專利名稱：：基于葉酸的穩(wěn)定的活性物質(zhì)組合物的制作方法基于葉酸的穩(wěn)定的活性物質(zhì)組合物本發(fā)明涉及基于葉酸的穩(wěn)定的活性物質(zhì)組合物，以及使葉酸在化妝用配制品中穩(wěn)定化的某些添加劑的應(yīng)用。與此相應(yīng)，在一些優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及化妝用或者皮膚病用的配制品，該配制品含有皮膚護(hù)理和保護(hù)用的活性物質(zhì)，尤其是敏感性皮膚，最最特別重要的是因內(nèi)在的和/或外在的因數(shù)而已老化的或者正在老化的皮膚，以及涉及這些活性物質(zhì)和這些活性物質(zhì)的組合物在化妝和皮膚病學(xué)上的皮膚護(hù)理領(lǐng)域中的應(yīng)用。作為人的最重要器官，人的皮膚有著許多生命重要的功能。成年人平均約有2n^的體表面，它起著突出的保護(hù)器官和感覺(jué)器官的作用。這些器官的任務(wù)是，調(diào)節(jié)并抵御機(jī)械、熱、光化學(xué)、化學(xué)和生物等方面的刺激。除此之外，它還起著人體物質(zhì)代謝中調(diào)節(jié)器官和引導(dǎo)器官(Regulations-undZielorgan)的重要作用?；瘖y性的皮膚護(hù)理首先是指，增強(qiáng)或者整復(fù)皮膚抗環(huán)境影響(例如污物、化學(xué)藥品、微生物)和抗本體材料(例如水、天然脂肪、電解質(zhì))損失的天然屏障機(jī)能，以及其角質(zhì)層發(fā)生損傷時(shí)促進(jìn)其自然再生的能力。如果皮膚的屏障特性受到干擾，則會(huì)增強(qiáng)毒性或變應(yīng)原物質(zhì)的吸收或者受到微生物侵襲，結(jié)果產(chǎn)生毒性或變態(tài)性皮膚反應(yīng)。.此外，皮膚護(hù)理的目的是，平衡日常洗滌所引起的脂肪損失和水份損失。當(dāng)自身再生能力不足時(shí)，這恰恰是重要的。除此之外，皮膚護(hù)理制品還應(yīng)該防止環(huán)境影響，尤其是防止太陽(yáng)和風(fēng)的影響，并延緩皮膚老化。本發(fā)明尤其涉及化妝配制品，其能有效防止皮膚中有害的氧化過(guò)程，但也能防止化妝配制品本身發(fā)生有害的氧化過(guò)程，或者防止化妝配制品中各組分發(fā)生有害的氧化過(guò)程。本發(fā)明還涉及抗氧化劑，優(yōu)選是用于皮膚護(hù)理的化妝配制品或者皮膚病學(xué)用配制品中的那些抗氧化劑。本發(fā)明還尤其涉及含有抗氧化劑的化妝用和皮膚病用的配制品。在一種優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療化妝性皮膚病變或皮膚病學(xué)皮膚病變，例如皮膚老化，尤其是因氧化妝用和皮膚病用的配制品。此外，本發(fā)明還涉及活性物質(zhì)和含有這種活性物質(zhì)的配制品，其用于化妝上和皮膚病學(xué)上治療或者預(yù)防紅斑性、炎性、變態(tài)性的或者自體免疫反應(yīng)性的諸種現(xiàn)象，尤其是皮膚病。在另一種有利的實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及活性物質(zhì)組合物和配制品，其用于預(yù)防和治療光敏感性皮膚，尤其預(yù)防和治療光照性皮膚病。眾所周知，太陽(yáng)輻射的紫外部分對(duì)皮膚有損害作用。當(dāng)射線具有一種小于290nm(所謂的UVC波長(zhǎng)區(qū)段)的波長(zhǎng)時(shí)，其被地球大氣的臭氧層吸收，在290nm和320nm之間的范圍內(nèi)，即在所謂的UVB波長(zhǎng)區(qū)段內(nèi)，其輻射引起紅斑、單一的日曬斑，或者甚而或大或小嚴(yán)重程度的燒傷。308nm左右的狹窄波長(zhǎng)區(qū)段被視作日曬斑的最大紅斑有效性。已知許多化合物是預(yù)防UVB輻射，其中有3-亞千基樟腦、4-氨基苯曱酸、肉桂酸、水楊酸、二苯曱酮以及2-苯基苯并咪唑等的衍生物。