-H)，7.28(1H，ddd，J＝7.83，7.43，1.18Hz，indole-H)，7.20(1H，d，14.87Hz，CH)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.12(1H，ddd，J＝7.43，7.83，1.18Hz，indole-H)，6.92(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.44(1H，d，J＝3.92Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+356。
實(shí)施例8合成化合物15，1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-吲哚亞甲基)吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入吲哚啉-2-酮300mg(2.26mmol)，吲哚-3-甲醛328mg(2.26mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體420mg(72％)，m.p.229-230℃(文獻(xiàn)225℃)。
2)1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-吲哚亞甲基)吲哚啉-2-酮350mg(1.35mmol)，碳酸鉀371mg(2.69mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)6ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛389mg(2.69mmol)和碘化鉀40mg，繼續(xù)反應(yīng)，10小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得600mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(2∶1)，得到產(chǎn)物1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)吲哚啉-2-酮240mg，收率48％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，9.52(1H，s，NH)，7.95(1H，s，CH)，7.95-7.92(1H，m，Ar-H)，7.82(1H，s，Ar-H)，7.63(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.44-7.40(1H，m，Ar-H)，7.36-7.32(2H，m，Ar-H)，7.19(1H，d，J＝7.83Hz，Ar＝H)，7.15(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.08(1H，t，J＝7.82，7.44Hz，Ar-H)，6.89(1H，d，J＝7.43Hz，Ar-H)，6.33(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.50(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+369。
實(shí)施例9合成化合物16，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物17，(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮300mg(1.42mmol)，苯甲醛180mg(1.70mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體340mg(80％)，m.p.212-213℃(文獻(xiàn)214℃)。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮300mg(1.0mmol)，碳酸鉀276mg(2.0mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)4ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛289mg(2.0mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，10小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮30mg，收率7％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.30-8.27(2H，m，Ar-H)，7.68(1H，s，Ar-H)，7.59(1H，s，CH)，7.49-7.46(3H，m，Ar-H)，7.39(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，7.17(1H，d，J＝2.74Hz，furan-H)，6.81(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.46(1H，d，J＝2.74Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MSm/z[M]+408。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮30mg，收率7％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，7.96(1H，s，CH)，7.78(1H，d，J＝1.96Hz，indole-H)，7.65-7.62(2H，m，Ar-H)，7.54-7.47(3H，m，Ar-H)，7.38(1H，dd，J＝8.61，8.21Hz，indole-H)，7.19(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.81(1H，d，J＝8.21Hz，indole-H)，6.48(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+408。
實(shí)施例10合成化合物18，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物19，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.89mmol)，對甲氧基苯甲醛324mg(2.26mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體560mg(90％)，m.p.229-230℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮500mg(1.52mmol)，碳酸鉀313mg(2.27mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛328mg(2.27mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得600mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮130mg，收率20％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.39(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，7.65(1H，d，J＝1.95Hz，indole-H)，7.52(1H，s，CH)，7.35(1H，dd，J＝8.61，8.22，1.95Hz，indole-H)，7.16(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.98(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，6.78(1H，d，J＝8.60Hz，indole-H)，6.44(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)，3.89(3H，s，OCH3)。ESI-MS m/z[M]+438，[M+2]+440。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮80mg，收率12％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.91(1H，d，J＝1.95Hz，indole-H)，7.89(1H，s，CH)，7.65(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.37(1H，dd，J＝8.61，8.21，1.96Hz，indole-H)，7.1 8(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.03(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，6.81(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.46(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)，3.91(3H，s，OCH3)。ESI-MS m/z[M]+438，[M+2]+440。
