專利名稱：：一種抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種組合物以及將其用于制備抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的藥物或食品中的用途。
背景技術：
：在現代社會，隨著生活方式急劇變化，竟爭日益激烈，環(huán)境污染加劇，脫發(fā)人群逐漸擴大，脫發(fā)患者逐漸增多。有資料顯示目前全球大約有50%的成年男人受到脫發(fā)的困擾，而且脫發(fā)患者正日益呈現年輕化的趨勢。在我國脫發(fā)是一種常見病、多發(fā)病，且我國的發(fā)病率近年來有增高的趨勢。一項對萬余名男性進行的跟蹤調研顯示，有60%的男性在25歲之前就出現脫發(fā)現象，而在30歲以前出現脫發(fā)的比例竟高達83.9%。脫發(fā)不僅影響美觀，還會使患者產生自卑、抑郁、內向等不良心理影響，對其社會交往、就業(yè)、晉升造成影響，治療和預防脫發(fā)癥顯得愈加重要。按不同的分類法，脫發(fā)可分為不同的類型，有的分類多至十幾種，如斑禿、脂禿、全禿、病理性脫發(fā)、神經性脫發(fā)、營養(yǎng)不良性脫發(fā)、藥物和疾病引起的脫發(fā)等。但常見的主要為兩種類型，即斑禿、脂溢性脫發(fā)。脂溢性脫發(fā)占脫發(fā)患者總數的95%以上。脂溢性脫發(fā)主要發(fā)生于男性青年，但近年來女性患者人數有增加的趨勢，因此成為關注的重點。脫發(fā)的發(fā)病原因目前尚未完全闡明，一般認為與遺傳、內分泌失調、精神創(chuàng)傷、神經營養(yǎng)障礙、微量元素缺乏、免疫功能異常、感染、藥物過敏等因素有關。此外，藥物、洗護發(fā)用品使用不當、常使用吹風機及不良的生活習慣也會引起不同程度的脫發(fā)。因脫發(fā)病因復雜未明，故治療上尚無特效藥物，如何治療和預防脫發(fā)仍是醫(yī)學界的難題。雖然，目前巿場上已有抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的藥物、保健食品、養(yǎng)發(fā)、護發(fā)、止脫發(fā)、生發(fā)用品，比較有代表性的如內服養(yǎng)血生發(fā)膠囊和外擦1G1生發(fā)精，但都存在療程長、見效幔、療效差、停藥后易復發(fā)等問題。盡管中醫(yī)辨證施治脫發(fā)，對于調整臟腑功能、滋補肝腎、養(yǎng)血活血有益，但多為自擬處方湯藥，服用、攜帶不便，難以長期應用，缺點顯而易見。因此，迫切需要研制更有效的止脫發(fā)、生發(fā)的產品。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種能有效抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的組合物，該組合物含有鯊魚軟骨提取物、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物，還可加入其他營養(yǎng)組分，如維生素C、維生素E、硫酸軟骨素、免疫球蛋白等。本發(fā)明組合物可配以藥學上可接受的各種載體和附加劑，制成各種口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、緩釋微丸、速崩片等。經動物實驗證明本發(fā)明組合物具有較好的抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的作用。本發(fā)明的組合物，所述的抑制脫發(fā)包括防止脫發(fā)發(fā)生，也包括阻止脫發(fā)繼續(xù)發(fā)展，用通俗語言可表述為固發(fā)。更為寬泛的含義可以是護發(fā)、養(yǎng)發(fā)。所述的促進頭發(fā)再生可通俗表述為生發(fā)、育發(fā)。也就是說，本發(fā)明的抑制脫發(fā)或/和促進頭發(fā)再生的組合物，可以表述或理解為(1)治療或/和預防脫發(fā)癥的組合物；(2)促進頭發(fā)再生的組合物。本發(fā)明組合物含鯊魚軟骨提取物1-50份、西印度櫻桃提取物1-50份、硅藻土1-25份、問荊提取物1-25份、魚肝油l-25份、葫蘆巴提取物1-25份。優(yōu)選為鯊魚軟骨提取物25-50份、西印度櫻桃提取物1-25份、硅藻土1-10份、問荊提取物1-10份、魚肝油1-10份、葫,巴提取物1-10份。再優(yōu)選為鯊魚軟骨提取物25-40份、西印度櫻桃提取物1-20份、硅藻土l-7份、問荊提取物l-5份、魚肝油l-5份、葫蘆巴提取物1-5份。最優(yōu)選為鯊魚軟骨提取物30份、西印度櫻桃提取物15份、硅藻土5份、問荊提取物3份、魚肝油2份、葫,巴提取物4份。在本發(fā)明組合物中，所述的i:魚軟骨提取物可為釆用如專利(CN1171927、CN1201666)所述方法或類似方法制備的鯊魚軟骨粉，亦可為采用如專利(CN1206348、CN1283628)方法或類似方法制備的鯊魚軟骨提取物，以及其他方法制備的提取物，其含有黏多醣、蛋白質、硫酸軟骨素、鈣等，具有活化人體結締組織，活化細胞，延緩衰老，提高機體免疫力的作用，被作為營養(yǎng)補充劑廣泛應用。所述的西印度櫻桃提取物系來自西印度櫻桃(其學名在美國佛羅里達州、古巴及中美洲等地區(qū)習用他/p/^/ag/WrsL.,在波多黎各等地區(qū)則慣用L.,現已經正名為飽/^i》力^e鵬i^/加A3D.C.)果實的醇提物或水提物，或其他方法制備的提取物，含有天然維生素C、櫻桃花青素、天然蛋白等。