專利名稱：：一種治療血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥的藥物的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉一種治療血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥的藥物。
背景技術(shù)：
：慢性腎機能不全患者通常必須在長期內(nèi)定期接受透析治療，但每每呈現(xiàn)血漿中磷濃度上升的狀況(4.5mg/dL以上)，從而發(fā)生所謂高磷血癥。對于高磷血癥還沒有開發(fā)出直接對病因的治療方法，因而一般是通過飲食療法來降低磷的吸收，或作為對癥療法，經(jīng)口給藥能在消化道器官內(nèi)吸收磷酸離子的高磷血癥治療劑的方法。一般來說，作為高磷血癥治療劑，可以使用氫氧化鋁凝膠或沉降的碳酸鈣，及碳酸鑭水合物以及司維拉姆.在呈現(xiàn)高磷血癥的慢性腎機能不全的病態(tài)下，有時每每發(fā)生缺鐵性貧血或代謝性酸中毒等，眾所周知，在這樣的狀態(tài)下若給藥氫氧化鋁凝膠則會使貧血進一步惡化。此外，還知道，可以作為治療高鉀血癥已上市聚苯乙烯磺酸鈉樹脂和聚苯乙烯磺酸鈣樹脂藥物以及國內(nèi)公開(公告)號CN1857302可以作為治療血磷酸鹽過多癥聚苯2:烯磺酸鑭通過人體消化道進行離子交換也吸收鐵，從而抑制了通過腸道的鐵的吸收，使血中、組織中的鐵濃度和白細胞比容值降低，因而使透析病人缺鐵性貧血加劇。同樣，國際公開W094/27621號公報中記載了借助于含氨基的聚合物來結(jié)合鐵離子的方法，有氨基的聚苯乙烯類和丙烯酸類樹脂若原樣給藥，也有出現(xiàn)上述的副作用(缺鐵性貧血)的可能性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療慢性腎衰病人血磷酸鹽過多癥以及貧血癥的藥物，本發(fā)明還提供該藥物的制備方法。發(fā)明概述本發(fā)明采用以聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂為藥物的有效成份，加以合適的藥用輔料或不加藥用輔料制成藥劑，經(jīng)過胃腸道給藥，本發(fā)明的有效成份與患者的消化道內(nèi)的磷酸鹽結(jié)合成不溶性的物質(zhì)，經(jīng)消化道排出體外，從而降低慢性腎衰患者體內(nèi)的磷酸鹽，達到治療血磷酸鹽過多癥的目的。在本發(fā)明藥物聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂與磷酸鹽結(jié)合的同時，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂余下的亞鐵離子解離，被人體吸收，補充了體內(nèi)的鐵離子，起到了治療慢性腎衰病人缺鐵性貧血的目的。上述藥物還可用于作為慢性腎衰病人高磷血癥治療和缺鐵性貧血癥的預防劑。發(fā)明詳述本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物,其特征在于，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚合單元結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>所述的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂平均分子量為3，000-1,000，000。所述的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為20-100%。進一步優(yōu)選的，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為70-100%。所述的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵離子的重量為3.鄉(xiāng)-5.1%，進一步優(yōu)選的，所述的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵離子的重量為4.0%-5.0%。本發(fā)明所述的藥物劑型為散劑、膠囊、片劑、干混懸劑、混懸劑或顆粒劑。上述的治療血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥的藥物的制備方g，步驟如下取聚苯乙烯磺酸鹽樹脂用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸lf脂后再用水溶性亞鐵鹽溶液浸泡或洗脫，用水洗至pH值為中性,再將未交換多余的亞鐵離子洗凈為止,取出聚苯'乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥后粉碎成粉狀，所得聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉中的亞鐵重量為3.8%-5.1%。其中，所述的聚苯乙烯磺酸鹽樹脂可以選自聚苯乙烯磺酸鈉樹脂、聚苯乙烯磺酸鈣樹脂、聚苯乙烯磺酸鉀樹脂或聚苯乙烯磺酸鎂樹脂，考慮工業(yè)生產(chǎn)制造成本方面，進一步優(yōu)選聚苯乙烯磺酸鈉樹脂或聚苯乙烯磺酸鈣樹脂。所述聚苯乙烯磺酸鹽樹脂用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后再用水溶性亞鐵鹽溶液浸泡或洗脫是在0'C-6(TC溫度下,放置浸泡5-72小時或洗脫5-72小時。進一步優(yōu)選的，上述用水溶性亞鐵鹽溶液浸泡或洗脫溫度在20-5(TC，放置浸泡24-48小時或洗脫24-48小時。放置浸泡或洗脫的時間與水溶性亞鐵鹽的濃度有關，可根據(jù)可溶性鹽的濃度調(diào)整浸泡放置或洗脫時間。所述制備方法中水溶性亞鐵鹽溶液是醋酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、氯化亞鐵或硫酸亞鐵。