實(shí)施例11合成化合物20，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物21，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.89mmol)，對硝基苯甲醛313mg(2.08mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙色固體630mg(97％)，m.p.274-275℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.56mmol)，碳酸鉀240mg(1。74mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛25lmg(1。74mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮40mg，收率5.7％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.35(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，8.28(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，7.69(1H，d，J＝1.95Hz，indole-H)，7.57(1H，s，CH)，7.45(1H，dd，J＝8.61，8.60，1.95Hz，indole-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.85(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.49(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.01(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+453。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮40mg，收率5.7％。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，8.37(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.89(1H，s，CH)，7.78(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.57(1H，d，J＝1.57Hz，indole-H)，7.43(1H，dd，J＝8.61，8.60，1.95Hz，indole-H)，7.19(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.85(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.51(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MSm/z[M+Na+H]+477。
實(shí)施例12合成化合物22，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物23，(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.89mmol)，間硝基苯甲醛313mg(2.08mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙色固640mg(98％)，m.p.275-276℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.56mmol)，碳酸鉀240mg(1.74mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛251mg(1.74mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮30mg，收率4％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，9.17(1H，t，J＝1.96Hz，Ar-H)，8.53(1H，dd，J＝7.82，0.78Hz，Ar-H)，8.29(1H，dq，J＝8.22，2.35Hz，Ar-H)，7.70(1H，d，J＝1.96Hz，indole-H)，7.64(1H，t，J＝8.22Hz，Ar-H)，7.58(1H，s，CH)，7.44(1H，dd，J＝8.22，8.21，1.96Hz，indole-H)，7.18(1H，d，J＝3.91Hz，furan-H)，6.85(1H，d，J＝8.21Hz，indole-H)，6.49(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+Na+H]+477。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮10mg，收率1.4％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，8.48(1H，s，Ar-H)，8.33(1H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，7.94(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.90(1H，s，CH)，7.72(1H，t，J＝8.21，7.83Hz，Ar-H)，7.57(1H，d，J＝1.57Hz，indole-H)，7.43(1H，dd，J＝8.61，8.22，1.57Hz，indole-H)，7.19(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.85(1H，d，J＝8.21Hz，indole-H)，6.51(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H2O+H]+472。
實(shí)施例13合成化合物24，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物25，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.89mmol)，對溴苯甲醛384mg(2.08mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體630mg(87％)，m.p.241℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.04mmol)，碳酸鉀215mg(1.56mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛225mg(1.56mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮40mg，收率8％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.17(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.66(1H，d，J＝1.95Hz，indole-H)，7.59(2H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，7.48(1H，s，CH)，7.40(1H，dd，J＝8.22，1.96Hz，indole-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.82(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.46(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.02(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+488。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮20mg，收率4％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.83(1H，s，CH)，7.73(1H，d，J＝1.95Hz，indole-H)，7.65(2H，d，J＝8.60Hz，Ar-H)，7.50(2H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.40(1H，dd，J＝8.21，1.95Hz，indole-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.82(1H，d，J＝8.61Hz，indole-H)，6.49(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+488。