所述的硅藻土系常用藥用輔料，一方面具有部分吸附消化道內多余脂質的作用，另一方面還具有載體和使成型后制劑緩釋的作用，其主要含有硅藻氧化硅。所述的問荊提取物系來自植物問荊鮮面eL.)全草或地上部分的醇提物或水提物，或其他方法制備的提取物，含有天然有機硅、問荊皂苷、木賊苷、異槲皮苷等。所述的葫蘆巴提取物系來自植物葫蘆巴0/^/7e//3尸oe/7咖-^raec鵬L.)種子的醇提物或水提物，或其他方法制備的提取物，含有4-羥基異亮氨酸、葫蘆巴堿、薯蕷皂苷元葡萄糖苷等。所述的魚肝油系常用藥食兼用原料，常用于防治夜盲癥、角膜軟化、佝僂病和骨軟化癥等，對呼吸道上層粘膜等表皮組織也有保護作用，含有維生素A、D等。在本發(fā)明組合物中，為實現抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的功效，所用鯊魚軟骨提取物的品質優(yōu)選總蛋白含量10%_60%、黏多糖>1%、天然脂肪<10%，西印度櫻桃提取物的品質優(yōu)選維生素C0.5%-50%、櫻桃花青素1%-20%，問荊提取物的品質優(yōu)選天然有機硅>1%，葫蘆巴提取物的品質優(yōu)選提取率>5.'1(即每5kg藥材獲得提取物《lkg)。當然，依據眾所周知的藥學理論，無論動物提取物或植物提取物，本質上都是非單一成分的混合組分，只要制備該提取物的原料相同，以及制備工藝非根本性差異，盡管所獲得提取物的品質、化學組成、藥理作用有所差異，都應該視為等同于本發(fā)明組合物中所述的相應的提取物，由這些提取物配比組成之組合物都應該視為等同于本發(fā)明組合物。在本發(fā)明組合物中，所述的鯊魚軟骨提取物、西印度櫻桃提取物、問荊提取物、葫蘆巴提取物不僅可以結合各自原料特點，采用粉碎、提取、濃縮、干燥等常規(guī)適宜藥學技術、工藝條件即可制備，亦可從巿場上獲得充足來源。如楊凌尚禾植物科技產業(yè)有限公司、青島江興國際貿易有服公司、湖南今漢生物醫(yī)藥技術有限公司、上海倍翔生物科技有限公司、南通植物精華有限公司、大連聞達生物科技有限公司，可提供所述的部分或全部提取物。本發(fā)明組合物還可加入0.01-5份其他常用營養(yǎng)組分，如維生素C、維生素E、硫酸軟骨素、免疫球蛋白等。依據眾所周知的藥學理論，本發(fā)明組合物加入一種或多種此類營養(yǎng)組分，無論這些營養(yǎng)組分是天然來源還是人工合成，雖可不會造成本發(fā)明組合物的實質性改變，都應該視為等同于本發(fā)明組合物，都落在本發(fā)明要求的保護范圍之內。本發(fā)明的組合物配以藥學上可接受的各種載體和附加劑，釆用常規(guī)制劑技術，即可制成各種口服制劑，包括普通制劑和緩(控)、釋制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、緩釋微丸、速崩片等。所述藥學上可接受的載體和附加劑是指藥學領域常規(guī)的藥物載體和附加劑，例如稀釋劑、賦形劑如水等；填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。其制備在具體實施方式中說明。本發(fā)明的組合物經常規(guī)藥效及毒性試驗結果如下1、對大鼠毛發(fā)生長的影響大鼠50只，隨機平均分為5組，雌雄各半。鯊魚軟骨提取物30份、西印度櫻桃提取物15份、硅藻土5份、問荊提取物3份、魚肝油2份、葫蘆巴提取物4份，以0.5CMC-Na溶液配制為混懸液，其小、中、大劑量組分別按成人臨床等效量、2倍、4倍給藥，即250mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg，給藥體積為10ml/kg;養(yǎng)血生發(fā)膠囊按成人等效量給藥，即625mg/kg,給藥體積為10ml/kg;空白對照組給等體積空白溶劑。各組動物預先于背部相同部位剃毛，剃毛面積為3cmx3cm,于剃毛當日開始給藥，l次/日，連續(xù)7天，第7天在剃毛部位將新生的毛發(fā)剪取干凈，電子天平精密稱重。結果表明組合物低、中、高劑量組合物都能明顯促進大鼠毛發(fā)生長(表l)。2、對豚鼠毛發(fā)生長的影響豚鼠50只，分組及給藥劑量同上。各組動物預先于背部相同部位剃毛，剃毛面積為3cmx3cm,于剃毛當日開始給藥，l次/日，連續(xù)21天，每日觀察動物被生長情況，每只動物隨機拔取5根毛發(fā)用游標卡尺測量長度,取其平均值，21天后，將實驗區(qū)域連皮取下，將皮上的毛用鑷子拔取干凈，電子天平精密稱重。結果表明組合物低、中、高劑量組合物都能明顯促進剪毛豚鼠毛發(fā)生長(表2、表3)。3、對碳酸鉈致大鼠脫毛模型的治療作用大鼠灌胃碳酸鉈溶液4mg/kg，隔日一次，連續(xù)16天，造成大鼠脫毛模型，按參考文獻[劉世明，邊天羽.養(yǎng)血生發(fā)膠囊的藥理實驗研究.天津中醫(yī)，1987,(4):12-14]方法將大鼠皮膚分為頭頸部、背部、左側、右側及腹部5個部分，按分級法分別對5個部分進行評級,將5個部分的級數相加即為總積分。按總積分情況分層隨機分組，分組及給藥劑量同上。大鼠每天給藥一次，連續(xù)14天，第15天按上法評價總積分，進行組間比較。結果表明低、中、高劑量組合物都對碳酸鉈所致大鼠病理性脫毛有治療作用(表4)。