專利名稱：一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
覺醒和睡眠是人體生理活動(dòng)所必需的過程，是一種自然的生活節(jié)律，通過睡眠， 是疲勞的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常的生理功能，精神和體力得到恢復(fù)，但在現(xiàn)代生活中，人 們由于生活和工作的壓力，導(dǎo)致精神經(jīng)常處于高度緊張的狀態(tài)中，因此經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)失 眠，失眠會(huì)增加醫(yī)療費(fèi)用，嚴(yán)重影響人們的身體、工作。迄今為止，消除睡眠障礙， 改善睡眠質(zhì)量的常用方法是服用安眠藥或催眠鎮(zhèn)靜藥，它們雖有好的催眠效果，但卻 存在以下問題 一是有生物半衰期，藥物殘留到第二天，影響第二天的精神和工作， 二是產(chǎn)生耐受性和成癮性，久服驟停，會(huì)出現(xiàn)反跳性失眠和戒斷效應(yīng)，形成惡性循環(huán)。 為此，現(xiàn)己研制出一些改善睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑，如《一種具有改善睡眠、增 強(qiáng)免疫力功能的靈芝保健食品及其制備方法》(專利申請(qǐng)?zhí)?00610083790),靈芝保 健品，由靈芝子實(shí)體提取物、人參提取物、糊精、蔗糖、維生素B等組成。制備保健 茶的方法包括配料、沖洗、粉碎、提取、制備混合微粒、包裝消毒等步驟?！兑环N具 有改善睡眠作用的顆粒劑》(專利申請(qǐng)?zhí)?00610078760)，采用甘氨酸、酸棗仁提取 物、低聚木糖、骨質(zhì)磷酸鈣、麥芽糊精、甘露糖、香精及復(fù)合維生素配制加工而成， 復(fù)合維生素中有泛酸，維生素B。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述現(xiàn)狀，旨在提供一種耐雷水平高、抗污能力強(qiáng)，能防止 絕緣配電線路雷擊斷線等的一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑及其制備方法。 本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為， 一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑，由以下重量
比的成分組成.。
天麻10-20靈芝乙醇、水提取物2--7
松花粉10—200 —環(huán)狀糊精2.-7
紫米10—20牛奶粉5.-10
甘露醇5—10山梨醇5--10
麥芽糊精10-20。
一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑的制備方法，具體步驟是
i、天麻去雜、清洗去塵，去離子水漂洗，70t:烘干，用氣流粉碎機(jī)粉碎，過篩，
取200目細(xì)粉，
2、 靈芝去雜、清洗去塵，去離子水漂洗，70'C烘干，粉碎成2—5mm大小的粗 粉，用其重量10倍量的食用酒精在45D下提取12小時(shí)，提取三次，過濾，濾渣用 其重量7倍量的去離子水煮沸提取2次，取提取液與濾液分別濃縮至其重量的5%， 充分混合后噴霧干燥，得粉末，
3、 取重量比為10—20的天麻，2—7的靈芝乙醇、水提取物、10—20松花粉與 2 — 7P—環(huán)狀糊精、10—20的紫米、5 — 10的牛奶粉、5 — 10的甘露醇、5 — 10的lij 梨醇、10—20的麥芽糊精輔料混合，按制藥工藝制藥，得制劑。
本制劑配方科學(xué)合理，能改善和提高自身功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)，能顯著延長戊巴比妥 鈉睡眠時(shí)間，協(xié)同戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用，縮短巴比妥鈉催眠潛伏期，無直接 催眠作用，但具有明顯改善睡眠的作用。本制劑無任何毒副作用，對(duì)身體無害，服用 安全，可長期服用。
本制備方法簡單易行。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明配方科學(xué)合理，其中人工培養(yǎng)和野生天麻能對(duì)抗咖啡因所致中樞興奮和延 長戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，天麻有明顯得鎮(zhèn)靜作用，可能與其降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興 奮性有關(guān)。靈芝具有鎮(zhèn)靜、安定作用，可用于治療心悸、失眠、健忘，藥理研究及臨 床靈芝和靈芝孢子粉能調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，消除緊張情緒，靈芝還有提高人體免疫力的作 用。松花粉富含人體必需的多種氨基酸、維生素、微量元素、酶類、黃酮類、核酸、 不飽和脂肪酸、膳食纖維等營養(yǎng)成分和生命活性物質(zhì)。