就介于約320nm和約400nm之間范圍的所謂UVA波長(zhǎng)區(qū)段而言，能夠使用過(guò)濾劑物質(zhì)是重要的，因?yàn)樵摬ㄩL(zhǎng)區(qū)段輻射能對(duì)光敏性皮膚引起各種反應(yīng)。已證實(shí)，UVA輻射損害結(jié)締組織的彈性纖維和膠原蛋白纖維，使皮膚提前老化，而且也已證實(shí)，UVA輻射可視為許多光致毒性和光致變態(tài)性反應(yīng)的原因。UVB輻射的危害性影響可被UVA輻射增強(qiáng)。因此，為了預(yù)防UVA波長(zhǎng)區(qū)段的輻射，使用了二苯曱酰曱烷的某些衍生物，其光穩(wěn)定性(IntJ.Cosm.Science10，53(1988)),未給予充分說(shuō)明。但是，UV輻射也能引起光化學(xué)反應(yīng)，同時(shí)光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物，干涉皮膚代謝。這樣的光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物主要是自由基化合物，例如羥基自由基化合物。皮膚中自身產(chǎn)生的不確定的自由基的光產(chǎn)物，同樣能由于其高反應(yīng)性而引發(fā)各種無(wú)法控制的后續(xù)反應(yīng)。但單態(tài)氧，也是一種非自由基的活躍態(tài)氧分子，能在UV輻射下產(chǎn)生，同樣產(chǎn)生短壽命的環(huán)氧化物和許多其他物質(zhì)。單態(tài)氧例如比起一般存在的三原子氧(自由基的基本態(tài))來(lái)，其特點(diǎn)是反應(yīng)活性提高。當(dāng)然同樣也存在活躍的、反應(yīng)性(自由基)的氧分子三重態(tài)。此外，UV輻射還屬于電離輻射。因此，也存在這種危險(xiǎn)在暴露于UV時(shí)，也有離子型物質(zhì)產(chǎn)生，它們能參與生物化學(xué)過(guò)程中的氧化作用。為了防止這些反應(yīng)，化妝品配方或皮膚病學(xué)配方還可另外加有抗氧化劑及/或自由基捕獲劑。早已有人建議過(guò)，在防曬配方中采用維生素E,這是一種具有已知抗氧化效果的物質(zhì)，但此時(shí)所獲得的效果遠(yuǎn)沒(méi)有預(yù)期的那么好。因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還是，找到用于預(yù)防和治療光敏性皮膚(特別光照性皮膚病)的化妝、皮膚病和藥物用的活性物質(zhì)和配制品以及防曬配方，優(yōu)選用于PLD。多形光致皮膚病的其他名稱是PLD、PLE、Mallorca-Akne和許多其他名稱，正如文獻(xiàn)中(例如A.Voelckeletal，ZentralblattHaut-undGeschlechtskrankheiten(1989)，156，s.2)所指出者。在某些皮膚病或皮膚不規(guī)則性的情況下，紅斑皮膚癥狀也作為伴隨現(xiàn)象出現(xiàn)。舉例來(lái)說(shuō)，在痤瘡表現(xiàn)型的情況下，典型的皮疹有規(guī)律地或多或少?gòu)?qiáng)烈變紅。首先，用抗氧化劑作為保護(hù)性物質(zhì)來(lái)防止含有不良物質(zhì)的配制品。但已知的是，在人和動(dòng)物的皮膚中，也會(huì)發(fā)生不期望有的氧化過(guò)程。這種過(guò)程在皮膚老化中起著重要作用。"OxidativeStressinDermatology"中所載的論文"SkinDiseasesAssociatedwithOxidativeInjury",S.323ff.(MarcelDeckerInc.,NewYork,Basel,HongKong,Herausgeber:他genFuchs，F(xiàn)rankfUrt,undLesterPacker,Berkeley/Califomien),提及了皮膚氧化損傷及其詳細(xì)原因。同樣由于這個(gè)原因，為了防止這些反應(yīng)，化妝品配方或皮膚病學(xué)配方可另外添加抗氧化劑及/或自由基捕獲劑。雖然一些抗氧化劑和自由基捕獲劑是已知的。因此，早在美國(guó)專利說(shuō)明書(shū)US4,144,325和US4,248,861以及其他眾多文件中建議，在防曬配方中采用具有已知抗氧化效果的物質(zhì)維生素E，但是同樣在此場(chǎng)合下所獲得的效果遠(yuǎn)沒(méi)有預(yù)期的那么好。