表l組合物對大鼠剪毛后毛發(fā)生長的影響a土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白溶劑組比',<0.05;與養(yǎng)血生發(fā)膠囊組比&,<0.05表2組合物對豚鼠毛發(fā)生長的影響(i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白對照組比',<0.05;與養(yǎng)血生發(fā)膠囊組比V<0.05表4組合物對碳酸鉈致大鼠脫毛模型的治療作用(又土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白對照組比'戶<0.05;與養(yǎng)血生發(fā)膠囊組比A,<0.05表3組合物對豚鼠毛發(fā)長度的影響a土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與空白對照組比'尸<0.05;與養(yǎng)血生發(fā)膠囊組比P<0.O5制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫聲巴提取物、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60y。乙醇制成軟材，過24目篩制粒，50。C干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步闡述，但不限于以下實施例。實施例1鯊魚軟骨粉150g西印度櫻祧提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫蘆巴提取物20g微晶纖維素150gg552鎮(zhèn)粉脂淀硬實施例2鯊魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫,巴提取物20g維生素C5g微晶纖維素150g淀粉55g硬脂酸鎂_2.5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、維生素C、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂,混勻，壓片。實施例3鯊魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫,巴提取物20g維生素E5g微晶纖維素150g淀粉55g硬脂酸鎂_2.5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、維生素E、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒,5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂,混勻，壓片。實施例4鯊魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫，巴提取物20g免疫球蛋白5g微晶纖維素150g淀粉55g碩脂酸鎂_2.5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、免疫球蛋白、微晶纖維素、淀粉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例5鯊魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物100g硅藻土10g問荊提取物10g魚肝油5g葫蘆巴提取物25g微晶纖維素150g交聯羧甲基纖維素鈉25g硬脂酸鎂__制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例6鯊魚軟骨粉125g西印度櫻桃提取物250g硅藻土50g問荊提取物50g魚肝油25g葫蘆巴提取物10g可壓性淀粉150gCMC-Na55g硬脂酸鎂_2.5g制成1000粒按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、可壓性淀粉、CMC-Na混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊。實施例7鯊魚軟骨粉50g西印度櫻桃提取物250g硅藻土25g問荊提取物10g魚肝油5g葫蘆巴提取物15g微晶纖維素100g羥丙基甲基纖維素45g硬脂酸鎂_5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混勻、加入適量60%乙醇制成軟材、過24目篩制粒，5G'C干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例8鯊魚軟骨粉ioog西印度櫻桃提取物100g硅藻土20g問荊提取物50g魚肝油10g葫蘆巴提取物50g微晶纖維素150g羥丙基甲基纖維素45g硬脂酸鎂_5g制成1000粒按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫,巴提取物、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混勻、加入適量60y。乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊。實施例9蓳魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫蘆巴提取物20g乳糖150g羥丙纖維素70g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)適量硬脂酸鎂_2.5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、乳糖、羥丙纖維素混勻，加入適量10%PVP乙醇溶液作粘合劑，濕法制粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓制得緩釋片。