一種1,2-苯并異噻唑啉-3-酮的n-取代衍生物純化方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,2?苯并異噻唑啉?3?酮的N?取代衍生物純化方法，包括以下步驟：（1）1,2?苯并異噻唑啉?3?酮與堿金屬離子反應(yīng)形成鹽，再與鹵代烷烴、取代芐基芳香族反應(yīng)形成?N、?O取代縮合物；（2）步驟1體系內(nèi)加入無水酸性氣體，1,2?苯并異噻唑啉?3?酮的?N取代衍生物與無水HCL或無水HBr反應(yīng)形成鹽，析出結(jié)晶體，離心或真空抽濾分離、漂洗抽干得濾餅；（3）將步驟2所得濾餅再與堿溶液反應(yīng)，析出游離的?N取代衍生物。本發(fā)明利用三級胺?N代產(chǎn)物在溶劑中與HCL或HBr形成復(fù)合鹽結(jié)晶體，而?O代產(chǎn)物與HCL或HBr不能形成鹽，與溶劑互溶留在溶液中，通過離心或抽濾分離，漂洗降低?O代產(chǎn)物的殘留，?N代產(chǎn)物再與堿溶液進(jìn)行中和，析出游離高含量?N代產(chǎn)物。
【專利說明】
一種1 ,2-苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及純化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純 化方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（以下簡稱BIT)的衍生物一般是N原子上面的H被烷基-R 或芐基-CH2Ar進(jìn)行取代反應(yīng)后的產(chǎn)物，主要品種有：N-正丁基-1，2-異噻唑啉-3-酮 (BBIT)、N-芐基【鄰氯(溴)-苯基】-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、N-芐基【間氯(溴)-苯基】-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、N-芐基【對氯(溴)-苯基】-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、N-芐基(鄰甲氧 基-苯基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、N-芐基（間甲氧基-苯基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、N-芐基(對甲氧基-苯基)-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。
[0003] 其中BBIT主要用于油溶性的廣譜殺菌劑，具有殺菌活性，用于保護(hù)PVC，聚氨酯，硅 膠樹脂，聚烯烴，聚酯等聚合體免受細(xì)菌，霉菌，藻類的侵蝕，并能給予表面活性以提供塑料 及涂料干膜表面抗菌的效果。
[0004] 其中苯環(huán)上帶有CL、Br、-〇CH3的芐基取代產(chǎn)物可以合成抗菌、消炎、抗病毒的藥 物。
[0005] 在上述產(chǎn)物合成中，除所需要的N代產(chǎn)物外，還會產(chǎn)生15%_28%的0代產(chǎn)物，其分離 方法一直困擾著1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物的應(yīng)用。國外有相關(guān)專利報道對 BIT與氯丁烷或溴丁烷縮合的產(chǎn)物采用精餾法分離（專利申請?zhí)?US8884024B1)，但對設(shè)備 的要求極高，如要求其絕對壓力必須降至30Pa左右，目前的真空設(shè)備滿足不了要求。也有報 道對BIT與取代芐基芳香族化合物縮合的產(chǎn)物采用碘化鋰做催化劑（專利申請?zhí)枺?200910197261.6)，使-0代結(jié)構(gòu)產(chǎn)物轉(zhuǎn)變?yōu)镹代結(jié)構(gòu)，但無水碘化鋰價格昂貴，生產(chǎn)成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方 法，利用三級胺-N代產(chǎn)物在溶劑中與HCL、HBr形成復(fù)合鹽結(jié)晶體，而-0代產(chǎn)物與HCUHBrf 能形成鹽的特性，進(jìn)行分離獲得高含量-N代產(chǎn)物，方法簡單易行，成本低。
[0007]本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)： (I) 1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與堿金屬離子反應(yīng)形成鹽，再與鹵代烷烴或取代芐基芳香 族反應(yīng)形成-N、-0取代縮合物； 反應(yīng)方程式為：
M+:為堿金屬離子Na，或K，或Li， X: C1，或Br，或I， R:烷烴，或取代芐基芳香族； (2) 步驟1體系內(nèi)加入非質(zhì)子溶劑，通無水HCL或無水HBr，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的-N 取代衍生物與無水HCL或無水HBr反應(yīng)形成復(fù)合鹽，析出結(jié)晶體， 反應(yīng)方程式為：
其中M:CL，Br;由于-O代產(chǎn)物與HCL、HBr不能形成鹽，與溶劑互溶留在溶液中，離心或 真空抽濾分離、漂洗、抽干得濾餅； (3) 將步驟2所得濾餅再與堿溶液反應(yīng)，析出游離的-N取代衍生物， 反應(yīng)方程式為：
其中 M:CL，Br。
