專利名稱：一種天麻醒腦制劑及其制法和質(zhì)控方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
肝腎不足，肝風(fēng)上擾所致頭痛、頭暈、記憶力減退、失眠、反應(yīng)遲鈍、耳鳴、腰酸等癥是當(dāng)今世界上威脅人民群眾身心健康的常見疾病，給廣大患者帶來了極大的痛苦。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如天麻醒腦膠囊就是為治療此類疾病而開發(fā)。但是，這種產(chǎn)品的劑型落后，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，例如膠囊劑久貯益粘結(jié)；現(xiàn)有產(chǎn)品的劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，產(chǎn)品生物利用度低、藥物穩(wěn)定性不理想；鑒于這些情況，尋找一種治療效果理想，質(zhì)量穩(wěn)定可控的有效治療藥物制劑就成了人們急需解決的事情。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供了一種療效好、適應(yīng)面廣、制備方法科學(xué)合理的中藥制劑；本申請(qǐng)人對(duì)現(xiàn)有制劑進(jìn)行了深入的研究；本發(fā)明提供的的微丸、分散片制劑，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的滴丸制劑，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋不良口味、氣味的，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算，它主要是由天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成的口服制劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、栓劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說所述的制劑是微丸、片劑、分散片、滴丸、顆粒劑。
所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的制法取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加8倍量煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，天麻粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻分別制成不同的制劑。所述制劑中的微丸劑這樣制備取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加8倍量煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，天麻粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻，擠壓-滾圓制丸或泛制法制丸，干燥，即得微丸劑。所述的擠壓-滾圓制丸是這樣的采用80％的乙醇、3％大豆油、300g淀粉制軟材；制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸所述的泛制法制丸是這樣的所述的混勻的藥膏粉，過100目篩，80％乙醇泛為微丸，包衣，干燥后，即得。
鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容 a.制劑中天麻藥材、天麻素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別 取本品或本品粉末，加水飽和正丁醇提取，濾過，濾液用水振搖提取，分取水層，用三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，棄去三氯甲烷或乙酸乙酯層，取水層蒸干，殘?jiān)眉尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液；另取天麻?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取天麻素對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照藥材溶液、對(duì)照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝7～9∶0.8～1.2∶2～4∶0.05～0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含磷鉬酸的溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； b.制劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別 取本品或本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，棄去乙酸乙酯或三氯甲烷層，水層用水飽和的正丁醇提取，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)尤軇┤芙猓芤喊枞胫行匝趸X后再揮干或直接以溶液的形態(tài)，加在中性氧化鋁柱上，用甲醇或乙醇洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)尤軇┤芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取肉蓯蓉?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇＝15～19∶2～4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； c.制劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別 取本品或本品粉末，加入鹽酸無水乙醇溶液或硫酸無水乙醇溶液，加熱回流，放冷，濾過，濾液加水，再加三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，三氯甲烷或乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)尤燃淄榛蛞宜嵋阴ト芙?，溶液作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12～16∶3～5∶0.5～1.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液或香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； d.制劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別 取本品或本品粉末，加乙醚或石油醚提取，濾過，濾液濃縮，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-乙酸乙酯＝80～90∶10～20為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