甚至皮膚，特別是老化的皮膚，而且還有頭皮經(jīng)受了化學(xué)的和物理的應(yīng)激反應(yīng)因子(毒素、紫外光)。為了治療甚而預(yù)防損傷，已知向所述配制品中添加作為活性物質(zhì)的抗氧化劑，例如維生素。在此情況下，成為大問(wèn)題的是，調(diào)節(jié)基質(zhì)(Gmndlage)和活性物質(zhì)，以使活性物質(zhì)達(dá)到足夠大的存儲(chǔ)穩(wěn)定性，因?yàn)檫@些活性物質(zhì)對(duì)氧化影響和氧化劑(氧、光)和熱有著不同的敏感性。作為這個(gè)問(wèn)題的解決方案，有人曾建議，通過(guò)添加一種或多種穩(wěn)定劑，例如抑制其他抗氧化劑快速分解，或使用其穩(wěn)定衍生物的形式。但是，獲得的效果卻沒(méi)有預(yù)期的效果那么好。因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，在此場(chǎng)合下設(shè)法解決并找到含有氧化敏感性活性物質(zhì)的穩(wěn)定的局部用配制品，其中活性物質(zhì)含量在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持。葉酸在化妝和皮膚病中的應(yīng)用，本身是已知的。雖然，DE10062401記敘了葉酸及/或其衍生物在制備用于預(yù)防皮膚特有DNA上損傷及/或修補(bǔ)葉酸具有下列結(jié)構(gòu)葉酸存在于肝、腎、酵母、真菌、谷物和綠葉中，主要以聚卞L-谷氨酸(蝶酰基聚谷氨酸)的共軛物形式。發(fā)現(xiàn)葉酸為不同微生物的生長(zhǎng)素，并且對(duì)人機(jī)體具有維生素特征。成年人每天的需要量約為200pg生物可用的葉酸鹽。生物體中，在煙酰胺-腺嘌呤-二核苷酸-磷酸鹽和二氫葉酸鹽-還原酶這種酶的參與下，。十酸與7,8-二氫葉酸(H2Folat,舊縮寫FH2)達(dá)成平衡。在多個(gè)中間階段內(nèi)，植物和一些微生物中又由烏苷-5'-三磷酸(鳥(niǎo)苷三磷酸)產(chǎn)生H2Folat,并借助二氫葉酸鹽-還原酶反應(yīng)生成(6S)-5,6，7,8-四氫葉酸，這是葉酸真正的生理學(xué)作用的形式。7,8-二氫葉酸具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(6S)-5,6,7,8-四氫葉酸具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>術(shù)語(yǔ)葉酸衍生物特指上述二氬葉酸和四氬葉酸。但不利的是，葉酸及其衍生物對(duì)光不穩(wěn)定，而且迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)僅可使用一些不足以防止葉酸和衍生物的光致分解的方法。已知而且有利的防曬濾光劑物質(zhì)是4-(叔丁基)-4，-曱氧基二苯曱酰曱烷，其特征是具有以下結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>并由Givaudan公司以商標(biāo)Parsol1789出售。這些物質(zhì)的主要缺點(diǎn)是對(duì)UV輻射的某種不穩(wěn)定性，因而相宜的是，含有這些物質(zhì)的配制品也加有(einzuverleiben)某些紫外穩(wěn)定劑。按照下面的反應(yīng)示意圖，4-(叔丁基)-4'-曱氧基二苯曱酰曱烷的光化學(xué)分解-代表著所有在紫外波長(zhǎng)范圍吸收的二苯曱酰曱烷衍生物-后隨的一種Norrish-I型酰基分解反應(yīng)產(chǎn)物不可再用作防曬濾光劑物質(zhì)。因此，迫切需要有一些可以有效對(duì)付二苯曱?；鶗跬檠苌锇l(fā)生光分解的方法。配位劑是美容或者蓋倫氏制藥學(xué)上本身已知的輔料。通過(guò)將諸如錳、鐵、銅以及其他干擾金屬進(jìn)行絡(luò)合，舉例來(lái)說(shuō)，可以防止化妝用或者皮膚病學(xué)上的配制品中不期望有的化學(xué)反應(yīng)。