本劑以天麻、靈芝、松花粉維主要原料，輔以輔料e—環(huán)狀糊精、紫米、牛奶粉、 甘露醇、山梨醇和麥芽糊精按混合制粒加工成顆粒劑，具有溶出速度快、分散度及生 物利用度高、有效成分損失少、功效增強(qiáng)等特點(diǎn)。同時(shí)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，貯存、攜帶方 便，適合有睡眠障礙的人群長期服用。
本發(fā)明的制備方法的具體步驟是-
1、 天麻去雜、清洗去塵，去離子水漂洗，70'C烘干，用氣流粉碎機(jī)粉碎，過篩, 取200目細(xì)粉，
2、 靈芝去雜、清洗去塵，去離子水漂洗，70'C烘干，粉碎成2—5mm大小的粗 粉，用其重量10倍量的食用酒精在45'C下提取12小時(shí)，提取三次，過濾，濾渣用 其重量7倍量的去離子水煮沸提取2次，取提取液與濾液分別濃縮至其重量的5%, 充分混合后噴霧干燥，得粉末，
3、 取重量比為10—20的天麻，2—7的靈芝乙醇、水提取物、10—20松花粉與 2 — 7e-環(huán)狀糊精、10—20的紫米、5 —IO的牛奶粉、5 — 10的甘露醇、5 — 10的山梨醇、10 — 20的麥芽糊精輔料混合，進(jìn)行制粒工藝，其步驟如下
1) 加入所需量的80%的食用酒精在高效混合制粒機(jī)內(nèi)充分混合，制成顆粒，過 12 — 14目篩，
2) 顆粒在70卩下烘千水份至2%，
3) 用搖擺式顆粒機(jī)整粒，得均勻顆粒。
顆粒定量分裝至鋁塑復(fù)合膜包裝袋或瓶中。鋁塑復(fù)合膜包裝袋每袋12g，每日一 次，每次一袋，用溫開水調(diào)成深紫色的混懸液體，入睡前一小時(shí)服用。 下面舉出本發(fā)明具體實(shí)施例 例1、
1) 天麻去雜、異物，用清水清凈去塵，用去離子水漂洗兩次，千燥室中7(TC烘 干，進(jìn)行粗粉碎，再用氣流粉碎機(jī)粉碎，過200目篩，收集篩粉，
2) 靈芝去雜、異物，用清水清凈去塵，用去離子水漂洗兩次，干燥室中70'C烘 干，粉碎成2 — 5mm大小的粗顆粒，用其重量10倍量的食用酒精在45'C下提取12 小時(shí)，提取三次，過濾，濾渣用其重量7倍量的去離子水煮沸提取2次，取提取液與 濾液分別濃縮至其重量的5%，充分混合后噴霧千燥，得淡棕褐色粉末，
3) 取重量比為10g天麻，2g靈芝乙醇、水提取物、13g松花粉與3gP—環(huán)狀糊 精、"g紫米、8g牛奶粉、5g甘露醇、10g山梨醇、16g麥芽糊精輔料混合，
4) 加入所需量的80%的食用酒精在高效混合制粒機(jī)內(nèi)充分混合，制成顆粒，過 12 — 14目篩，
5) 顆粒在70"€下烘千水份至2%，
6) 用搖擺式顆粒機(jī)整粒，得均勻顆粒，
7) 顆粒定量分裝至鋁塑復(fù)合膜包裝袋中，每袋12g。
例2、同例l，不同的是，取15g的天麻，6g的靈芝乙醇、水提取物、14g松花 粉與2ge—環(huán)狀糊精、10g紫米、5g牛奶粉、7g甘露醇、8g山梨醇、20g麥芽糊精。
例3、同例l，不同的是，取20g天麻，4g靈芝乙醇、水提取物、18g松花粉與 7ge—環(huán)狀糊精、20g紫米、5g牛奶粉、10g甘露醇、5g山梨醇、18g麥芽糊精。
例4、同例l，不同的是，取18g天麻，7g靈芝乙醇、水提取物、10g松花粉與 5gP—環(huán)狀糊精、16g紫米、10g牛奶粉、8g甘露醇、4g山梨醇、16g麥芽糊精。
例5、同例l，不同的是，取16g天麻，4g靈芝乙醇、水提取物、16g松花粉與 4gP—環(huán)狀糊精、16g紫米、8g牛奶粉、8g甘露醇、8g山梨醇、16g麥芽糊精。
例6、同例l，不同的是，取10g天麻，3g靈芝乙醇、水提取物、20g松花粉與 4gP—環(huán)狀糊精、18g紫米、10g牛奶粉、6g甘露醇、6g山梨醇、14g麥芽糊精。
廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心對(duì)本顆粒劑作了改善睡眠功能動(dòng)物試驗(yàn)，試驗(yàn) 結(jié)果是分別以IOOO、 2000、 4000mg/kgBW (相當(dāng)于人體推薦量的5、 10、 20倍)
劑量連續(xù)給小鼠灌胃30天，能顯著延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，協(xié)同戊巴比妥鈉閾下 劑量催眠作用，縮短巴比妥鈉催眠潛伏期，且無直接催眠作用。由此可見，樣品具有 明顯改善睡眠的作用。
廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心對(duì)本顆粒劑作了急性毒性試驗(yàn)，采用最大耐受 劑量(MTD)試驗(yàn)法，試驗(yàn)結(jié)果為該樣品對(duì)小鼠得經(jīng)口 MTD大于20000mg/kgBM 相當(dāng)于人體推薦用量100倍，未見明顯中毒癥狀，屬無毒級(jí)。作了四種菌株的回變菌 落數(shù)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果是按人體推薦用量，以5000、 10000、 200、 40、 8昭/皿5個(gè)劑 量的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果無論是否加入S.9代謝活化系統(tǒng)，TA97a、 TA98、 TA100和 TA102四種試驗(yàn)菌株的回變菌落數(shù)均未見明顯增加，樣品誘變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性。作了 骨髓細(xì)胞核試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果是未見樣品對(duì)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核率有明顯影 響作用，試驗(yàn)結(jié)果為陰性。作了小鼠精子畸變?cè)囼?yàn)，試驗(yàn)結(jié)果是未見樣品對(duì)小鼠精
