專(zhuān)利名稱(chēng)：可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可降解止血海綿及其制備方法，屬于醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
止血是外科手術(shù)中的一個(gè)最基本的手段，止血對(duì)于手術(shù)的成功和患者的安危起著相當(dāng)大的作用，對(duì)于腦、肝、脾、腎等實(shí)質(zhì)性臟器的手術(shù)、血管脆弱變薄的病變組織如腫瘤等的手術(shù)、其他如拔牙等手術(shù)以及凝血機(jī)能異常的患者來(lái)說(shuō)，單純依靠機(jī)械性止血的方法如結(jié)扎，縫合，電烙等是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須依靠輔助止血材料的配合。目前，國(guó)內(nèi)臨床手術(shù)中應(yīng)用比較普遍的輔助止血材料多為明膠止血海綿。明膠止血海綿雖有一定的輔助止血作用，但仍不夠理想，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面(1)其組分主要為蛋白質(zhì)——聚氨基酸，存在著潛在的免疫原性，不適合與過(guò)敏體質(zhì)的患者；(2)聚氨基酸溶解于創(chuàng)面滲出液的速度較慢，即明膠魚(yú)創(chuàng)面滲出液的結(jié)合速度慢，導(dǎo)致對(duì)創(chuàng)面的粘附速度也慢，雖壓迫較長(zhǎng)的時(shí)間才能達(dá)到止血效果；(3)聚氨基酸對(duì)創(chuàng)面的粘附牢固程度較差，易產(chǎn)生脫落現(xiàn)象；(4)其機(jī)械性能較差，質(zhì)地脆，容易碎裂，容易折斷；(5)在使用前一般需用生理鹽水浸泡，揉搓，使用不甚方便；(6)只有簡(jiǎn)單的凝血功能，不具備抗菌消炎，促進(jìn)細(xì)胞愈合等特殊功能。
而國(guó)外市場(chǎng)上銷(xiāo)售的同類(lèi)產(chǎn)品則價(jià)格奇高，如牌號(hào)為T(mén)achaComb的止血海綿，每片產(chǎn)品只1cm2，厚度0.5cm，每片僅能用于0.8cm2左右的創(chuàng)面，使用的創(chuàng)面有限，每片價(jià)格卻達(dá)到400多元。
現(xiàn)在廣泛使用在外科手術(shù)止血外科手術(shù)中的明膠海綿的止血機(jī)理是，血液進(jìn)入海綿的空隙內(nèi)，血小板被破壞，釋放出凝血因子而促進(jìn)血液凝固。這種簡(jiǎn)單的止血方法已經(jīng)無(wú)法滿(mǎn)足越來(lái)越復(fù)雜的外科手術(shù)的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是為了解決現(xiàn)有止血海綿存在機(jī)械性能較差(主要表現(xiàn)為質(zhì)地脆、容易碎裂、容易折斷)、成本高、粘附速度慢、易脫落、安全性低的問(wèn)題，提供一種可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿及其制備方法。本發(fā)明利用聚癸二酸丙三醇酯(簡(jiǎn)稱(chēng)為PGS)所具有優(yōu)良的機(jī)械性能，良好細(xì)胞相容性，便于接枝改性的特點(diǎn)，提供一種可生物降解的、具有止血、消炎、促細(xì)胞生長(zhǎng)等多重功能的、性能優(yōu)異的止血海綿。本發(fā)明的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿主要由聚癸二酸丙三醇酯制成，其中聚癸二酸丙三醇由癸二酸和丙三醇按摩爾比為0.5～2.5∶1制成；還可加入鈣離子、銀離子和凝血酶中的一種或幾種組合。
本發(fā)明制備可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿的方法步驟如下a、將摩爾比為0.5～2.5∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物；b、將聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物溶于乙醇制成0.1～0.6mol/L的溶液，加入致孔劑，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與致孔劑的重量比為1～3∶9～7；澆鑄于模具，在100～160℃條件下固化成型8～49h，得到多孔海綿；c、將多孔海綿用蒸餾水洗滌，再用鈷60照射消毒，即得到可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿。
本發(fā)明的方法還可在步驟c中多孔海綿用蒸餾水洗滌后，再經(jīng)浸入鈣離子和/或銀離子，干燥；除浸入鈣離子和/或銀離子，還在多孔海綿表面涂敷凝血酶。
本發(fā)明的方法還可在步驟c中多孔海綿用蒸餾水洗滌后，再經(jīng)表面涂敷鈣離子、銀離子和/或凝血酶，干燥。
本發(fā)明制得的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿為乳白色海綿狀材料，它可呈膜片、栓柱、塊、條等外科手術(shù)所需物理形狀。
聚癸二酸丙三醇酯是一種新型的可降解生物彈性體，其作為人體軟組織工程支架用于神經(jīng)、肝臟和皮膚方面的研究已經(jīng)取得令人矚目的成績(jī)。其優(yōu)異的生物相容性、表面腐蝕的降解性能以及與彈性蛋白相似的力學(xué)性能受到了人們的越來(lái)越多的關(guān)注，利用這種新型材料的各種優(yōu)異特性，可廣泛在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用。聚癸二酸丙三醇酯制備成的多孔海綿除了具有優(yōu)異的韌性和良好的止血性能之外，聚癸二酸丙三醇酯以其良好的生物相容性，可以暫時(shí)性地充當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)支架，促進(jìn)損傷部位的愈合。