水溶性亞鐵鹽溶液濃度8-15%^為佳。所得的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉為藥用有效成份，可直接作為散劑，不加藥用輔料。所得的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉為藥用有效成份，添加常規(guī)量的藥用輔料制成散劑、膠囊、片劑、干混懸劑、混懸劑或顆粒劑。所述的藥用輔料是醫(yī)藥領域中所使用的任意一種。本發(fā)明的上述方法中，還可將聚苯乙烯磺酸鹽樹脂在經(jīng)水浸泡洗脫后再用乙醇浸泡洗脫聚苯乙烯磺酸鹽樹脂并進一步除去雜質(zhì)，用乙醇洗脫也可以在得到聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂后進行。本發(fā)明的上述方法得到的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中的亞鐵離子的重量可控制在3.8%-5.1%，優(yōu)選為4.0%-5.0%。本發(fā)明制備方法中所用水為無離子水。本發(fā)明聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂藥物在人體的胃、小腸、大腸及整個消化道內(nèi)都有良好的去磷酸鹽的作用，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂與體內(nèi)的磷酸鹽相結(jié)合形成不溶性的物質(zhì)而排出體外，余下的亞鐵離子被消化道吸收，起到治療缺鐵性貧血的作用。為了進一步表明聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂藥物在人體消化道內(nèi)的去磷酸鹽作用，分別配制人工胃液、小腸液、大腸液,進行試驗如下-試驗溶液1:取Na2HP0414g、NaCL，8.5g溶解在1000ml蒸餾水中，用鹽酸調(diào)PH至3，過濾，測定磷酸鹽的含量。試驗溶液2:取Na2HP0414g、NaCL，8.5g溶解在1000ml蒸餾水中，用鹽酸調(diào)PH至6.8，過濾，測定磷酸鹽的含量。試驗溶液3:取Na2HP04l4g、NaCL，8.5g溶解在1000ml蒸餾水中，用鹽酸調(diào)ra至7.8，過濾，測定磷酸鹽的含量。取試驗溶液l、2、3，分別加入定量的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，是亞鐵離子與磷酸鹽的摩爾比為3:1，在37。C條件下充分攪拌，每隔一定的時間取一定的試驗溶液，測定其磷酸鹽的含量，計算試驗溶液中被去除的磷酸鹽的百分比。試驗結(jié)果見表l:表l試驗溶液去除磷酸鹽統(tǒng)計表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>從表1試驗結(jié)果中分析得出結(jié)論聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在人工胃液、小腸液、大腸液中去除磷酸鹽的效果較好。本發(fā)明所述的制備方法中，制備得到聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂的收率高低，在水溶性亞鐵鹽定量的條件，聚苯乙烯磺酸鹽樹脂與水溶性亞鐵鹽反應溫度和時間有關，時間越長制備的聚乙烯磺酸亞鐵樹脂中的亞鐵越多，即收率則越高；反之則越少，即收率越低。溫度越高，制備得到的聚乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵相應較多，即收率越高；反之則少，即收率越低，制備試驗數(shù)據(jù)如表2、表3:表2中1、2、3、4為聚苯乙烯磺酸鹽樹脂與醋酸亞鐵1:3(重量比)，在不同條件下得到的聚乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照本發(fā)明所述的方法不同時間進行制備，試驗結(jié)果見表2。表2制備聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂不同時間比較<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表3中1、2、3、4為聚苯乙烯磺酸鹽樹脂與葡萄糖酸亞鐵1:3(重量比)，在不同條件下得到的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照本發(fā)明所述的方法不同溫度進行制備,試驗結(jié)果見下表3:表3制備聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂不同溫度比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述表2、表3中所表述的制備溫度可以是0~60°C,由于溫度越低反應時間則需要相應延長，對于工業(yè)化生產(chǎn)不利，因此一般采用20-5(TC為佳。本發(fā)明的藥效學試驗如下聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂對慢性腎衰(CRF)高磷血癥的治療作用，試驗如下受試藥物聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂;68周SD大鼠,體重190-200g，數(shù)量30只,隨機分組①正常對照組10只,繼續(xù)用飼料喂養(yǎng),2周后每日以2ml/200g自來水灌胃；②模型對照組10只，給0.5%腺嘌呤2ml/200g灌胃；③治療組10只，給0.5%腺嘌呤2ml/200g灌胃，2周后每日灌胃聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂300mg/kg.