實施例10i:魚軟骨粉i5og西印度櫻桃提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫蘆巴提取物20g聚乙二醇6000175g硬脂酸_^Jg_制成1000粒按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物混勻、研細，與聚乙二醇6000和硬脂酸混勻，便加熱邊攪拌(90-IO(TC)，待全部熔化后，料液在80-85。C保溫條件下迅速滴入甲基硅油冷凝液中，冷凝成丸。實施例11鯊魚軟骨粉300g西印度櫻桃提取物50g硅藻土5g問荊提取物5g魚肝油5g葫蘆巴提取物50g淀粉50g甲基纖維素70g滑石粉_2.5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、淀粉、甲基纖維素混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入滑石粉，混勻，壓片。實施例12鯊魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物60g硅藻土15g問荊提取物15g魚肝油5g維生素C5g葫蘆巴提取物20g微晶纖維素50g羥丙基甲基纖維素20g微粉硅膠lg硬脂酸鎂_lg制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、維生素C、葫蘆巴提取物、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、微粉硅膠混勻，加入適量60%乙醇制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。實施例13鯊魚軟骨粉150g西印度櫻桃提取物75g硅藻土25g問荊提取物15g魚肝油10g葫蘆巴提取物20g甘露醇125g交聯羧甲基纖維素鈉25g甜菊苷lg5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量滑石粉_5g制成1000片按上述配比將鯊魚軟骨粉、西印度櫻桃提取物、硅藻土、問荊提取物、魚肝油、葫蘆巴提取物、甘露醇、交聯羧甲基纖維素鈉、甜菊苷混勻，加入適量5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液作粘合劑制成軟材，過24目篩制粒，5(TC干燥2小時，干燥顆粒過30目篩整粒，加入滑石粉混勻，得速崩片。權利要求1、一種組合物，其特征是含有鯊魚軟骨提取物1-50份、西印度櫻桃提取物1-50份、硅藻土1-25份、問荊提取物1-25份、魚肝油1-25份、葫蘆巴提取物1-25份。2、按權利要求1所述的組合物，其特征在于含有鯊魚軟骨提取物25-50份、西印度櫻桃提取物1-25份、硅藻土i-io份、問荊提取物i-io份、魚肝油1-10份、葫蘆巴提取物1-10份。3、按權利要求1所述的組合物，其特征在于含有鯊魚軟骨提取物25-40份、西印度櫻桃提取物1-20份、硅藻土1-7份、問荊提取物l-5份、魚肝油l-5份、葫蘆巴提取物l-5份。4、按權利要求1所述的組合物，其特征在于含有鯊魚軟骨提取物30份、西印度櫻桃提取物15份、硅藻土5份、問荊提取物3份、魚肝油2份、葫蘆巴提取物4份。5、按權利要求1或2或3所述的組合物，還可加入一種或多種其他營養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、硫酸軟骨素、免疫球蛋白等。6、按權利要求4所述的組合物，還可加入一種或多種其他營養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、硫酸軟骨素、免疫球蛋白等。7、按權利要求1或2或3或5或6所述的組合物，配以藥學上可接受的載體和附加劑，可制成各種口服劑型。8、按權利要求4所述的組合物，配以藥學上可接受的載體和附加劑，可制成各種口服劑型。9、權利要求1或2或3或5或6所述的組合物在制備抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的藥物或食品中的應用。10、權利要求4所述的組合物在制備抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的藥物或食品中的應用。全文摘要本發(fā)明涉及一種抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的組合物，其特征是所述組合物含有鯊魚軟骨提取物1-50份、西印度櫻桃提取物1-50份、問荊提取物1-50份、魚肝油1-50份、葫蘆巴提取物1-50份，還可加入其他營養(yǎng)組分如維生素C、維生素E、硫酸軟骨素、免疫球蛋白等。本發(fā)明組合物配以藥學上可接受的載體和附加劑，可以制成各種口服劑型。經動物實驗證明本發(fā)明組合物具有較好的抑制脫發(fā)和/或促進頭發(fā)再生的效果。文檔編號A61K31/375GK101336982SQ200710047898公開日2009年1月7日申請日期2007年11月7日優(yōu)先權日2007年11月7日發(fā)明者磊張,欒德剛,王玉亮,陳紅錦,娉龍申請人:陳紅錦