準(zhǔn)確的說鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容 a.制劑中天麻藥材、天麻素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加水飽和正丁醇提取，濾過，濾液用水振搖提取，分取水層，用三氯甲烷振搖提取，棄去三氯甲烷層，取水層蒸干，殘?jiān)眉尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液。另取天麻?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取天麻素對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照藥材溶液、對(duì)照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； b.制劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯振搖提取，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇提取，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)尤軇┤芙猓芤喊枞胫行匝趸X后再揮干或直接以溶液的形態(tài)，加在中性氧化鋁柱上，用甲醇洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)尤軇┤芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取肉蓯蓉?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； c.制劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加入10％鹽酸無水乙醇溶液，加熱回流，放冷，濾過，濾液加水，再加三氯甲烷振搖提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ト芙?，取上清液或?yàn)V液，作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； d.制劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加乙醚提取，濾過，濾液濃縮，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚-乙酸乙酯＝85∶15為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定方法包括以下內(nèi)容 取本品或本品粉末適量，精密稱定，精密加入60～100％甲醇或50～100％乙醇提取，放至室溫，補(bǔ)足減失的溶劑，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液，或精密吸取該續(xù)濾液適量，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定容，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相或甲醇制成對(duì)照品溶液；采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05～0.4％磷酸溶液＝1～3∶99～97為流動(dòng)相；檢測波長為215～225nm；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測定，本品每日用劑量含天麻素不得少于1.2mg。
準(zhǔn)確的說含量測定方法包括內(nèi)容 取本品，研細(xì)，取粉末適量，精密稱定，精密加入甲醇提取，放至室溫，補(bǔ)足減失的溶劑，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液適量，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定容，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成對(duì)照品溶液；采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98為流動(dòng)相；檢測波長為220nm；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于4000；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，本品每日用劑量含天麻素不得少于2.4mg。
所述制劑主要用于治療肝腎不足，肝風(fēng)上擾所致頭痛、頭暈、記憶力減退、失眠、反應(yīng)遲鈍、耳鳴、腰酸等癥。
本發(fā)明中，天麻，地龍平肝潛陽，石菖蒲，遠(yuǎn)志交通心腎，熟地黃、肉蓯蓉補(bǔ)腎，諸藥相合，共奏滋補(bǔ)肝腎，平肝息風(fēng)，通絡(luò)止痛之效。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的微丸、分散片制劑、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了有效成分生物利用度不高的問題；本發(fā)明提供的滴丸制劑，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋不良口味、氣味，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。
申請(qǐng)人:進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，對(duì)提取工藝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，優(yōu)選了提取溶劑的用量，從而保證有效成分提取充分的前提下，又節(jié)約成本；在微丸制備工藝中對(duì)微丸劑的輔料和具體工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，本申請(qǐng)人在研究過程中發(fā)現(xiàn)起模和泛制時(shí)鍋體的轉(zhuǎn)速對(duì)成模的丸粒數(shù)量和丸粒大小以及成丸數(shù)量都有一定的影響。轉(zhuǎn)速過快，容易使成模的丸粒較小，丸重偏??；轉(zhuǎn)速過慢，容易使膏粉粘連結(jié)塊，我們經(jīng)過多次試驗(yàn)，通過控制轉(zhuǎn)速，使制得丸圓整，丸重適中，粒徑均勻。由于本制劑中有部分藥材用乙醇提取，含有一定的脂溶性成分，低溫情況下，不易干燥。溫度過高，容易導(dǎo)致藥膏軟化，丸型改變，影響外觀。我們在確保微丸有效成分不流失、水分含量達(dá)標(biāo)、保持微丸圓整的情況下，最大程度縮短了干燥時(shí)間，提高了干燥效率。并且經(jīng)過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)，本發(fā)明制劑具有有益的治療效果，本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法合理可控，使本發(fā)明工業(yè)大生產(chǎn)切實(shí)可行。
實(shí)驗(yàn)例1提取等工藝研究 1.1加水量的確定 稱取石菖蒲150g、遠(yuǎn)志100g、熟地黃50g、肉蓯蓉50g，共6分，分別加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(90℃)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過，濃縮，干燥，稱定膏重，試驗(yàn)結(jié)果見下表。
由上表可見加水量為10、10倍和10、8倍量時(shí)浸膏收得率較高，而兩者之間沒有明顯的區(qū)別，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本和縮短工時(shí)，確定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。
1.2加醇量的確定 稱取地龍藥材100g，共4份，加入不同量的60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，以出膏率為考察指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見表 由上表可見加醇量為12倍和10倍量時(shí)浸膏收得率較高，而兩者之間沒有明顯的區(qū)別，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本和縮短工時(shí)，確定冷浸加醇量為10倍量。
1.3提取工藝驗(yàn)證 為了驗(yàn)證所確定的制備工藝條件的穩(wěn)定性和可行性，我們對(duì)此工藝條件進(jìn)行了三次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
試驗(yàn)方法稱取石菖蒲300g、遠(yuǎn)志200g、熟地黃100g、肉蓯蓉100g，三份，加水煎煮二次，第一次加入10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加入8倍量水煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(90℃)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過，濃縮，干燥，稱定膏重(I)；稱取地龍200g，共三份，用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，稱定膏重(II)，試驗(yàn)結(jié)果見下表。