配位劑，特別是螯合劑，與金屬原子構(gòu)成絡(luò)合物，它們?cè)诖嬖谝环N或多種多堿價(jià)配位劑，也即螯合劑的情況下為金屬環(huán)狀化合物(Metallacyclen)。螯合物是一些化合物，其中單個(gè)配位體在中心原子上占據(jù)一個(gè)以上的配位位置。所以，在此情況下，通常的直形化合物由于通過(guò)金屬原子或金屬離子形成絡(luò)合物而閉合成環(huán)。所結(jié)合的配位體數(shù)目取決于中心金屬的配位數(shù)。螯合物形成的前提條件是，與金屬起反應(yīng)的化合物含有兩個(gè)或兩個(gè)以上起電子給體作用的原子基團(tuán)。所以，這樣也彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。出乎預(yù)料的是具有如下組成的化妝配制品i)0.001-0.5重量％葉酸及/或其衍生物ii)有效量的UVA濾光劑，其選自二苯曱酮，特別是4-(叔丁基)-4'-曱氧基二苯曱酰甲烷(Parsol(R)1789)或者2-(4'-(二乙基氨基)-2'-羥基苯曱?；?-苯曱酸己酯(Uvinul(R)A+)iii)0.01~0.4重量％乙二胺四乙酸鹽iv)pH>6其特色是不僅葉酸而且4-(叔丁基)-4'-曱氧基二苯曱酰曱烷的穩(wěn)定性都有提高，而且按本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。按本發(fā)明，上述化妝用或者皮膚病學(xué)上的配制品，可以按通常的組合，并用于治療、護(hù)理和清潔皮膚及/或頭發(fā)，并用作裝飾性美容的化妝產(chǎn)品。這種配制品，以其總重量為準(zhǔn)計(jì)，優(yōu)選含有0.001重量％至0.5重量％,特別優(yōu)選0.005重量％至0.2重量％，特別是0.01~0.1重量％葉酸及/或其衍生物。該配制品以其總重量為準(zhǔn)計(jì)，還優(yōu)選含有0.1重量％至3.5重量％、特別優(yōu)選0.5重量％至3重量％、尤其1至2重量％的UVA濾光劑，其選自二苯曱酮，特別是4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯曱酰曱烷或2-(4'-(二乙基氨基)-2'-羥基苯曱酰基)-苯曱酸己酯。該配制品以其總重量為準(zhǔn)計(jì)，還優(yōu)選含有0.01重量％至0.5重量％，特別優(yōu)選0.1重量％至0.4重量％，特別是0.2重量％至0.3重量％乙二胺四乙酸鹽。4妄本發(fā)明有利的是，當(dāng)(i):(ii):(iii)摩爾比選擇如a:b:c時(shí)，a、b和c互相獨(dú)立地可為1至50的有理數(shù)。優(yōu)先選沖,a(^l):b(5-50):c(1-8)的比例。為應(yīng)用起見(jiàn)，按本發(fā)明將所述化妝用和皮膚病學(xué)用的配制品，以美容常用的方法，以足夠大的量涂到皮膚及/或頭發(fā)上。本發(fā)明化妝用和皮膚病用的配制品,可以不同的形式存在。因此，該配制品例如可以是溶液、無(wú)水配制品、油包水型(W/O)或水包油型(0/W)的乳液或者微乳液、多次乳化液例如水包油包水型(W/0/W)、凝膠、固態(tài)栓(festenStift)、軟膏或者也是氣溶膠。按本發(fā)明，還有利的是，葉酸及/或其衍生物以包入膠嚢的形式給藥，例如包入骨膠原基質(zhì)和其他的常用膠嚢材料中，例如以纖維素包嚢形式，包入明膠、蠟基質(zhì)，或者脂質(zhì)體中。特別是蠟基質(zhì)，正如其DE-OS4308282中所述，結(jié)果表明是有利的。按照本發(fā)明，也可能并有利的是，將葉酸及/或其衍生物添加到水基體系或者表面活性劑配制品中，用來(lái)清潔皮膚和頭發(fā)。本發(fā)明化妝及皮膚病學(xué)用的配制品，可含有諸如這種配制品中通常使用的化妝用輔料，例如保藏劑、殺菌劑、香料、阻止起泡沫的物質(zhì)、具有上色效果的染料、顏料、增稠劑、表面活性物質(zhì)、乳化劑、起增柔、潤(rùn)濕及/或保濕作用的物質(zhì)、脂肪、油、蠟或者化妝用或者皮膚病學(xué)上的配方制劑的其他常用組分例如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或者硅酮衍生物?