專利名稱：：一種治療上焦?jié)駸?、頭暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療上焦?jié)駸?、頭暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的藥物及其制備方法。技術(shù)背景三焦辯證是古代醫(yī)家在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中所創(chuàng)立的辯證方法，在實(shí)際應(yīng)用中，對(duì)于溫病及某些內(nèi)傷雜病，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。其中，上焦是指手太陰肺經(jīng)及手厥陰心包經(jīng)，在解剖學(xué)上多指頭面五官及心肺病變。上焦?jié)駸嶙C則可表現(xiàn)為頭暈頭痛、耳鳴、耳聾、耳內(nèi)流膿，而且濕性粘膩，為病則纏綿難愈。所以，研制治療上焦?jié)駸嶙C的有效藥物顯得十分重要和迫切。目前，西醫(yī)治療上焦?jié)駸嵝偷念^暈頭痛、耳鳴、耳聾、耳內(nèi)流膿一般以抗炎、擴(kuò)血管、以及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞治療為主，采用全身與局部給藥相結(jié)合的方法，療效欠佳。且對(duì)于不明原因的更是束手無(wú)策，而祖國(guó)醫(yī)學(xué)在此卻有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能在辯證的基礎(chǔ)上合理用藥，往往能收到事半功倍的效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療上焦?jié)駸?、頭暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的藥物及其制備方法，具有清肝瀉火、利濕通竅的功能，療效確切，毒副作用小，能夠長(zhǎng)期服用。本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿及其合并癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，按中醫(yī)理論組方而成。使其發(fā)揮清肝瀉火、利濕通竅之功效。本發(fā)明藥物是由下列組份制成(用量為重量份)龍膽5661黃苳5661地黃5661澤灣5661川木通5661梔子5661當(dāng)歸5661甘草5661九節(jié)菖蒲5661羚羊角2.64。本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是龍膽59.5黃芩59.5地黃59.5澤灣59.5川木通59.5梔子59.5當(dāng)歸59.5甘草59.5九節(jié)菖蒲59.5羚羊角3.1。將上述各組份制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法為以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，鈷60滅菌，加淀粉適量，制粒，干燥，整粒后加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得，每片重0.54g。其中鈷60照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為34小時(shí)。其中加入淀粉量為藥粉量的3.8%9%，硬脂酸鎂用量為藥粉量的0.2%0.6%。處方中龍膽大苦大寒，上瀉肝膽實(shí)火，下清下焦?jié)駸?，為本方瀉火除濕兩擅其功的君藥。黃芩、梔子具有苦寒瀉火之功，在本方配伍龍膽，為臣藥。澤瀉、川木通清熱利濕，使?jié)駸釓乃琅懦?。肝主藏血，肝?jīng)有熱，本易耗傷陰血，加用苦寒燥濕，再耗其陰，故用地黃、當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血，以使標(biāo)本兼顧。羚羊角涼血清熱，菖蒲清利頭目以對(duì)癥下藥。共為佐藥。甘草緩和藥性，調(diào)和諸藥，為使藥。綜觀全方，火降熱清，清濁分清，則循經(jīng)所發(fā)諸證乃可相應(yīng)而愈。為表明本發(fā)明生產(chǎn)工藝的優(yōu)點(diǎn)，以下分別從研究資料、輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加以詳細(xì)論述1、劑型選擇原劑型為蜜丸(收載于部頒《中藥成方制劑》第13冊(cè)WS3-B-2504-97項(xiàng)下)，大蜜丸中加入了大量的煉蜜，既增加了服用量，又不適宜糖尿病等特殊病人長(zhǎng)期服用，且易受微生物污染。為了改善其臨床應(yīng)用條件，提高產(chǎn)品質(zhì)量，我們將大蜜丸改成薄膜衣片，不僅保持了臨床療效，克服了大蜜丸的缺點(diǎn)，而且使藥物不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加了穩(wěn)定性，并掩蓋了不良?xì)馕?，故將其改成薄膜衣片?、工藝優(yōu)選原丸劑成型前工藝方中十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，每100g粉末加150170g煉蜜，制成大蜜丸，即得。為了增加生產(chǎn)的可控性，提高產(chǎn)品質(zhì)量，我們對(duì)其中具體工藝參數(shù)進(jìn)行了細(xì)化優(yōu)選。