實(shí)施例14合成化合物18，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物19，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮340mg(1.60mmol)，間溴苯甲醛326mg(1.76mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物桔黃色固體560mg(91％)，m.p.234-236℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.04mmol)，碳酸鉀215mg(1.56mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛225mg(1.56mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮40mg，收率8％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.51(1H，d，J＝1.17Hz，Ar-H)，8.16(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.65(1H，d，J＝1.57Hz，indole-H)，7.57(1H，dd，J＝7.82，1.96Hz，Ar-H)，7.45(1H，s，CH)，7.40(1H，dd，J＝8.22，1.57Hz，indole-H)，7.33(1H，t，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.91Hz，furan-H)，6.81(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.47(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.02(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+488。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮20mg，收率4％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，7.85(1H，s，CH)，7.76(1H，s，Ar-H)，7.70(1H，d，J＝1.96Hz，indole-H)，7.61(1H，dd，J＝8.21，0.78Hz，Ar-H)，7.55(1H，dt，J＝7.82，0.78Hz，Ar-H)，7.40(1H，d，J＝8.61Hz，indole-H)，7.39(1H，t，J＝8.2lHz，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.82(1H，d，J＝8.61Hz，indole-H)，6.48(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M+H]+488。
實(shí)施例15合成化合物28，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮和化合物29，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.89mmol)，肉桂醛299mg(2.26mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物紅色固體150mg(25％)(Z式和E式混合物)。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-肉桂苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮150mg(0.46mmol)，碳酸鉀96mg(0.69mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)4ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛100mg(0.69mmol)和碘化鉀7mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得200mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮50mg，收率25％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，8.56(1H，dd，J＝15.65，1.74Hz，CH)，7.62(2H，dd，J＝8.22，7.43Hz，Ar-H)，7.58(1H，d，J＝1.95Hz，indole-H)，7.42-7.34(3H，m，Ar-H)，7.36(1H，d，J＝16.43Hz，CH)，7.35(1H，d，J＝8.61Hz，indole-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.09(1H，d，J＝15.65Hz，CH)，6.78(1H，d，J＝8.61Hz，indole-H)，6.45(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.02(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+434。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮30mg，收率15％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，7.80(1H，s，indole-H)，7.60(2H，d，J＝7.04Hz，Ar-H)，7.57(1H，d，J＝15.65Hz，CH)，7.53(1H，d，J＝14.87Hz，CH)，7.46-7.34(4H，m，Ar-H)，7.22(1H，d，J＝13.30Hz，CH)，7.16(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，6.80(1H，d，J＝8.61Hz，indole-H)，6.43(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.02(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+434。
實(shí)施例16合成化合物30，1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-吲哚亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.89mmol)，吲哚-3-甲醛328mg(2.26mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙色固體500mg(83％)，m.p.286-287℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-吲哚亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮400mg(1.18mmol)，碳酸鉀244mg(1.77mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛256mg(1.77mmol)和碘化鉀20mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(2∶1)，得到產(chǎn)物1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-溴吲哚啉-2-酮20mg，收率4％。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)10.67(1H，s，NH)，9.52(1H，s，CHO)，9.50(1H，s，indole-H-2’)，8.31(1H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，8.24(1H，s，CH)，8.20(1H，s，Ar-H)，7.59(1H，d，J＝7.44Hz，Ar-H)，7.49(1H，d，J＝1.17Hz，Ar-H)，7.32-7.27(3H，m，Ar-H)，6.80(1H，d，J＝3.91Hz，furan-H)，6.79(1H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，5.77(2H，s，CH2)。ESI-MS m/z[M]+447。
實(shí)施例17合成化合物31，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物32，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-苯亞甲基-5-溴吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(2.04mmol)，苯甲醛260mg(2.45mmol)，4ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體370mg(77％)，m.p.193-194℃(文獻(xiàn)182℃)。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(1.28mmol)，碳酸鉀264mg(1.91mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛277mg(1.91mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得400mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮50mg，收率11％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.28(2H，dd，J＝7.63，1.95Hz，Ar-H)，7.58(1H，s，CH)，7.48-7.43(3H，m，Ar-H)，7.39(1H，s，Ar-H)，7.16(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，7.09(1H，dd，J＝8.02，7.83Hz，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.44(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.03(2H，s，CH2)，2.38(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+344。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮160mg，36％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.88(1H，s，CH)，7.66(2H，dd，J＝7.24，0.79Hz，Ar-H)，7.51-7.45(4H，m，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.72，furan-H)，7.06(1H，dd，J＝8.02Hz，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝8.02Hz，Ar-H)，6.46(1H，d，J＝3.72Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)，2.22(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+344。