；瘖y及皮膚病學(xué)用的配制品可以有利地含有其他配位劑。所述一種或多種其他配位劑可有利地選自常用的化合物，此時(shí)優(yōu)選選自酒石酸及其陰離子、檸檬酸及其陰離子、氨基多元羧酸及其陰離子、植酸、六曱基磷酸鈉(SodiumHexamethaphosphat)、乙二胺二琥珀酸鹽(Ethylendiamindisuccinat)、氮基三乙酸(NTA)及其陰離子、選自類黃酮類物質(zhì)(Flavonoide)的多元酚(Polyphenol)中的至少一種物質(zhì)。按本發(fā)明，化妝或皮膚病學(xué)上使用一種或多種其他配位劑是有利的，以該配制品總重量為準(zhǔn)計(jì)，其含量?jī)?yōu)選為0.01重量％至10重量％,更優(yōu)選為0.05重量％至5重量％，特別優(yōu)選為0.1~2.0重量％。按照本發(fā)明，其他有利的UV-A過(guò)濾劑物質(zhì)是苯并噁唑衍生物。特別優(yōu)選的是2，4-二-[5-1(二曱基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亞氨基]-6-(2-乙基己基)-亞氨基-l,3，5-三嗪，其CAS編號(hào)為288254-16-0。按照本發(fā)明，有利的其他紫外過(guò)濾劑物質(zhì)是磺化的水溶性紫外過(guò)濾劑，例如.亞苯基-l,4-二-(2-苯并咪唑基(benzimidazyl))-3，3'-5，.5'-四磺酸及其鹽，特別是相應(yīng)的鈉鹽、鉀鹽或者三乙醇銨鹽，特別是亞苯基-l,4-二-(2-苯并咪唑基)-3，3'-5,5'-四磺酸二鈉鹽，其INCI名稱為苯基二苯并咪唑四磺酸二鈉(CAS編號(hào)180898-37-7)，例如以商品名稱NeoHeliopanAP可在Haarmann&Reimer購(gòu)得者；.2-笨基苯并咪唑-5-磺酸的鹽，例如其鈉鹽、鐘鹽或者其三乙醇銨鹽，以及磺酸自身，其INCI名稱為苯基笨并咪唑磺酸(CAS.編號(hào)27503-81-7),例如以商品名稱Eusolex232可在Merck購(gòu)得者或者以商品名稱NeoHeliopanHydro可在Haarmann&Reimer購(gòu)得者；1，4-二(2-氧代-10-硫代-3-亞冰片基曱基)-苯(也稱3,3'-(1,4-亞苯基二亞曱基)-二-(7,7-二曱基-2-氧代-二環(huán)-[2.2.1]庚-l-基曱烷磺酸)及其鹽(特別是相應(yīng)的10-硫酸根合-化合物，特別是相應(yīng)的鈉鹽、鉀鹽或三乙醇銨鹽)，其也被稱作笨-1,4-二(2-氧代-3-亞冰片基甲基-lO-磺酸)。苯-1,4-二(2-氧代-3-亞冰片基甲基-10-磺酸)的INCI名稱為亞對(duì)苯二甲基二樟腦磺酸(CAS.編號(hào)90457-82-2),例如以商品名稱MexorylSX可從Chimex公司購(gòu)得；.3-亞千基樟腦的磺酸衍生物，例如4-(2-氧代-3-亞冰片基曱基)苯磺酸、2-曱基-5-(2-氧代-3-亞水片基曱基)磺酸及其鹽。按照本發(fā)明，有利的紫外過(guò)濾劑物質(zhì)還有所謂的寬帶過(guò)濾劑，也即過(guò)濾劑物質(zhì)，其不僅吸收UV-A輻射而且也吸收UV-B輻射。有益的寬帶過(guò)濾劑或者UV-B過(guò)濾劑物質(zhì)例如有三嗪衍生物，例如2，4-二-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羥基]-苯基}-6-(4-曱氧基苯基)-1,3,5-三溱(INC1:二-乙基己氧基酚曱氧基苯基三嗪)，其以商品名稱Tinosorb⑧S可在CIBA-Chemikalien股份有限公司購(gòu)得；二辛基丁基酰氨基三嗪酮(INCI:二辛基丁酰氨基三嗪酮(Dioctylbutamidotriazone)),其以商品名稱UVASORBHEB可在Sigma3V購(gòu)4曰付；4,4',4"-(1,3,5-三嗪-2，4,6-三基三亞氨基)-三-苯曱酸-三(2-乙基己基酯)，也稱2,4,6-三-[苯胺基-(對(duì)羰基-2'-乙基-1'-己氧基)]-1,3,5-三嗪(INCI:辛基三。秦酮)，其由BASF股份公司以商品名稱UVINULT150銷售；2-[4，6-二(2，4-二曱基苯基)-l,3,5-三嗪-2-基]-5-(辛氧基)酚(CAS編號(hào)2725-22-6)。