以上動物均連續(xù)灌胃6周，第6周從大鼠采血，分別檢測血磷(P)試驗結(jié)果見下表4:表4慢性腎衰高磷血癥試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>模型對照組與正常對照組6周比(p〈0.05);用治療組與模型對照組6周比(p〈0.05)。結(jié)論聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂能夠降低高磷血癥大鼠的血磷。聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂對慢性腎衰所致貧血治療作用的藥效學試驗如下；受試藥物:聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂:取健康雄性大鼠體重190200g，數(shù)量30只，隨機分組①正常對照組10只,繼續(xù)用飼料喂養(yǎng),2周后每日以2ral/200g自來水灌胃;②模型對照組10只，給0.5%腺嘌呤2ml/200g灌胃；③治療組10只，給0.5%腺嘌呤2ml/200g灌胃，2周后每日灌胃聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂300mg/kg.以上動物均連續(xù)灌胃6周，第6周從大鼠采血，對動物RBC、HB、HCT、EPO、SP、ALB分別試測，結(jié)果見下表5、表6;表5慢檔E腎衰貧血RBC、HB、HCT試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂對腺嘌呤所致的大鼠慢性腎衰貧血模型RBC、HB、HCT下降有一定程度的改善，差異有統(tǒng)計學意義，對EPO、SP、ALB也有一定程度的改善。上述表4、表5、表6試驗數(shù)據(jù)表明聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂能夠去除胃、小腸、大腸中的磷酸鹽，與消化道內(nèi)的磷酸鹽形成不溶性的結(jié)合物，并隨消化道的蠕動而排出體外，從而達到治療血磷酸鹽過多癥的目的。由于聚苯乙烯磺酸亞鐵樹』旨因體內(nèi)的磷酸鹽的減少，亞鐵離子釋放被人體吸收，所以又起到治療缺鐵性貧血的作f。本發(fā)明所述聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂和適宜的輔料以及本發(fā)明所述的制備方法制成的散劑、顆粒劑、膠囊、干混懸劑、混懸劑或片劑等藥物，其制備成本比較低可以減少患者的經(jīng)濟負擔，取得良好的社會效益。其中，本發(fā)明所述的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中的亞鐵離子的重量一般為3.8-5.1%，也可以低于4.0%，由于低于4.0%需要增加口服的藥物用量，本發(fā)明進一步優(yōu)化了聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中的亞鐵離子重量為4.0-5.0%。本發(fā)明的藥物劑型為散劑、顆粒劑、膠囊、干混懸劑、混懸劑或片劑等。如取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中的含亞鐵離子的重量為3.8%、4.2%、4.4%、4.6%、4.8%、5.0%任一重量的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂的粉狀物按常規(guī)加入藥用輔料混合均勻制得散劑?；虿患尤胼o料直接以聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉狀物得到散劑?？捎糜诠嗄c，或按照常規(guī)藥用輔料的量混合均勻制得干混懸劑，或按照常規(guī)藥用輔料的量加入和水混合均勻制的混懸液；或以適宜的輔料按照常規(guī)藥用輔料的量以及適宜的濕潤劑制得顆粒裝入常規(guī)膠囊或腸溶膠囊得到膠囊劑或用得到的顆粒直接壓片得到片劑。本發(fā)明所述的藥用輔料是以制藥領域中所使用的任意一種。本發(fā)明所述的以聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂制備的藥物口服經(jīng)胃腸道給藥，可以治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥狀。本發(fā)明的試驗證明聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂可以在通過胃腸道給藥治療血磷酸鹽過多癥以及透析病人由此引起的缺鐵性貧血的藥物的任何一種藥物的應用。本發(fā)明藥物的成人日口服用量以聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂的重量計算為4.0-9.0g為易。兒童或特殊體質(zhì)的患者可以視情況遵醫(yī)囑。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但不限于此。其中，所用水溶性亞鐵鹽溶液濃度均為重量百分比。所用聚苯乙烯磺酸鈉樹脂為001X7樹脂。實施例1.一種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，平均分子量3000-10000，聚合單元結(jié)構(gòu)式如下PH—fH—「h—fif.t,》一fi'I-ff'〖，一—CH2—CH_CH—CHa—CH—制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，用8%的醋酸亞鐵2000毫升浸泡，保持溫度50'C放置8小時，用無離子的水洗滌至pH近中性，繼續(xù)洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為4.7%。該聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉作為散劑，可直接使用。實施例2.