由試驗(yàn)結(jié)果可見所制定的提取工藝重復(fù)性較好，說明提取工藝是穩(wěn)定的、可行的。
1.4粉碎工藝的考察 藥料流動(dòng)性與原、輔料的粉碎度有關(guān)。而流動(dòng)性對(duì)微丸的成型性有一定的影響。但粉碎過細(xì)，既增加了粉碎難度及損耗，又造成粉塵污染，根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，粉碎過100目即可，因此試驗(yàn)對(duì)本工藝原料的粉碎出粉率進(jìn)行了測定。
試驗(yàn)方法稱取天麻200g，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，測定出粉量、出粉率。重復(fù)進(jìn)行三次試驗(yàn)，計(jì)算平均出粉率。結(jié)果見下表。
試驗(yàn)結(jié)果可見三份樣品的出粉率均在95％以上，表明粉碎方法穩(wěn)定、可行。
實(shí)驗(yàn)例2微丸劑成型工藝研究 2.1擠出-滾圓法 2.1.1制軟材取浸膏細(xì)粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達(dá)到手握成團(tuán)，捏之能散，備用，研究重點(diǎn)乙醇濃度和大豆油用量對(duì)制丸影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。
由表考查結(jié)果可見，采用80％的乙醇、3％大豆油為黏合劑，是制粒的理想條件。
2.1.2制丸 制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
2.2泛制法 2.2.1物料性質(zhì)的研究 吸濕率的測定取干粉約2g，分別置干燥恒重的稱量瓶中，厚度不超過5mm，然后分別置于不同相對(duì)濕度的密閉干燥器中。在隔水式電熱恒溫箱25℃放置96小時(shí)后，精確稱重，根據(jù)公式
計(jì)算吸濕率，并觀察外觀性狀的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表。
由表可知，物料的吸濕性較小。
2.2.2粘合劑的優(yōu)選 粘合劑主要用于使藥粉具有適宜的可塑性而便于丸劑成型。目前比較常用的粘合劑有水、乙醇溶液、羧甲基纖維素鈉和PVP40等，其中羧甲基纖維素鈉和PVP40粘性較強(qiáng)。由于物料中有藥膏粉，有一定粘性，采用羧甲基纖維素鈉和PVP40為粘合劑使丸劑硬度明顯加大，崩解困難；用水作為粘合劑來制備微丸，微丸極易粘連；因此我們考慮選用乙醇溶液作為粘合劑，不但可以利用乙醇粘度小的特點(diǎn)來降低物料的粘性，降低物料的粘連，同時(shí)由于乙醇易揮發(fā)，從而可以降低干燥的溫度，保護(hù)有效成分，而且可以縮短干燥時(shí)間。為此我們用不同濃度的乙醇溶液作為粘合劑來制備微丸，以微丸的圓整性為考察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表。
由結(jié)果可見，采用80％的乙醇為粘合劑比其他兩個(gè)醇度為粘合劑制備的微丸外觀要好些，因此我們考慮采用80％乙醇為粘合劑。
2.2.3制丸 用80％乙醇作粘合劑所得微丸丸形圓整，外觀比較好，因此考慮不再加入輔料。稱取石菖蒲600g、遠(yuǎn)志400g、熟地黃200g、肉蓯蓉200g，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(90℃)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過，濃縮，干燥，粉碎。稱取地龍400g，用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎。稱取天麻600g，粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻，過100目篩，80％乙醇泛為微丸，所得微丸圓整均勻，說明制丸的方法是可行的。
2.2.4包衣 為了提高藥物的穩(wěn)定性，減少藥物的刺激性，改善外觀，對(duì)微丸進(jìn)行了包衣。稱取石菖蒲600g、遠(yuǎn)志400g、熟地黃200g、肉蓯蓉200g，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15(90℃)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過，濃縮，干燥，粉碎。稱取地龍400g，用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎。稱取天麻600g，粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻，過100目篩，80％乙醇泛為微丸，包衣，干燥后，即得，所得微丸顏色為黑色，圓整均勻，色澤一致，由此結(jié)果可知，包衣是可行的。
實(shí)驗(yàn)例3鎮(zhèn)痛作用(對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用) 實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為7組，連續(xù)灌胃8天，末次給藥90分鐘后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克體重，觀察計(jì)數(shù)小鼠15分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有明顯的抑制小鼠扭體反應(yīng)作用，說明其具有良好的鎮(zhèn)痛作用，作用優(yōu)于市售膠囊。
實(shí)驗(yàn)例4微丸劑中天麻藥材、天麻素的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出天麻的特征，選擇了以天麻素作為特征成分斑點(diǎn)，但是由于制劑其它藥材中存在較多與天麻素結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如肉蓯蓉、遠(yuǎn)志中的皂苷類，地龍中的氨基酸與多肽等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。
供試品溶液的制法對(duì)薄層效果有較大影響，試驗(yàn)比較了不同供試品溶液的制備方法。結(jié)果以甲醇提取樣品制備的供試品溶液雜質(zhì)成分干擾較多；而用水飽和正丁醇提取，濾過，濾液用水振搖提取，分取水層，用三氯甲烷振搖提取，棄去三氯甲烷層，取水層蒸干，殘?jiān)眉尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液，雜質(zhì)成分干擾較少。因此采用后者作為供試品溶液的制備方法。
薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，因此，試驗(yàn)以硅膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開條件與結(jié)果如下 微丸劑中天麻藥材、天麻素的薄層色譜鑒別方法研究 展開劑 結(jié)果 石油醚-乙酸乙酯＝9∶1Rf值過低 甲醇-三氯甲烷＝1∶1 陰性有干擾 乙酸乙酯-甲醇-水＝10∶9∶1 分離不清晰 甲醇-乙酸乙酯-水＝15∶6∶1 陰性有干擾 三氯甲烷-甲醇-丙酮-冰醋酸＝10∶4∶3∶1 陰性有干擾 三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝10∶1∶3∶分離不清晰 0.1 三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝7∶0.8∶4∶分離較清晰，陰性無干擾 0.2 三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝9∶1.2∶2∶分離較清晰，陰性無干擾 0.05 三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1分離最清晰，Rf值適中，陰性無干擾 