本發(fā)明提供了一種新型可生物降解的止血海綿材料，與現(xiàn)有的材料相比它具有以下優(yōu)勢(shì)(1)不存在免疫排斥反應(yīng)，徹底解決了明膠或者動(dòng)物膠原蛋白所不可避免的病毒隱患，使安全性能大幅度提高；(2)優(yōu)異的機(jī)械性能，能夠耐受反復(fù)的揉搓，拉伸，浸泡，承受各種應(yīng)力都不會(huì)破損，同時(shí)這種機(jī)械性能還可根據(jù)要求進(jìn)行調(diào)節(jié)；(3)與損傷創(chuàng)面的粘附速度較快、粘附的牢固程度較強(qiáng)；(4)材料本身具有良好的生物相容性，在損傷部位可充當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)的支架，促進(jìn)損傷部位的愈合；(5)根據(jù)有損傷部位的要求采用涂覆或接枝生物活性因子(鈣離子、銀離子、凝血酶)，加強(qiáng)了止血效果，增加了消炎、抗菌的功能；(6)降解機(jī)制為表面腐蝕，海綿在體內(nèi)會(huì)很好地保持形狀，更好地起到幫助傷口愈合的作用，降解速度可根據(jù)不同創(chuàng)口要求調(diào)節(jié)。本發(fā)明的方法操作方便，成本低。
具體實(shí)施例方式
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式中可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿主要由聚癸二酸丙三醇酯制成，其中聚癸二酸丙三醇由癸二酸和丙三醇按摩爾比為0.5～2.5∶1制成。
具體實(shí)施例方式
二本實(shí)施方式中癸二酸和丙三醇的摩爾比為1∶1。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施例方式
三本實(shí)施方式中癸二酸和丙三醇的摩爾比為0.8∶1。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施例方式
四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一到四不同的是還加入了鈣離子、銀離子和凝血酶中的一種或幾種組合。其它與具體實(shí)施方式
一到四相同。
本實(shí)施方式中加入活性因子(鈣離子、銀離子和凝血酶)使其具有可生物降解的、止血的功能外，同時(shí)有具有消炎、促細(xì)胞生長(zhǎng)等作用。本實(shí)施方式中鈣離子作為凝血因子之一，在與創(chuàng)口接觸的時(shí)候，參與凝血過(guò)程，加快止血時(shí)間，凝血酶也起到同樣的作用，而銀離子加入則使海綿在止血的同時(shí)還能起到消炎和抗菌的作用。
具體實(shí)施例方式
五本實(shí)施方式中可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿的制備方法步驟如下a、將摩爾比為0.5～2.5∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物；b、將聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物溶于乙醇制成0.1～0.6mol/L的溶液，加入致孔劑，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與致孔劑的重量比為1～3∶9～7；澆鑄于模具，在100～160℃條件下固化成型8～49h，得到多孔海綿；c、將多孔海綿用蒸餾水洗滌，再用鈷60照射消毒，即得到可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿。
本實(shí)施方式制得的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿為乳白色海綿狀材料，它可呈膜片、栓柱、塊、條等外科手術(shù)所需物理形狀。
具體實(shí)施例方式
六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
五不同的是在步驟c中多孔海綿用蒸餾水洗滌后，再浸入鈣離子和/或銀離子，干燥。其它步驟與具體實(shí)施方式
五相同。
具體實(shí)施例方式
七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
六不同的是除浸入鈣離子和/或銀離子，還在多孔海綿表面涂敷凝血酶。其它步驟與具體實(shí)施方式
六相同。
具體實(shí)施例方式
八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
五不同的是在步驟c中多孔海綿用蒸餾水洗滌后，再經(jīng)表面涂敷鈣離子、銀離子和/或凝血酶，干燥。其它步驟與具體實(shí)施方式
五相同。
具體實(shí)施例方式
九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
五到八不同的是致孔劑為80～250目的NaCl。其它步驟與具體實(shí)施方式
五到八相同。
具體實(shí)施例方式
十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
五到八不同的是致孔劑為160～200目的NaCl。其它步驟與具體實(shí)施方式
五到八相同。
具體實(shí)施例方式
十一將摩爾比為1∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.2mol/L的溶液，加入80～160目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為1∶9，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十二將摩爾比為0.8∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.3mol/L的溶液，加入160～200目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為3∶7，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十三將摩爾比為0.8∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.5mol/L的溶液，加入200～250目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為3∶7，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十四將摩爾比為1∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.2mol/L的溶液，加入80～250目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為1∶9，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，浸入重量百分比濃度為1～20％的鈣離子溶液中靜止一定時(shí)間，取出干燥，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十五將摩爾比為0.8∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