按照本發(fā)明，有益的寬帶過(guò)濾劑還有2，2'-亞曱基-二-(6-(211-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四曱基丁基)-酚)、其以商品名稱TinosorbM在CIBA-Chemikalien股份有限公司可購(gòu)得。按照本發(fā)明，有益的寬帶過(guò)濾劑還有2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-[2-曱基-3-[l,3,3,3-四曱基-l-[(三甲基曱硅烷基)氧代]二硅氧烷基]丙基]-酚(CAS編號(hào)155633-54-8)，其INCI名稱為苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷(DrometrizoleTrisiloxane)。其他紫外過(guò)濾劑物質(zhì)可以是油溶性或水溶性的。有益的油溶性過(guò)濾劑物質(zhì)例如是3-亞爺基樟腦衍生物，優(yōu)選為3-(4-甲基亞苯曱基)樟腦、3-亞千基樟腦；4-氨基苯曱酸-衍生物、優(yōu)選4-(二曱基氨基)-苯曱酸(2-乙基己基)酯、4-(二曱基氨基)苯曱酸戊酯；*2,4,6-三苯胺基-(對(duì)-羰基-2'-乙基-1'-己氧基)-1,3,5-三嗪；苯亞曱基丙二酸的酯，優(yōu)選4-曱氧基苯亞曱基丙二酸二(2-乙基己基)酯；肉桂酸的酯，優(yōu)選4-甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯、4-曱氧基肉桂酸異戊酯；二苯曱酮的衍生物，優(yōu)選為2-羥基-4-曱氧基二苯曱酮、2-羥基-4-曱氧基_4'_曱基二苯甲酮、2,2'-二羥基-4-曱氧基二苯曱酮以及與聚合物結(jié)合的紫外過(guò)濾劑。按照本發(fā)明，其他有益的UV-A過(guò)濾物質(zhì)是2-(4'-(二乙基氨基)-2'-羥基苯曱?；?-苯曱酸己酯、其以商品名稱"Uvinul(R)A+"由BASFAG公司制造并銷售。按照本發(fā)明，向該配制品中添加常用的抗氧化劑，同樣是有利的。按本發(fā)明，可以使用所有適于化妝及/或皮膚病應(yīng)用或者常用的抗氧化劑來(lái)作為有利的抗氧化劑。配制品中抗氧化劑(一種或多種化合物)的量為優(yōu)選0.001~30重量％，特別優(yōu)選0.05~20重量％、特別是1~10重量％,上述比例以配制品總重量為準(zhǔn)計(jì)。按照本發(fā)明，化妝用或者皮膚病用配制品只要是溶液或者乳液或者懸浮體，就可以作為溶劑來(lái)使用-水或水溶液-油、例如甘油三酯或者植物油、例如辛酸/癸酸甘油三酯、三異硬脂酸甘油酯、聘梨油、椰油酸甘油酯、澳洲堅(jiān)果油、杏仁油、霍霍巴油、蓖麻油、月見(jiàn)草油或者葡萄籽油-脂肪、蠟以及其他天然及合成脂肪體，優(yōu)選脂肪酸與低碳原子數(shù)醇的酯，例如與異丙醇、丙二醇或者丙三醇的酯，或者脂肪醇與低碳原子數(shù)烷屬酸或者與脂肪酸的酯；例如礦物油、己二酸二丁酯、季戊四醇四異硬脂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、碳酸二辛酯、辛醚、苯甲酸烷基酯、異壬酸十六十八烷基酯、酒石酸烷基酯、乳酸烷基酯、聚癸烯、異十六烷、肉豆蔻酸辛基癸基酯、角鯊?fù)?、椰油酸辛酯、辛基十二烷醇、辛酸丁二醇?癸酸丁二醇酯、碳酸二辛酯-硅油，如環(huán)聚二曱基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、苯基聚三曱基硅氧-醇、二醇或者低碳原子數(shù)多元醇及其醚，優(yōu)選乙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙二醇單乙基醚或乙二醇單丁基醚、丙二醇單曱基醚、丙二醇單乙基醚或者丙二醇單丁基醚、二乙二醇單曱基醚或二乙二醇單乙基醚以及類似產(chǎn)品。特別使用上面提及溶劑的混合物。使用醇溶劑時(shí)，水可以是另外的組分?？