—種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為95%wt，制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈣樹脂50克，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，用15%的葡萄糖酸亞鐵2000毫升浸泡，保持溫度2(TC放置20小時，用無離子的水洗滌至pH近中性，繼續(xù)洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為3.82%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉，按照常規(guī)藥用輔料的量以及適宜的濕潤劑制得顆粒裝入常規(guī)膠囊或腸溶膠囊得到膠囊劑，具體方法按本領域現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)制成。實施例3.—種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物,藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為85y。wt,制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，濕法裝柱，保持柱溫6(TC，用10%的醋酸亞鐵2000毫升洗脫，洗脫時間4小時，或洗脫2-3次；用無離子的水洗滌至PH近中性，繼續(xù)洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥—、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為4.6%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照常規(guī)藥用輔料的量以及適宜的濕潤劑制得顆粒，再壓片得到片劑。具體方法按本領域現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)制成。實施例4.一種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為90%wt,制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克用蒸餾水浸泡后，并用無離子水沖洗至澄清，再用藥用乙醇浸泡除去雜質(zhì)，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，用10%的硫酸亞鐵2000毫升浸泡，保持溫度3(TC放置8小時，用無離子水洗滌至pH近中性，雄續(xù)洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為4.2%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照常規(guī)藥用輔料的量混合均勻制得干混懸劑。具體方法按本領域現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)制成。實施例5.—種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為25%wt，制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克用無離子水浸泡后，并用無離子水沖洗至澄清，再用藥用乙醇浸泡除去雜質(zhì)，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，濕法裝柱，保持柱溫50°C，用10%的氯化亞鐵2000毫升洗脫，洗脫1次、2次或3次不等，洗脫時間為16小時；再用無離子水洗滌至pH近中性，繼續(xù)洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為4.9%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照常規(guī)量加入藥用輔料和水混合均勻制得混懸液。具體方法按本領域現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)制成。實施例6.—種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為97%wt,制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克用無離子水浸泡后，并用無離子氷沖洗至澄清，再用藥用乙醇浸泡除去雜質(zhì)，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，用10%的富馬酸亞鐵2000毫升浸泡，保持溫度2(TC放置72小時，用無離子水冼滌至pH近中性，繼續(xù)洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為5.0%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，加入粉狀藥用輔料混合均勻制得干混懸劑。實施例7.—種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為5(^wt，制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克用無離子水浸泡后，并用無離子水沖洗至澄清，再用藥用乙醇浸泡8小時除去雜質(zhì)，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，用10%的醋酸亞鐵2000毫升分3次浸泡，保持溫度35'C放置8小時，前2次用無離子水洗至pH中性，第3次洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為3.9%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照本發(fā)明所述制劑的制備方法制成藥劑。