.5mol/L的溶液，加入80～250目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為3∶7，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，與創(chuàng)面接觸的一面噴涂重量百分比濃度為1～20％的鈣離子水溶液，干燥，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十六將摩爾比為1∶1癸二酸的丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.2mol/L的溶液，加入80～250目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為3∶7，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，浸入重量百分比濃度為3～15％的銀離子溶液中靜止一定時(shí)間，取出干燥，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十七將摩爾比為0.8∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.5mol/L的溶液，加入80～250目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為1∶9，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，與創(chuàng)面接觸的一面噴涂重量百分比濃度為3～15％的銀離子的納米銀離子水溶液，干燥，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十八將摩爾比為1∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.2mol/L的溶液，加入200～250目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為1∶9，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，與創(chuàng)面接觸的一面噴涂重量百分比濃度為0.5-1％的凝血酶，干燥，鈷60照射消毒后即可。
具體實(shí)施例方式
十九將摩爾比為0.8∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物，將聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物溶于無(wú)水乙醇獲得濃度為0.5mol/L的溶液，加入80～160目NaCl，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與NaCl的重量比為3∶7，澆鑄于模具固化成型，蒸餾水洗滌后獲得多孔海綿，與創(chuàng)面接觸的一面噴涂重量百分比濃度為0.1～0.5％的凝血酶，干燥，鈷60照射消毒后即可。
權(quán)利要求
1.一種可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿，其特征在于它主要由聚癸二酸丙三醇酯制成，其中聚癸二酸丙三醇由癸二酸和丙三醇按摩爾比為0.5～2.5∶1制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿，其特征在于癸二酸和丙三醇的摩爾比為1∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿，其特征在于癸二酸和丙三醇的摩爾比為0.8∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿，其特征在于還加入了鈣離子、銀離子和凝血酶中的一種或幾種組合。
5.如權(quán)利要求1所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿的制備方法，其特征在于方法步驟如下a、將摩爾比為0.5～2.5∶1的癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物；b、將聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物溶于乙醇制成0.1～0.6mol/L的溶液，加入致孔劑，其中聚癸二酸丙三醇酯預(yù)聚物與致孔劑的重量比為1～3∶9～7；澆鑄于模具，在100～160℃條件下固化成型8～49h，得到多孔海綿；c、將多孔海綿用蒸餾水洗滌，再用鈷60照射消毒，即得到可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿制備方法，其特征在于在步驟c中多孔海綿用蒸餾水洗滌后，再浸入鈣離子和/或銀離子，干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿制備方法，其特征在于除浸入鈣離子和/或銀離子，還在多孔海綿表面涂敷凝血酶。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿制備方法，其特征在于在步驟c中多孔海綿用蒸餾水洗滌后，再經(jīng)表面涂敷鈣離子、銀離子和/或凝血酶，干燥。
9.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿制備方法，其特征在于致孔劑為80～250目的NaCl。
10.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿制備方法，其特征在于致孔劑為160～200目的NaCl。
全文摘要
可降解聚癸二酸丙三醇酯止血海綿及其制備方法，它涉及一種可降解止血海綿及其制備方法。本發(fā)明解決了現(xiàn)有止血海綿存在機(jī)械性能較差、成本高、粘附速度慢、易脫落、安全性低的問(wèn)題。本發(fā)明的產(chǎn)品主要由聚癸二酸丙三醇酯制成。本發(fā)明方法步驟如下a.將癸二酸和丙三醇在100～160℃溫度范圍內(nèi)緩慢升溫同時(shí)減壓脫水，獲得預(yù)聚物；b.將預(yù)聚物溶于乙醇，加入致孔劑，澆鑄于模具固化成型；c.用蒸餾水洗滌，再用鈷
文檔編號(hào)A61L15/16GK101028543SQ20071007198
公開(kāi)日2007年9月5日 申請(qǐng)日期2007年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月3日
發(fā)明者蔡偉, 劉麗莉 申請(qǐng)人:哈爾濱工業(yè)大學(xué)