子畸變率有明顯影響作用，試驗(yàn)結(jié)果為陰性。作了30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，用量結(jié)論是試
驗(yàn)的高劑量為樣品的最大未觀察到有害作用劑量(NOAEL);體重增長和食物利用率
試驗(yàn)結(jié)論是樣品對(duì)大鼠的食物利用率無不良影響，這可解釋為高劑量的樣品因占 據(jù)部分胃容量而影響動(dòng)物進(jìn)食，但樣品中含有牛奶等營養(yǎng)成分，彌補(bǔ)了因此造成的營
養(yǎng)物攝入的不足，故對(duì)動(dòng)物的體重增長和食物利用率影響不明顯；血常規(guī)指標(biāo)試驗(yàn)結(jié) 果是樣品個(gè)i十量組的血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類的比例與對(duì)照組
的差異無顯著性，表明對(duì)大鼠的血常規(guī)指標(biāo)無不良影響；血清生化指標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果是-
各組大鼠的血清生化指標(biāo)各項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果均在正常值范圍內(nèi)，樣品各劑量組與與對(duì) 照組的差異無顯著性，表明對(duì)大鼠的血清主要生化指標(biāo)無明顯影響作用。
權(quán)利要求
1、一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑，其特征在于由以下重量比的成分組成，天麻 10-20靈芝乙醇、水提取物2-7松花粉10-20β-環(huán)狀糊精 2-7紫米 10-20牛奶粉5-10甘露醇5-10 山梨醇5-10麥芽糊精 10-20。
2、 權(quán)利要求1所述的-征在于具體歩驟是1) 天麻去雜、清洗去塵，去離子水漂洗，7(TC烘干，用氣流粉碎機(jī)粉碎，過篩， 取200目細(xì)粉，2) 靈芝去雜、清洗去塵，去離子水漂洗，7(TC烘干，粉碎成2—5mm大小的粗 粉，用其重量10倍量的食用酒精在45i:下提取12小時(shí)，提取三次，過濾，濾渣用 其重量7倍量的去離子水煮沸提取2次，取提取液與濾液分別濃縮至其重量的5% ， 充分混合后噴霧干燥，得粉末，3) 取重量比為10—20的天麻，2—7的靈芝乙醇、水提取物、10—20松花粉與 2—7e—環(huán)狀糊精、10—20的紫米、5 —IO的牛奶粉、5 — 10的甘露醇、5 —IO的山 梨醇、10—20的麥芽糊精輔料混合，按制藥工藝制藥，得制劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑的制備方法， 其特征在于天麻、靈芝乙醇、水提取物、松花粉與輔料e —環(huán)狀糊精、紫米、牛奶粉、 甘露醇、山梨醇、麥芽糊精混合，進(jìn)行制粒工藝，其歩驟如下O加入所需量的80%的食用酒精在高效混合制粒機(jī)內(nèi)充分混合，制成顆粒，過 12—14目篩，2) 顆粒在70'C下烘干水份至2X，3) 用搖擺式顆粒機(jī)整粒，得均勻顆粒。
全文摘要
一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑及其制備方法，涉及一種能促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量的制劑及其制備方法。本制劑以天麻、靈芝、松花粉為主要原料，輔以輔料β-環(huán)狀糊精、紫米、牛奶粉、甘露醇、山梨醇和麥芽糊精。制備方法是天麻漂洗，粉碎，過篩，取200目細(xì)粉，靈芝去離子水漂洗、烘干，粉碎，用食用酒精在提取，過濾，濾渣用去離子水煮沸提取，提取液與濾液分別濃縮，充分混合后噴霧干燥，得粉末，加入β-環(huán)狀糊精、紫米、牛奶粉、甘露醇、山梨醇、麥芽糊精輔料混合，按制藥工藝制藥，得制劑。本制劑能顯著睡眠時(shí)間，協(xié)同催眠作用，縮短催眠潛伏期，具有明顯改善睡眠的作用。本制劑無任何毒副作用，對(duì)身體無害，服用安全，可長期服用。本制備方法簡單。
文檔編號(hào)A61K36/8988GK101176774SQ20071005292
公開日2008年5月14日 申請(qǐng)日期2007年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月9日
發(fā)明者談運(yùn)良 申請(qǐng)人:武漢名實(shí)生物醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司