蓪⒈景l(fā)明化妝用及/或皮膚病用配制品從氣溶膠容器中噴出的適宜推進(jìn)劑，是常用的已知易揮發(fā)性液化推進(jìn)劑、例如烴(丙烷、丁烷、異丁烷)、它們可以單獨(dú)使用或者于互相混合使用。使用壓縮空氣也是有利的。技術(shù)人員無(wú)疑知道，本身無(wú)毒性的推進(jìn)劑氣體，原則上適于以氣溶膠制劑形式來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，然而由于令人置疑的對(duì)環(huán)境的作用或者別的伴隨現(xiàn)象而應(yīng)該放棄之、特別是氟代烴和氟代氯代烴(FCKW)。本發(fā)明化妝配制品也可以凝膠形式存在，該化妝配制品除了有效含量的本發(fā)明活性物質(zhì)和為此通常所用的溶劑，優(yōu)選為水，還含有有機(jī)增稠劑，例如黃原膠、藻酸鈉、纖維素衍生物、優(yōu)選曱基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥基丙基曱基纖維素或者無(wú)機(jī)增稠劑、例如硅酸鋁如膨潤(rùn)土、或者聚乙二醇和聚乙二醇硬脂酸酯或者聚乙二醇二硬脂酸酯的混合物。凝膠中增稠劑含量在0.1重量％和30重量％之間，優(yōu)選在0.5重量％和15重量％之間。對(duì)這類配制品有益的增稠劑，例如有C,o-3o-烷基丙烯酸酯和一種或多種丙烯酸單體、曱基丙烯酸單體或其酯的共聚物。這種化合物的INCI名稱是"丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物(Acrylates/C10-30AlkylAcrylateCrosspolymer)，，。凈寺另'J有利的是Goodrich乂>司(Noveon)的PemulenTypenTRl、TR2和TRZ。Carbopole也是這些配制品的有益膠凝劑。Carbopole是丙烯酸的聚合物，特別也是丙烯酸酯-丙烯酸烷基酯-共聚物。有益的Carbopole例如有980、981、9841342、1382、2984和5984各型。同樣ETD-型2001、2020、2050和CarbopolUltrez10、PVM/MADecadienCrosspolymer(商品名稱Stabileze06)、聚甲基丙烯酸甘油酯以及聚丙烯酰胺。凝膠、懸浮體或乳液中，增稠劑的含量在0.01重量％和5重量％之間，優(yōu)選在0.1重量％和2重量％之間。以乳化液形式存在的本發(fā)明配制品含有一種或者多種乳化劑。這些乳化劑可以有利選自非離子型乳化劑、陰離子型乳化劑、陽(yáng)離子型乳化劑或者兩性乳化劑。此外，實(shí)例有硬脂酸聚乙二醇(40)酯、失水山梨醇硬脂酸酯、甘油基硬脂酸酯檸檬酸酯(Glycerylstearatcitrat)、硬脂酸、或者糖酯，例如二硬脂酸聚甘油(3)曱基葡糖酯、十六十八烷基葡糖苷。此外，為了改進(jìn)膚感，可以使用填料如二氧化硅、月桂酰賴氨酸、聚乙烯、云母、尼龍或者淀粉衍生物，如木薯淀粉、辛烯基琥珀酸鋁淀粉、淀粉和二淀粉磷酸鹽。按本發(fā)明，可以含有其他的抗氧化劑和活性物質(zhì)，例如維生素A及衍生物(維生素A棕櫚酸酯)、維生素C及衍生物(抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸酯鈉)、維生素E及衍生物、不飽和脂肪酸及衍生物(亞油酸、亞麻酸、油酸)、a-葡糖基蕓香苷、輔酶Q(QIO)、尿素、植物提取物、銀杏(Ginko)、大豆、蘆薈(AloeVera)、歐亞甘草(Stissholz)、金縷梅、沒(méi)藥醇、人參、黃瓜、生物素、類胡羅卜素、氨基乙磺酸、類異黃酮(染料木黃酮、染料木苷、黃豆苷原)、甘草查耳酮、二羥基丙酮(Dydydroxyaceton)、氨基酸、氧化鋅、泛醇、二元酸。此外，為了改進(jìn)護(hù)膚特性，可以添加保濕劑，例如丙三醇、丁二醇、丙二醇、曱基丙二醇、乙基己基甘油、山梨醇或者尿素。本發(fā)明配制品也可以含有防腐劑和輔助防腐劑，例如苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯曱酸酯(Parabene)、芐醇、二羥乙磺酸己脒定(HexamidinDiisethionat)、丁基氨基曱酸碘代丙基酯(JodopropylButylcarbamat)、二偶氮烷基脲(DiazolidinylUrea)、乙內(nèi)酰脲、山梨酸及其鹽、苯甲酸或者曱基二溴戊二腈。