2.1、粉碎羚羊角絲與龍膽等藥材混合，用高速粉碎機(jī)粉碎，過(guò)IOO目篩。2.2、鈷60滅菌工藝的考察中藥材中多含有蛋白質(zhì)、糖類(lèi)、脂類(lèi)等營(yíng)養(yǎng)性成分，致使微生物滋生，從而降低甚至破壞活性成分，影響藥材療效。鈷60-Y射線照射滅菌法可在短時(shí)間內(nèi)殺死微生物，被滅菌藥材的溫度變化只有23'C，對(duì)藥材的有效成分幾乎無(wú)影響?，F(xiàn)擬通過(guò)在相同照射劑量下，選擇不同照射時(shí)間，以細(xì)菌數(shù)、霉菌、酵母菌數(shù)為指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)表l。表l鈷60照射滅菌考察結(jié)果表照射劑量(戈瑞)照射時(shí)間(h)細(xì)菌數(shù)(個(gè)/g)霉菌、酵母菌數(shù)(個(gè)/g)30002860673000373<103000442<1030005<10<10由以上考察結(jié)果可知，鈷60-Y射線以3000戈瑞照射劑量照射，細(xì)菌數(shù)、霉菌、酵母菌數(shù)均符合藥典規(guī)定。為保證照射滅菌效果，又考慮到照射成本，故選擇以鈷60-Y射線，照射劑量3000戈瑞照射34小時(shí)為宜。通過(guò)以上細(xì)化優(yōu)選，確定生產(chǎn)工藝為先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎，過(guò)IOO目篩，鈷60滅菌。3、粉碎得粉率實(shí)驗(yàn)方法稱取處方3倍量藥材1615.8g，共5份，用萬(wàn)能高速粉碎機(jī)粉碎，分別稱量出粉重量，計(jì)算出粉率，結(jié)果見(jiàn)表2。表2出粉率的確定項(xiàng)目12343藥粉重量(g)1518.91525.31522.11520.01529.4出粉率(％)94.094.494.294.194.7按上述優(yōu)選的制備工藝制備，結(jié)果五次實(shí)驗(yàn)藥粉收率分別是94.0%、94.4%、94.2%、94.1%、94.7%,確定粉碎出粉率應(yīng)不低于94.0%。4、成型工藝研究在片劑的成型工藝中，輔料一般分為稀釋劑、粘合劑、崩解劑與潤(rùn)滑劑。本品制備工藝為全粉末直接壓片，可省去稀釋劑及崩解劑的加入，但藥粉粘合性較差，故輔料主要考察加入粘合劑和潤(rùn)滑劑即可滿足需要。在生產(chǎn)中，粘合劑主要應(yīng)用淀粉漿，同時(shí)制出的片劑崩解性能好；潤(rùn)滑劑主要應(yīng)用硬脂酸鎂和滑石粉，現(xiàn)擬通過(guò)輔料的不同配比，以崩解度、硬度、重量差異和片面色澤等物理性狀來(lái)優(yōu)選工藝參數(shù)。粘合劑及潤(rùn)滑劑的考察粘合劑首選粘合性好，又有一定崩解作用的淀粉漿。潤(rùn)滑劑首選潤(rùn)滑性強(qiáng)，抗粘附性好的硬脂酸鎂，以表3設(shè)計(jì)的輔料加入量進(jìn)行試驗(yàn)，制備顆粒，壓片，以片子的崩解度、硬度，重量差異為考察指標(biāo)，按規(guī)定的方法進(jìn)行測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。表3粘合劑與潤(rùn)滑劑加入量試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表4不同比例輔料物理性狀<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由上表4可以看出，由于輔料加入量較少，故本試驗(yàn)在制成顆粒后及壓片前加入輔料并未影響片子的表面色澤，均表面光潔，硬度也均適中。由崩解度，流動(dòng)性及片重差異可以看出，崩解度均符合要求，隨著硬脂酸鎂量的逐漸增加，對(duì)其崩解稍有影響，但同時(shí)流動(dòng)性增加，片重差異減少，綜合考察確定5號(hào)輔料加入量，即加入淀粉為藥粉量的6.11%，硬脂酸鎂用量為O.39%，即可。5、包衣為了進(jìn)一步防止本品吸潮，使藥物不受空氣中濕氣，氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，掩蓋不良?xì)馕叮阌诜?，故?duì)素片包薄膜衣。6、片重計(jì)算本品538.6g藥材粉碎后得到507g細(xì)粉，淀粉用量為31g，硬脂酸鎂用量為2.Og，總共為507+31十2二540g，一個(gè)處方制1000片。(日月艮2次，每次5片)為100日服量，每日分2次服，服用次數(shù)二100X2二200次，單服粒重=540+200=2.78，每次服5片，則片重二2.7g+5=0.54g。7、三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)與檢驗(yàn)結(jié)果根據(jù)以上優(yōu)選工藝，三批中試樣品在本廠生產(chǎn)，投料10倍處方量，對(duì)各批成品率，理化指標(biāo)及黃芩苷含量進(jìn)行考察，結(jié)果表明該制劑工藝穩(wěn)定，適合于大生產(chǎn)，各數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。