專利名稱：地榆升白膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種地榆升白膠囊及其制備方法，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
地榆為薔薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或長(zhǎng)葉地榆Sanguisorba officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yu et Li的干燥根及根莖。其化學(xué)成分主要有地榆甙I、II(ziyu-glycosideI，II)、地榆皂甙A、B、E(sanguisorbin A，B，E)和沒食子酸、鞣質(zhì)等。性微寒，味苦、酸、澀；歸肝、大腸經(jīng)。具有涼血止血，解毒斂瘡的功效。用于便血、痔血、血痢、尿血、崩漏、水火燙傷、癰腫瘡毒。
白細(xì)胞減少癥屬中醫(yī)的撔槔蛿?shù)确懂?，是我們?nèi)粘Ｉ钪械囊环N常見病，地榆升白片公開在《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》口腔腫瘤兒科分冊(cè)，由地榆及輔料制備而成，具有益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎化淤的功能，可增強(qiáng)、保護(hù)造血系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)和改善機(jī)體免疫功能，主治多種原因引起的白細(xì)胞減少癥，也可用于血小板減少，免疫功能低下，再生障礙性貧血。地榆升白片已取得了良好的臨床療效，受到了廣大患者的歡迎。但是現(xiàn)有地榆升白片存在溶出緩慢，崩解時(shí)限長(zhǎng)，生物利用度低的問題，從而影響了藥物的吸收和利用，而且其服用不夠方便，依從性差，如果將該產(chǎn)品制成膠囊劑，將能更大地滿足患者的需要。另外由于本發(fā)明內(nèi)容物為藥材細(xì)粉，流動(dòng)性差，需加適量的稀釋劑及助流劑方能易于充填并提高藥物的穩(wěn)定性，因此，如何選擇適當(dāng)?shù)妮o料，制備成流動(dòng)性好、穩(wěn)定性好的藥物，是本領(lǐng)域技術(shù)人員需要研究的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種地榆升白膠囊及其制備方法，本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有地榆升白片的缺陷和不足，所提供的膠囊劑溶出迅速，崩解效果好，藥物分散性好，吸收完全，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，生物利用度高，可更好地滿足醫(yī)療的需要。
在產(chǎn)品研究中，針對(duì)該內(nèi)容物為細(xì)粉，流動(dòng)性差的缺點(diǎn)，加入預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、微晶纖維素中任意一個(gè)與甘露醇組合作為本發(fā)明制劑的輔料，結(jié)果，申請(qǐng)人驚奇地發(fā)現(xiàn)，以上輔料均能改善本發(fā)明制劑的流動(dòng)性，其中，選用預(yù)膠化淀粉及甘露醇作為輔料的地榆升白膠囊，其流動(dòng)性較選用其他輔料的膠囊劑好得多。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是由地榆及輔料制備而成。所述輔料為預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、微晶纖維素中任意一個(gè)與甘露醇的組合。
具體地說，按照重量比例，它是用地榆5-20和輔料制成，其中輔料為預(yù)膠化淀粉50-100、淀粉50-100、糊精50-100、微晶纖維素50-100中任意一個(gè)與甘露醇10-30的組合。
優(yōu)選的輔料為預(yù)膠化淀粉與甘露醇的組合。
更準(zhǔn)確的說，按照重量比例，它是用地榆5-20、預(yù)膠化淀粉50-100與甘露醇10-30制備而成。
地榆升白膠囊的制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，制成顆粒，低溫干燥，裝膠囊，即得。
具體的說，其制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，以50％～70％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明為了克服傳統(tǒng)片劑崩解時(shí)限長(zhǎng)，吸收差，生物利用度低的缺陷，申請(qǐng)人對(duì)本膠囊的制備工藝進(jìn)行了試驗(yàn)研究和藥效試驗(yàn)，具體如下一、工藝研究本制劑內(nèi)容物為藥材細(xì)粉，流動(dòng)性差，需加適量的稀釋劑及助流劑，常用的稀釋劑有淀粉、可溶性淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、糊精等，故以流動(dòng)性為考查指標(biāo)，選擇輔料及用量。
1、輔料的選擇取處方量藥材，粉碎成細(xì)粉，按藥材粉∶輔料＝0.1∶0.9分別制得混合物料約100g。采用固定漏斗法測(cè)定，計(jì)算出休止角，結(jié)果見下表。
輔料選擇實(shí)驗(yàn)