經(jīng)過篩選，確定了最佳薄層條件以硅膠G薄層板為固定相，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1為展開劑，在此條件下，天麻素特征斑點(diǎn)的Rf值適中，分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例5微丸劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出肉蓯蓉的特征，選擇了以肉蓯蓉藥材中的特征成分斑點(diǎn)為對(duì)照，但是由于制劑其它藥材中存在較多與肉蓯蓉藥材中的特征成分斑點(diǎn)結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如遠(yuǎn)志、石菖蒲中的皂苷類等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，因此，試驗(yàn)以硅膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開條件與結(jié)果如下 微丸劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜鑒別方法研究 展開劑結(jié)果 石油醚-三氯甲烷＝9∶4 Rf值過低 三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇＝3∶8∶2 分離不清晰 乙酸乙酯-甲醇-水＝12∶6∶1分離不清晰 乙醇-三氯甲烷-丙酮＝12∶7∶2 陰性有干擾 三氯甲烷-甲醇＝9∶2 分離不清晰 三氯甲烷-甲醇＝6∶4 分離較清晰，陰性無干擾 三氯甲烷-甲醇＝8∶2 分離較清晰，陰性無干擾 三氯甲烷-甲醇＝7∶3 分離最清晰，Rf值適中，陰性無干擾 經(jīng)過篩選，確定了最佳薄層條件以硅膠G薄層板為固定相，以三氯甲烷-甲醇＝7∶3為展開劑，在此條件下，肉蓯蓉藥材中的特征成分斑點(diǎn)的Rf值適中，分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例6滴丸劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出遠(yuǎn)志的特征，選擇了以遠(yuǎn)志藥材中的特征成分斑點(diǎn)為對(duì)照，但是由于制劑其它藥材中存在較多與遠(yuǎn)志藥材中的特征成分斑點(diǎn)結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如石菖蒲中的皂苷類，天麻中的天麻素等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，因此，試驗(yàn)以硅膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開條件與結(jié)果如下 滴丸劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜鑒別方法研究 展開劑 結(jié)果 苯-三氯甲烷＝8∶2 Rf值過低 乙酸乙酯-甲醇＝8∶2分離不清晰 苯-乙酸乙酯＝4∶1 分離不清晰 甲苯-乙酸乙酯＝15∶4 峰形拖尾 甲苯-乙酸乙酯-甲酸＝15∶4∶3 陰性有干擾 甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶9∶1 分離不清晰 甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝16∶3∶0.5 分離較清晰，陰性無干擾 甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12∶5∶1.1 分離較清晰，陰性無干擾 甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8 分離最清晰，Rf值適中，陰性無干擾 經(jīng)過篩選，確定了最佳薄層條件以硅膠G薄層板為固定相，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8為展開劑，在此條件下，遠(yuǎn)志藥材中的特征成分斑點(diǎn)的Rf值適中，分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例7片劑中石菖蒲藥材的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出石菖蒲的特征，選擇了以石菖蒲藥材中的特征成分斑點(diǎn)為對(duì)照，但是由于制劑其它藥材中存在較多與石菖蒲藥材中的特征成分斑點(diǎn)結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如遠(yuǎn)志中的脂溶性成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，因此，試驗(yàn)以硅膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開條件與結(jié)果如下 片劑中石菖蒲藥材的薄層色譜鑒別方法研究 展開劑 結(jié)果 石油醚(60～90℃)-三氯甲烷＝8∶2分離不清晰 乙酸乙酯-甲醇＝8∶2Rf值過高 苯-乙酸乙酯＝4∶1 分離不清晰 甲苯-乙酸乙酯＝13∶4 陰性有干擾 石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝70∶20 分離不清晰 石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝80∶20 分離較清晰，陰性無干擾 石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯＝90∶10 分離較清晰，陰性無干擾 石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝85∶15 分離最清晰，Rf值適中，陰性無干擾 經(jīng)過篩選，確定了最佳薄層條件以硅膠G薄層板為固定相，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝85∶15為展開劑，在此條件下，石菖蒲藥材中的特征成分斑點(diǎn)的Rf值適中，分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例8微丸劑中天麻素的高效液相色譜法含量測定方法研究 1儀器與試藥 1.1主要儀器 高效液相色譜儀1100SeriesAgilent 紫外分光光度計(jì)TU-1800SPC北京普析通用儀器有限公司 電子分析天平 BP211DSARTORIUS 超聲波清洗機(jī) KQ250B昆山市超聲儀器有限公司 1.2試藥 甲醇分析純北京化工廠 乙腈色譜純CALEDON 磷酸優(yōu)級(jí)純北京化學(xué)試劑公司 純凈水 娃哈哈 2檢測波長的選擇取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1ml含50μg的溶液，在200～300nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，天麻素在220nm處有最大吸收，因此選擇220nm作為測定天麻醒腦丸(微丸)中天麻素含量的檢測波長。
3色譜條件 色譜柱Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm 流動(dòng)相乙腈-0.1％磷酸溶液(2∶98) 流速 1.0ml/min 柱溫 30℃ 進(jìn)樣量10μl 檢測波長 220nm 試驗(yàn)選擇了天麻素作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與天麻素苷結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如肉蓯蓉、遠(yuǎn)志中的皂苷類，地龍中的氨基酸與多肽等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相與結(jié)果如下 色譜條件的考察 流動(dòng)相條件 結(jié)果 乙腈-水＝90∶10分離不完全 乙腈-0.02mol/L磷酸二氫鈉＝10∶90 分離不完全 甲醇-0.1％磷酸溶液＝60∶40 分離不完全 甲醇-水＝30∶70分離不完全 乙腈-水＝2∶98 峰形拖尾 乙腈-0.1％磷酸溶液＝5∶95 分離不完全 乙腈-0.4％磷酸溶液＝1∶99 分離較清晰，陰性無干擾 乙腈-0.05％磷酸溶液＝3∶97 保留時(shí)間稍長，分離清晰，陰性無干擾 乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98 保留時(shí)間適中，分離最清晰，陰性無干擾 經(jīng)過篩選，確定了以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98為流動(dòng)相，在此條件下，天麻素保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱，與相鄰峰分離最清晰，陰性無干擾。