實(shí)施例18合成化合物33，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物34，(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮400mg(2.72mmol)，對甲氧基苯甲醛444mg(3.27mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙色固體560mg(90％)，m.p.178-180℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(1.13mmol)，碳酸鉀234mg(1.70mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛245mg(1.70mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮200mg，收率47％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.38(2H，d，J＝8.80Hz，Ar-H)，7.53(1H，s，CH)，7.37(1H，s，Ar-H)，7.15(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.06(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.98(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，6.78(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.43(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)，3.88(3H，s，OCH3)，2.38(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+374。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-甲氧基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮100mg，24％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.83(1H，s，CH)，7.67(2H，d，J＝8.80Hz，Ar-H)，7.62(1H，d，J＝0.98Hz，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，7.06(1H，dd，J＝8.02，7.83，0.98Hz，Ar-H)，7.01(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝8.02Hz，Ar-H)，6.45(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)，3.90(3H，s，OCH3)，2.26(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+374。
實(shí)施例19合成化合物35，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物36，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(2.04mmol)，對硝基苯甲醛370mg(2.45mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物紅色固體540mg(95％)，m.p.282-284℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(1.07mmol)，碳酸鉀222mg(1.61mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛232mg(1.61mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮80mg，收率19％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.34(2H，d，J＝8.80Hz，Ar-H)，8.26(2H，d，J＝9.00Hz，Ar-H)，7.55(1H，s，CH)，7.39(1H，s，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.14(1H，d，J＝8.02Hz，Ar-H)，6.82(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.47(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.01(2H，s，CH2)，2.38(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+389。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮20mg，收率5％。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)9.49(1H，s，CHO)，8.37(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.98(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.79(1H，s，CH)，7.48(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.28(1H，s，Ar-H)，7.15(1H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，7.04(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.75(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，5.10(2H，s，CH2)，2.15(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+389411。
實(shí)施例20合成化合物37，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物38，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(2.04mmol)，間硝基苯甲醛370mg(2.45mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙紅色固體490mg(86％)，m.p.215-217℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮400mg(1.13mmol)，碳酸鉀295mg(2.14mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛310mg(2.14mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得600mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮30mg，收率5％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，9.11(1H，s，Ar-H)，8.59(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，8.27(1H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，7.62(1H，t，J＝8.22，7.82Hz，Ar-H)，7.56(1H，s，CH)，7.41(1H，s，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.91Hz，furan-H)，7.13(1H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，6.82(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.47(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.03(2H，s，CH2)，2.39(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+389。