下面是本發(fā)明有益的實(shí)施例。曰霜<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>pH:7.0DNA防護(hù)霜(白天)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>pH6.5O/W-乳液實(shí)施例配方3重量％甘油硬脂酸酯檸檬酸酯2鯨蠟醇3牛油樹(shù)脂丁基羥基曱苯0.05丁基曱氧基二苯曱酰曱烷(Parsol1789)2乙基己基曱氧基肉桂酸酯角鯊?fù)?環(huán)聚二曱基硅氧烷聚二甲基硅氧烷2月桂酰賴氨酸2角叉菜膠0.15卡波姆0.1肌酸0.5葉酸0.03丙三醇8EDTA0.2香料0.3氬氧化鈉溶液足量水加至100pH7.2<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>O/W-乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>pH:6.8權(quán)利要求1.化妝用或者皮膚病用配制品，其具有成分i)0.001～0.5重量％的葉酸和/或其衍生物；ii)有效量的UVA濾光劑，其選自二苯甲酮、特別是4-(叔丁基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷和/或2-(4′-(二乙基氨基)-2′-羥基苯甲?；?-苯甲酸己酯；iii)0.01～0.4重量％的乙二胺四乙酸鹽；iv)其pH值大于6。2.權(quán)利要求1所述的化妝用或皮膚病用配制品，其特征在于，以該配制品總重量為準(zhǔn)計(jì)，其含有0.001重量％至0.5重量％、特別優(yōu)選0.005重量％至0.2重量％、尤其O.Ol至O.l重量％的葉酸和/或其衍生物。3.權(quán)利要求1或2所述的化妝用或者皮膚病用配制品，其特征在于，以該配制品總重量為準(zhǔn)計(jì)，其含有0.1重量％至3.5重量％、特別優(yōu)選0.5重量％至3.0重量％、尤其1.0至2.0重量％的UVA濾光劑，其選自二苯曱酮，特別是4-(叔丁基)-4'-曱氧基二苯曱酰曱烷或2-(4'-(二乙基氨基)-2'-羥基苯曱?；?-苯曱酸己酯。4.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化妝用或皮膚病用配制品，其特征在于，以該配制品總重量為準(zhǔn)計(jì)，其含有0.01重量％至0.5重量％、特別優(yōu)選0.1重量％至0.4重量％、尤其0.2重量％至0.3重量％的乙二胺四乙酸鹽。5.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化妝用或者皮膚病用配制品，其特征在于，選擇一種或多種二氫葉酸和/或四氫葉酸作為葉酸衍生物。6.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化妝用或者皮膚病用配制品，其中選擇(i):(ii):(iii)的摩爾比如a:b:c，而且a、b和c可各自分別為1至50的有理數(shù)，優(yōu)先選擇a(〈l):b(550):c(1-8)的比例。7.上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化妝用配制品，其特征在于，其還含有0.001重量％至1重量％肌酸。全文摘要化妝用或者皮膚病用配制品，其具有成分I)0.001～0.5重量％的葉酸和/或其衍生物；II)有效量的UVA濾光劑，其選自二苯甲酮、特別是4-(叔丁基)-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷和/或2-(4′-(二乙基氨基-2′-羥基苯甲酰基-苯甲酸己酯；III)0.01～0.4重量％的乙二胺四乙酸鹽；IV)其pH值大于6。文檔編號(hào)A61K8/44GK101232864SQ200680026094公開(kāi)日2008年7月30日申請(qǐng)日期2006年7月20日優(yōu)先權(quán)日2005年8月1日發(fā)明者托馬斯·雷?？?朱麗婭·?？颂?海納·馬克斯,詹斯·特魯申請(qǐng)人:貝耶爾德夫公司