4測定法 對(duì)照品溶液的制備取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)50分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，用流動(dòng)相定至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
分別精密吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
5線性關(guān)系的考察精密量取天麻素對(duì)照品溶液(0.5036mg/ml)0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分置10ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，配制成0.02518mg/ml、0.05036mg/ml、0.07554mg/ml、0.10072mg/ml、0.12590mg/ml的對(duì)照品溶液，分別從中精密吸取10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測定。以峰面積為橫坐標(biāo)，天麻素進(jìn)樣量(μg)為縱坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果如下 回歸方程Y＝0.000584X-0.001242 相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999 結(jié)果表明，天麻素在0.2518μg～1.2590μg之間線性關(guān)系良好。
經(jīng)過計(jì)算，天麻素標(biāo)準(zhǔn)曲線為一過原點(diǎn)的直線，因此選擇外標(biāo)一點(diǎn)法測定天麻醒腦丸(微丸)中天麻素的含量。
6精密度試驗(yàn)精密吸取同一份天麻素對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，重復(fù)測定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測定結(jié)果如下 結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7穩(wěn)定性試驗(yàn) 7.1對(duì)照品穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一份天麻素對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、6、8、24小時(shí)進(jìn)樣測定，測定結(jié)果如下 結(jié)果表明，對(duì)照品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
7.2供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)精密吸取同一份供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測定，測定結(jié)果如下 結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約1.0g(共5份)，精密稱定，按正文供試品溶液的制備和測定法項(xiàng)下操作。結(jié)果如下 結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn)取裝量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約0.5g(共6份)，精密稱定，分置具塞錐形瓶中；精密量取天麻素對(duì)照品溶液(0.955mg/ml)0.8ml、1.0ml、1.2ml(各2份)，分置上述具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)50分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，用流動(dòng)相定至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，按正文供試品溶液的測定法項(xiàng)下操作，測定，即得。測定結(jié)果如下 平均回收率＝97.64％，RSD＝1.51％。
10樣品含量測定按色譜條件和測定法項(xiàng)下操作，測定十批樣品，結(jié)果如下 具體的實(shí)施方式 本發(fā)明的實(shí)施例1天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加8倍量煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，天麻粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻，擠壓-滾圓制丸采用80％的乙醇、3％大豆油、300g淀粉制軟材；制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，即得微丸劑，口服一次1袋，一日3次，0.8g/袋。
本發(fā)明的實(shí)施例2天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，備用，天麻粉碎成細(xì)粉，加入上述藥液中，充分混勻，80℃以下烘干，粉碎成細(xì)粉，加入100g淀粉，用50％乙醇和1％大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，干燥，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，備用，天麻粉碎成細(xì)粉，加入上述藥液中，充分混勻，80℃以下烘干，粉碎成細(xì)粉，加入500g淀粉，用90％乙醇和5％大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，干燥，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，備用，天麻粉碎成細(xì)粉，加入上述藥液中，充分混勻，80℃以下烘干，粉碎成細(xì)粉，加入4％CMS-Na，以濃度為8％淀粉漿為粘合劑，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入3％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅膠，混合均勻，壓片，即得分散片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，備用，天麻粉碎成細(xì)粉，加入上述藥液中，充分混勻，80℃以下烘干，粉碎成細(xì)粉，以PEG4000為基質(zhì)，加入藥粉，藥物質(zhì)量∶基質(zhì)體積＝1∶3，攪拌均勻，密閉，保溫，用內(nèi)徑4.5mm、外徑5.5mm滴管，以每分鐘30～35滴的速度滴入甲基硅油∶液體石蠟＝2∶1的混合冷卻液中，冷卻柱高100cm，轉(zhuǎn)速15r·min-1，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加8倍量煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，天麻粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻，過100目篩，80％乙醇泛為微丸，包衣，干燥后，即得微丸。
本發(fā)明的實(shí)施例7天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，備用，天麻粉碎成細(xì)粉，加入上述藥液中，充分混勻，80℃以下烘干，粉碎成細(xì)粉，加入乙醇，制軟材，過20目篩制粒，60℃烘干，20目整粒，加入3％滑石粉，混合均勻，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g 取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液與上述濾液合并，回收乙醇，備用，天麻粉碎成細(xì)粉，加入上述藥液中，加入80％乙醇，制軟材，過20目篩制粒，即得顆粒劑。