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-硝基苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮35mg，5％。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，8.57(1H，s，Ar-H)，8.30(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.94(1H，d，J＝7.43，Ar-H)，7.82(1H，s，CH)，7.68(1H，t，J＝7.83，7.82Hz，Ar-H)，7.34(1H，s，Ar-H)，7.19(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.11(1H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，6.82(1H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，6.49(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)，2.21(3H，s，CH3).ESI-MS m/z[M+H]+389。
實(shí)施例21合成化合物39，(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物40，(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮400mg(2.72mmol)，對溴苯甲醛604mg(3.27mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體720mg(84％)，m.p.234-235℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(0.96mmol)，碳酸鉀198mg(1.43mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛207mg(1.43mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得400mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮50mg，收率12％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，8.16(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.57(2H，d，J＝8.61Hz，Ar-H)，7.48(1H，s，CH)，7.37(1H，s，Ar-H)，716(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.09(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝7.83，Ar-H)，6.45(1H，d，J＝3.53Hz，furan-H)，5.02(2H，s，CH2)，2.37(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M]+422。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(4-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮110mg，收率27％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.77(1H，s，CH)，7.62(2H，d，J＝8.60Hz，Ar-H)，7.53(2H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，7.43(1H，s，Ar-H)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.08(1H，d，J＝7.43，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.46(1H，d，J＝3.92Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)，2.24(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M]+422。
實(shí)施例22合成化合物41，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物42，(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮1)合成3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(2.04mol)，間溴苯甲醛453mg(2.45mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體520mg(81％)，m.p.212-213℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮450mg(1.43mmol)，碳酸鉀297mg(2.15mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛311mg(2.15mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得600mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮60mg，收率10％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.48(1H，t，J＝1.95，1.57Hz，Ar-H)，8.18(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，7.55(1H，dt，J＝8.22，1.95，0.78Hz，Ar-H)，7.46(1H，s，CH)，7.37(1H，s，Ar-H)，7.32(1H，t，J＝8.22，7.82Hz，Ar-H)，7.16(1H，d，J＝3.52，furan-H)，7.10(1H，d，J＝7.83Hz，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，6.45(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.03(2H，s，CH2)，2.37(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M]+422。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-(3-溴苯亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮110mg，收率18％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.82(1H，s，Ar-H)，7.77(1H，s，CH)，7.57(1H，t，J＝7.83，7.43Hz，Ar-H)，7.41(1H，s，Ar-H)，7.36(1H，t，J＝8.21，7.83Hz，Ar-H)，7.18(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.08(1H，d，J＝7.83，Ar-H)，6.79(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.46(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.04(2H，s，CH2)，2.23(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M]+422。
實(shí)施例23合成化合物43，(Z)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮和化合物44，(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮
1)合成3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮400mg(2.72mmol)，肉桂醛432mg(3.27mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物深紅色固體400mg(56％)(Z式和E式混合物)。