實施例8.—種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂在藥物中的重量百分比為6(mwt，制備方法如下取聚苯乙烯磺酸鈉樹脂50克用無離子水浸泡后，并用無離子水沖洗至澄清，再用藥用乙醇浸泡8小時除去雜質(zhì)，用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后，用10%的檸檬酸亞鐵2000毫升分2次浸泡，保持溫度2(TC放置16小時，第一次用無離子水洗至pH中性，后一次無離子水洗滌直至將多余的亞鐵離子洗凈為止。取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥、粉碎。得到粉狀的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，經(jīng)檢測聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的重量為4.7%。取聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，按照本發(fā)明所述制劑的制備方法制成藥劑。權(quán)利要求1.一種治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，其特征在于藥物有效成份為聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂，聚合單元結(jié)構(gòu)式如下2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物,其特征在于:聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂平均分子量為3，000-1,000，000，在藥物中的重量百分比為20-100%,優(yōu)選70-100%。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物,其特征在于:所述聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的含量重量百分比為3.8%-5.1%。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，其特征在于:聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中亞鐵的含量重量百分比為4.0%_5.0%。5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物，其特征在于:所述藥物劑型是散劑、膠囊、片劑、干混懸劑、混懸劑或顆粒劑。6.—種權(quán)利要求1所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物的制備方法，其特征在于:取聚苯乙烯磺酸鹽樹脂用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后再用水溶性亞鐵鹽溶液浸泡或洗脫，用水洗至pH值為中性，再將未交換多余的亞鐵離子洗凈為止,取出聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂干燥后粉碎成粉狀，所得聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂中的亞鐵重量為3.8%-5.1%,以所得的聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂粉為藥用有效成份，添加常規(guī)量的藥用輔料制成藥劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物的制備方法，其特征在于:所述聚苯乙烯磺酸鹽樹脂用鹽酸酸化處理得到聚苯乙烯磺酸樹脂后再用水溶性亞鐵鹽溶液浸泡或洗脫是在(TC-6(TC溫度下,放置浸泡或洗脫5-72小時。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物制備方法，其特征在于所述的水溶性亞鐵鹽溶液是醋酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、氯化亞鐵或硫酸亞鐵溶液，水溶性亞鐵鹽溶液濃度8-15%wt。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物的制備方法，其特征在于:所述藥物劑型是散劑、膠囊、片劑、干混懸劑、混懸劑或顆粒劑。10.權(quán)利要求1或2或3或4或5任意一項所述的治療血磷酸鹽過多癥以及缺鐵性貧血癥的藥物在制備經(jīng)腸胃道給藥治療血磷酸鹽過癥以及貧血癥藥物中的應用。全文摘要一種治療血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥的藥物，以聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂為藥物的有效成分，加藥用輔料或不加藥用輔料制成藥劑，經(jīng)過胃腸道給藥，有效成分與患者的消化道內(nèi)的磷酸鹽結(jié)合成不溶性的物質(zhì)，經(jīng)消化道排出體外，從而降低慢性腎衰患者體內(nèi)的磷酸鹽，達到治療血磷酸鹽過多癥的目的。同時聚苯乙烯磺酸亞鐵樹脂余下的亞鐵離子解離，被人體吸收，補充了體內(nèi)的鐵離子，起到了治療慢性腎衰病人缺鐵性貧血的目的。上述藥物還可用于作為慢性腎衰病人高磷血癥治療和缺鐵性貧血癥的預防劑。文檔編號A61K31/74GK101156869SQ200710112949公開日2008年4月9日申請日期2007年9月19日優(yōu)先權(quán)日2007年9月19日發(fā)明者鋼劉申請人:鋼劉