實(shí)施例9微丸劑中天麻素的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1.5g，加水飽和正丁醇30ml，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)50分鐘，濾過，濾液用水萃取3次，每次10ml，合并水液，用三氯甲烷萃取2次，每次30ml，取水層蒸干，殘?jiān)眉状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取陰性樣品(缺天麻)，同法制成陰性樣品溶液。再取天麻素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(8∶1∶3∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。
實(shí)施例10滴丸劑中天麻藥材、天麻素的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1.0g，加水飽和正丁醇25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液用水萃取3次，每次10ml，合并水液，用三氯甲烷萃取2次，每次30ml，取水層蒸干，殘?jiān)靡掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取天麻對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取天麻素對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(9∶0.8∶4∶0.05)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例11微囊劑中天麻藥材、天麻素的薄層色譜法鑒別 取本品20粒，加水飽和正丁醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液用水萃取2次，每次20ml，合并水液，用乙酸乙酯萃取2次，每次30ml，取水層蒸干，殘?jiān)?0％乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取天麻對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取天麻素對(duì)照品，加60％乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(7∶1.2∶2∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，100～110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例12微丸劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末0.5g，加蒸餾水40ml超聲處理使溶解，取出，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解后拌入2g中性氧化鋁，揮干，加在中性氧化鋁柱(4g)上，用甲醇15ml洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取陰性樣品(缺肉蓯蓉)，同法制成陰性樣品溶液。再取肉蓯蓉對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性無干擾。
實(shí)施例13分散片劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加蒸餾水30ml超聲提取，離心，取上清液，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇層，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解后拌入2g中性氧化鋁，揮干，加在中性氧化鋁柱(5g)上，用甲醇30ml洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。再取肉蓯蓉對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(15∶4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例14微囊劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加蒸餾水30ml超聲提取，離心，取上清液，用三氯甲烷提取2次，每次30ml，棄去三氯甲烷層，水層用水飽和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇層，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?ml溶解，加在中性氧化鋁柱(5g)上，用乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)右掖?ml溶解，作為供試品溶液。再取肉蓯蓉對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(19∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％香草醛硫酸溶液，100～110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例15微丸劑中天麻素的的高效液相色譜法含量測定 取本品，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)50分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，用流動(dòng)相定至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1ml含50μg的對(duì)照品溶液。采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98為流動(dòng)相；檢測波長為220nm。理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含天麻素不得少于2.4mg。
實(shí)施例16片劑中天麻素的的高效液相色譜法含量測定 取本品，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入60％乙醇30ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用60％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液10ml，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，用流動(dòng)相定至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1ml含60μg的對(duì)照品溶液。采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05％磷酸溶液＝3∶97為流動(dòng)相；檢測波長為215nm。理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含天麻素不得少于1.2mg。
實(shí)施例17滴丸劑中天麻素的的高效液相色譜法含量測定 取本品，研細(xì)，取約1.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇30ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60μg的對(duì)照品溶液。采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.4％磷酸溶液＝1∶99為流動(dòng)相；檢測波長為225nm。理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每日用劑量含天麻素不得少于2.0mg。