2)(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮和(E)-1-(5-甲酰基糠基)-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-肉桂苯亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮400mg(1.53mmol)，碳酸鉀415mg(2.87mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛396mg(2.87mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得600mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物(Z)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮30mg，收率5％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，8.59(1H，dd，J＝15.65，1.74Hz，CH)，7.62(2H，d，J＝8.21Hz，Ar-H)，7.40-7.32(4H，m，Ar-H)，7.33(1H，d，J＝16.04Hz，CH)，7.17(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.05(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.04(1H，d，J＝15.65Hz，CH)，6.77(1H，d，J＝7.83，Ar-H)，6.44(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.02(2H，s，CH2)，2.36(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+370。產(chǎn)物(E)-1-(5-甲?；坊?-3-肉桂亞甲基-5-甲基吲哚啉-2-酮40mg，收率7％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.58(1H，s，CHO)，7.65(1H，dd，J＝14.87，12.13Hz，CH)，7.61(2H，d，J＝6.65Hz，Ar-H)，7.54(1H，s，indole-H)，7.53(1H，d，J＝12.13Hz，CH)，7.46-7.38(3H，m，Ar-H)，7.19(1H，d，J＝14.87Hz，CH)，7.16(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.08(1H，d，J＝8.22Hz，indole-H)，6.79(1H，d，J＝8.21，indole-H)，6.42(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.03(2H，s，CH2)，2.42(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+370。
實(shí)施例24合成化合物45，1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮
1)合成3-(3-吲哚亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入5-甲基吲哚啉-2-酮300mg(2.04mmol)，吲哚-3-甲醛355mg(2.45mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)2h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃色固體420mg(75％)，m.p.252-254℃(無文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo))。
2)1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮向25ml圓底燒瓶中加入3-(3-吲哚亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮350mg(1.23mmol)，碳酸鉀264mg(1.92mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)8ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛277mg(1.92mmol)和碘化鉀30mg，繼續(xù)反應(yīng)，4小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入30ml水，以乙酸乙酯(15ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得500mg粗品。粗品以硅膠柱層析分離，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯(4∶1)，得到產(chǎn)物1-(5-甲?；坊?-3-(3-吲哚亞甲基)-5-甲基吲哚啉-2-酮130mg，收率27％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.60(1H，s，CHO)，9.51(1H，s，NH)，7.97(1H，dd，J＝7.04Hz，Ar-H)，7.93(1H，s，CH)，7.78(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.49(1H，s，Ar-H)，7.45(1H，s，Ar-H)，7.42(1H，dd，J＝8.22Hz，Ar-H)，7.36-7.32(2H，m，Ar-H)，7.15(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.01(1H，d，J＝8.22Hz，Ar-H)，6.78(1H，dd，J＝7.83，2.74Hz，Ar-H)，6.33(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.51(2H，s，CH2)，2.41(3H，s，CH3)。ESI-MS m/z[M+H]+383。
實(shí)施例25合成化合物46，1-(5-甲?；坊?吲哚醌向25ml圓底燒瓶中加入吲哚醌500mg(3.4mmol)，碳酸鉀680mg(4.9mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)3ml，在室溫下攪拌半小時(shí)后加入氯甲基呋喃甲醛540mg(3.74mmol)和碘化鉀110mg，繼續(xù)反應(yīng)，12小時(shí)后TLC檢驗(yàn)(展開劑石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，并加入40ml水，以乙酸乙酯(25ml×3次)提取。合并有機(jī)層，以水(15ml×5次)和飽和食鹽水(20ml×2次)洗滌。后以無水硫酸鎂干燥，2h后過濾，將溶劑減壓蒸掉，得800mg粗品。粗品以乙酸乙酯重結(jié)晶得到產(chǎn)物1-(4-甲酰基糠基)吲哚醌450mg，收率52％。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)9.59(1H，s，CHO)，7.64-7.59(2H，m，Ar-H)，7.20(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，7.16(1H，t，J＝7.82，7.44Hz，Ar-H)，7.03(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，6.57(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，4.99(2H，s，CH2)。
實(shí)施例26合成化合物47，1-(羅丹寧-5-烯基-糠基)吲哚醌向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入化合物46 330mg(1.29mmol)，羅丹寧150mg(1.13mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)1h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑氯仿∶甲醇＝100∶3)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有棕紅色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物棕紅色固體320mg(77％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)13.6(1H，br s，NH)，7.63(1H，dt，J＝7.83，7.43，1.57Hz，Ar-H)，7.57(1H，d，J＝7.43Hz，Ar-H)，7.37(1H，s，CH)，7.29(1H，d，J＝7.82Hz，Ar-H)，7.14(1H，t，J＝7.44，7.04Hz，Ar-H)，7.09(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，6.81(1H，d，J＝3.52Hz，furan-H)，5.05(2H，s，CH2)。
實(shí)施例27合成化合物48，1-(5-(吲哚啉-2酮-3-烯基)-糠基)吲哚醌向接有冷凝管的25ml圓底燒瓶中加入化合物46 330mg(1.29mmol)，吲哚啉-2酮150mg(1.13mmol)，5ml無水乙醇以及催化量哌啶，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌加熱至回流。反應(yīng)1h。后TLC檢驗(yàn)(展開劑氯仿∶甲醇＝100∶3)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有橙紅色晶體析出，抽濾，用乙醇洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物橙紅色固體400mg(96％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)10.50(1H，brs，NH)，8.12(1H，d，J＝7.63Hz，Ar-H)，7.65(1H，ddd，J＝7.64，7.94Hz，Ar-H)，7.58(1H，dd，J＝7.33，6.72Hz，Ar-H)，7.28(1H，d，J＝7.94Hz，Ar-H)，7.22(1H，s，CH)，7.20(1H，d，J＝3.66Hz，furan＝H)，7.19(1H，d，J＝7.63Hz，Ar-H)，7.13(1H，t，J＝7.33Hz，Ar-H)，6.94(1H，d，J＝3.66Hz，furan-H)，6.82-6.78(2H，m，Ar-H)，5.17(2H，s，CH2)。