以上試驗(yàn)結(jié)果表明，藥材粉加入輔料后流動(dòng)性均增大，最硅輔料為預(yù)膠化淀粉和甘露醇。
2、制粒工藝研究膠囊的內(nèi)容物要求粒度細(xì)小，均勻，故選擇一定濃度的乙醇作為潤(rùn)濕劑，取藥材粉10g，加入預(yù)膠化淀粉70g、甘露醇20g，共5份，混勻，分別用50％、55％、60％、65％、70％乙醇制粒，通過一次制顆粒的得率來(lái)選擇所用乙醇的濃度，結(jié)果見下表。
乙醇濃度的選擇結(jié)果


表中結(jié)果可以看出，50-70％的乙醇制粒效果都較好，但以60％～65％的乙醇做潤(rùn)濕劑制粒效果最好。
3顆粒干燥溫度的確定制粒成型后在干燥過程中發(fā)現(xiàn)，干燥溫度太低，所需干燥時(shí)間過長(zhǎng)，不利于大生產(chǎn)，溫度過高，顆粒太硬，所以選擇合適的干燥溫度能進(jìn)一步的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
取濕顆粒，按以下干燥方法試驗(yàn)，以顆粒外觀和干燥所需時(shí)間為考察指標(biāo)，確定干燥溫度，結(jié)果見下表。
顆粒干燥溫度篩選結(jié)果

表中結(jié)果可以看出，50℃～60℃條件下干燥，顆粒色澤稍淺，顆粒較疏松，所需干燥時(shí)間較短。
二、本發(fā)明制劑對(duì)小白鼠白細(xì)胞減少的影響1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物本發(fā)明制劑(按照本發(fā)明所述方法制備的地榆升白膠囊)；地榆升白片(市售)；環(huán)磷酰胺；氫化可的松。
1.2動(dòng)物昆明種小白鼠，體重18-22g，雌雄各半。
2、方法與結(jié)果2.1對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠白細(xì)胞減少的影響小白鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為模型組(環(huán)磷酰胺80mg/kg ip)，本發(fā)明制劑組，地榆升白片組和正常對(duì)照組(給常水20mg/kg)。各組連續(xù)ig給藥5d，(模型組和正常對(duì)照組給水)。d5除正常對(duì)照組外均ip環(huán)磷酰胺80mg/kg。d8由尾靜脈采血，計(jì)白細(xì)胞總數(shù)。結(jié)果表明，本發(fā)明制劑能升高環(huán)磷酰胺所致的小鼠白細(xì)胞減少。
2.2對(duì)60C0所致小白鼠白細(xì)胞減少的影響取小鼠40只，分組與給藥方法同前，給藥前以6Gy劑量(60cm，8.5min)的60C0一次性照射，正常對(duì)照組不照射。以上各組連續(xù)給水7d，于d8由尾靜脈采血計(jì)白細(xì)胞總數(shù)。結(jié)果見下表。
長(zhǎng)安升白沖劑對(duì)環(huán)磷酰胺及60C0照射所致小鼠白細(xì)胞減少的影響

本發(fā)明制劑組與模型對(duì)照組相比，P＜0.01；與地榆升白片組相比，P＜0.05。
2.3對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠免疫功能低下抗體水平的影響取小鼠40只，分組與給藥方法同前。除正常對(duì)照組外均ip環(huán)磷酰胺20mg/kg，連續(xù)3d。d4 ip 0.2ml 5％雞紅細(xì)胞給所有動(dòng)物，免疫7d后每鼠眼眶采血20μl，測(cè)定溶血素值。
對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠免疫功能低下抗體水平的影響