實(shí)施例18滴丸劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加入10％鹽酸無水乙醇溶液30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液加水30ml，再加三氯甲烷30ml振搖提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，取上清液或?yàn)V液，作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例19片劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加入15％鹽酸無水乙醇溶液30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液加水30ml，再加三氯甲烷振搖提取2次，每次30ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，取上清液或?yàn)V液，作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝16∶3∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例20微丸劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加入10％硫酸無水乙醇溶液20ml，加熱回流50分鐘，放冷，濾過，濾液加水30ml，再加乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，取上清液或?yàn)V液，作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12∶5∶1.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例21片劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末3g，加乙醚20ml振搖提取，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液2～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝85∶15為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例22微丸劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末3g，加石油醚20ml振搖提取，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液2～10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝90∶10為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例23滴丸劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末2g，加石油醚30ml振搖提取，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙酸乙酯＝80∶20為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1、一種用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要是由天麻750g，地龍500g，石菖蒲750g，遠(yuǎn)志500g，熟地黃250g，肉蓯蓉250g或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成的口服制劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、栓劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2、按照權(quán)利要求1所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑，其特征在于所述的制劑是微丸、片劑、分散片、滴丸、顆粒劑。
3、按照權(quán)利要求1～2所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的制法，其特征在于取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加8倍量煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，天麻粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻分別制成不同的制劑。
4、按照權(quán)利要求3所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的制法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取石菖蒲、遠(yuǎn)志、熟地黃、肉蓯蓉加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，第二次加8倍量煎煮1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度90℃時(shí)為1.10～1.15的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置48小時(shí)，濾過；地龍用10倍量60％乙醇冷浸72小時(shí)，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，天麻粉碎成細(xì)粉，與上述藥膏粉混勻，擠壓—滾圓制丸或泛制法制丸，干燥，即得微丸劑。
5、按照權(quán)利要求4所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的制法，其特征在于所述的擠壓—滾圓制丸是這樣的采用80％的乙醇、3％大豆油、300g淀粉制軟材；制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，在50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸，即得。
6、按照權(quán)利要求4所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的制法，其特征在于所述的泛制法制丸是這樣的所述的混勻的藥膏粉，過100目篩，80％乙醇泛為微丸，包衣，干燥后，即得。
7、按照權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的質(zhì)控方法，其特征在于鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容
a.制劑中天麻藥材、天麻素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別
取本品或本品粉末，加水飽和正丁醇提取，濾過，濾液用水振搖提取，分取水層，用三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，棄去三氯甲烷或乙酸乙酯層，取水層蒸干，殘?jiān)眉尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液；另取天麻?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取天麻素對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照藥材溶液、對(duì)照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝7～9∶0.8～1.2∶2～4∶0.05～0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含磷鉬酸的溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
b.制劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別