實(shí)施例28合成化合物49，1-(5-(吲哚啉-2酮-3-烯基)-糠基)-吲哚醌-3-硫代縮氨基脲在裝有攪拌器和分水器的100mL圓底燒瓶中加入0.1g(0.27mmol)化合物48，0.027g(0.30mmol)硫代氨基脲，催化量的對甲苯磺酸和60mL苯，回流5h，后TLC檢驗(yàn)(展開劑氯仿∶甲醇＝100∶3)，顯示反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液冷卻至室溫，有黃色晶體析出，抽濾，用苯洗滌兩次。后真空閉光干燥，得產(chǎn)物黃紅色固體90mg(76％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)12.49(1H，br s，NH)，10.50(1H，s，NH)，8.96(2H，d，NH2)，8.08(1H，d，J＝7.80Hz，Ar-H)，7.70(1H，d，J＝7.33Hz，Ar-H)，7.40(1H，t，J＝7.80Hz，Ar-H)，7.28(1H，d，J＝7.80Hz，Ar-H)，7.21(1H，s，CH)，7.21(1H，d，J＝2.93Hz，furan＝H)，7.15(2H，t，J＝7.80.7.31Hz，Ar-H)，6.97(1H，d，J＝3.41Hz，furan-H)，6.86(1H，t，J＝7.80，7.31Hz，Ar-H)，6.70(1H，d，J＝7.80Hz，Ar-H)，5.25(2H，s，CH2)。
實(shí)施例29稻瘟霉菌活性測試實(shí)驗(yàn)采用宕崎成夫教授等建立的以稻瘟霉(Pyricularia oryzae)分生孢子變形、菌絲生長形態(tài)變異或抑制萌發(fā)為指標(biāo)的生物活性檢測方法，用于尋找抗真菌的活性成分。具體的活性指標(biāo)的確定標(biāo)準(zhǔn)分為抑制活性(抑制孢子的萌發(fā)，孢子基本保持原有形態(tài))、強(qiáng)活性(孢子不萌發(fā)，或萌發(fā)，或菌絲生長，但形態(tài)都發(fā)生嚴(yán)重變化)、變形活性(孢子萌發(fā)或菌絲生長，但形態(tài)發(fā)生中等強(qiáng)度的變化)、弱變形活性(菌絲生長，但生長狀態(tài)異常)和無活性(菌絲生長正常)。
實(shí)驗(yàn)試劑及儀器稻瘟霉P-2b菌株，東京大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究所提供。培養(yǎng)基為50％海水馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基(1/2 PD)。倒置顯微鏡為上海光學(xué)儀器六廠產(chǎn)品。
將稻瘟霉P-2b菌株接種于斜面培養(yǎng)基(含酵母提取物0.2％，可溶性淀粉1％，瓊脂2％)，在27℃培養(yǎng)12～14d，用適量無菌水刮取孢子，過濾除去菌絲，得到孢子懸浮液，然后加入2％酵母提取物，并用無菌水調(diào)節(jié)使得最終孢子濃度為4×104個(gè)/mL，孢子懸浮液中酵母提取物的濃度為0.02％。活性檢測利用96孔細(xì)胞培養(yǎng)板進(jìn)行。檢測使用灰黃霉素(Griseofulvin)作為陽性對照物，96孔板的每一列測試一個(gè)樣品，每個(gè)樣品測試八個(gè)濃度，加好樣的96孔板在27℃培養(yǎng)16h，然后用倒置顯微鏡觀察孢子生長和菌絲變形的情況，以目標(biāo)化合物不再抑制稻瘟霉生長作為判斷終點(diǎn)，得到最小抑制濃度(MIC)。
表1是本發(fā)明化合物1～45的活性測試結(jié)果。
表1







結(jié)果表明，本發(fā)明中化合物均顯示出較好的抗稻瘟霉菌的活性。其中化合物1(1.56)、2(12.5)、3(5.6)、4(15.6)、6(6.25)、7(12.5)、8(6.25)、9(3.12)、10(6.25)、11(0.78)、12(1.56)、13(6.25)、14(6.25)、15(3.12)、16(1.56)、17(3.12)、18(12.5)、19(25)、20(25)、21(12.5)、22(6.25)、23(6.25)、24(6.25)、25(6.25)、26(3.12)、27(3.12)、29(25)、31(1.56)、32(1.56)、33(3.12)、34(3.12)、35(25)、36(6.25)、37(6.25)、38(6.25)、39(3.12)、40(3.12)、41(1.56)、42(3.12)、43(12.5)、44(6.25)、45(25)的活性優(yōu)于陽性對照灰黃霉素(50.0μg/mL)。其中，化合物11活性最優(yōu)，達(dá)到0.78μg/mL。
權(quán)利要求
1.1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有通式(I)的結(jié)構(gòu)， 其中R1＝CHR4，NR5，O，其中，R4＝苯基，4-甲氧基苯基，4-硝基苯基，3-硝基苯基，4-溴苯基，3-溴苯基，肉桂基，吲哚-3-基；R5-NHC(S)NH2；R2＝H，CH3，Br；R3＝O，吲哚啉-2-酮環(huán)，羅丹寧環(huán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物1，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物11，
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物13，
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物15，
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物22，
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物24，
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物33，
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物36，
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物的制備方法，其特征是苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與各種芳香醛或肉桂醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到相應(yīng)的化合物1～15。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或6或7所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物的制備方法，其特征是采用對甲苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原得到5-甲基吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與各種芳香醛或肉桂醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到相應(yīng)的化合物16～30。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或8或9所述的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物的制備方法，其特征是采用苯胺和水合氯醛、鹽酸羥胺經(jīng)過縮合、環(huán)合、還原、溴代得到5-溴吲哚啉-2-酮，進(jìn)而與各種芳香醛或肉桂醛縮合再和氯甲基呋喃甲醛進(jìn)行烴化得到相應(yīng)的化合物31～45。
13.權(quán)利要求1的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物在制備抗稻瘟霉菌藥物中的用途。
14.權(quán)利要求1的1-糠基-3-取代吲哚啉-2-酮衍生物在制備抗真菌藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物合成領(lǐng)域，涉及式(I)的新型吲哚啉－2－酮類化合物，具體涉及一種3位有芳香亞甲基、碳氮雙鍵或碳氧雙鍵取代的1－(5－取代糠基)吲哚啉－2－酮類化合物及其類似物，及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。本發(fā)明的新型吲哚啉－2－酮類化合物經(jīng)稻瘟霉菌活性測試實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示所述化合物具有較好的抗稻瘟霉菌活性，可進(jìn)一步開發(fā)制備抗真菌藥物。其中R
文檔編號A61P31/12GK1970556SQ20061011918
公開日2007年5月30日 申請日期2006年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月5日
發(fā)明者聞韌, 周福生, 董肖椿, 鄭劍斌 申請人:復(fù)旦大學(xué)