本發(fā)明制劑組與模型對(duì)照組相比，P＜0.01；與地榆升白片組相比，P＜0.05。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備成膠囊劑后，克服了地榆升白片的缺陷和不足，所提供的膠囊劑溶出迅速，崩解效果好，藥物分散性好，吸收完全，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，生物利用度高，可更好地滿足醫(yī)療的需要。
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1地榆10、預(yù)膠化淀粉70、甘露醇20制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入預(yù)膠化淀粉和甘露醇，混勻，以60％～65％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。本產(chǎn)品口服，每次1～2粒，每日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2地榆20、預(yù)膠化淀粉100、甘露醇30制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入預(yù)膠化淀粉和甘露醇，混勻，以50％～55％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3地榆5、預(yù)膠化淀粉50、甘露醇10制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入預(yù)膠化淀粉和甘露醇，混勻，以55％～60％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例4地榆20、淀粉100、甘露醇30制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉和甘露醇，混勻，以65％～70％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例5地榆5、淀粉50、甘露醇10制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉和甘露醇，混勻，以50％～60％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例6地榆10、淀粉70、甘露醇20制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉和甘露醇，混勻，以55％～60％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例7地榆20、糊精100、甘露醇30制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入糊精和甘露醇，混勻，以50％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例8地榆5、糊精50、甘露醇10制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入糊精和甘露醇，混勻，以70％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例9地榆10、糊精70、甘露醇20制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入糊精和甘露醇，混勻，以60％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例10地榆20、微晶纖維素100、甘露醇30制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素和甘露醇，混勻，以65％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例11地榆5、微晶纖維素50、甘露醇10制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素和甘露醇，混勻，以60％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例12地榆10、微晶纖維素70、甘露醇20制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素和甘露醇，混勻，以60％～65％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例13地榆20g、淀粉50g、甘露醇10g制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入甘露醇粉、淀粉，混勻，以60％～65％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例14地榆5g、糊精100g、甘露醇10g制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入甘露醇粉、糊精，混勻，以65％～70％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例15地榆15g、微晶纖維素80g、甘露醇25g制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入甘露醇粉、微晶纖維素，混勻，以65％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例16地榆12g、預(yù)膠化淀粉65g、甘露醇12g制備方法為取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入甘露醇粉、預(yù)膠化淀粉，混勻，制成顆粒，低溫干燥，裝膠囊，制成10000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種地榆升白膠囊，其特征在于它是由地榆及輔料制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述地榆升白膠囊，其特征在于所述輔料為預(yù)膠化淀粉、淀粉、糊精、微晶纖維素中任意一個(gè)與甘露醇的組合。
3.按照權(quán)利要求1或2所述地榆升白膠囊，其特征在于按照重量比例，它是用地榆5-20和輔料制成，其中輔料為預(yù)膠化淀粉50-100、淀粉50-100、糊精50-100、微晶纖維素50-100中任意一個(gè)與甘露醇10-30的組合。
4.按照權(quán)利要求3所述地榆升白膠囊，其特征在于所述輔料為預(yù)膠化淀粉與甘露醇的組合。
5.按照權(quán)利要求4所述地榆升白膠囊，其特征在于按照重量比例，它是用地榆5-20、預(yù)膠化淀粉50-100與甘露醇10-30制備而成。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述地榆升白膠囊的制備方法，其特征在于取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，制成顆粒，低溫干燥，裝膠囊，即得。
7.按照權(quán)利要求6所述地榆升白膠囊的制備方法，其特征在于取地榆，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，以50％～70％的乙醇作為潤(rùn)濕劑制粒，于50℃～60℃條件下干燥，裝入膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種地榆升白膠囊及其制備方法，它是用地榆及輔料制成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明克服了地榆升白片的缺陷和不足，所提供的膠囊劑溶出迅速，崩解效果好，藥物分散性好，吸收完全，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，生物利用度高，可更好地滿足醫(yī)療的需要。
文檔編號(hào)A61K125/00GK1895405SQ20061020057
公開日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者葉湘武, 牟蘭進(jìn), 唐修靜, 閆文超, 楊坤 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司