取本品或本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯或三氯甲烷振搖提取，棄去乙酸乙酯或三氯甲烷層，水層用水飽和的正丁醇提取，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)尤軇┤芙猓芤喊枞胫行匝趸X后再揮干或直接以溶液的形態(tài)，加在中性氧化鋁柱上，用甲醇或乙醇洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)尤軇┤芙?，作為供試品溶液；另取肉蓯蓉?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇＝15～19∶2～4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
c.制劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別
取本品或本品粉末，加入鹽酸無水乙醇溶液或硫酸無水乙醇溶液，加熱回流，放冷，濾過，濾液加水，再加三氯甲烷或乙酸乙酯振搖提取，三氯甲烷或乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)尤燃淄榛蛞宜嵋阴ト芙?，溶液作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝12～16∶3～5∶0.5～1.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液或香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
d.制劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別
取本品或本品粉末，加乙醚或石油醚提取，濾過，濾液濃縮，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-乙酸乙酯＝80～90∶10～20為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8、按照權(quán)利要求7所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的質(zhì)控方法，其特征在于鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容
a.制劑中天麻藥材、天麻素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加水飽和正丁醇提取，濾過，濾液用水振搖提取，分取水層，用三氯甲烷振搖提取，棄去三氯甲烷層，取水層蒸干，殘?jiān)眉尤軇┦谷芙?，作為供試品溶液。另取天麻?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取天麻素對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照藥材溶液、對(duì)照品溶液中的一種或兩種及供試品溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸＝8∶1∶3∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
b.制劑中肉蓯蓉藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加水溶解或提取，水溶液用乙酸乙酯振搖提取，棄去乙酸乙酯層，水層用水飽和的正丁醇提取，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)尤軇┤芙?，溶液拌入中性氧化鋁后再揮干或直接以溶液的形態(tài)，加在中性氧化鋁柱上，用甲醇洗脫，收集洗脫液，揮干，殘?jiān)尤軇┤芙?，作為供試品溶液；另取肉蓯蓉?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇＝17∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
c.制劑中遠(yuǎn)志藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加入10％鹽酸無水乙醇溶液，加熱回流，放冷，濾過，濾液加水，再加三氯甲烷振搖提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ト芙猓∩锨逡夯驗(yàn)V液，作為供試品溶液；另取遠(yuǎn)志對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝14∶4∶0.8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
d.制劑中石菖蒲藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加乙醚提取，濾過，濾液濃縮，作為供試品溶液；另取石菖蒲對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚-乙酸乙酯＝85∶15為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
9、按照權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的質(zhì)控方法，其特征在于含量測定方法包括以下內(nèi)容
取本品或本品粉末適量，精密稱定，精密加入60～100％甲醇或50～100％乙醇提取，放至室溫，補(bǔ)足減失的溶劑，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液，或精密吸取該續(xù)濾液適量，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定容，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相或甲醇制成對(duì)照品溶液；采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05～0.4％磷酸溶液＝1～3∶99～97為流動(dòng)相；檢測波長為215～225nm；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測定，本品每日用劑量含天麻素不得少于1.2mg。
10、按照權(quán)利要求9所述的用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑的質(zhì)控方法，其特征在于含量測定方法包括內(nèi)容
取本品，研細(xì)，取粉末適量，精密稱定，精密加入甲醇提取，放至室溫，補(bǔ)足減失的溶劑，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液適量，蒸干，殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解并定容，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取天麻素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成對(duì)照品溶液；采用高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1％磷酸溶液＝2∶98為流動(dòng)相；檢測波長為220nm；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于4000；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，本品每日用劑量含天麻素不得少于2.4mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于肝腎不足肝風(fēng)上擾所致疾病的天麻醒腦制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要是由天麻，地龍，石菖蒲，遠(yuǎn)志，熟地黃，肉蓯蓉或相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成微丸、片劑、分散片、滴丸、顆粒劑等口服制劑；同時(shí)提供了本制劑的含量測定和鑒別方法，主要用于肝腎不足，肝風(fēng)上擾所致頭痛、頭暈、記憶力減退、失眠、反應(yīng)遲鈍、耳鳴、腰酸等病癥，工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1981852SQ20061013859
公開日2007年6月20日 申請(qǐng)日期2006年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所