表5三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)表項(xiàng)目批號(hào)200301092003011020030111藥材總量(kg)5.3865.3865.386干燥出粉率(％)94.094.294.1藥材細(xì)粉量(kg)5.065.075.07淀粉用量(kg)0.310.310.31硬脂酸鎂量(kg)0.020.020.02藥粉總重量(kg)5.395.405.40成品率(％)98.598.498.4性狀為薄膜衣片，為薄膜衣片，為薄膜衣片，除去包衣后顯除去包衣后顯除去包衣后顯黃棕色；味苦黃棕色；味苦黃棕色；味苦重量差異符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定崩解時(shí)限(《60min)303231微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定黃芩苷含量(mg/片)4.904.944.98黃芩藥材中黃芩苷含量:(%)io.o9.89.98、輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1、淀粉本品生產(chǎn)用淀粉購(gòu)自河北廊坊淀粉廠(符合中國(guó)藥典2000年版二部，第780頁(yè)。)8.2、硬脂酸鎂本品生產(chǎn)用硬脂酸鎂購(gòu)自上海藥用輔料廠(符合中國(guó)藥典2000年版二部，第833頁(yè)。)為表明本發(fā)明藥物對(duì)上焦?jié)駸帷㈩^暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的治療效果，本發(fā)明經(jīng)115例系統(tǒng)臨床觀察，其中治療組86例，對(duì)照組29例，全部病例均符合入選標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)退出、剔除病例。治療組與對(duì)照組一般情況介紹如下年齡分布治療組平均年齡32.5歲，對(duì)照組平均31.8歲。病程治療組平均病程2.0天，對(duì)照組平均病程1.9天。兩組患者在年齡、病程方面比較無(wú)顯著性差異，兩組患者具有可比性。服用方法治療組口服耳聾片，5片/次，一日二次。對(duì)照組口服龍膽瀉肝丸，8粒/次，一日三次。治療時(shí)間為20天，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表6。表6耳聾片與龍膽瀉肝丸對(duì)照治療耳聾臨床療效例數(shù)痊愈(％)好轉(zhuǎn)(％)未愈(％)總有效率(％)治療組865919890.69對(duì)照組291011872.41由上表可見(jiàn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，二組療效有顯著性差異，說(shuō)明耳聾片的療效優(yōu)于龍膽瀉肝丸。86例患者治療過(guò)程中未見(jiàn)藥物不良反應(yīng)，患者肝、腎功能無(wú)明顯改變。綜上所述，耳聾，為耳鼻喉科常見(jiàn)疾病，可發(fā)生于任何年齡，如果不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致久聾。純中藥制劑耳聾片，主要治療肝火上炎型耳聾，經(jīng)臨床觀察療效顯著，療程短，服用方便，無(wú)毒副作用，且從根本上治療疾病，能夠明顯恢復(fù)患者聽(tīng)力。并且與龍膽瀉肝丸相比，耳聾片組明顯優(yōu)于龍膽瀉肝丸組，故值得大力推廣。具體實(shí)施例實(shí)施例1按下列配比稱取原料(單位克)龍膽59.5黃苳59.5地黃59.5澤瀉59.5川木通59.5梔子59.5當(dāng)歸59.5甘草59.5九節(jié)菖蒲59.5羚羊角3.1。制備方法以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)IOO目篩，鈷60滅菌，照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為3小時(shí)，按出粉率94.0%計(jì)算，得藥粉507克，然后加入藥粉量6.11%的淀粉31克，制粒，干燥，整粒后加入藥粉量0.39%的硬脂酸鎂2.0克，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得，每片重0.54克。實(shí)施例2按下列配比稱取原料(單位克)龍膽61黃苳61地黃61澤瀉61川木通61梔子61當(dāng)歸61甘草61九節(jié)菖蒲61羚羊角4。制備方法以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，鈷60滅菌，照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為4小時(shí)，按出粉率94.0%計(jì)算，得藥粉519.82克，然后加入藥粉量3.8%的淀粉19.75克，制粒，干燥，整粒后加入藥粉量0.2%的硬脂酸鎂1克，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得，每片重0.54克。實(shí)施例3按下列配比稱取原料(單位克)龍膽60黃苳60地黃60澤瀉60川木通60梔子60當(dāng)歸60甘草60九節(jié)菖蒲60羚羊角3。制備方法以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，鈷60滅菌，照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為3小時(shí)，按出粉率94.0%計(jì)算，得藥粉510.42克，然后加入藥粉量5.5%的淀粉28.07克，制粒，干燥，整粒后加入藥粉量0.3%的硬脂酸鎂1.53克，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得，每片重0.54克。