[0008] 本發(fā)明進(jìn)一步改進(jìn)方案是，堿金屬離子存于液堿、或純堿、或片堿、或氫氧化鉀、或 碳酸鉀，或氫氧化鋰中。
[0009] 本發(fā)明進(jìn)一步改進(jìn)方案是，所述鹵代烷烴為X-R1，取代芐基芳香族為X-CH2R2,其中 X為CL或Br或I ,R1為烷烴-CH3、-C2H5、-C 3H7、-C4H9; R2為Ar-R3，R3為-Ar上的取代基，相對于-CH2處于其鄰位、間位、對位結(jié)構(gòu)的化合物，包括CL、Br、-OCH 3。
[0010] 本發(fā)明更進(jìn)一步改進(jìn)方案是，所述非質(zhì)子溶劑為氯丁烷、或溴丁烷、或二氯乙烷、 或氯化苯、或苯、或甲苯。
[0011] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下明顯優(yōu)點： 本發(fā)明由于利用三級胺-N代產(chǎn)物在溶劑中與HCL或HBr形成復(fù)合鹽結(jié)晶體，而-0代產(chǎn)物 與HCL或HBr不能形成鹽，與溶劑互溶留在溶液中，通過離心或抽濾分離，漂洗降低-0代產(chǎn)物 的殘留，-N代產(chǎn)物再與堿溶液進(jìn)行中和，析出游離-N代產(chǎn)物，經(jīng)水洗、真空脫水、脫溶劑，得 高含量-N代產(chǎn)物。
【具體實施方式】 [0012] 實施例1 由BIT、堿金屬離子形成ΒΙΓ-Μ+，再與氯丁烷反應(yīng)形成縮合產(chǎn)物，取200ml的氯丁烷中 加入0.24mol約49.70g的縮合產(chǎn)物中，降溫到8°C以下，通無水HBr 14.5g析出顆粒，真空抽 濾，氯丁烷漂洗，抽干;得濾餅47.6g，濾餅加水150ml，降溫到25 °C以下，滴加32%液堿21.9g， 分層，水洗、真空脫水、脫溶劑，得-N代產(chǎn)物32 . Og，收率92.2%。液相色譜分析，-N代產(chǎn)物 99.20%，-0 代產(chǎn)物 0.16%。
[0013] 實施例2 由BIT、堿金屬離子形成ΒΙΓ-Μ+，再與氯丁烷反應(yīng)形成縮合產(chǎn)物，取200ml的氯丁烷中 加入0.24mol約49.70g的縮合產(chǎn)物中，降溫到10°C以下，通無水HCL 6.9g析出顆粒，真空抽 濾，氯丁烷漂洗，抽干;得濾餅41.6g，濾餅加水150ml，降溫到25 °C以下，滴加32%液堿22.5g， 分層，水洗、真空脫水、脫溶劑，得-N代產(chǎn)物30.3g，收率87.3%。液相色譜分析，-N代產(chǎn)物 99.03%，-0 代產(chǎn)物 0.18%。
[0014] 實施例3 由BIT、堿金屬離子形成ΒΙΓ-Μ+，再與對氯氯芐反應(yīng)形成縮合產(chǎn)物，取240ml的二氯乙 烷中加入0.23mol約63. Og的縮合產(chǎn)物中，降溫到11°C以下，通無水HCL 6.2g析出顆粒，真空 抽濾，二氯乙烷漂洗，抽干;得濾餅51.50g，濾餅加水140ml，降溫到25°C以下，滴加32%液堿 20.7g，分層，水洗、真空脫水，得淡黃色的油狀物37.4g，收率84.4%。液相色譜分析，-N代產(chǎn) 物 98 · 65%，-0 代產(chǎn)物 0 · 42%。
【主權(quán)項】
1. 一種1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法，包括以下步驟： (1) 1，2_苯并異噻唑啉-3-酮與堿金屬離子反應(yīng)形成鹽，再與鹵代烷烴或取代芐基芳香 族反應(yīng)形成-N、-0取代縮合物； 其特征在于： (2) 步驟1體系內(nèi)加入非質(zhì)子溶劑，通無水HCL或無水HBr，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的-N 取代衍生物與無水HCL或無水HBr反應(yīng)形成復(fù)合鹽，析出結(jié)晶體，離心或真空抽濾分離、漂 洗、抽干得濾餅； (3) 將步驟2所得濾餅再與堿溶液反應(yīng)，析出游離的-N取代衍生物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法，其特 征在于:步驟(1)中堿金屬離子包括Na、或K、或Li。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法，其特 征在于:堿金屬離子存于液堿、或純堿、或片堿、或氫氧化鉀、或碳酸鉀，或氫氧化鋰中。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法，其特 征在于:所述鹵代烷烴為X-R1，取代芐基芳香族為X-CH 2R2，其中X為CL或Br或I，R1為烷烴-CH3 、-C2H5、-C3H7、-C4H9; R2為Ar-R3，R3為-Ar上的取代基，相對于-CH2處于其鄰位、間位、對位結(jié) 構(gòu)的化合物，包括CL、Br、-〇CH 3。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法，其特 征在于:所述非質(zhì)子溶劑為氯丁烷、或溴丁烷、或二氯乙烷、或氯化苯、或苯、或甲苯。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的N-取代衍生物純化方法，其特 征在于:所述堿溶液為液堿。
【文檔編號】C07D275/04GK105859650SQ201610313741
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月12日
【發(fā)明人】邱彬, 李群, 劉桂權(quán)
【申請人】連云港市三聯(lián)化工有限公司