實(shí)施例4按下列配比稱取原料(單位克)龍膽56黃苳56地黃56澤瀉56川木通56梔子56當(dāng)歸56甘草56九節(jié)菖蒲56羚羊角3。制備方法以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)ioo目篩，鈷60滅菌，照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為3小時(shí)，按出粉率97%計(jì)算，得藥粉491.79克，然后加入藥粉量9%的淀粉44.26克，制粒，干燥，整粒后加入藥粉量0.6%的硬脂酸鎂2.95克，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得，每片重0.54克。實(shí)施例5按下列配比稱取原料(單位克)龍膽58黃苳58地黃58澤瀉58川木通58梔子58當(dāng)歸58甘草58九節(jié)菖蒲58羚羊角3.8。制備方法以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，鈷60滅菌，照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為3小時(shí)，按出粉率96.0%計(jì)算，得藥粉504.77克，然后加入藥粉量6.6%的淀粉33.31克，制粒，干燥，整粒后加入藥粉量0.5%的硬脂酸鎂2.52克，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得，每片重0.54克。實(shí)施例6按下列配比稱取原料(單位克)龍膽59.5黃苳59.5地黃59.5澤瀉59.5川木通59.5梔子59.5當(dāng)歸59.5甘草59.5九節(jié)菖蒲59.5羚羊角3.1。制備方法以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)IOO目篩，鈷60滅菌，照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為4小時(shí)，按出粉率94.2%計(jì)算，得藥粉507.36克，然后加入藥粉量6%的淀粉30.94克，制粒，干燥，整粒后加入藥粉量0.33%的硬脂酸鎂1.67克，混勻，壓制成IOOO片，包薄膜衣，即得，每片重0.54克。說(shuō)明書(shū)附圖為工藝流程圖。權(quán)利要求1、一種治療上焦?jié)駸?、頭暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的藥物，其特征是由下列配比的原料藥按重量份制成龍膽56～61黃芩56～61地黃56～61澤瀉56～61川木通56～61梔子56～61當(dāng)歸56～61甘草56～61九節(jié)菖蒲56～61羚羊角2.6～4。2、如權(quán)利要求1所述的治療上焦?jié)駸?、頭暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的藥物，其特征是由下列配比的原料藥按重量份制成-龍膽59.5黃芩59.5地黃59.5澤瀉59.5川木通59.5梔子59.5當(dāng)歸59.5甘草59.5九節(jié)菖蒲59.5羚羊角3.1。3、如權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法是以上十味，先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30%的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，鈷60滅菌，加淀粉適量，制粒，干燥，整粒后加硬脂酸鎂適量，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。4、如權(quán)利要求3所述藥物的制備方法，其特征是鈷60照射劑量為3000戈瑞，照射時(shí)間為34小時(shí)。5、如權(quán)利要求3所述藥物的制備方法，其特征是加入淀粉量為藥粉量的3.8%9%，硬脂酸鎂用量為藥粉量的0.2%0.6%。全文摘要一種治療上焦?jié)駸?、頭暈頭痛、耳聾耳鳴、耳內(nèi)流膿的藥物及其制備方法，是由下列配比的原料按重量份制成龍膽56～61；黃芩56～61；地黃56～61；澤瀉56～61；川木通56～61；梔子56～61；當(dāng)歸56～61；九節(jié)菖蒲56～61；甘草56～61；羚羊角2.6～4。制備方法是先將羚羊角鎊絲，用羚羊角重量30％的淀粉制成稀糊，與羚羊角絲拌勻，烘干，再與龍膽等九味混合，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，鈷60照射3～4小時(shí)進(jìn)行滅菌，加淀粉適量，制粒，干燥，整粒后加硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。經(jīng)臨床觀察療效顯著，療程短，服用方便，無(wú)毒副作用，且從根本上治療疾病，能夠明顯恢復(fù)患者聽(tīng)力。文檔編號(hào)A61P27/16GK101112473SQ200710018498公開(kāi)日2008年1月30日申請(qǐng)日期2007年8月17日優(yōu)先權(quán)日2007年8月17日發(fā)明者張憲定申請(qǐng)人:張憲定